Кутимвейт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КУТИВЕЙТ (CUTIVATE)

Состав:

действующее вещество: флутиказона пропионат;

1 г крема содержит 500 мкг флутиказона пропионата;

вспомогательные вещества: масло минеральное, спирт цетостеариловый, изопропилмиристат, цетомакрогол 1000, пропиленгликоль, имидосечевина, натрия гидрофосфата додекагидрат, кислоты лимонной моногидрат, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: однородная мягкая мазь белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III). Код АТХ D07A С17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутиказона пропионат — это глюкокортикоидный препарат с высокой противовоспалительной активностью и очень низким уровнем подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при местном применении, поэтому его терапевтический индекс является одним из самых высоких среди всех доступных в настоящее время топических стероидов.

Флутиказона пропионат обладает высокой системной активностью после подкожного введения, но очень низкой активностью при пероральном применении, возможно, благодаря метаболической инактивации. Исследования in vitro показали его высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам человека.

Флутиказона пропионат не проявляет непредсказуемого гормонального эффекта и заметного влияния на центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую или дыхательную систему.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При местном и пероральном применении биодоступность очень низкая из-за ограниченной абсорбции препарата через кожу или из желудочно-кишечного тракта, а также вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении. Пероральная биодоступность приближается к нулю, поэтому системное воздействие флутиказона пропионата при любом внутреннем применении крема будет минимальным.

Распределение.

Исследования показали, что в системное кровообращение попадает очень незначительное количество перорально применённого флутиказона пропионата, которое быстро выводится с желчью и экскретируется с калом. Флутиказона пропионат не кумулируется в тканях и не связывается с меланином.

Метаболизм.

Согласно фармакокинетическим исследованиям на животных, флутиказона пропионат быстро выводится и подвергается обширному метаболическому клиренсу. У человека метаболический клиренс широкий, соответственно, выведение — быстрое. Попадание препарата в системное кровообращение через кожу быстро инактивируется. Основным механизмом метаболизма является гидролиз до карбоновой кислоты, которая обладает очень низкой глюкокортикоидной и противовоспалительной активностью.

Выведение.

Согласно данным исследований на животных, путь выведения не зависит от способа применения флутиказона пропионата. Препарат выводится в основном с калом, и этот процесс полностью завершается в течение 48 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Дерматозы, чувствительные к лечению кортикостероидами, такие как:

• атопические дерматиты;
• нумулярный дерматит (дискоидная экзема);
• узловатый зуд;
• псориаз (за исключением распространённого бляшечного псориаза);
• простой хронический лишай (нейродермит), красный плоский лишай;
• себорейный дерматит;
• раздражающий или аллергический контактный дерматит;
• дискоидная красная волчанка;
• генерализованная эритродермия (в качестве дополнительного средства);
• реакция на укусы насекомых;
• красная потница.

Дети.

Лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 3 месяцев в случае отсутствия эффекта от лечения менее мощными кортикостероидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Необработанные инфекции кожи.

Розацеа.

Обыкновенные угри.

Периоральный дерматит.

Перианальный и генитальный зуд.

Зуд без воспаления.

Дерматозы у детей до 3 месяцев, включая дерматиты и опрелости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было показано, что совместное применение с препаратами, которые могут ингибировать CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол), замедляет метаболизм кортикостероидов, что может привести к повышенным системным эффектам. Клиническая значимость такого взаимодействия зависит от дозы препарата, пути введения кортикостероида и силы ингибитора CYP3A4.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имелись местные реакции гиперчувствительности на кортикостероиды или любые вспомогательные вещества. Местные реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции») могут напоминать симптомы заболевания, которое лечится.

Манифестация гиперкортицизма (синдром Кушинга) и обратное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы со снижением функции надпочечников у некоторых лиц может быть результатом повышенной системной абсорбции топических стероидов. При появлении любых из вышеперечисленных симптомов применение препарата следует постепенно прекратить путем уменьшения частоты нанесения или замены на менее мощный кортикостероид. Внезапное прекращение лечения может привести к глюкокортикостероидной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»).

Факторами риска возникновения системных эффектов являются:

• мощность и состав топического стероида;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую площадь кожи;
• применение на поверхностях кожи, находящихся в складках, например, в зонах опрелостей или при использовании окклюзионной повязки (у младенцев подгузники могут выполнять функцию окклюзионной повязки);
• повышенная гидратация рогового слоя;
• нанесение на участки с тонким кожным покровом, например, на лицо;
• нанесение на поврежденную кожу или при других состояниях, при которых наблюдается нарушение кожного барьера.

