Larfix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LARFIX (LARFIX®)

Composición:

Principio activo: lornoxicam;

1 tableta contiene 8 mg de lornoxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry white 03F58750*.

*Opadry white 03F58750: talco, polietilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales, alargadas, de color blanco a amarillento, recubiertas con película, con impresión «L8» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El lornoxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antiinflamatorias, que pertenece a la clase de los oxicam.

Mecanismo de acción. El lornoxicam inhibe la síntesis de prostaglandinas (inhibición de la enzima ciclooxigenasa), lo que conduce a la desensibilización de los nociceptores periféricos y a la inhibición del proceso inflamatorio. Asimismo, se postula un efecto central sobre los nociceptores, independiente del efecto antiinflamatorio. El lornoxicam no afecta parámetros vitales (por ejemplo, temperatura corporal, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, presión arterial, ECG, espirometría).

Debido a la irritación local del tracto gastrointestinal y al efecto ulcerogénico sistémico relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG), la administración de lornoxicam, al igual que otros AINE, frecuentemente conduce al desarrollo de complicaciones gastrointestinales.

Farmacocinética.

Absorción. El lornoxicam se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. Alcanza la concentración máxima en plasma (Cmáx) entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta del lornoxicam es del 90-100 %. No se observa efecto de primer paso. Cuando se administra lornoxicam junto con alimentos, la Cmáx disminuye aproximadamente un 30 % y el Tmáx aumenta de 1,5 a 2,3 horas. La absorción del lornoxicam (calculada según el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo [AUC]) puede reducirse hasta un 20 %.

• Distribución.* En el plasma, el lornoxicam se encuentra en forma inalterada y como su metabolito hidroxilado inactivo. La unión del lornoxicam a las proteínas plasmáticas es del 99 % y no depende de su concentración. También se detecta en el líquido sinovial tras la administración repetida.

• Biotransformación.* El lornoxicam se metaboliza activamente en el hígado mediante hidroxilación, inicialmente a 5-hidroxilornoxicam inactivo. El lornoxicam sufre biotransformación mediada por el citocromo CYP2C9. Debido al polimorfismo genético, existen individuos con metabolismo lento e intensivo de esta enzima, lo que puede traducirse en un aumento notable de los niveles plasmáticos de lornoxicam en personas con metabolismo lento. El metabolito hidroxilado no posee actividad farmacológica. El lornoxicam se metaboliza completamente. Aproximadamente ⅔ se eliminan por vía hepática y ⅓ por vía renal, en forma de compuestos inactivos.

El lornoxicam no indujo enzimas hepáticas en estudios preclínicos. No existen datos sobre acumulación del lornoxicam tras la administración repetida de dosis recomendadas.

• Eliminación.* El periodo de semivida de la sustancia original es de 3-4 horas. Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % se elimina por heces y el 42 % por riñón, principalmente en forma de 5-hidroxilornoxicam. El periodo de semivida del 5-hidroxilornoxicam es de aproximadamente 9 horas, tras la administración parenteral del medicamento 1 o 2 veces al día. No hay evidencia de que la velocidad de eliminación cambie con la administración de dosis repetidas.

• Poblaciones especiales.*

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), el aclaramiento se reduce en un 30-40 %. Aparte de esta reducción del aclaramiento, no se observan cambios significativos en el perfil cinético del lornoxicam en pacientes de edad avanzada.

No se observa un cambio significativo en el perfil cinético del lornoxicam en pacientes con insuficiencia renal o hepática, excepto por la acumulación en pacientes con enfermedad hepática crónica tras 7 días de tratamiento con dosis diarias de 12 mg y 16 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada en adultos.
• Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en la osteoartritis en adultos.
• Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en la artritis reumatoide en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lornoxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trombocitopenia.
• Hipersensibilidad (síntomas similares a los de asma, rinitis, angioedema o urticaria) a otros AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.
• Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal asociadas a un tratamiento previo con AINE.
• Úlcera péptica gástrica activa o recurrente/hemorragia, o antecedentes de úlcera péptica gástrica recurrente/hemorragia (dos o más episodios separados de úlcera confirmada o hemorragia).
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave (nivel sérico de creatinina > 700 µmol/l).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrarse simultáneamente con lornoxicam:

Citometidina: aumento de la concentración plasmática de lornoxicam, lo que puede incrementar el riesgo de efectos adversos del lornoxicam (no se han observado interacciones entre lornoxicam y ranitidina ni entre lornoxicam y antiácidos).

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes, por ejemplo, la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del valor del índice normalizado internacional (INR).

Fenprocumona: disminución de la eficacia del tratamiento con fenprocumona.

