ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LARFIX (LARFIX®)

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 compressa contiene 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio croscarmellosio, magnesio stearato, Opadry white 03F58750*.

*Opadry white 03F58750: talco, polietilenglicole, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, allungate, di colore da bianco a giallastro, rivestite con film, con impresso «L8» su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antiinfiammatorie e appartiene alla classe degli ossicamici.

Meccanismo d'azione. Lornoxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), portando alla desensibilizzazione dei nocicettori periferici e all'inibizione dell'infiammazione. Si presume anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Lornoxicam non influenza parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico legato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'assunzione di lornoxicam, come per altri FANS, spesso porta allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lornoxicam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione del farmaco. La biodisponibilità assoluta di lornoxicam è del 90-100%. Non si osserva effetto di primo passaggio epatico. Quando lornoxicam viene assunto contemporaneamente al cibo, la Cmax diminuisce di circa il 30% e il Tmax aumenta da 1,5 a 2,3 ore. L'assorbimento di lornoxicam (calcolato in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo [AUC]) può ridursi fino al 20%.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, lornoxicam si trova in forma invariata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame di lornoxicam alle proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. Viene inoltre rilevato nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Bi trasformazione. Lornoxicam viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, in primo luogo nel metabolita inattivo 5-idrossilornoxicam. Il metabolismo di lornoxicam avviene tramite il citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, esistono individui con metabolismo lento o rapido di questo enzima, il che può portare ad un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo lento. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa ⅔ viene eliminato attraverso il fegato e ⅓ attraverso i reni, sotto forma di composti inattivi.

Negli studi preclinici, lornoxicam non ha indotto enzimi epatici. Non vi sono dati sull'accumulo di lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento della sostanza originaria è di 3-4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene eliminato con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente come 5-idrossilornoxicam. Il tempo di dimezzamento del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore, dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione cambi con l'uso di dosi ripetute.

Popolazioni speciali.

Negli anziani (oltre i 65 anni) il clearance si riduce del 30-40%. Oltre alla riduzione del clearance, non vi sono cambiamenti sostanziali nel profilo cinetico di lornoxicam negli anziani.

Non vi è una modifica sostanziale del profilo cinetico di lornoxicam in pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione dell'accumulo osservato in pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di grado lieve o moderato negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'artrite reumatoide negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Trombocitopenia.
Ipersensibilità (sintomi simili a quelli dell'asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l'acido acetilsalicilico.
Insufficienza cardiaca grave.
Emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlata a precedente terapia con FANS.
Ulcera peptica attiva ricorrente/emorragia o ulcera peptica ricorrente/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera dimostrata o emorragia).
Insufficienza epatica grave.
Insufficienza renale grave (livello sierico di creatinina > 700 µmol/l).
Terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente al lornoxicam:

Citidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può aumentare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti, ad esempio il warfarin (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»). È necessario effettuare un attento monitoraggio del valore dell'indice normalizzato internazionale (INR).

Fenprocumone: riduzione dell'efficacia del trattamento con fenprocumone.

Eparina: i FANS aumentano il rischio di emorragia e di formazione di ematoma spinale/epidurale quando somministrati contemporaneamente all'eparina durante anestesia spinale o epidurale (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Inibitori dell'ACE: può verificarsi una riduzione dell'effetto degli inibitori dell'ACE.

Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).

Bloccanti dei recettori beta-adrenergici: riduzione dell'effetto ipotensivo.

Bloccanti dei recettori dell'angiotensina II: riduzione dell'effetto ipotensivo.

Digossina: riduzione della clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.

Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Antibiotici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.

Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Altri FANS: aumento del rischio di emorragie gastrointestinali o ulcere.

Metoressato: aumento della concentrazione sierica del metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un attento monitoraggio durante la terapia concomitante.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Preparati di litio: i FANS riducono la clearance renale del litio, pertanto la concentrazione sierica del litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare il livello di litio nel siero, specialmente all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e al termine della terapia.

Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica della ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.

Derivati delle sulfaniluree (ad esempio, glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.

Induttori e inibitori noti degli isoenzimi CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 (isozima CYP2C9)) interagisce con induttori e inibitori noti dell'isozima CYP2C9 (vedere sezione «Biotrasformazione»).

Tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità dovuto alla riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Pemetrexed: i FANS possono ridurre la clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale e gastrointestinale e la mielosoppressione.

Poiché l'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento del lornoxicam, le compresse di Larfix non devono essere assunte con il cibo quando è necessario un rapido inizio dell'effetto terapeutico (alleviamento del dolore).

L'assunzione di cibo riduce l'assorbimento di circa il 20% e aumenta il Tmax (vedere sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'impiego.

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si deve prestare cautela nel somministrarlo ai pazienti con maggiore predisposizione al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale nei seguenti pazienti:

Pazienti con alterazione della funzionalità renale: lornoxicam deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l), a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, o in trattamento con diuretici o con farmaci che possono causare danni renali devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Nei pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue si raccomanda un accurato esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato).
Nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica) dopo somministrazione del farmaco alla dose di 12-16 mg al giorno si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.

Durante un trattamento prolungato (oltre 3 mesi) con FANS si raccomanda un monitoraggio costante della funzionalità renale ed epatica e degli esami ematologici.

Negli anziani (dai 65 anni in su) si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica e l'uso con cautela dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.

Si deve evitare la somministrazione concomitante di lornoxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il minor tempo necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Sanguinamenti, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Durante l'uso di qualsiasi FANS, in qualsiasi momento del trattamento, possono verificarsi sanguinamenti, ulcere o perforazioni gastrointestinali (con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali), che possono essere fatali.

Il rischio di sanguinamento, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. Questi gruppi di pazienti devono iniziare il trattamento con la dose terapeutica più bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I FANS devono essere usati con cautela nel trattamento di questi pazienti e di quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per i pazienti che necessitano di tale terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato con l'assunzione contemporanea di agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico regolare.

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento, ad esempio corticosteroidi orali, anticoagulanti – warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici – acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sanguinamento o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela dai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse durante l'uso di FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, che possono essere fatali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

È necessario monitorare i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché la terapia con FANS può essere associata a ritenzione idrica ed edema.

Esistono dati clinici ed epidemiologici che suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente un trattamento prolungato e l'uso di alte dosi, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio, infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con lornoxicam.

Lornoxicam deve essere somministrato ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione delle indicazioni. Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

La terapia concomitante con FANS ed eparina aumenta il rischio di ematoma spinale/epidurale in caso di anestesia spinale o epidurale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi cutanei.

Molto raramente, durante l'uso di FANS, si possono verificare gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, tali reazioni si verificano nel primo mese di assunzione del farmaco. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi del sistema respiratorio.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di tale malattia, poiché si è osservato che i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.

Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Nefrotossicità.

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa dell'inibizione della sintesi di prostaciclina nei reni. In caso di tale terapia combinata, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, nonché un aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio rispetto ai valori normali. Se le alterazioni dei parametri di laboratorio sono significative e persistenti, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari.

Fertilità.

Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può ridurre la fertilità; pertanto, non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.

In caso di varicella, in casi eccezionali possono svilupparsi gravi infezioni della pelle e dei tessuti molli. Al momento non è possibile escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di tali malattie infettive. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella in atto.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Lornoxicam è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non esistono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel primo e secondo trimestre di gravidanza e durante il parto; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo periodo.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine porta a un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di lornoxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, lornoxicam non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, eccetto che in casi di estrema necessità. Se lornoxicam viene usato da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a lornoxicam per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana gestazionale. L'uso del medicinale Larfix deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi di prostaglandine può causare i seguenti effetti sul feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra).

La madre e il feto a termine possono essere soggetti ai seguenti effetti a causa dell'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine:

possibile aumento della durata del sanguinamento;
inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Non vi sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono state riscontrate nel latte di ratti allattanti. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di lornoxicam, come di qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può compromettere la fertilità e non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In caso di comparsa di vertigini e/o sonnolenza dopo l'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per tutti i pazienti, la posologia appropriata deve basarsi sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Dolore

Dose di 8–16 mg di lornoxicam al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose giornaliera massima raccomandata è di 16 mg.

Osteoartrite e artrite reumatoide

Si raccomanda una dose giornaliera iniziale di 12 mg di lornoxicam, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

La dose di mantenimento non deve superare i 16 mg al giorno.

