Lasolvan® para perfusión
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Lazolvan® para infusiones (Lazolvan® for infusions)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de ambroxol (ambroxol hydrochloride);
Cada ampolla contiene 15 mg de clorhidrato de ambroxol;
Excipientes: ácido cítrico monohidrato (E 330); fosfato de sodio dihidrato; cloruro de sodio; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, prácticamente exenta de partículas.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para la tos y los resfriados. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El clorhidrato de ambroxol, una amina bencílica sustituida, es un metabolito del bromhexina. Se diferencia de la bromhexina por la ausencia de un grupo metilo y la presencia de un grupo hidroxilo en posición para-trans del anillo ciclohexílico.
El ambroxol ejerce una acción secretolítica y secretomotora en el tracto bronquial.
En estudios preclínicos, aumentó la fracción del componente seroso de la secreción bronquial. El ambroxol favorece la eliminación del moco al reducir su viscosidad y al activar el epitelio ciliado.
El ambroxol activa el sistema de surfactante mediante un efecto directo sobre los neumocitos de tipo II en los alvéolos y las células de Clara en las vías respiratorias pequeñas. Potencia la formación y la expulsión del material activo en la superficie en los alvéolos y en el árbol bronquial del feto y del adulto. Estos efectos han sido demostrados en diversas especies biológicas, en cultivos celulares y in vivo.
Además, en diversos estudios preclínicos se han demostrado efectos antioxidantes del ambroxol.
Farmacocinética.
Tras la administración intravenosa, la biodisponibilidad del fármaco es, por definición, del 100 %. Tras la administración intravenosa, la cinética del ambroxol en el rango terapéutico de dosis (15–90 mg) es lineal respecto a la dosis, y ni siquiera con una administración intravenosa de 1,0 g se observan desviaciones significativas de la linealidad.
Distribución
Aproximadamente el 85 % (80–90 %) del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. En el tejido pulmonar, el ambroxol alcanza concentraciones más elevadas que en el plasma sanguíneo tras la administración parenteral. El ambroxol puede atravesar el líquido cefalorraquídeo, la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.
Biocatransformación
La formación de metabolitos capaces de alcanzar los riñones (por ejemplo, ácido dibromantranílico, glucurónidos) tiene lugar en el hígado.
Eliminación
Casi el 90 % del fármaco se elimina por vía renal en forma de metabolitos producidos en el hígado. Menos del 10 % del ambroxol se excreta sin cambios por los riñones. Debido al elevado grado de unión a proteínas, al amplio volumen de distribución y a la lenta redistribución del fármaco desde los tejidos hacia la sangre, es poco probable una eliminación significativa del ambroxol mediante diálisis o diuresis forzada.
El período de semivida terminal en plasma es de 7–12 horas. El período de semivida en plasma del ambroxol y sus metabolitos es de aproximadamente 22 horas.
Tras la administración intravenosa en pacientes sanos, el aclaramiento total fue de 660 ml/min, siendo el aclaramiento renal aproximadamente el 4,5 % del aclaramiento total.
Pacientes con alteración de la función hepática y renal
En pacientes con trastornos hepáticos graves, el aclaramiento del ambroxol se reduce entre un 20–40 %. En pacientes con insuficiencia renal grave, debe considerarse la acumulación de metabolitos del ambroxol. En adultos con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, lo que provoca una concentración plasmática 1,3–2 veces más alta. Sin embargo, dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.
Niños
En recién nacidos a los que se administró ambroxol repetidamente por vía intravenosa, el período de semivida se duplicó aproximadamente, lo que indica un aclaramiento reducido.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para estimular la producción de surfactante pulmonar en recién nacidos prematuros y neonatos con síndrome de dificultad respiratoria.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Hasta la fecha no se han establecido interacciones clínicamente relevantes entre este medicamento y otros fármacos.
La administración concomitante del medicamento Lazolvan**®** para perfusión con agentes antitusígenos puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos; esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.
Análisis de laboratorio
La administración concomitante de ambroxol con antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, doxiciclina y eritromicina) provoca un aumento de la concentración de estos antibióticos en los secreciones broncopulmonares y en la expectoración.
Características de uso.
Se han recibido informes sobre graves lesiones cutáneas, tales como: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada, asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen síntomas de empeoramiento de erupciones cutáneas (a veces relacionadas con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica.