Heparina: los AINE aumentan el riesgo de hemorragia y de aparición de hematoma espinal/epidural cuando se administran conjuntamente con heparina durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la ECA: puede reducirse el efecto de los inhibidores de la ECA.

Diuréticos: disminución del efecto diurético e hipotensor de los diuréticos de asa, tiazídicos y ahorradores de potasio (aumento del riesgo de hiperaldosteronemia y nefrotoxicidad).

Bloqueadores beta-adrenérgicos: reducción del efecto hipotensor.

Antagonistas de los receptores de angiotensina II: reducción del efecto hipotensor.

Digoxina: disminución del aclaramiento renal de digoxina, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por digoxina.

Corticosteroides: aumento del riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales o hemorragias (ver sección «Precauciones de uso»).

Antibióticos del grupo de las quinolonas (por ejemplo, levofloxacino, ofloxacino): aumento del riesgo de convulsiones.

Medicamentos antiagregantes (por ejemplo, clopidogrel): aumento del riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros AINE: aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras.

Metotrexato: aumento de la concentración sérica de metotrexato, lo que conlleva un incremento de su toxicidad. Es necesario un monitoreo cuidadoso durante la administración conjunta.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Preparaciones de litio: los AINE reducen el aclaramiento renal del litio, por lo que la concentración sérica de litio puede superar el umbral de toxicidad. Es necesario controlar los niveles séricos de litio, especialmente al iniciar el tratamiento, ajustar la dosis o suspenderlo.

Ciclosporina: aumento de la concentración sérica de ciclosporina. Puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina, debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.

Derivados de las sulfonilureas (por ejemplo, glibenclamida): aumento del riesgo de hipoglucemia.

Inductores e inhibidores conocidos del isoenzima CYP2C9: el lornoxicam (como otros AINE dependientes del citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interactúa con inductores e inhibidores conocidos del isoenzima CYP2C9 (ver sección «Biotransformación»).

Tacrolimus: mayor riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Pemetrexed: los AINE pueden reducir el aclaramiento renal del pemetrexed, lo que incrementa la toxicidad renal y gastrointestinal, así como la mielosupresión.

Dado que la ingestión de alimentos retrasa la absorción del lornoxicam, los comprimidos de Larfex no deben tomarse con alimentos cuando se requiere un inicio rápido del efecto terapéutico (alivio del dolor).

La ingesta de alimentos disminuye la absorción aproximadamente en un 20 % y aumenta el Tmax (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Características de uso.

Lornoxicam reduce la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con predisposición aumentada al sangrado.

Lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio esperado frente al riesgo potencial en los siguientes pacientes:

• Pacientes con alteración de la función renal: Lornoxicam debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve (nivel sérico de creatinina 150-300 µmol/l) y moderada (nivel sérico de creatinina 300-700 µmol/l) debido al papel importante de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Si se produce un deterioro de la función renal, el tratamiento con lornoxicam debe interrumpirse.
• Pacientes tras intervenciones quirúrgicas extensas, con insuficiencia cardíaca, o que toman diuréticos o agentes que pueden causar daño renal, debe controlarse cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea, se recomienda realizar un examen clínico cuidadoso y evaluar parámetros de laboratorio (por ejemplo, tiempo de tromboplastina parcial activado).
• Pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis hepática), tras la administración del medicamento en dosis de 12-16 mg/día, se recomienda realizar pruebas de laboratorio periódicas debido a la posibilidad de acumulación de lornoxicam en el organismo (aumento del AUC) (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Sin embargo, no se han detectado desviaciones en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos.

Durante el tratamiento prolongado (más de 3 meses) con AINEs, se recomienda realizar un monitoreo continuo de la función renal y hepática, así como de parámetros hematológicos.

A las personas de edad avanzada (a partir de 65 años) se recomienda observar la función renal y hepática, y usar el medicamento con precaución tras intervenciones quirúrgicas.

Uso concomitante de AINEs.

Debe evitarse la administración simultánea de lornoxicam con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Minimización de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (ver sección «Posología y forma de administración» y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares descritos a continuación).

Sangrado, úlceras y perforaciones gastrointestinales.

Durante el uso de cualquier AINE, en cualquier momento del tratamiento, puede ocurrir sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves), que pueden tener consecuencias fatales.

El riesgo de sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente complicadas con sangrado o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), y también en pacientes de edad avanzada. A estos grupos de pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis terapéutica más baja (ver sección «Posología y forma de administración»).

Los AINEs deben usarse con precaución para tratar a estos grupos de pacientes mencionados anteriormente y a pacientes que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Para pacientes que requieran esta terapia concomitante, el tratamiento puede realizarse con la administración simultánea de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Se recomienda realizar observación clínica en intervalos regulares.

Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos gastrointestinales, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) en las primeras etapas del tratamiento.

Debe prescribirse el medicamento con especial precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o sangrado, por ejemplo, corticosteroides orales, anticoagulantes – warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antitrombóticos – ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre sangrado o úlcera gastrointestinal en pacientes que toman lornoxicam, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas durante el uso de AINEs, especialmente sangrado y perforación gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Debe observarse a pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada en su historial, ya que el tratamiento con AINEs puede asociarse con retención de líquidos y edemas.

Existen estudios clínicos y datos epidemiológicos que sugieren que el uso de algunos AINEs, especialmente terapias prolongadas y el uso de dosis altas, puede estar asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de lornoxicam.

A pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o trastornos cerebrovasculares, lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de las indicaciones. También se requiere evaluación antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

El tratamiento concomitante con AINEs y heparina aumenta el riesgo de hematoma espinal/epidural durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones cutáneas.

Muy raramente, durante el uso de AINEs, pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, y algunas veces pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar estas reacciones es más alto al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso de lornoxicam debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas y otros signos de hipersensibilidad.

Alteraciones respiratorias.

Debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad, ya que se ha informado que los AINEs pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo.

Debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo, ya que puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Nefrotoxicidad.

El tratamiento concomitante con AINEs y tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la disminución de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante esta terapia combinada, debe controlarse cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de laboratorio.

Como otros AINEs, lornoxicam puede provocar episodios ocasionales de aumento de transaminasas, bilirrubina en suero, así como aumento de la concentración en sangre de urea y creatinina, y otras alteraciones de parámetros de laboratorio respecto a la normalidad. Si las alteraciones de laboratorio son significativas y persisten durante mucho tiempo, el tratamiento debe interrumpirse y realizarse el estudio necesario.

Fertilidad.

Lornoxicam, como otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede disminuir la fertilidad, por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe suspender el tratamiento con lornoxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Varicela.

En casos excepcionales, con varicela presente, pueden desarrollarse infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Hasta la fecha, no puede descartarse la influencia de los AINEs en el empeoramiento del curso de estas enfermedades infecciosas. Se recomienda evitar el uso de lornoxicam en caso de varicela activa.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Lornoxicam está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). No existen datos clínicos sobre el uso de lornoxicam en el primer y segundo trimestre del embarazo ni durante el parto, por lo tanto, no se recomienda su uso en este período.

No hay datos suficientes sobre el uso de lornoxicam en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo aumenta con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a un aumento de la pérdida pre y postimplantacional del feto y a letalidad embrio-fetal.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de lornoxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su interrupción. Además, hay informes de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, lornoxicam no debe administrarse, excepto en casos de extrema necesidad. Si lornoxicam se usa en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial tras la exposición a lornoxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Larfix debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede tener los siguientes efectos sobre el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba).

La madre y el feto al final del embarazo pueden verse afectados por estos efectos debido al uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

• posible aumento de la duración del sangrado;
• supresión de la función contráctil del útero, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de lornoxicam está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia.

No existen datos sobre la excreción de lornoxicam en la leche materna humana. Se excretan concentraciones relativamente altas de lornoxicam en la leche de ratas lactantes. Lornoxicam no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

El uso de lornoxicam, como cualquier medicamento que inhibe la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede empeorar la fertilidad y no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. Para mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender lornoxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Si ocurren mareos y/o somnolencia tras la administración de lornoxicam, no se debe conducir vehículos ni trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

La pauta posológica adecuada para todos los pacientes debe basarse en la respuesta individual al tratamiento. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dolor

Dosis de 8–16 mg de lornoxicam al día, divididos en 2–3 tomas. La dosis diaria máxima recomendada es de 16 mg.

Osteoartritis y artritis reumatoide

Se recomienda una dosis diaria inicial de 12 mg de lornoxicam, divididos en 2–3 tomas.

La dosis de mantenimiento no debe exceder los 16 mg por día.

El medicamento Larfix, comprimidos recubiertos con película, debe tomarse con suficiente cantidad de agua.

Los pacientes de edad avanzada (más de 65 años) sin alteración de la función hepática o renal no requieren ajuste de dosis, pero el lornoxicam debe administrarse con precaución, ya que esta categoría de pacientes tolera peor las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis diaria máxima recomendada es de 12 mg, divididos en 2–3 tomas. El lornoxicam está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis diaria máxima recomendada es de 12 mg, divididos en 2–3 tomas (véase la sección «Precauciones de uso»). El lornoxicam está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El lornoxicam no se recomienda en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Actualmente no existen datos sobre sobredosis que permitan determinar sus consecuencias ni proponer un tratamiento específico. Sin embargo, se espera que tras una sobredosis de lornoxicam puedan aparecer síntomas como náuseas, vómitos y síntomas cerebrales (mareo, alteraciones visuales). En casos graves, pueden presentarse ataxia, evolución hacia coma y convulsiones, lesión hepática y renal, y posiblemente alteraciones de la coagulación sanguínea.