Il medicinale Larfix, compresse rivestite con film, deve essere assunto con una quantità sufficiente di acqua.

I pazienti anziani (oltre i 65 anni) senza alterazioni della funzionalità epatica o renale non richiedono aggiustamenti posologici, tuttavia il lornoxicam deve essere utilizzato con cautela poiché questa categoria di pazienti tollera peggiormente le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose giornaliera massima raccomandata è di 12 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni. Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la dose giornaliera massima raccomandata è di 12 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica.

L’uso di lornoxicam non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa dell’insufficienza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

Attualmente non sono disponibili dati sul sovradosaggio che permettano di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, si prevede che in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam possano manifestarsi sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (vertigini, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia, fino allo sviluppo di coma e convulsioni, danni epatici e renali; potenzialmente possibile anche un disturbo della coagulazione del sangue.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale. Grazie al breve tempo di emivita, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Non è dializzabile. Attualmente non esiste un antidoto specifico. Devono essere adottate le normali misure di emergenza. Secondo i principi generali, solo l’assunzione immediata di carbone attivo subito dopo il sovradosaggio di lornoxicam può ridurre l’assorbimento del farmaco. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali, ad esempio, si può utilizzare un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni dei FANS sono correlati al tratto gastrointestinale. Durante l'assunzione di FANS possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente negli anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerativa, esacerbazione del colite e della malattia di Crohn sono stati segnalati durante il trattamento con FANS. Gastriti sono state osservate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. Questi sintomi sono stati generalmente osservati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati segnalati durante il trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e in caso di trattamento prolungato, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raramente, durante il decorso della varicella, sono stati riportati gravi complicanze infettive a carico della cute e dei tessuti molli.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di comparsa nelle seguenti categorie: molto frequenti (> 1/10); frequenti (> 1/100, < 1/10); non comuni (> 1/1000, < 1/100); rari (> 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: rari – faringiti.

Ematopoietico e sistema linfatico: rari – anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento; molti rari – ecchimosi. I FANS possono causare alterazioni ematologiche potenzialmente gravi, specifiche di questa classe di medicinali, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e anemia emolitica.

Sistema immunitario: rari – ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comuni – perdita di appetito, alterazioni del peso corporeo.

Disturbi psichici: non comuni – insonnia, depressione; rari – confusione, irrequietezza, eccitazione.

Sistema nervoso: frequenti – cefalea lieve e transitoria, vertigini; rari – sonnolenza, parestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania; molti rari – meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattia mista del tessuto connettivo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi di senso – vista: frequenti – congiuntivite; rari – alterazioni della vista.

Organi di senso – udito e equilibrio: non comuni – vertigini, acufene.

Sistema cardiocircolatorio: non comuni – palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); rari – ipertensione, vampate, emorragie, ematomi.

Apparato respiratorio: non comuni – rinite; rari – dispnea, tosse, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: frequenti – nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito; non comuni – stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza orale, gastriti, ulcera gastrica, dolore addominale superiore, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale; rari – melena, vomito con sangue, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell'ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Fegato e vie biliari: non comuni – aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST); molti rari – effetti tossici sul fegato, con possibile sviluppo di insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Pelle e tessuti sottocutanei: non comuni – eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia; rari – dermatiti, eczema, porpora; molti rari – edema e reazioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: non comuni – artralgia; rari – dolore osseo, crampi muscolari, mialgia.

Renali e delle vie urinarie: rari – nicturia, alterazioni della minzione, aumento dell'azotemia e della creatininemia; molti rari – il lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con malattie renali dipendenti dai prostaglandini renali, che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La nefrotossicità, in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Disturbi generali: non comuni – malessere, edema del viso; rari – astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

LARFIX

(LARFIX®)

Composizione:

Principio attivo: lornoxicam;

1 compressa contiene 8 mg di lornoxicam;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio croscarmellosa, magnesio stearato, Opadry white 03F58750*.

*Opadry white 03F58750: talco, polietilenglicole, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, allungate, di colore da bianco a giallastro, rivestite, con impressa la scritta «L8» su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01A C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Lornoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antiinfiammatorie, appartenente alla classe degli oxicam.

