Levocimed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOXIMED (LEVOXIMED)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene levofloxacino (en forma de hemihidrato) 5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, solución de hidróxido de sodio o ácido clorhídrico concentrado, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Características físico-químicas principales: solución transparente, amarilla clara o amarillo verdosa.

Grupo farmacoterapéutico

Medios utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC S01AE05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El levofloxacino es el isómero L de la sustancia medicamentosa racémica ofloxacino. El isómero L del ofloxacino es el principal responsable del efecto antibacteriano.

Mecanismo de acción

El levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en las bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: la disminución de su concentración dentro de la célula bacteriana y los cambios en el conjunto de enzimas frente a las cuales actúa el levofloxacino. Estos cambios se producen como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debida a la reducción de la concentración intracelular de levofloxacino incluyen alteraciones en las porinas de la membrana externa (OmpF), lo que disminuye la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bien bombas de expulsión que facilitan la eliminación del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por bombeo de expulsión en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas. También se ha informado de resistencia a las quinolonas mediada por plásmidos sanguíneos (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Las mutaciones individuales no suelen provocar resistencia clínica, pero múltiples mutaciones generalmente sí conducen a resistencia clínica frente a todos los medicamentos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en las porinas de la membrana externa y en los sistemas de bombeo de expulsión pueden tener una amplia especificidad de sustrato, dirigirse contra varias clases de agentes antibacterianos y provocar el desarrollo de resistencia múltiple.

Valores de corte

Los valores de corte de la CMI (concentración mínima inhibitoria) que distinguen a los microorganismos sensibles y moderadamente resistentes de los resistentes, según los criterios del comité EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos), son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Por tanto, la información proporcionada aquí solo sirve como orientación aproximada y recomendaciones generales sobre la posible sensibilidad de los microorganismos al levofloxacino. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del medicamento contra al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa, se recomienda consultar con un especialista. En la tabla que se presenta a continuación se incluyen únicamente aquellos microorganismos que habitualmente causan infecciones oculares externas, como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana – categorías de sensibilidad y características de resistencia según los requisitos de EUCAST.

* MSSA = cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina.

** MRSA = cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

Los datos sobre resistencia que se presentan en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislamientos bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania (junio a noviembre de 2004).

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma sanguíneo tras tratamiento sistémico. Tras la administración local se alcanzaron concentraciones máximas superiores a las del plasma sanguíneo. Sin embargo, no se conoce si la cinética de la levofloxacina tras la instilación local en el ojo puede modificar su actividad antibacteriana ni cómo podría hacerlo.

Pacientes pediátricos

Las propiedades farmacodinámicas son iguales en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética

Tras la instilación en los ojos, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la lámina lagrimal.

Durante un estudio realizado en voluntarios sanos, las concentraciones medias de levofloxacina en la lámina lagrimal medidas a las 4 y 6 horas tras la administración local fueron de 17,0 y 6,6 µg/ml, respectivamente. A las 4 horas tras la dosis, en 5 de los 6 voluntarios estudiados las concentraciones fueron de 2 µg/ml o superiores. En 4 de los 6 voluntarios estudiados, esta concentración se mantuvo también a las 6 horas tras la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios adultos sanos en diferentes momentos durante un tratamiento de 15 días. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo a la hora tras la administración de la dosis varió desde 0,86 ng/ml en el día 1 hasta 2,05 ng/ml en el día 15. La concentración máxima más elevada de levofloxacina —2,25 ng/ml— se registró en el día 4, tras 2 días de administración de la dosis cada 2 horas (8 dosis diarias en total). Las concentraciones máximas de levofloxacina aumentaron desde 0,94 ng/ml en el día 1 hasta 2,15 ng/ml en el día 15, lo que representa una concentración 1000 veces menor que las concentraciones informadas tras la administración de dosis orales estándar de levofloxacina.

Las concentraciones de levofloxacina en plasma sanguíneo alcanzadas tras la administración del medicamento en el ojo afectado son desconocidas.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento local de infecciones oculares bacterianas externas en pacientes a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento, como el cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de la levofloxacina para uso tópico con otros medicamentos.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacina en plasma tras la instilación oftálmica son al menos 1000 veces menores que las observadas tras las dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones descritas para la administración sistémica tengan relevancia clínica cuando se utiliza levofloxacina para uso tópico.

Pacientes pediátricos

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Características de aplicación

No se debe administrar el medicamento bajo la conjuntiva. El líquido no debe instilarse directamente en la cámara anterior del ojo.

Como ocurre con otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado de levofloxacino puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, incluidos hongos. Si se produce un empeoramiento del estado del paciente debido a una infección o si no se observa mejoría clínica tras un período adecuado de tiempo, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Cuando las indicaciones clínicas lo requieran, el paciente debe examinarse mediante instrumentos de aumento, como la biomicroscopia con lámpara de hendidura, y, si es necesario, con coloración con fluoresceína.