Ante una sobredosis real o sospechada, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Debido al corto periodo de semivida del lornoxicam, el fármaco se elimina rápidamente del organismo. No es dializable. Actualmente no existe antídoto específico. Se deben aplicar las medidas habituales de soporte. De acuerdo con principios generales, solo la administración de carbón activado inmediatamente después de la sobredosis de lornoxicam podría reducir la absorción del fármaco. Para el tratamiento de los trastornos gastrointestinales, puede utilizarse, por ejemplo, un análogo de prostaglandina o ranitidina.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con los AINE estuvieron relacionadas con el tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINE pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden tener desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Se han registrado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn durante el tratamiento con AINE. Con menor frecuencia se observaron gastritis.

Se considera que aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con lornoxicam pueden experimentar efectos adversos. Los efectos adversos más comunes son náuseas, dispepsia, trastornos digestivos, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Estos síntomas generalmente se observaron en menos del 10 % de los pacientes incluidos en los estudios.

Se han registrado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, tales como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Excepcionalmente, durante el curso de la varicela, se han notificado complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raros (> 1/10000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: raros – faringitis.

Sistema sanguíneo y linfático: raros – anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolongación del tiempo de sangrado; muy raros – equimosis. Los AINE pueden provocar alteraciones hematológicas potencialmente graves, específicas de esta clase de medicamentos, tales como neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: raros – hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides y anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – pérdida de apetito, cambios en el peso corporal.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – insomnio, depresión; raros – confusión, nerviosismo, excitación.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea leve y transitoria, mareo; raros – somnolencia, parestesia, alteraciones del gusto (disgeusia), temblor, migraña; muy raros – meningitis aséptica en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la vista: frecuentes – conjuntivitis; raros – alteraciones visuales.

Órganos del oído y del equilibrio: poco frecuentes – vértigo, acúfenos.

Sistema cardiovascular: poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia, edemas, insuficiencia cardíaca, enrojecimiento facial (ver sección «Precauciones de uso»); raros – hipertensión, sofocos, hemorragias, hematomas.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico: poco frecuentes – rinitis; raros – disnea, tos, broncoespasmo.

Sistema gastrointestinal: frecuentes – náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, vómitos; poco frecuentes – estreñimiento, flatulencia, eructos, sequedad bucal, gastritis, úlcera gástrica, dolor abdominal en la parte superior del abdomen, úlcera duodenal, úlceras en la mucosa oral; raros – melena, vómitos con sangre, estomatitis, esofagitis, reflujo gastroesofágico, disfagia, estomatitis aftosa, glossitis, perforación de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal.

Hígado y vías biliares: poco frecuentes – aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST); muy raros – efecto tóxico sobre el hígado, pudiendo desarrollarse insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia y colestasis.

Piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, sudoración excesiva, erupción eritematosa, urticaria, angioedema, alopecia; raros – dermatitis, eccema, púrpura; muy raros – edema y reacciones bullosas tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Aparato osteoarticular y tejido conectivo: poco frecuentes – artralgia; raros – dolor óseo, espasmos musculares, mialgia.

Riñón y vías urinarias: raros – nicturia, alteraciones en la micción, aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en sangre; muy raros – el lornoxicam puede provocar insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedades renales dependientes de los prostaglandinas renales, que desempeñan un papel importante en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Precauciones de uso»). La nefrotoxicidad en diversas formas, incluyendo nefritis y síndrome nefrótico, es un efecto específico de los AINE.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – malestar general, edema facial; raros – astenia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 ó 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

LARFIX

(LARFIX®)

Composición:

Principio activo: lornoxicam;

1 tableta contiene 8 mg de lornoxicam;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry white 03F58750*.

*Opadry white 03F58750: talco, polietilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas ovaladas, alargadas, de color blanco a amarillento, recubiertas con película, con impresión en relieve «L8» en un lado y lisas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

Código ATC M01A C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El lornoxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y antiinflamatorias, que pertenece a la clase de los oxicamas.

Mecanismo de acción. El lornoxicam inhibe la síntesis de prostaglandinas (inhibición de la enzima ciclooxigenasa), lo que conduce a la desensibilización de los nociceptores periféricos y a la inhibición del proceso inflamatorio. También se postula un efecto central sobre los nociceptores, independiente de la acción antiinflamatoria. El lornoxicam no afecta los parámetros vitales (por ejemplo, temperatura corporal, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, presión arterial, ECG, espirometría).