Meccanismo d'azione. Lornoxicam inibisce la sintesi delle prostaglandine (inibizione dell'enzima cicloossigenasi), determinando una desensibilizzazione dei nocicettori periferici e l'inibizione dell'infiammazione. Si ipotizza anche un effetto centrale sui nocicettori, indipendente dall'azione antiinfiammatoria. Lornoxicam non influenza parametri vitali (ad esempio temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, ECG, spirometria).

A causa dell'irritazione locale del tratto gastrointestinale e dell'effetto ulcerogeno sistemico associato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine (PG), l'assunzione di lornoxicam, come per altri FANS, può spesso portare allo sviluppo di complicanze gastrointestinali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lornoxicam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Raggiunge la massima concentrazione nel plasma (Cmax) entro 1-2 ore dall'assunzione del farmaco. La biodisponibilità assoluta di lornoxicam è del 90-100%. Non si osserva effetto di primo passaggio epatico. Quando lornoxicam viene assunto contemporaneamente al cibo, la Cmax diminuisce di circa il 30% e il Tmax aumenta da 1,5 a 2,3 ore. L'assorbimento di lornoxicam (calcolato in base all'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo [AUC]) può ridursi fino al 20%.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, lornoxicam si trova in forma invariata e come metabolita idrossilato inattivo. Il legame di lornoxicam alle proteine plasmatiche è del 99% e non dipende dalla sua concentrazione. È inoltre presente nel liquido sinoviale dopo somministrazione ripetuta.

Bioc trasformazione. Lornoxicam viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, in primo luogo a 5-idrossilornoxicam inattivo. Il metabolismo avviene tramite il citocromo CYP2C9. A causa del polimorfismo genetico, esistono individui con metabolismo lento o rapido di questo enzima, il che può comportare un aumento significativo dei livelli plasmatici di lornoxicam nei soggetti con metabolismo lento. Il metabolita idrossilato non possiede attività farmacologica. Lornoxicam viene completamente metabolizzato. Circa ⅔ viene escreto attraverso il fegato e ⅓ attraverso i reni sotto forma di composti inattivi.

Lornoxicam non ha indotto enzimi epatici negli studi preclinici. Non vi sono dati riguardo all'accumulo di lornoxicam dopo somministrazione ripetuta delle dosi raccomandate.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione della sostanza originaria è di 3-4 ore. Dopo somministrazione orale, circa il 50% viene escreto con le feci e il 42% attraverso i reni, principalmente come 5-idrossilornoxicam. L'emivita di eliminazione del 5-idrossilornoxicam è di circa 9 ore, dopo somministrazione parenterale del farmaco 1 o 2 volte al giorno. Non vi sono evidenze che la velocità di eliminazione vari con l'uso di dosi ripetute.

Popolazioni particolari.

Negli anziani (oltre i 65 anni) il clearance è ridotto del 30-40%. Oltre alla riduzione del clearance, non si osservano cambiamenti sostanziali nel profilo cinetico di lornoxicam negli anziani.

Non si osservano variazioni sostanziali nel profilo cinetico di lornoxicam in pazienti con insufficienza renale o epatica, ad eccezione di un accumulo osservato in pazienti con malattia epatica cronica dopo 7 giorni di terapia con dosi giornaliere di 12 mg e 16 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità lieve o moderata negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrite negli adulti.
Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione nell'artrite reumatoide negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al lornoxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Trombocitopenia.
Ipersensibilità (con sintomi simili a quelli dell'asma, rinite, angioedema o orticaria) ad altri FANS, inclusa l'acido acetilsalicilico.
Forma grave di insufficienza cardiaca.
Emorragie gastrointestinali, emorragie cerebrovascolari o altre emorragie.
Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlata a una precedente terapia con FANS.
Ulcera gastrica attiva ricorrente/emorragia o ulcera gastrica ricorrente/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera dimostrata o emorragia).
Forma grave di insufficienza epatica.
Forma grave di insufficienza renale (livello sierico di creatinina > 700 µmol/l).
Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente al lornoxicam:

Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica di lornoxicam, che può incrementare il rischio di effetti indesiderati del lornoxicam (non sono state osservate interazioni tra lornoxicam e ranitidina o tra lornoxicam e antiacidi).

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»). È necessario effettuare un attento monitoraggio del valore dell'indice di normalizzazione internazionale (INR).

Fenprocumone: riduzione dell'efficacia del trattamento con fenprocumone.