Se ha relacionado el uso de fluorquinolonas sistémicas con la aparición de reacciones de hipersensibilidad, incluso tras la administración de una sola dosis. Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Con la administración sistémica de fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden producirse inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada que estén tomando corticosteroides simultáneamente. Se debe tener precaución durante el tratamiento y, ante los primeros signos de inflamación tendinosa, se debe suspender el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento contiene cloruro de benzalconio como conservante. Antes de instilar el colirio, se deben retirar las lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio puede alterar el color de las lentes de contacto blandas.

A los pacientes con infección bacteriana ocular externa no se les debe recomendar el uso de lentes de contacto.

Asimismo, se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la lámina lagrimal y la superficie corneal. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible alteración de la córnea. En caso de uso prolongado, se debe realizar un seguimiento clínico del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la administración de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Levofloxacino atraviesa la leche materna. Sin embargo, al administrarse en dosis terapéuticas, no se espera que tenga ningún efecto sobre el lactante. El medicamento debe administrarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el recién nacido.

Fertilidad

Levofloxacino no causó disminución de la capacidad de fertilización en ratas expuestas a niveles significativamente superiores a la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si se observa cualquier efecto transitorio sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El medicamento está indicado para uso oftálmico.

Instilar 1–2 gotas en el (los) ojo(s) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día durante los primeros 2 días (inmediatamente después de despertar); del día 3 al día 5, 4 veces al día.

La duración del tratamiento depende de la gravedad del trastorno, así como del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

Para evitar la contaminación del extremo de la pipeta y de la solución, el extremo de la pipeta no debe entrar en contacto con los párpados ni con las zonas circundantes del ojo.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre las instilaciones debe ser de al menos 15 minutos.

Pacientes de edad avanzada

En estos pacientes no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Niños

Las dosis del medicamento utilizadas en adultos y niños a partir de 1 año de edad son similares.

La seguridad y eficacia del uso de las gotas oftálmicas de levofloxacino en niños a partir de 1 año de edad han sido establecidas. Las precauciones y medidas preventivas especiales durante la administración son las mismas tanto para adultos como para niños a partir de 1 año de edad.

La seguridad y eficacia del uso de las gotas oftálmicas de levofloxacino en niños menores de 1 año aún no han sido establecidas. No existen datos adecuados al respecto.

La seguridad y eficacia del medicamento para el tratamiento del úlcera corneal y la oftalmia neonatal no han sido establecidas.

Dado que no hay datos sobre seguridad y eficacia, no se recomienda administrar el medicamento a niños menores de 1 año de edad.

Sobredosificación

La cantidad total de levofloxacino en un frasco de gotas oftálmicas es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental. Si fuera necesario, el paciente debe ser examinado clínicamente y se deben tomar medidas de soporte. Tras una sobredosificación local del medicamento, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Pacientes pediátricos

Las medidas a tomar en caso de sobredosificación son similares a las empleadas en adultos.

Reacciones adversas

Aproximadamente en el 10 % de los pacientes se pueden esperar reacciones adversas. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas a la zona ocular.

Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, el principio activo de este conservante puede provocar eccema de contacto y/o irritación.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas como seguramente, probablemente o posiblemente relacionadas con el tratamiento, notificadas durante los estudios clínicos y el seguimiento poscomercialización.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones alérgicas oculares extraculares, incluyendo erupciones cutáneas; muy raras – anafilaxia.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea.

De los órganos de la vista:

frecuentes – escozor en los ojos, visión borrosa y aparición de filamentos de moco; poco frecuentes – matificación de los párpados, quemos, reacción papilar de la conjuntiva, blefaritis con síntomas de edema y eritema de los párpados, molestias oculares, picor en los ojos, dolor en los ojos, infección conjuntival, hiperemia conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular, eritema de los párpados y fotofobia.

No se han observado depósitos en la córnea durante los estudios clínicos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

poco frecuentes – rinitis; muy raras – edema de la laringe.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las que ocurren en adultos.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que podrían potencialmente ocurrir durante el uso de este medicamento.

En pacientes que han recibido fluorquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, de las manos, del tendón de Aquiles y de otros tendones, que requirieron intervención quirúrgica o provocaron una pérdida prolongada de la capacidad funcional. Los estudios poscomercialización y la experiencia con quinolonas sistémicas han mostrado que puede aumentar el riesgo de roturas tendinosas en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y en tendones sometidos a gran tensión, incluyendo el tendón de Aquiles (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 28 días.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

5 ml en frascos viales de polímero con gotero; 1 frasco con gotero en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Solicitante

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.