Debido a la irritación local del tracto gastrointestinal y al efecto ulcerogénico sistémico relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG), la administración de lornoxicam, al igual que otros AINE, frecuentemente conduce al desarrollo de complicaciones gastrointestinales.

Farmacocinética.

Absorción. El lornoxicam se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. Alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta del lornoxicam es del 90-100 %. No se observa efecto de primer paso. Cuando se administra lornoxicam junto con alimentos, la Cmax disminuye aproximadamente un 30 % y el Tmax aumenta de 1,5 horas a 2,3 horas. La absorción del lornoxicam (calculada según el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo [AUC]) puede reducirse hasta en un 20 %.

• Distribución.* En el plasma, el lornoxicam se encuentra en forma inalterada y como su metabolito hidroxilado inactivo. La unión del lornoxicam a las proteínas plasmáticas es del 99 % y no depende de su concentración. También se detecta en el líquido sinovial tras la administración repetida.

• Biotransformación.* El lornoxicam se metaboliza activamente en el hígado mediante hidroxilación, primero a su metabolito inactivo, el 5-hidroxilornoxicam. El lornoxicam sufre biotransformación mediada por el citocromo CYP2C9. Debido al polimorfismo genético, existen individuos con metabolismo lento e intenso de esta enzima, lo que puede traducirse en un aumento notable de los niveles plasmáticos de lornoxicam en personas con metabolismo lento. El metabolito hidroxilado no posee actividad farmacológica. El lornoxicam se metaboliza completamente. Aproximadamente ⅔ se eliminan por vía hepática y ⅓ por vía renal, principalmente como compuesto inactivo.

El lornoxicam no ha provocado inducción de enzimas hepáticos en estudios preclínicos. No existen datos sobre acumulación del lornoxicam tras la administración repetida de las dosis recomendadas.

• Eliminación.* El periodo de semivida de eliminación de la sustancia original es de 3-4 horas. Tras la administración oral, aproximadamente el 50 % se elimina por heces y el 42 % por riñón, principalmente como 5-hidroxilornoxicam. El periodo de semivida del 5-hidroxilornoxicam es de aproximadamente 9 horas, tras la administración parenteral del fármaco 1 o 2 veces al día. No hay evidencia de que la velocidad de eliminación cambie con la administración de dosis repetidas.

• Poblaciones especiales.*

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), el aclaramiento se reduce en un 30-40 %. Además de esta reducción del aclaramiento, no existen cambios significativos en el perfil cinético del lornoxicam en pacientes de edad avanzada.

No se observa una alteración importante del perfil cinético del lornoxicam en pacientes con insuficiencia renal o hepática, excepto por la acumulación observada en pacientes con enfermedad hepática crónica tras 7 días de tratamiento con dosis diarias de 12 mg y 16 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento sintomático de corta duración del dolor agudo de intensidad leve a moderada en adultos.
• Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en la osteoartritis en adultos.
• Tratamiento sintomático del dolor y la inflamación en la artritis reumatoide en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lornoxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trombocitopenia.
• Hipersensibilidad (síntomas similares a los de asma, rinitis, angioedema o urticaria) a otros AINEs, incluida la ácido acetilsalicílico.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias.
• Historia de hemorragia gastrointestinales o perforación asociadas a un tratamiento previo con AINEs.
• Úlcera péptica gástrica activa recurrente/hemorragia o úlcera péptica gástrica recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia demostrados).
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave (nivel sérico de creatinina > 700 µmol/l).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrarse simultáneamente con lornoxicam:

Cimetidina: aumento de la concentración plasmática de lornoxicam, lo que puede incrementar el riesgo de efectos adversos del lornoxicam (no se han observado interacciones entre lornoxicam y ranitidina ni entre lornoxicam y antiácidos).

Anticoagulantes: los AINEs pueden potenciar el efecto de anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe realizar un control cuidadoso del nivel del índice normalizado internacional (INR).

Fenprocumona: se reduce la eficacia del tratamiento con fenprocumona.

Heparina: los AINEs aumentan el riesgo de hemorragia y la aparición de hematoma espinal/epidural cuando se administran conjuntamente con heparina durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la ECA: puede disminuir el efecto de los inhibidores de la ECA.

Diuréticos: disminución del efecto diurético e hipotensor de los diuréticos de asa, tiazídicos y ahorradores de potasio (aumento del riesgo de hiperkalemia y nefrotoxicidad).

Bloqueadores beta-adrenérgicos: reducción del efecto hipotensor.

