Kutivait

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KUTIVAIT (CUTIVATE)

Composizione:

Principio attivo: propionato di fluticasone;

1 g di crema contiene 500 mcg di propionato di fluticasone;

Eccipienti: olio minerale, alcool cetostearilico, isopropil miristato, cetomacrogolo 1000, propilene glicole, imidosolcarbamide, sodio fosfato dodecaidrato, acido citrico monoidrato, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema omogenea, morbida, di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Corticosteroidi per uso dermatologico. Corticosteroidi attivi (gruppo III). Codice ATC D07A C17.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il propionato di fluticasone è un corticosteroide con elevata attività antinfiammatoria e un livello estremamente basso di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene quando somministrato per via topica, pertanto il suo indice terapeutico è uno dei più ampi tra tutti i corticosteroidi topici attualmente disponibili.

Il propionato di fluticasone presenta un'elevata attività sistemica dopo somministrazione sottocutanea, ma un'attività estremamente bassa per via orale, probabilmente a causa dell'inattivazione metabolica. Studi in vitro hanno dimostrato la sua elevata affinità per i recettori glucocorticoidi umani.

Il propionato di fluticasone non manifesta effetti ormonali imprevedibili né un'influenza significativa sul sistema nervoso centrale e periferico, sul sistema gastrointestinale, cardiovascolare o respiratorio.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assorbimento sistemico dopo applicazione topica o orale è molto basso a causa del limitato assorbimento attraverso la cute o dal tratto gastrointestinale e del marcato metabolismo al primo passaggio. La biodisponibilità orale è praticamente nulla, pertanto l'effetto sistemico del propionato di fluticasone dopo qualsiasi assunzione orale della crema sarà minimo.

Distribuzione.

Gli studi hanno dimostrato che una quantità trascurabile di propionato di fluticasone somministrato per via orale raggiunge la circolazione sistemica, ed è rapidamente escreto nella bile ed eliminato con le feci. Il propionato di fluticasone non si accumula in alcun tessuto né si lega alla melanina.

Metabolismo.

Secondo studi farmacocinetici condotti sugli animali, il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato e subisce un ampio chiarimento metabolico. Nell'uomo il chiarimento metabolico è ampio e pertanto l'eliminazione è rapida. Il farmaco che penetra attraverso la cute nella circolazione sistemica viene rapidamente inattivato. Il principale meccanismo metabolico è l'idrolisi a acido carbossilico, che presenta un'attività glucocorticoida e antinfiammatoria estremamente bassa.

Eliminazione.

Secondo dati ottenuti negli studi sugli animali, il percorso di eliminazione non dipende dalla via di somministrazione del propionato di fluticasone. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le feci e questo processo si completa entro 48 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Dermatosi sensibili al trattamento con corticosteroidi, come ad esempio:

• dermatiti atopiche;
• dermatite nummulare (eczema discoidale);
• prurigo nodulare;
• psoriasi (ad eccezione della psoriasi a placche estesa);
• lichen cronico semplice (neurodermite), lichen ruber planus;
• dermatite seborroica;
• dermatite da contatto irritativa o allergica;
• lupus eritematoso discoide;
• eritrodermia generalizzata (come terapia aggiuntiva);
• reazioni da punture di insetti;
• pitiriasi rosea.

Bambini.

Trattamento della dermatite atopica nei bambini a partire dai 3 mesi di età, in caso di mancata risposta al trattamento con corticosteroidi meno potenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale.

Infezioni cutanee non trattate.

Rosacea.

Acne vulgaris.

Dermatite periorale.

Prurito perianale e genitale.

Prurito senza infiammazione.

Dermatosi nei bambini di età inferiore ai 3 mesi, inclusi dermatiti ed eruzioni da pannolino.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stato dimostrato che l'uso concomitante con farmaci in grado di inibire il CYP3A4 (ad esempio ritonavir, itraconazolo) inibisce il metabolismo dei corticosteroidi, determinando un effetto sistemico aumentato. L'entità clinica di tale interazione dipende dalla dose del farmaco, dalla via di somministrazione del corticosteroide e dalla potenza dell'inibitore del CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di reazioni locali di ipersensibilità ai corticosteroidi o a qualsiasi eccipiente. Le reazioni locali di ipersensibilità (vedere la sezione «Effetti indesiderati») possono assomigliare ai sintomi della malattia in trattamento.