Inibitori dell'ACE: possibile riduzione dell'effetto degli inibitori dell'ACE.

Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico e ipotensivo dei diuretici dell'ansa, dei tiazidici e dei diuretici risparmiatori di potassio (aumentato rischio di iperkaliemia e nefrotossicità).

Bloccanti dei recettori beta-adrenergici: riduzione dell'effetto ipotensivo.

Bloccanti dei recettori dell'angiotensina II: riduzione dell'effetto ipotensivo.

Digossina: riduzione della clearance renale della digossina, con conseguente aumento del rischio di tossicità della digossina.

Corticosteroidi: aumento del rischio di sviluppo di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Antibatterici della classe delle chinoloni (ad esempio levofloxacina, ofloxacina): aumento del rischio di convulsioni.

Farmaci antiaggreganti (ad esempio clopidogrel): aumento del rischio di emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Altri FANS: aumento del rischio di emorragie gastrointestinali o ulcere.

Metotrexato: aumento della concentrazione sierica di metotrexato, con conseguente aumento della sua tossicità. È necessario un attento monitoraggio durante la terapia concomitante.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragie (vedi sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Preparati a base di litio: i FANS riducono la clearance renale del litio, pertanto la concentrazione plasmatica di litio può superare la soglia di tossicità. È necessario monitorare il livello di litio nel siero, specialmente all'inizio del trattamento, durante la modifica della dose e alla sua interruzione.

Ciclosporina: aumento della concentrazione sierica di ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità della ciclosporina dovuta agli effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.

Derivati delle sulfaniluree (ad esempio, glibenclamide): aumento del rischio di ipoglicemia.

Induttori e inibitori noti dell'isoenzima CYP2C9: il lornoxicam (come altri FANS metabolizzati dal citocromo P450 2C9 (isoenzima CYP2C9)) interagisce con noti induttori e inibitori dell'isoenzima CYP2C9 (vedi sezione «Biotrasformazione»).

Pemetrexed: i FANS possono ridurre la clearance renale del pemetrexed, aumentando così la tossicità renale, gastrointestinale e il rischio di mielosoppressione.

L'assunzione di cibo riduce l'assorbimento di circa il 20% e aumenta il Tmax (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso.

Lornoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione a pazienti con aumentata tendenza al sanguinamento.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del beneficio terapeutico atteso e del rischio potenziale nei seguenti pazienti:

Pazienti con alterata funzionalità renale: lornoxicam deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale lieve (livello sierico di creatinina 150–300 µmol/l) e moderata (livello sierico di creatinina 300–700 µmol/l) a causa del ruolo importante dei prostaglandini nel mantenimento del flusso ematico renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). In caso di peggioramento della funzionalità renale, il trattamento con lornoxicam deve essere interrotto.
Pazienti dopo interventi chirurgici estesi, con insufficienza cardiaca, in terapia con diuretici o con farmaci che possono causare danno renale: è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Pazienti con alterazioni della coagulazione del sangue: si raccomanda un accurato esame clinico e la valutazione di parametri di laboratorio (ad esempio, tempo di tromboplastina parziale attivato).
Pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi epatica): dopo somministrazione del farmaco alla dose di 12-16 mg al giorno, si raccomandano test di laboratorio regolari a causa della possibile accumulazione di lornoxicam nell'organismo (incremento dell'AUC) (vedi sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei parametri farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica rispetto ai volontari sani.

Durante un trattamento prolungato (oltre 3 mesi) con FANS, si raccomanda un monitoraggio costante della funzionalità renale ed epatica e degli esami ematologici.

Nei pazienti anziani (dai 65 anni in su) si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale ed epatica e un uso cauto dopo interventi chirurgici.

Uso concomitante di FANS.

È necessario evitare la somministrazione contemporanea di lornoxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Minimizzazione degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi» e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari descritti di seguito).

Sanguinamenti, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Durante il trattamento con qualsiasi FANS, in qualsiasi momento, possono verificarsi sanguinamenti, ulcere o perforazioni gastrointestinali (con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi disturbi gastrointestinali), che possono avere esito fatale.