Bloqueadores de los receptores de angiotensina II: reducción del efecto hipotensor.

Digoxina: reducción del aclaramiento renal de digoxina, lo que aumenta el riesgo de toxicidad por digoxina.

Corticosteroides: aumento del riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales o hemorragias (ver sección «Precauciones de uso»).

Antibióticos del grupo de las quinolonas (por ejemplo, levofloxacino, ofloxacino): aumento del riesgo de convulsiones.

Medicamentos antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, clopidogrel): aumento del riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros AINEs: aumento del riesgo de hemorragias gastrointestinales o úlceras.

Metotrexato: aumento de la concentración sérica de metotrexato, lo que provoca un incremento de su toxicidad. Se requiere un control cuidadoso durante la administración conjunta.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Preparados de litio: los AINEs reducen el aclaramiento renal del litio, por lo que la concentración sérica de litio puede superar el umbral de toxicidad. Es necesario controlar los niveles séricos de litio, especialmente al iniciar el tratamiento, al ajustar la dosis y al interrumpirlo.

Ciclosporina: aumento de la concentración sérica de ciclosporina. Posible aumento de la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.

Derivados de sulfonilurea (por ejemplo, glibenclamida): aumento del riesgo de hipoglucemia.

Inductores e inhibidores conocidos del isoenzima CYP2C9: el lornoxicam (como otros AINEs dependientes del citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interactúa con inductores e inhibidores conocidos del isoenzima CYP2C9 (ver sección «Biotransformación»).

Tacrolimus: mayor riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Pemetrexed: los AINEs pueden reducir el aclaramiento renal del pemetrexed, lo que aumenta la toxicidad renal y gastrointestinal, así como la mielosupresión.

Dado que la ingesta de alimentos retrasa la absorción del lornoxicam, los comprimidos de Larfix no deben tomarse con alimentos cuando se requiere un inicio rápido del efecto terapéutico (alivio del dolor).

La ingesta de alimentos reduce la absorción aproximadamente en un 20 % y aumenta el Tmax (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Características de uso.

Lornoxicam reduce la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes con predisposición aumentada a hemorragias.

Lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio terapéutico esperado y del riesgo potencial en los siguientes pacientes:

• Pacientes con alteración de la función renal: Lornoxicam debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve (nivel sérico de creatinina de 150–300 µmol/l) y moderada (nivel sérico de creatinina de 300–700 µmol/l), debido al papel importante de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Si se produce un deterioro de la función renal, el tratamiento con lornoxicam debe interrumpirse.
• Pacientes tras intervenciones quirúrgicas extensas, con insuficiencia cardíaca, que toman diuréticos o medicamentos que pueden causar daño renal, deben controlarse cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea se recomienda realizar un examen clínico cuidadoso y evaluar parámetros de laboratorio (por ejemplo, tiempo de trombina parcial activado).
• Pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis hepática) se recomienda realizar pruebas de laboratorio de forma regular tras la administración del medicamento en dosis de 12-16 mg/día, debido a la posibilidad de acumulación de lornoxicam en el organismo (aumento del AUC) (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). Sin embargo, no se han detectado desviaciones en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con voluntarios sanos.

Durante el tratamiento prolongado (más de 3 meses) con AINEs, se recomienda realizar un monitoreo continuo de la función renal y hepática, así como de parámetros hematológicos.

En personas de edad avanzada (a partir de 65 años), se recomienda observar la función renal y hepática y usar el medicamento con precaución tras intervenciones quirúrgicas.

Uso concomitante de AINEs.

Debe evitarse la administración simultánea de lornoxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Minimización de reacciones adversas.

Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (ver sección «Posología y forma de administración» y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares descritos a continuación).

Sangrado, úlceras y perforaciones gastrointestinales.

Durante el uso de cualquier AINE, en cualquier momento del tratamiento, puede ocurrir sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales (con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves), que pueden tener consecuencias fatales.

El riesgo de sangrado, úlceras o perforaciones gastrointestinales aumenta con dosis más altas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente complicadas con hemorragia o perforación (ver sección «Contraindicaciones»), así como en pacientes de edad avanzada. A estos grupos de pacientes se les debe iniciar el tratamiento con las dosis terapéuticas más bajas (ver sección «Posología y forma de administración»).

Debe usarse con precaución el AINE para tratar a estos grupos de pacientes y a pacientes que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Para pacientes que requieran esta terapia concomitante, el tratamiento puede realizarse con la administración simultánea de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Se recomienda realizar observación clínica periódica.

Los pacientes con antecedentes de efectos tóxicos gastrointestinales, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) en las primeras etapas del tratamiento.

