Лазолван® для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Лазолван® для инфузий (Lasolvan® for infusions)

Состав:

действующее вещество: амброксола гидрохлорид (ambroxol hydrochloride);

1 ампула содержит амброксола гидрохлорида 15 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат (Е 330); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид амброксола — это замещённый бензиламин, являющийся метаболитом бромгексина. Он отличается от бромгексина отсутствием метильной группы и наличием гидроксильной группы в пара-транс-положении циклогексильного кольца.

Амброксол оказывает секретолитическое и секретомоторное действие в бронхиальном тракте.

В доклинических исследованиях он увеличивал долю серозного компонента бронхиальной секреции. Амброксол способствует удалению слизи за счёт снижения её вязкости и активации реснитчатого эпителия.

Амброксол активирует сурфактантную систему за счёт прямого влияния на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в области мелких дыхательных путей. Он усиливает образование и выведение поверхностно-активного вещества в альвеолах и бронхиальном дереве плода и взрослого организма. Эти эффекты были продемонстрированы у различных биологических видов на культурах клеток и in vivo.

Кроме того, в различных доклинических исследованиях были продемонстрированы антиоксидантные эффекты амброксола.

Фармакокинетика.

При внутривенном применении биодоступность препарата по определению составляет 100 %. После внутривенного введения кинетика амброксола в терапевтическом диапазоне доз от 15 до 90 мг является линейной и зависимой от дозы; при этом даже при внутривенном введении 1,0 г отклонений от линейности не наблюдается.

Распределение

Около 85 % (80–90 %) препарата связывается с белками плазмы крови. В лёгочной ткани амброксол достигает более высокой концентрации, чем в плазме крови, при парентеральном введении. Амброксол способен проникать в цереброспинальную жидкость, через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Образование метаболитов, способных проникать в почки (например, дибромантраниловой кислоты, глюкуронидов), происходит в печени.

Выведение

Почти 90 % препарата выводится почками в виде метаболитов, образующихся в печени. Менее 10 % амброксола выводится почками в неизменённом виде. Из-за высокой степени связывания с белками, большого объёма распределения и медленного перераспределения препарата из тканей в кровь при диализе или форсированном диурезе значительное выведение амброксола маловероятно.

Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 7–12 часов. Период полувыведения амброксола и его метаболитов из плазмы составляет приблизительно 22 часа.

После внутривенного введения здоровым пациентам общий клиренс составлял 660 мл/мин, при этом почечный клиренс составлял около 4,5 % от общего клиренса.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с тяжёлыми нарушениями со стороны печени клиренс амброксола снижается на 20–40 %. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек необходимо учитывать кумуляцию метаболитов амброксола. У взрослых пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что обусловливает концентрацию в плазме крови в 1,3–2 раза выше. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, изменение дозировки не требуется.

Дети

У новорождённых, которым повторно внутривенно вводили амброксол, период полувыведения приблизительно удваивался, что указывает на сниженный клиренс.

Клинические характеристики.

Показания.

Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к амброксола гидрохлориду или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На данный момент клинически значимые взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не установлены.

Одновременное применение препарата Лазолван**®** для инфузий и средств, подавляющих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса; такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Лабораторные анализы

Одновременное применение амброксола и антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, доксициклина и эритромицина) приводит к повышению концентрации антибиотиков в бронхолегочных секретах и мокроте.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонса/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, связанные с применением гидрохлорида амброксола. Если присутствуют симптомы прогрессирования сыпи на коже (иногда связанной с появлением пузырьков или поражением слизистых оболочек), следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

Если внутривенное введение проводится слишком быстро, в очень редких случаях могут возникать головная боль, повышенная утомляемость, слабость и ощущение тяжести в ногах.

Поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи, препарат Лазолван**®** для инфузий, раствор для инфузий, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением бронхиальной моторики и усиленной секрецией слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия. Каждая ампула содержит 6,598 мг натрия.

Лазолван**®** для инфузий, раствор для инфузий, следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или тяжелым заболеванием печени. При применении амброксола, как и любой действующего вещества, которое метаболизируется в печени, а затем выводится почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные отсутствуют из-за отсутствия показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или механизмами.

Не применимо, поскольку препарат применяют недоношенным детям и новорождённым.

Способ применения и дозы.

Для внутривенной инфузии.

Дозировка

30 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделённые на 4 отдельные дозы.

Дозировка при почечной и/или печеночной недостаточности

При тяжелой почечной недостаточности или тяжелой печеночной недостаточности поддерживающую дозу необходимо соответствующим образом снизить или увеличить интервал между введениями.

Раствор следует вводить с помощью инфузионного насоса путём короткой инфузии в течение не менее 5 минут. Лазолван® для инфузий также можно вводить в виде капельной инфузии. Для этого подходят следующие растворы: физиологический раствор, раствор Рингера.

Продолжительность лечения — 5 дней.

Содержимое 1–6 ампул следует развести в 250–500 мл физиологического раствора или раствора Рингера. Раствор, разведённый с помощью физиологического раствора или раствора Рингера, стабилен с физико-химической точки зрения в течение 24 часов при температуре 15–25 °C. Стабильность готового раствора подтверждена в диапазоне концентраций от 0,03 мг/мл до 0,34 мг/мл. С микробиологической точки зрения, если вскрытие ампул и разведение связаны с риском микробиологического загрязнения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если этого не произошло, ответственность за условия и сроки хранения несёт пользователь. Если ни один из этих растворителей недоступен, в качестве альтернативы может быть применён 5 % раствор глюкозы. При использовании 5 % раствора глюкозы содержимое ампул следует разводить непосредственно перед применением. Если раствор не был использован немедленно после приготовления, его необходимо утилизировать.

Дети.

Применяют у недоношенных детей и новорождённых по показаниям.

Передозировка.

На данный момент нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, наблюдаемые при случайной передозировке или медицинской ошибке, аналогичны известным побочным реакциям при применении в рекомендованных дозах и могут потребовать симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных реакций была использована следующая классификация:

Со стороны иммунной системы:

редко – реакции гиперчувствительности;

неизвестно – анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – эритема;

редко – сыпь, крапивница;

неизвестно – серьезные кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – сухость во рту, запор, слюнотечение, сухость в горле;

неизвестно – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – ринорея, одышка (как симптом реакции повышенной чувствительности).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – нарушения мочеиспускания.

Нарушения общего характера и патологические явления в месте введения препарата:

нечасто – повышение температуры тела и озноб, реакции со стороны слизистой оболочки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в месте, недоступном для детей.

Несовместимость.

Лазолван**®** для инфузий, раствор для инфузий, не следует смешивать с другими растворами, кроме физиологического раствора и раствора Рингера.

Упаковка.

По 2 мл в стеклянных ампулах; по 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

САНОФИ С.Р.Л., Италия/ SANOFI S.R.L., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Вальканелло, 4 – 03012 АНАННИ (ФР), Италия/ Via Valcanello, 4 – 03012 ANAGNI (FR), Italy.

Заявитель.

ООО «Опелла Хелскеа Украина», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.