По сравнению со взрослыми у детей и подростков может абсорбироваться пропорционально большее количество топического кортикостероида, и поэтому они более подвержены системным побочным эффектам. Это связано с тем, что у детей менее развит кожный барьер и большая площадь поверхности кожи относительно массы тела по сравнению со взрослыми.

Дети.

Следует избегать, по возможности, длительного ежедневного применения топических кортикостероидов детям в возрасте до 12 лет, поскольку у них выше вероятность развития подавления функции надпочечников.

Лечение псориаза.

Топические кортикостероиды следует применять для лечения псориаза с осторожностью, поскольку в некоторых случаях сообщалось о возникновении рецидивов, развитии толерантности, риске генерализации пустулезного псориаза и развитии симптомов местной или системной токсичности, вызванных нарушением барьерной функции кожи. При применении для лечения псориаза пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нанесение крема на лицо.

Длительное нанесение крема на кожу лица нежелательно, поскольку эта область более подвержена атрофическим изменениям.

Нанесение на веки.

При нанесении крема на веки следует избегать попадания препарата в глаза, поскольку при повторном применении это может вызвать катаракту и глаукому.

Нарушения зрения.

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Сопутствующие инфекции.

При лечении воспалительных поражений, осложнённых инфекцией, следует назначать соответствующие антибактериальные препараты. При распространении инфекции применение топических кортикостероидов следует прекратить и назначить соответствующую антибактериальную терапию.

Риск инфицирования при наложении окклюзионной повязки.

Риск развития бактериальных инфекций увеличивается в тёплых и влажных условиях в складках кожи или под окклюзионными повязками, поэтому перед наложением новой повязки кожу следует каждый раз тщательно обрабатывать.

Хронические язвы ног.

Иногда топические кортикостероиды применяют для лечения дерматитов, возникающих вокруг хронических язв ног. Однако такое применение связано с увеличением частоты возникновения местных реакций гиперчувствительности и повышенным риском местных инфекций.

Явное подавление функции коры надпочечников (утренний уровень кортизола в плазме крови менее 5 мкг/дл) маловероятно при применении крема Кутивейт в терапевтических дозах, если только не обрабатывается более 50 % поверхности тела у взрослых и не применяется более 20 г препарата в день.

В состав крема Кутивейт в качестве вспомогательного вещества входит имидосечовина, продуктом метаболизма которой является формальдегид в следовых количествах. Формальдегид может вызывать аллергическую сенсибилизацию или раздражение при контакте с кожей.

В состав крема Кутивейт в качестве вспомогательного вещества входит цетостеариловый спирт, который может вызывать местные реакции со стороны кожи.

Крем Кутивейт содержит минеральное масло. Пациентов необходимо предупредить, что при нанесении крема нельзя курить и находиться рядом с огнём из-за риска сильных ожогов. При контакте препарата с тканью (одежда, постельное бельё, повязки и т.д.) материал может легко воспламениться и вызвать серьёзный пожар. Стирка одежды и постельного белья уменьшает накопление препарата в материале, но не удаляет его полностью.

В состав крема Кутивейт в качестве вспомогательного вещества входит пропиленгликоль (100 мг на 1 г препарата), который может вызывать местное раздражение кожи.

Синдром отмены топических стероидов.

После длительного применения топических стероидов прекращение лечения может привести к развитию рецидивирующих обострений (синдром отмены топических стероидов). Могут развиваться тяжелые рецидивирующие обострения в виде дерматита с выраженным покраснением, жжением и зудом, распространяющимися за пределы первоначально леченного участка. Вероятность такой реакции возрастает при лечении более чувствительных участков кожи, например, на лице или внутренней поверхности сгибов суставов. Если через несколько дней или недель после успешного завершения лечения заболевание рецидивирует, это может указывать на синдром отмены. Повторное применение препарата следует проводить с особой осторожностью. Рекомендуется проконсультироваться со специалистом и рассмотреть целесообразность альтернативного лечения.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении флутиказона пропионата у беременных женщин ограничены.

Местное применение кортикостероидов у беременных животных может приводить к аномалиям развития плода, хотя связь этих данных с беременными женщинами не установлена. Тем не менее, флутиказон пропионат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода и ребёнка. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение минимально возможного промежутка времени.

Лактация.