Il rischio di sanguinamento, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose del FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A questi gruppi di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose terapeutica più bassa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

I FANS devono essere usati con cautela nel trattamento di questi pazienti e di quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Per i pazienti che necessitano di questa terapia concomitante, il trattamento può essere effettuato con l'assunzione contemporanea di agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Si raccomanda un monitoraggio clinico a intervalli regolari.

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare sanguinamento gastrointestinale) nelle fasi iniziali del trattamento.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o sanguinamento, ad esempio corticosteroidi orali, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antitrombotici (acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sanguinamento o ulcera gastrointestinale in pazienti che assumono lornoxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere assunti con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati durante l'uso di FANS, in particolare sanguinamento e perforazione gastrointestinale, che possono portare a esiti fatali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS, specialmente con trattamenti prolungati e dosi elevate, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con lornoxicam.

Lornoxicam deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o disturbi cerebrovascolari. È necessaria una valutazione anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio, ipertensione, iperlipidemia, diabete, fumo).

Disturbi cutanei.

Molto raramente, durante l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è più elevato all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi, queste reazioni si manifestano entro il primo mese di terapia. L'assunzione di lornoxicam deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità.

Disturbi dell'apparato respiratorio.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di tale patologia, poiché è stato riportato che i FANS possono indurre broncospasmo in questi pazienti.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo.

Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo, poiché può aumentare il rischio di meningite asettica.

Nefrotossicità.

La terapia concomitante con FANS e tacrolimus può aumentare il rischio di nefrotossicità a causa della riduzione della sintesi di prostaciclina nei reni. In caso di terapia combinata, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni di laboratorio.

Come altri FANS, lornoxicam può causare episodi di aumento delle transaminasi, della bilirubina nel siero, nonché un incremento dei livelli ematici di urea e creatinina e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Se le alterazioni sono significative e persistenti, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati gli esami necessari.

Fertilità.

Lornoxicam, come altri farmaci che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine, può ridurre la fertilità; pertanto, non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l'assunzione di lornoxicam (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Varicella.

In caso di varicella, in rari casi possono svilupparsi gravi infezioni cutanee e dei tessuti molli. Al momento non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di queste infezioni. Si raccomanda di evitare l'uso di lornoxicam in caso di varicella in atto.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Lornoxicam è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Non ci sono dati clinici sull'uso di lornoxicam nel primo e secondo trimestre di gravidanza e durante il parto; pertanto, il farmaco non è raccomandato in questo periodo.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di lornoxicam in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine determina un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrionale-fetale.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di lornoxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione della terapia. Pertanto, lornoxicam non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Se lornoxicam viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo esposizione a lornoxicam per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Larfix deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine può causare i seguenti effetti sul feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra).

La madre e il feto a termine possono essere esposti ai seguenti effetti a causa dell'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine:

possibile aumento della durata del sanguinamento;
inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'uso di lornoxicam è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Non ci sono dati sull'escrezione di lornoxicam nel latte materno umano. Concentrazioni relativamente elevate di lornoxicam sono state riscontrate nel latte di ratti allattanti. Lornoxicam non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di lornoxicam, come di qualsiasi farmaco che inibisce la cicloossigenasi/sintesi delle prostaglandine, può compromettere la fertilità e non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione di lornoxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In caso di vertigini e/o sonnolenza indotte dall'assunzione di lornoxicam, non si deve guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per tutti i pazienti, la posologia appropriata deve basarsi sulla risposta individuale al trattamento. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dolore

Dose di 8–16 mg di lornoxicam al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni. La dose giornaliera massima raccomandata è di 16 mg.

Osteoartrite e artrite reumatoide

Si raccomanda una dose giornaliera iniziale di 12 mg di lornoxicam, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

La dose di mantenimento non deve superare i 16 mg al giorno.

Il medicinale Larfix, compresse rivestite con film, deve essere assunto con un quantitativo sufficiente di acqua.

I pazienti di età superiore a 65 anni senza alterazioni della funzionalità epatica o renale non richiedono un aggiustamento della dose, tuttavia il lornoxicam deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti poiché le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale sono meno tollerate.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, la dose giornaliera massima raccomandata è di 12 mg, suddivisa in 2–3 somministrazioni (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il lornoxicam è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica.

