Торговое название Ларфикс

Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой

Действующее вещество / Дозировка

лорноксикам · 8 мг

Тип рецепта по рецепту

Код АТХ

M01AC05

Регистрационный номер UA/12330/01/02

Производитель Кусум Хелтхкер Пвт Лтд

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАРФИКС (LARFIX®)
Состав:
Фармакологические свойства.
Клинические характеристики.
Особенности применения.
Способ применения и дозы.
Побочные реакции.
Состав:
Фармакологические свойства.
Клинические характеристики.
Особенности применения.
Способ применения и дозы
Побочные реакции.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛАРФИКС (LARFIX®)

Состав:

действующее вещество: lornoxicam;

1 таблетка содержит 8 мг лорноксикама;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Опадри вайт 03F58750*.

*Опадри вайт 03F58750: тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, продолговатые, от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «L8» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами и относится к классу окси камов.

Механизм действия. Лорноксикам подавляет синтез простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным язвенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов (ПГ), приём лорноксикама, как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1–2 часа после приёма препарата. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90–100 %. Эффект «первого прохождения» не наблюдался. При одновременном приёме лорноксикама с пищей Сmax снижается примерно на 30 %, а Тmax увеличивается с 1,5 часа до 2,3 часа. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» [AUC]) может снижаться до 20 %.

Распределение. В плазме крови лорноксикам присутствует в неизменённой форме и в виде неактивного гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99 % и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путём гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Биотрансформация лорноксикама происходит с участием цитохрома CYP2С9. Вследствие генетического полиморфизма существуют лица с медленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, что может проявляться значительным повышением уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Около ⅔ выводится через печень и ⅓ — через почки в виде неактивного соединения.

Лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов в доклинических исследованиях. Нет данных о кумуляции лорноксикама после многократного приёма рекомендуемых доз.

Выведение. Период полувыведения исходного вещества составляет 3–4 часа. После перорального приёма около 50 % выводится с калом и 42 % — почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при применении повторных доз.

Особые группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40 %. Помимо снижения клиренса, существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста не наблюдается.

Не отмечается существенных изменений кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии при применении суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.
Симптоматическое лечение боли и воспаления при остеоартрите у взрослых.
Симптоматическое лечение боли и воспаления при ревматоидном артрите у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата.
Тромбоцитопения.
Повышенная чувствительность (симптомы, подобные астме, риниту, ангионевротическому отеку или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту.
Тяжелая форма сердечной недостаточности.
Желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие кровотечения.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП.
Активная рецидивирующая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденного развития язвы или кровотечения).
Тяжелая форма печеночной недостаточности.
Тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л).
Третий триместр беременности (см. раздел «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с лорноксикамом:

Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что может увеличить риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например, варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Необходим тщательный мониторинг международного нормализованного индекса.

Фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.

Гепарин: НПВП увеличивают риск кровотечений и возникновения спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином во время спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы АПФ: может уменьшаться действие ингибиторов АПФ.

Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).

Блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.

Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.

Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Антибактериальные средства группы хинолонов (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.

Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.

Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, таким образом, концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении терапии.

Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможное повышение нефротоксичности циклоспорина, обусловленное эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек.

Производные сульфаниламидов (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.

Известные индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C9: лорноксикам (как и другие НПВП, зависящие от цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 (см. раздел «Биотрансформация»).

Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, вследствие чего повышаются почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Поскольку прием пищи замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ларфикс не следует принимать с пищей в случае необходимости быстрого начала их эффективного действия (облегчение боли).

Прием пищи снижает абсорбцию примерно на 20 % и увеличивает Tmax (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Лорноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.

Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим пациентам:

Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с лёгкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Способ применения и дозы»). При ухудшении функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.
Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, а также тем, кто принимает диуретики или препараты, способные вызвать поражение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с нарушением свёртываемости крови рекомендуется проведение тщательного клинического обследования и оценки лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбопластинового времени).
Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени) после применения препарата в дозе 12–16 мг в сутки рекомендуется регулярное проведение лабораторных тестов в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Однако отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами выявлено не было.