Si la administración intravenosa se realiza demasiado rápidamente, en casos muy raros pueden presentarse cefalea, fatiga excesiva, agotamiento y sensación de pesadez en las piernas.
Dado que el ambroxol puede aumentar la secreción de moco, el medicamento Lazolvan**®** para perfusión, solución para perfusión, debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la motilidad bronquial y con hipersecreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio. Cada ampolla contiene 6,598 mg de sodio.
Lazolvan**®** para perfusión, solución para perfusión, debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o enfermedad hepática grave. Al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede esperarse una acumulación de metabolitos formados en el hígado en pacientes con insuficiencia renal grave.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos disponibles debido a la falta de indicaciones.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No aplicable, ya que el medicamento se administra a recién nacidos prematuros y recién nacidos.
Vía de administración y dosis.
Para perfusión intravenosa.
Dosificación
30 mg por kg de peso corporal y por día, divididos en 4 dosis individuales.
Dosificación en caso de insuficiencia renal y/o hepática
En caso de insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave, la dosis de mantenimiento deberá reducirse adecuadamente o bien aumentar el intervalo entre las administraciones.
La solución debe administrarse mediante un sistema de perfusión por bomba, mediante perfusión corta durante al menos 5 minutos. Lazolban® para perfusión también puede administrarse como perfusión gota a gota. Para ello, son adecuadas las siguientes soluciones: solución fisiológica, solución de Ringer.
Duración del tratamiento: 5 días.
El contenido de 1 a 6 ampollas debe diluirse en 250-500 ml de solución fisiológica o solución de Ringer. La solución diluida con solución fisiológica o solución de Ringer es estable desde el punto de vista físico-químico durante 24 horas a una temperatura de 15-25 °C. La estabilidad de la solución preparada ha sido confirmada en un rango de concentraciones de 0,03 mg/ml a 0,34 mg/ml. Desde el punto de vista microbiológico, si la apertura de las ampollas y la dilución conllevan riesgo de contaminación microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no fuera así, el usuario será responsable de las condiciones y el tiempo de almacenamiento. Si ninguno de estos disolventes está disponible, puede utilizarse como alternativa solución de glucosa al 5 %. Al emplear solución de glucosa al 5 %, el contenido de las ampollas debe diluirse inmediatamente antes de su uso. Si la solución no se utiliza inmediatamente después de su preparación, deberá desecharse.
Niños.
Se administra en recién nacidos prematuros y recién nacidos según indicación médica.
Sobredosis.
Actualmente no existen informes sobre síntomas específicos de sobredosis. Los síntomas observados en caso de sobredosis accidental o error médico son similares a las reacciones adversas conocidas tras la administración en las dosis recomendadas y podrían requerir un tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Para la evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:
| muy frecuentes |
≥ 10 %; |
| frecuentes |
≥ 1 – < 10 %; |
| no frecuentes |
≥ 0,1 – < 1 %; |
| poco frecuentes |
≥ 0,01 – < 0,1 %; |
| muy poco frecuentes |
< 0,01 %; |
| no conocido |
no se puede estimar con los datos disponibles. |
De parte del sistema inmunológico:
raramente: reacciones de hipersensibilidad;
desconocido: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.
De parte de la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuente: eritema;
raramente: erupción cutánea, urticaria;
desconocido: reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).
De parte del aparato gastrointestinal:
poco frecuente: sequedad de boca, estreñimiento, sialorrea, sequedad de garganta;
desconocido: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal.
De parte del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
poco frecuente: rinorrea, disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad).
De parte de los riñones y del sistema urinario:
poco frecuente: trastornos urinarios.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración:
poco frecuente: aumento de la temperatura corporal y escalofríos, reacciones en la mucosa.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidad.
Lazolvan**®** para perfusión, solución para perfusión, no debe mezclarse con otros disolventes excepto solución fisiológica y solución de Ringer.
Envase.
2 ml en ampollas de vidrio; 10 ampollas por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
SANOFI S.R.L., Italia / SANOFI S.R.L., Italy.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Via Valcanello, 4 – 03012 ANAGNI (FR), Italia / Via Valcanello, 4 – 03012 ANAGNI (FR), Italy.
Solicitante.
S.L. «Opella Helksea Ukraine», Ucrania.
Dirección del solicitante.
Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhylianska, 48-50A.