La manifestazione di ipercorticosurrenalismo (sindrome di Cushing) e la soppressione reversibile dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene in alcune persone, con conseguente inibizione della funzionalità surrenale, possono derivare da un’aumentata assorbimento sistemico di corticosteroidi topici. In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti, l’uso del medicinale deve essere gradualmente interrotto riducendo la frequenza di applicazione o sostituendo con un corticosteroide meno potente. L’interruzione improvvisa del trattamento può causare insufficienza glucocorticosteroidea (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per l’insorgenza di effetti sistemici includono:

• la potenza e la formulazione del corticosteroide topico;
• la durata dell’applicazione;
• l’applicazione su una vasta area cutanea;
• l’applicazione su superfici cutanee in contatto, ad esempio nelle zone di intertrigine o in corrispondenza di medicazioni occlusive (nei neonati, i pannolini possono fungere da medicazione occlusiva);
• l’idratazione aumentata dello strato corneo;
• l’applicazione su aree con cute sottile, ad esempio sul viso;
• l’applicazione su aree di cute danneggiata o in altre condizioni in cui vi è compromissione della barriera cutanea.

Rispetto agli adulti, nei bambini e negli adolescenti può verificarsi un assorbimento proporzionalmente maggiore di corticosteroide topico, rendendoli più suscettibili agli effetti indesiderati sistemici. Ciò è dovuto al fatto che i bambini hanno una barriera cutanea meno sviluppata e una superficie cutanea maggiore rispetto al peso corporeo rispetto agli adulti.

Bambini.

Si raccomanda di evitare, ove possibile, l’uso quotidiano prolungato di corticosteroidi topici nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché in essi è maggiore la probabilità di sviluppare soppressione surrenale.

Trattamento della psoriasi.

I corticosteroidi topici devono essere utilizzati con cautela nel trattamento della psoriasi, poiché in alcuni casi sono stati riportati recidive, sviluppo di tolleranza, rischio di generalizzazione della psoriasi pustolosa e comparsa di sintomi di tossicità locale o sistemica dovuti al compromissimento della funzione barriera della cute. In caso di trattamento della psoriasi, il paziente deve essere sottoposto a un attento monitoraggio medico.

Applicazione della crema sul viso.

L’applicazione prolungata della crema sulla cute del viso non è raccomandata, poiché questa zona è più suscettibile a cambiamenti atrofici.

Applicazione sulle palpebre.

Nell’applicare la crema sulle palpebre, si deve evitare il contatto del medicinale con gli occhi, poiché un’applicazione ripetuta potrebbe causare cataratta e glaucoma.

Disturbi della vista.

Disturbi della vista possono verificarsi con l’uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se il paziente manifesta sintomi come riduzione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Infezioni concomitanti.

Ogni volta che si tratta una lesione infiammatoria infetta, è necessario associare un’appropriata terapia antibiotica. In caso di diffusione dell’infezione, i corticosteroidi topici devono essere sospesi e deve essere iniziata una terapia antibiotica adeguata.

Rischio di infezione con l’applicazione di medicazioni occlusive.

Il rischio di sviluppare infezioni batteriche aumenta in condizioni calde e umide, come nelle pieghe cutanee o sotto medicazioni occlusive; pertanto, la cute deve essere accuratamente pulita prima di ogni nuova applicazione.

Ulcere croniche delle gambe.

Talvolta i corticosteroidi topici vengono utilizzati per trattare dermatiti che si sviluppano intorno a ulcere croniche delle gambe. Tuttavia, tale uso è associato a un aumento della frequenza di reazioni di ipersensibilità locale e a un maggiore rischio di infezioni locali.

Un’evidente soppressione della funzionalità del corticosurrene (livello plasmatico mattutino di cortisolo inferiore a 5 µg/dl) è improbabile con l’uso della crema Kutivait alle dosi terapeutiche, a meno che non venga trattata più del 50% della superficie corporea negli adulti o non vengano applicati più di 20 g di prodotto al giorno.

La crema Kutivait contiene come eccipiente l’imidourea, il cui metabolita è il formaldeide in tracce. Il formaldeide può causare sensibilizzazione allergica o irritazione in caso di contatto con la pelle.

La crema Kutivait contiene come eccipiente l’alcool cetostearilico, che può causare reazioni locali a livello cutaneo.