При длительном лечении (более 3 месяцев) НПВС рекомендуется постоянный мониторинг функции почек и печени, гематологических показателей.

Пациентам пожилого возраста (от 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени, а также осторожное применение после хирургических вмешательств.

Совместное применение НПВС.

Следует избегать одновременного применения лорноксикама с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Минимизация нежелательных реакций.

Нежелательные реакции можно минимизировать путём приёма наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и приведённые ниже желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

Во время применения любого НПВС в любой момент терапии возможно возникновение (с или без предшествующих симптомов или серьёзных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе) желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций, которые могут иметь летальный исход.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций возрастает с увеличением дозы НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Эти группы пациентов должны начинать лечение препаратом с особой осторожностью, начиная с наименьших терапевтических доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеуказанных групп пациентов и пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, которым требуется такая сопутствующая терапия, лечение можно проводить на фоне одновременного приёма защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные промежутки времени.

Пациенты с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях) на ранних этапах лечения.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язв или кровотечений, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты — ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста возрастает частота возникновения побочных реакций при применении НПВС, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, что может привести к летальным исходам (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное влияние.

Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отёки.

Имеются клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС, особенно длительная терапия и использование высоких доз, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при приёме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Совместное применение НПВС и гепарина увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства со стороны кожи.

Очень редко при применении НПВС возникают тяжёлые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приёма препарата. Приём лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.

Расстройства со стороны органов дыхания.

Применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

С осторожностью применяют пациентам, страдающим системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани, поскольку может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Нефротоксичность.

Совместное лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные отклонения.

Как и другие НПВС, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей значительны и сохраняются длительное время, лечение следует прекратить и провести необходимое обследование.

Фертильность.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по поводу бесплодия, необходимо отменить приём лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ветряная оспа.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжёлые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения таких инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при наличии ветряной оспы.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лорноксикам противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в первом-втором триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Недостаточно данных о применении лорноксикама у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного прерывания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрио-фетальной летальности.

Начиная с 20-й недели беременности применение лорноксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после его прекращения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности лорноксикам не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости. Если лорноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лорноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Ларфикс следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время третьего триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие влияния на плод:

сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
почечная дисфункция (см. выше).

Беременная женщина и плод под конец беременности могут подвергаться следующим влияниям вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов:

возможное увеличение продолжительности кровотечения;
подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью.

Нет данных о выделении лорноксикама с грудным молоком у женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама выделяются с молоком кормящих крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Для женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае возникновения головокружения и/или сонливости вследствие приёма лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для всех пациентов подходящий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы препарата в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Боль

Доза 8–16 мг лорноксикама в сутки, разделённая на 2–3 приёма. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

Рекомендуемая начальная суточная доза — 12 мг лорноксикама, разделённая на 2–3 приёма.

Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг в сутки.

Лекарственное средство Ларфикс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо принимать, запивая достаточным количеством воды.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) без нарушения функции печени или почек не нуждаются в коррекции дозы, однако лорноксикам следует применять с осторожностью, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов.

Почечная недостаточность. Пациентам с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, разделённая на 2–3 приёма. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Печёночная недостаточность. Пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, разделённая на 2–3 приёма (см. раздел «Особенности применения»). Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Лорноксикам не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

На данный момент отсутствуют данные о передозировке, позволяющие определить её последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что при передозировке лорноксикамом могут наблюдаться такие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжёлых случаях могут возникать атаксия, переходящая в кому, судороги; поражение печени и почек; потенциально возможны нарушения свёртывания крови.

При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Не поддаётся диализу. На данный момент специфического антидота не существует. Необходимо провести обычные неотложные мероприятия. С учётом общих принципов, только применение активированного угля при условии его приёма сразу после передозировки лорноксикамом может привести к уменьшению всасывания препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, применять аналог простагландина или ранитидин.