Debe prescribirse el medicamento con especial precaución a pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, por ejemplo, corticosteroides orales, anticoagulantes – warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes – ácido acetilsalicílico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre sangrado o úlceras gastrointestinales en pacientes que toman lornoxicam, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas durante el uso de AINEs, especialmente sangrado y perforación gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (ver sección «Contraindicaciones»).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Debe observarse a pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca de leve a moderada en el historial, ya que el tratamiento con AINEs puede asociarse con retención de líquidos y edemas.

Existen estudios clínicos y datos epidemiológicos que sugieren que el uso de algunos AINEs, especialmente terapias prolongadas y el uso de dosis altas, puede estar asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de lornoxicam.

A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o trastornos cerebrovasculares, lornoxicam debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de las indicaciones. También se requiere evaluación antes de prescribir tratamiento prolongado a pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

El tratamiento concomitante con AINEs y heparina aumenta el riesgo de hematoma espinal/epidural durante anestesia espinal o epidural (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos cutáneos.

Muy raramente, durante el uso de AINEs, pueden ocurrir reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de desarrollar estas reacciones es más alto al inicio del tratamiento: en la mayoría de los casos, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. El uso de lornoxicam debe interrumpirse ante las primeras señales de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Trastornos respiratorios.

Debe usarse con precaución en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad, ya que se ha informado que los AINEs pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo.

Debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo, ya que puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Nefrotoxicidad.

El tratamiento concomitante con AINEs y tacrolimus puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la disminución de la síntesis de prostaciclina en los riñones. Durante esta terapia combinada, debe controlarse cuidadosamente la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de laboratorio.

Como otros AINEs, lornoxicam puede provocar episodios ocasionales de aumento de las transaminasas, bilirrubina en suero, así como aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre y otras alteraciones de parámetros de laboratorio respecto a la norma. Si las alteraciones de los parámetros de laboratorio son significativas y persisten durante mucho tiempo, el tratamiento debe interrumpirse y realizarse el estudio necesario.

Fertilidad.

Lornoxicam, como otros medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede disminuir la fertilidad, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la suspensión del uso de lornoxicam (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Varicela.

En casos excepcionales, en presencia de varicela, pueden desarrollarse infecciones graves de la piel y tejidos blandos. Hasta la fecha, no puede descartarse la influencia de los AINEs en el empeoramiento del curso de estas enfermedades infecciosas. Se recomienda evitar el uso de lornoxicam en caso de varicela activa.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Lornoxicam está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). No existen datos clínicos sobre el uso de lornoxicam en el primer y segundo trimestre del embarazo ni durante el parto, por lo que no se recomienda su uso en este período.

No hay datos suficientes sobre el uso de lornoxicam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas con el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo aumenta con el aumento de la dosis y la duración del tratamiento. En animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas conduce a un aumento de la pérdida pre y postimplantacional del embrión y a letalidad embriofetal.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de lornoxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su interrupción. Además, se han reportado casos de estrechamiento del conducto arterial tras tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, lornoxicam no debe administrarse, excepto en casos de extrema necesidad. Si lornoxicam se usa en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a lornoxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Larfix debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede tener los siguientes efectos sobre el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal (ver arriba).

La madre y el feto al final del embarazo pueden verse afectados por los siguientes efectos debido al uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas:

• Posible aumento de la duración del sangrado;
• Supresión de la función contráctil del útero, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el uso de lornoxicam está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Periodo de lactancia.

No existen datos sobre la excreción de lornoxicam en la leche materna humana. Se excretan concentraciones relativamente altas de lornoxicam en la leche de ratas lactantes. Lornoxicam no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

El uso de lornoxicam, como cualquier medicamento que inhibe la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede deteriorar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la suspensión de lornoxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si ocurren mareos y/o somnolencia tras la toma de lornoxicam, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La pauta posológica adecuada para todos los pacientes debe basarse en la respuesta individual al tratamiento. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dolor

Dosis de 8–16 mg de lornoxicam al día, divididos en 2–3 tomas. La dosis diaria máxima recomendada es de 16 mg.

Osteoartritis y artritis reumatoide

Se recomienda una dosis diaria inicial de 12 mg de lornoxicam, divididos en 2–3 tomas.

La dosis de mantenimiento no debe exceder los 16 mg al día.

El medicamento Larfix, comprimidos recubiertos con película, debe tomarse con suficiente cantidad de agua.

