Levocimed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEVOCIMED (LEVOXIMED)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene levofloxacina (sotto forma di emiidrato) 5 mg;

eccipienti: sodio cloruro, cloruro di benzalconio, soluzione di sodio idrossido o acido cloridrico concentrato, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo chiaro o giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico

Preparati impiegati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC S01AE05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è l'isomero L del farmaco racemico ofloxacina. L'azione antibatterica è esercitata principalmente dall'isomero L dell'ofloxacina.

Mecanismo d'azione

La levofloxacina è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione della levofloxacina nei batteri Gram-negativi è rivolta principalmente alla DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce soprattutto sulla topoisomerasi IV.

Mecanismi di resistenza

Esistono due principali meccanismi di sviluppo della resistenza ai batteri nei confronti della levofloxacina: riduzione della sua concentrazione all'interno della cellula batterica e alterazioni degli enzimi bersaglio della levofloxacina. Tali alterazioni si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza legate alla riduzione della concentrazione intracellulare di levofloxacina comprendono modifiche nei porine della membrana esterna (OmpF), che riducono il passaggio dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'eliminazione della sostanza. La resistenza mediata da pompe di efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), stafilococchi (NorA), batteri anaerobi e batteri Gram-negativi. È stata riportata resistenza ai chinoloni mediata da plasmidi (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Singole mutazioni non determinano generalmente resistenza clinica, ma mutazioni multiple solitamente causano effettivamente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni dei porine della membrana esterna e dei sistemi di efflusso possono avere una specificità del substrato ampia, essere dirette contro diverse classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori soglia

I valori soglia di MIC (concentrazione inibitoria minima) che distinguono gli organismi sensibili e moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri stabiliti dal comitato EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato Europeo per i test di suscettibilità agli agenti antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Per tutti gli altri microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Le informazioni fornite qui di seguito rappresentano pertanto solo indicazioni orientative generali sulla possibile sensibilità dei microrganismi alla levofloxacina. Se la prevalenza della resistenza in una determinata area è tale da rendere dubbio il beneficio dell'uso del farmaco almeno contro alcuni tipi di infezioni, si raccomanda, se necessario, di consultare uno specialista. Nella tabella riportata di seguito sono indicati soltanto i tipi di batteri che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica – categorie di sensibilità e caratteristiche di resistenza secondo i requisiti EUCAST

* MSSA = ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA = ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza, riportati nella tabella, si basano sui risultati di uno studio di sorveglianza multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra gli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania (giugno – novembre 2004).

I microrganismi sono stati classificati come sensibili al levofloxacino sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l’applicazione topica si raggiungono concentrazioni massime superiori rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la cinetica del levofloxacino dopo instillazione topica nell’occhio possa alterare il suo effetto antibatterico e in che modo.

Pazienti pediatrici

Le proprietà farmacodinamiche sono sovrapponibili in adulti e bambini a partire da 1 anno di età.

Farmacocinetica

Dopo instillazione oculare, il levofloxacino viene ben mantenuto nel film lacrimale.

In uno studio condotto su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacino nel film lacrimale, misurate 4 e 6 ore dopo la somministrazione topica, sono risultate rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. Quattro ore dopo la somministrazione, in 5 dei 6 volontari esaminati, le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml. In 4 dei 6 volontari esaminati, tale concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dalla somministrazione.

La concentrazione plasmatica di levofloxacino è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni. La concentrazione media plasmatica di levofloxacino un’ora dopo la somministrazione è variata da 0,86 ng/ml il primo giorno a 2,05 ng/ml il quindicesimo giorno. La concentrazione massima più elevata di levofloxacino − 2,25 ng/ml − è stata registrata al quarto giorno, dopo due giorni di somministrazione ogni 2 ore (8 dosi al giorno). Le concentrazioni massime di levofloxacino sono aumentate da 0,94 ng/ml il primo giorno a 2,15 ng/ml il quindicesimo giorno, valori comunque 1000 volte inferiori rispetto a quelli riportati dopo somministrazione di dosi orali standard di levofloxacino.

Le concentrazioni plasmatiche di levofloxacino raggiunte dopo applicazione del medicinale nell’occhio interessato non sono note.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento locale delle infezioni oculari esterne batteriche nei pazienti a partire da 1 anno di età, causate da microrganismi sensibili a levofloxacina.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ad esempio cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione della levofloxacina per uso topico con altri medicinali.