L’uso di lornoxicam non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa dell’insufficienza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

Attualmente non ci sono dati sul sovradosaggio che permettano di definirne le conseguenze o suggerire un trattamento specifico. Tuttavia, si prevede che in seguito a un sovradosaggio di lornoxicam possano manifestarsi sintomi quali nausea, vomito e sintomi cerebrali (capogiri, disturbi della vista). Nei casi gravi possono verificarsi atassia, sviluppo di coma e convulsioni, nonché danni epatici e renali; potenzialmente può verificarsi un disturbo della coagulazione.

In caso di sovradosaggio reale o sospettato, si deve interrompere l’assunzione del medicinale. Grazie al breve periodo di emivita, il lornoxicam viene rapidamente eliminato dall’organismo. Il farmaco non è dializzabile. Attualmente non esiste un antidoto specifico. Si devono adottare le normali misure di emergenza. In base ai principi generali, solo l’assunzione immediata di carbone attivo subito dopo il sovradosaggio da lornoxicam può portare a una riduzione dell’assorbimento del farmaco. Per il trattamento dei disturbi gastrointestinali, si può ad esempio utilizzare un analogo delle prostaglandine o la ranitidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati ai FANS sono stati quelli a carico del tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS possono svilupparsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, in particolare negli anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn sono stati osservati durante il trattamento con FANS. Gastriti sono state riscontrate meno frequentemente.

Si ritiene che circa il 20% dei pazienti trattati con lornoxicam possa manifestare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, dispepsia, disturbi digestivi, dolore addominale, vomito e diarrea. In generale, questi sintomi si sono verificati in meno del 10% dei pazienti coinvolti negli studi clinici.

Edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In modo eccezionale, durante il decorso della varicella, sono stati riportati gravi complicanze infettive della cute e dei tessuti molli.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/100, < 1/10); non frequente (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: raro – faringiti.

Patologie del sangue e del sistema linfatico: raro – anemia, trombocitopenia, leucopenia, prolungamento del tempo di sanguinamento; moltoraro – ecchimosi. I FANS possono causare disturbi ematologici potenzialmente gravi, specifici di questa classe di medicinali, come neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: raro – ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi e anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non frequente – perdita di appetito, variazioni del peso corporeo.

Disturbi psichiatrici: non frequente – insonnia, depressione; raro – confusione mentale, irrequietezza, eccitazione.

Patologie del sistema nervoso: frequente – cefalea lieve e transitoria, capogiri; raro – sonnolenza, parestesia, alterazioni del gusto (disgeusia), tremore, emicrania; moltoraro – meningite asettica in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie dell'occhio: frequente – congiuntivite; raro – disturbi della vista.

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno: non frequente – vertigini, acufene.

Patologie cardiache: non frequente – palpitazioni, tachicardia, edemi, insufficienza cardiaca, arrossamento del viso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); raro – ipertensione, vampate di calore, emorragie, ematomi.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non frequente – rinite; raro – dispnea, tosse, broncospasmo.

Patologie gastrointestinali: frequente – nausea, dolore addominale, dispepsia, diarrea, vomito; non frequente – stitichezza, meteorismo, eruttazioni, secchezza della bocca, gastriti, ulcera gastrica, dolore addominale alto, ulcera duodenale, ulcere della mucosa orale; raro – melena, vomito con sangue, stomatite, esofagite, reflusso gastroesofageo, disfagia, stomatite aftosa, glossite, perforazione dell'ulcera peptica, emorragia gastrointestinale.

Patologie epatiche e della colecisti: non frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST); moltoraro – effetti epatotossici che possono portare a insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – eruzioni cutanee, prurito, sudorazione aumentata, eruzione eritematosa, orticaria, angioedema, alopecia; raro – dermatiti, eczema, porpora; moltoraro – edema e reazioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non frequente – artralgia; raro – dolore osseo, crampi muscolari, mialgia.

Patologie renali e delle vie urinarie: raro – nicturia, alterazioni della minzione, aumento dei livelli ematici di azotemia e creatinina; moltoraro – il lornoxicam può causare insufficienza renale acuta in pazienti con malattie renali dipendenti dai prostaglandini renali che svolgono un ruolo importante nel mantenimento del flusso ematico renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La nefrotossicità in varie forme, inclusi nefriti e sindrome nefrotica, è un effetto specifico dei FANS.

Patologie generali: non frequente – malessere, edema del viso; raro – astenia.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 o 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.