Побочные реакции.

Наиболее часто побочные реакции на НПВП были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВП могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которые иногда заканчиваются летальным исходом, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При лечении НПВП отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты.

Считается, что примерно у 20 % пациентов, получавших лорноксикам, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, нарушение пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10 % пациентов, участвовавших в исследованиях.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность регистрировались при лечении НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических явлений, например, инфаркта миокарда или инсульта (см. раздел «Особенности применения»).

Исключительно при течении ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко — фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения; очень редко — экхимоз. НПВП способны вызывать специфические для этого класса лекарственных средств потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию.

Нарушения обмена веществ: нечасто — потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения: нечасто — бессонница, депрессия; редко — спутанность сознания, нервозность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто — легкая и транзиторная головная боль, головокружение; редко — сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень; очень редко — асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: часто — конъюнктивит; редко — нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица (см. раздел «Особенности применения»); редко — гипертензия, приливы, кровотечения, гематомы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — риниты; редко — одышка, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; нечасто — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки полости рта; редко — мелена, рвота кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ); очень редко — токсическое действие на печень, в результате чего возможны развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, алопеция; редко — дерматиты, экзема, пурпура; очень редко — отек и буллезные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови; очень редко — лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с заболеваниями почек, зависящими от почечных простагландинов и играющих важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является эффектом, специфичным для НПВП.

Общие расстройства: нечасто — общее недомогание, отек лица; редко — астения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

СП-289 (А), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЛАРФИКС

(LARFIX®)

Состав:

действующее вещество: lornoxicam;

1 таблетка содержит 8 мг лорноксикама;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Оpadry white 03F58750*.

*Оpadry white 03F58750: тальк, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, удлиненные, от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «L8» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) с анальгезирующим и противовоспалительным действием и относится к классу оксикамов.

Механизм действия. Лорноксикам подавляет синтез простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и подавлению воспаления. Также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, не связанное с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным язвообразующим действием, обусловленным ингибированием синтеза простагландинов (ПГ), приём лорноксикама, как и других НПВС, часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–2 часа после приёма препарата. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90–100 %. Эффект первого прохождения не наблюдается. При одновременном приёме лорноксикама с пищей Cmax снижается примерно на 30 %, а Tmax увеличивается с 1,5 часа до 2,3 часа. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» [AUC]) может снижаться до 20 %.

Распределение. В плазме крови лорноксикам присутствует в неизменённой форме и в виде неактивного гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99 % и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путём гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Метаболизм лорноксикама происходит с участием цитохрома CYP2С9. Вследствие генетического полиморфизма существуют лица с медленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, что может проявляться в значительном повышении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно ⅔ выводится через печень и ⅓ — через почки в виде неактивного соединения.

Лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов в доклинических исследованиях. Данных об аккумуляции лорноксикама после многократного приёма рекомендованных доз не имеется.

Выведение. Период полувыведения исходного вещества составляет 3–4 часа. После перорального приёма около 50 % выводится с калом и 42 % — с мочой, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 часов после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при применении повторных доз.

Особые группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40 %. Помимо снижения клиренса, существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста не наблюдается.

Не отмечается существенных изменений кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии при применении суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли лёгкой и умеренной степени у взрослых.
Симптоматическое лечение боли и воспаления при остеоартрите у взрослых.
Симптоматическое лечение боли и воспаления при ревматоидном артрите у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата.
Тромбоцитопения.
Повышенная чувствительность (симптомы, подобные астме, риниту, ангионевротическому отеку или крапивнице) к другим НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту.
Тяжелая форма сердечной недостаточности.
Желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие кровотечения.
Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП.
Активная рецидивирующая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтверждённого развития язвы или кровотечения).
Тяжелая форма печеночной недостаточности.
Тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л).
Третий триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).