Poiché le concentrazioni massime di levofloxacina nel plasma dopo instillazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori a quelle osservate dopo dosi orali standard, le interazioni riportate per l'uso sistemico difficilmente saranno clinicamente rilevanti con l'uso topico di levofloxacina.

Pazienti pediatrici

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con altri medicinali.

Caratteristiche d'uso

Il medicinale non deve essere somministrato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come per tutti i medicinali anti-infettivi, un uso prolungato di levofloxacina può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di un'infezione o di mancato miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Quando indicato clinicamente, il paziente deve essere sottoposto a esame con strumenti di ingrandimento, come la biomicroscopia con lampada a fessura, e, se necessario, con colorazione al fluoresceina.

L'uso di fluorochinoloni sistemici è stato associato a reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Con l'uso sistemico di fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente nei pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Durante il trattamento con il medicinale si deve procedere con cautela e, alla prima comparsa di segni di infiammazione tendinea, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo "Effetti indesiderati").

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio come conservante. Prima dell'applicazione delle gocce, le lenti a contatto devono essere rimosse e non devono essere riapplicate prima di almeno 15 minuti. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Ai pazienti con infezione oculare esterna batterica non deve essere consentito di indossare lenti a contatto.

È stato inoltre riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in coloro che possono avere una cornea compromessa. Nei casi di uso prolungato, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza. Studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, quando somministrato alle dosi terapeutiche, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno. Il medicinale deve essere usato durante l'allattamento solo quando il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti esposti a concentrazioni significativamente superiori a quelle massime previste nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Il medicinale ha un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la visione si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Il medicinale è destinato all'uso oftalmico.

Instillare 1-2 gocce nel (nei) occhio(i) affetto(i) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno nei primi 2 giorni (immediatamente dopo il risveglio), dal 3° al 5° giorno – 4 volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dalla gravità del disturbo e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, la punta del contagocce non deve entrare in contatto con le palpebre o le aree circostanti l'occhio.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 15 minuti.

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Bambini

Le dosi utilizzate negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età sono simili.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini a partire da 1 anno di età sono state stabilite. Le precauzioni speciali e le misure di cautela nell'uso sono le stesse sia per gli adulti che per i bambini a partire da 1 anno di età.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono ancora state stabilite. Non ci sono dati adeguati.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nel trattamento dell'ulcera corneale e dell'oftalmia neonatorum non sono state stabilite.

Poiché mancano dati sulla sicurezza e sull'efficacia, il medicinale non è raccomandato per i bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio

La quantità totale di levofloxacina contenuta nel flacone delle gocce oftalmiche è troppo bassa per causare effetti tossici in caso di ingestione accidentale per via orale. Se necessario, il paziente deve essere esaminato clinicamente e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Pazienti pediatrici

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono simili a quelle previste per gli adulti.

Effetti indesiderati

Si possono prevedere effetti indesiderati in circa il 10 % dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, transitorie e principalmente limitate all'area oculare.

Poiché il medicinale contiene cloruro di benzalconio, il principio attivo di questo conservante può causare eczema da contatto e/o irritazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati identificati come certamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento, segnalati durante studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

raro – reazioni allergiche oculari extracellulari, inclusi eruzioni cutanee; molto raro – anafilassi.

Dal sistema nervoso:

non comune – cefalea.

Da organi della vista:

comune – bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti di muco; non comune – opacizzazione delle palpebre, chemosi, reazione papillare della congiuntiva, blefarite con sintomi di edema ed eritema palpebrale, fastidio oculare, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, iperemia congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

non comune – rinite; molto raro – edema della laringe.

Pazienti pediatrici.

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini possono essere considerati simili a quelli osservati negli adulti.

Effetti indesiderati aggiuntivi osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e che potrebbero potenzialmente verificarsi durante l'uso di questo medicinale.

Nei pazienti che hanno assunto fluorochinoloni per via sistemica sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, delle mani, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi post-marketing e l'esperienza con l'uso di chinoloni sistemici hanno mostrato che il rischio di rottura tendinea può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente nei pazienti anziani e nei tendini sottoposti a carico elevato, incluso il tendine d'Achille (vedere sezione "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 28 giorni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

5 ml in flaconi contagocce in polimero; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolo della richiesta

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.