Los pacientes de edad avanzada (más de 65 años) sin alteración de la función hepática o renal no requieren ajuste de dosis, pero se debe usar lornoxicam con precaución, ya que esta categoría de pacientes tolera peor las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis diaria máxima recomendada es de 12 mg, divididos en 2–3 tomas. El lornoxicam está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (véase la sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis diaria máxima recomendada es de 12 mg, divididos en 2–3 tomas (véase la sección «Precauciones de uso»). El lornoxicam está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

El lornoxicam no se recomienda en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Actualmente no existen datos sobre sobredosis que permitan determinar sus consecuencias ni proponer un tratamiento específico. Sin embargo, se espera que tras una sobredosis de lornoxicam puedan presentarse síntomas como náuseas, vómitos y síntomas cerebrales (mareo, alteraciones visuales). En casos graves pueden aparecer ataxia, coma y convulsiones, así como lesión hepática y renal; también existe el riesgo potencial de alteración de la coagulación sanguínea.

Ante una sobredosis real o sospechada, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Debido al corto periodo de semivida del lornoxicam, este se elimina rápidamente del organismo. No es dializable. Actualmente no existe antídoto específico. Deben aplicarse las medidas de soporte habituales. De acuerdo con los principios generales, solo la administración de carbón activado inmediatamente después de la sobredosis de lornoxicam podría reducir la absorción del fármaco. Para el tratamiento de los trastornos gastrointestinales, puede utilizarse, por ejemplo, un análogo de prostaglandina o ranitidina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con los AINE se relacionan con el tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINE pueden presentarse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en ocasiones pueden tener un desenlace letal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Se han registrado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, así como empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn durante el tratamiento con AINE. Con menor frecuencia se han observado gastritis.

Se considera que aproximadamente el 20 % de los pacientes tratados con lornoxicam pueden experimentar efectos adversos. Los efectos adversos más comunes son náuseas, dispepsia, trastornos digestivos, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Estos síntomas generalmente se observaron en menos del 10 % de los pacientes incluidos en los estudios.

Se han registrado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Precauciones de uso»).

Excepcionalmente, durante el curso de la varicela, se han notificado complicaciones infecciosas graves de la piel y de los tejidos blandos.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (> 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y desconocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rara – faringitis.

Sistema sanguíneo y linfático: rara – anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolongación del tiempo de sangrado; muy rara – equimosis. Los AINE pueden provocar alteraciones hematológicas potencialmente graves, específicas de esta clase de medicamentos, tales como neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y anemia hemolítica.

Sistema inmunológico: rara – hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides y anafilaxia.

Trastornos del metabolismo: poco frecuente – pérdida de apetito, cambios en el peso corporal.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuente – insomnio, depresión; rara – confusión, nerviosismo, excitación.

Sistema nervioso: frecuente – cefalea leve y transitoria, mareo; rara – somnolencia, parestesia, alteraciones del gusto (disgeusia), temblor, migraña; muy rara – meningitis aséptica en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la visión: frecuente – conjuntivitis; rara – alteraciones visuales.

Órganos del oído y del equilibrio: poco frecuente – vértigo, tinnitus.

Sistema cardiovascular: poco frecuente – palpitaciones, taquicardia, edemas, insuficiencia cardíaca, enrojecimiento facial (ver sección «Precauciones de uso»); rara – hipertensión, sofocos, hemorragias, hematomas.

Sistema respiratorio: poco frecuente – rinitis; rara – disnea, tos, broncoespasmo.

Sistema digestivo: frecuente – náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, vómitos; poco frecuente – estreñimiento, flatulencia, eructos, sequedad bucal, gastritis, úlcera gástrica, dolor abdominal superior, úlcera duodenal, úlceras en la mucosa oral; rara – melena, vómitos con sangre, estomatitis, esofagitis, reflujo gastroesofágico, disfagia, estomatitis aftosa, glossitis, perforación de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal.

Hígado y vías biliares: poco frecuente – elevación de enzimas hepáticas (ALT, AST); muy rara – efecto tóxico sobre el hígado, pudiendo desarrollarse insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia y colestasis.

Piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – erupción cutánea, prurito, sudoración excesiva, erupción eritematosa, urticaria, angioedema, alopecia; rara – dermatitis, eccema, púrpura; muy rara – edema y reacciones bullosas tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: poco frecuente – artalgia; rara – dolor óseo, espasmos musculares, mialgia.

Riñones y vías urinarias: rara – nicturia, alteraciones en la micción, aumento de los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en sangre; muy rara – el lornoxicam puede provocar insuficiencia renal aguda en pacientes con enfermedades renales dependientes de prostaglandinas renales, que desempeñan un papel importante en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal (ver sección «Precauciones de uso»). La nefrotoxicidad en sus diferentes formas, incluyendo nefritis y síndrome nefrótico, es un efecto específico de los AINE.

Trastornos generales: poco frecuente – malestar general, edema facial; rara – astenia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 ó 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.