Безопасность применения топических кортикостероидов в период лактации не установлена. Неизвестно, может ли применение топических кортикостероидов привести к такой системной абсорбции, в результате которой в грудном молоке будет обнаружено измеримое количество препарата. В ходе исследования на лабораторных крысах при достижении определённого уровня препарата в плазме крови после подкожного введения были обнаружены признаки наличия флутиказона пропионата в грудном молоке.

Назначать крем флутиказона пропионата в период лактации следует только в том случае, если ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для ребёнка. При назначении в период лактации крем не следует наносить на молочные железы с целью предотвращения случайного попадания крема в рот ребёнка.

Фертильность.

Данных для оценки влияния топических кортикостероидов на фертильность человека нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Исследования влияния не проводились. С учётом профиля побочных реакций влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не ожидается.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 3 месяцев.

Крем особенно подходит для лечения влажных или мокнущих участков кожи.

Препарат наносят тонким слоем на поражённые участки кожи 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность лечения при ежедневном применении составляет до 4 недель до улучшения состояния, после чего следует снизить частоту нанесения крема или перейти на лечение менее мощным препаратом. После нанесения крема необходимо выждать достаточное время для абсорбции препарата перед последующим нанесением эмолента.

После достижения контроля над заболеванием частоту применения топических кортикостероидов следует постепенно снижать до полной отмены, а в качестве поддерживающей терапии использовать эмоленты.

Возможно рецидивирование симптомов существующего заболевания при резкой отмене топических кортикостероидов, особенно высокоактивных.

Продолжительность лечения взрослых и пациентов пожилого возраста.

При ухудшении состояния или отсутствии улучшения в течение 2–4 недель диагноз и лечение следует пересмотреть.

Дети в возрасте от 3 месяцев.

У детей выше вероятность возникновения местных или системных побочных реакций при применении топических кортикостероидов, поэтому им, как правило, назначают более короткие курсы лечения и менее мощные препараты, чем взрослым.

Крем Кутивейт следует применять с осторожностью, обеспечивая нанесение минимальной эффективной дозы препарата.

Продолжительность лечения детей.

Если при применении крема у детей в течение 7–14 дней не наступает улучшения, лечение следует прекратить и провести дополнительное обследование ребёнка. Если в течение 7–14 дней лечения достигается контроль над заболеванием, далее следует применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего возможного времени. Продолжительность лечения при ежедневном применении не должна превышать 4 недель.

Пациенты пожилого возраста.

По данным клинических исследований, различий в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и молодыми пациентами выявлено не было. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются нарушения функции почек или печени, что может привести к задержке выведения препарата в случае системной абсорбции, следует применять минимальные эффективные дозы препарата в течение кратчайшего срока лечения для достижения желаемого результата.

Печеночная/почечная недостаточность.

При системной абсорбции (при применении на большие поверхности и в течение длительного времени) метаболизм и элиминация препарата могут замедляться, что увеличивает риск системной токсичности. Поэтому для достижения желаемого результата следует применять минимальные эффективные дозы в кратчайшие сроки.

Дети. Применять для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Симптомы.

Флутиказон пропионат при местном применении может всасываться в количестве, достаточном для возникновения системного эффекта. Острая передозировка крайне маловероятна. При хронической передозировке или злоупотреблении могут возникнуть признаки гиперкортицизма (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

При передозировке применение крема следует постепенно прекратить путём снижения частоты нанесения или замены на менее мощный топический кортикостероид, с учётом риска развития глюкокортикостероидной недостаточности. Дальнейшее лечение проводится в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Очень редко: оппортунистические инфекции.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы:

• увеличение массы тела/ожирение;
• задержка увеличения массы тела/задержка роста у детей;
• кушингоидные признаки (например, лунообразное лицо, центральное ожирение);
• снижение уровня эндогенного кортизола;
• гипергликемия/глюкозурия;
• артериальная гипертензия;
• остеопороз;
• катаракта;
• глаукома.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд.

Нечасто: ощущение местного жжения в коже.

Очень редко: истончение кожи, атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, изменения пигментации, гипертрихоз, аллергический контактный дерматит, обострение основных симптомов, пустулезная форма псориаза, эритема, высыпания, крапивница.

Неизвестно: синдром отмены — покраснение кожи, которое может распространяться за пределы первоначально лечившегося участка, ощущение покалывания или жжения, зуд, шелушение кожи, пустулы с просачивающимся содержимым (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Неизвестно: нарушение четкости зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 г крема в алюминиевой тубе, покрытой изнутри лаком, с защитной мембраной и полипропиленовой крышечкой в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Делфарм Познань С.А., Польша/Delpharm Poznan S.A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша/

189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.