Lazolvan® per infusione
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Lazolvan® per infusione (Lasolvan® for infusions)
Composizione:
principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);
ogni fiala contiene cloridrato di ambroxolo 15 mg;
eccipienti: acido citrico monoidrato (E 330); sodio fosfato dibasico diidrato; sodio cloruro; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, praticamente priva di particelle.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per la tosse e i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L’ambroxolo cloridrato, un derivato benzilamminico, è un metabolita del bromexina. Si differenzia dal bromexina per l’assenza di un gruppo metilico e per la presenza di un gruppo idrossilico nella posizione para-trans dell’anello cicloesilico.
L’ambroxolo esercita un’azione secretolitica e secretomotoria nell’apparato bronchiale.
Negli studi preclinici ha aumentato la frazione del componente sieroso della secrezione bronchiale. L’ambroxolo favorisce l’eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l’epitelio ciliato.
L’ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie a un effetto diretto sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle aree delle vie aeree periferiche. Potenzia la formazione e l’eliminazione del materiale tensioattivo negli alveoli e nell’albero bronchiale del feto e dell’organismo adulto. Questi effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, su colture cellulari e in vivo.
Inoltre, in diversi studi preclinici sono stati dimostrati effetti antiossidanti dell’ambroxolo.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione endovenosa, la biodisponibilità del farmaco è per definizione del 100%. Dopo somministrazione endovenosa, la farmacocinetica dell’ambroxolo nel range terapeutico di utilizzo (15–90 mg) è lineare e dipendente dalla dose; anche dopo somministrazione endovenosa di 1,0 g non si osservano deviazioni significative dalla linearità.
Distribuzione
Circa l’85% (80–90%) del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Nei tessuti polmonari, l’ambroxolo raggiunge concentrazioni più elevate rispetto al plasma sanguigno dopo somministrazione parenterale. L’ambroxolo può attraversare la barriera ematoencefalica, la barriera placentare, e viene escreto nel latte materno.
Bi trasformazione
La formazione di metaboliti in grado di raggiungere i reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.
Eliminazione
Quasi il 90% del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. Meno del 10% dell’ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine, del grande volume di distribuzione e del lento ri-distribuzione del farmaco dai tessuti al sangue, un’eliminazione significativa dell’ambroxolo durante emodialisi o diuresi forzata è improbabile.
Il periodo di emivita terminale nel plasma è di 7–12 ore. Il periodo di emivita plasmatica dell’ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.
Dopo somministrazione endovenosa a pazienti sani, la clearance totale è risultata pari a 660 ml/min, mentre la clearance renale è circa il 4,5% della clearance totale.
Pazienti con compromissione epatica e renale
Nei pazienti con gravi disturbi epatici, la clearance dell’ambroxolo è ridotta del 20–40%. Nei pazienti con grave compromissione renale, si deve considerare la possibile cumulazione dei metaboliti dell’ambroxolo. Nei pazienti adulti con compromissione epatica, l’eliminazione dell’ambroxolo cloridrato è ridotta, determinando una concentrazione plasmatica 1,3–2 volte più elevata. Tuttavia, poiché il range terapeutico dell’ambroxolo cloridrato è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.
Bambini
Nei neonati a cui è stato somministrato ripetutamente ambroxolo per via endovenosa, il periodo di emivita è approssimativamente raddoppiato, indicando una clearance ridotta.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
Per potenziare la produzione di surfattante polmonare nei neonati prematuri e nei neonati con sindrome da distress respiratorio.
Controindicazioni
Ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Finora non sono state rilevate interazioni clinicamente significative tra questo medicinale e altri farmaci.
L’uso contemporaneo del medicinale Lazolvan**®** per infusione con agenti inibitori della tosse può portare ad un eccessivo accumulo di muco a causa dell’inibizione del riflesso della tosse; tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’uso.
Analisi di laboratorio
L’associazione contemporanea di ambroxolo con antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, doxiciclina ed eritromicina) determina un aumento della concentrazione degli antibiotici nei secreti broncopolmonari e nell’espettorato.
Caratteristiche d'impiego.
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata, associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di eruzioni cutanee in fase di peggioramento (talvolta associate alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica.
Se l'infusione endovenosa viene somministrata troppo rapidamente, in casi molto rari possono manifestarsi cefalea, aumento della stanchezza, affaticamento e sensazione di pesantezza alle gambe.
Poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco, Lazolvan® per infusione, soluzione per infusione, deve essere usato con cautela in caso di alterazioni della motilità bronchiale e di ipersecrezione di muco (ad esempio in patologie rare come la dischinesia ciliare primaria).
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, ovvero è praticamente privo di sodio. Ogni fiala contiene 6,598 mg di sodio.
Lazolvan® per infusione, soluzione per infusione, deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con gravi malattie epatiche. Quando si utilizza ambroxolo, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato attraverso i reni, si può prevedere un accumulo di metaboliti prodotti nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Dati non disponibili a causa dell'assenza di indicazioni.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non applicabile, poiché il medicinale è destinato a neonati prematuri e neonati.
Modalità e dosi di somministrazione.
Per infusione endovenosa.
Dosaggio
30 mg per kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 4 dosi singole.
Dosaggio in caso di insufficienza renale e/o epatica
In caso di grave insufficienza renale o grave insufficienza epatica, la dose di mantenimento deve essere ridotta di conseguenza oppure deve essere aumentato l'intervallo tra le somministrazioni.
La soluzione deve essere somministrata mediante un'apposita pompa per infusione, in un'infusione breve della durata minima di almeno 5 minuti. Lazolvan® per infusione può essere anche somministrato come infusione a goccia. A tale scopo sono adatti i seguenti solventi: soluzione fisiologica, soluzione di Ringer.
Durata del trattamento: 5 giorni.
Il contenuto di 1-6 fiale deve essere diluito in 250-500 ml di soluzione fisiologica o soluzione di Ringer. La soluzione diluita con soluzione fisiologica o soluzione di Ringer è stabile dal punto di vista fisico-chimico per 24 ore a una temperatura di 15-25 °C. La stabilità della soluzione pronta all'uso è stata confermata per un intervallo di concentrazioni compreso tra 0,03 mg/ml e 0,34 mg/ml. Dal punto di vista microbiologico, qualora l'apertura delle fiale e la diluizione comportino un rischio di contaminazione microbiologica, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se ciò non avviene, l'utente è responsabile delle condizioni e del periodo di conservazione. Se nessuno di questi solventi è disponibile, può essere utilizzata come alternativa la soluzione di glucosio al 5%. Quando si utilizza la soluzione di glucosio al 5%, il contenuto delle fiale deve essere diluito immediatamente prima dell'uso. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione, deve essere eliminata.
Bambini.
Può essere utilizzato in neonati prematuri e neonati, a seconda delle indicazioni.
Sovradosaggio.
Attualmente non ci sono segnalazioni riguardo sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio accidentale o errore medico sono analoghi alle note reazioni avverse osservate con l'uso alle dosi raccomandate e possono richiedere un trattamento sintomatico.
Effetti indesiderati.
Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:
| molto frequente |
≥ 10 %; |
| frequente |
≥ 1 – < 10 %; |
| non frequente |
≥ 0,1 – < 1 %; |
| raro |
≥ 0,01 – < 0,1 %; |
| molto raro |
< 0,01 %; |
| sconosciuto |
non è possibile stimare sulla base dei dati disponibili. |
Dal sistema immunitario:
raramente – reazioni di ipersensibilità;
non noto – reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, edema angioneurotico e prurito.
Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo:
non comune – eritema;
raramente – eruzione cutanea, orticaria;
non noto – gravi reazioni avverse cutanee (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).
Dal tratto gastrointestinale:
non comune – secchezza della bocca, stitichezza, salivazione, secchezza della gola;
non noto – nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale.
Dall'apparato respiratorio, organi toracici e mediastino:
non comune – rinorrea, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).
Dai reni e dal sistema urinario:
non comune – disturbi della minzione.
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione:
non comune – aumento della temperatura corporea e brividi, reazioni a carico della mucosa.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Lazolvan**®** per infusione, soluzione per infusione, non deve essere mescolato con altre soluzioni, eccetto soluzione fisiologica e soluzione di Ringer.
Confezione.
2 ml in fiale di vetro; 10 fiale in una confezione di cartone.
Categoria di distribuzione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
SANOFI S.R.L., Italia / SANOFI S.R.L., Italy.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Via Valcanello, 4 – 03012 ANAGNI (FR), Italia / Via Valcanello, 4 – 03012 ANAGNI (FR), Italy.
Titolare dell'autorizzazione.
Società a responsabilità limitata «Opella Healthca Ukraine», Ucraina.
Indirizzo del titolare dell'autorizzazione.
Ucraina, 01033, città di Kiev, via Zhylianska, 48-50A.