La crema Kutivait contiene olio minerale. I pazienti devono essere avvertiti che non devono fumare né avvicinarsi a fonti di fiamma viva dopo l’applicazione della crema, a causa del rischio di ustioni gravi. In caso di contatto del medicinale con tessuti (abbigliamento, biancheria da letto, medicazioni, ecc.), il materiale può infiammarsi facilmente e causare incendi gravi. Il lavaggio di abbigliamento e biancheria da letto riduce l’accumulo del medicinale nei tessuti, ma non lo elimina completamente.

La crema Kutivait contiene come eccipiente il propilenglicole (100 mg per 1 g di prodotto), che può causare irritazione cutanea locale.

Sindrome da sospensione dei corticosteroidi topici.

L’interruzione del trattamento dopo un uso prolungato di corticosteroidi topici può causare la comparsa di recidive (sindrome da sospensione dei corticosteroidi topici). Possono svilupparsi recidive gravi sotto forma di dermatite con intenso arrossamento, formicolio e bruciore, che si estendono oltre l’area inizialmente trattata. La probabilità di tale reazione aumenta con il trattamento di aree cutanee più sensibili, come il viso o la superficie interna delle pieghe articolari. Se la malattia ricompare dopo alcuni giorni o settimane dal termine apparentemente riuscito del trattamento, ciò potrebbe indicare una sindrome da sospensione. Il medicinale deve essere riutilizzato con particolare cautela. Si raccomanda di consultare uno specialista e valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di fluoridone propionato in donne in gravidanza sono limitati.

L’applicazione topica di corticosteroidi in animali gravidi può causare anomalie nello sviluppo fetale, sebbene la rilevanza di questi dati per le donne in gravidanza non sia stata stabilita. Tuttavia, il fluoridone propionato deve essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto e il neonato. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Allattamento.

La sicurezza dell’uso di corticosteroidi topici durante l’allattamento non è stata stabilita. Non è noto se l’uso di corticosteroidi topici possa determinare un assorbimento sistemico tale da far rilevare il medicinale nel latte materno in concentrazioni misurabili. In uno studio su ratti da laboratorio, dopo il raggiungimento di un determinato livello plasmatico del medicinale mediante somministrazione sottocutanea, sono state rilevate tracce di fluoridone propionato nel latte materno.

Il medicinale deve essere prescritto durante l’allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato. In caso di prescrizione durante l’allattamento, la crema non deve essere applicata sul seno per evitare l’ingestione accidentale da parte del neonato.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto dei corticosteroidi topici sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale. Considerando il profilo degli effetti indesiderati, non è previsto alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e bambini a partire da 3 mesi di età.

La crema è particolarmente adatta per il trattamento di superfici cutanee umide o esudative.

Applicare il farmaco in uno strato sottile sulle aree interessate della pelle una o due volte al giorno. La durata del trattamento con somministrazione giornaliera è fino a 4 settimane fino al miglioramento delle condizioni, dopodiché si raccomanda di ridurre la frequenza di applicazione della crema o passare a un farmaco meno potente. Dopo l'applicazione della crema, è necessario attendere un tempo sufficiente affinché il farmaco venga assorbito prima di applicare successivamente un emolliente.

Una volta raggiunto il controllo della malattia, la frequenza di utilizzo dei corticosteroidi topici deve essere gradualmente ridotta fino alla sospensione completa, utilizzando emollienti come terapia di mantenimento.

La sospensione improvvisa dei corticosteroidi topici, specialmente quelli ad alto potere, può causare una ricomparsa dei sintomi della malattia esistente.

Durata del trattamento per adulti e pazienti anziani.

In caso di peggioramento delle condizioni o mancato miglioramento entro 2-4 settimane, è necessario rivedere la diagnosi e la terapia.

Bambini a partire da 3 mesi di età.

Nei bambini vi è un maggiore rischio di reazioni avverse locali o sistemiche con l'uso di corticosteroidi topici; pertanto, in generale, vengono prescritti cicli di trattamento più brevi e farmaci meno potenti rispetto agli adulti.

La crema Kutivait deve essere utilizzata con cautela, garantendo l'applicazione della quantità minima efficace del farmaco.

Durata del trattamento nei bambini.

Se non si verifica alcun miglioramento dopo 7-14 giorni di trattamento con la crema nei bambini, il trattamento deve essere interrotto e il bambino deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti. Se entro 7-14 giorni di trattamento si ottiene il controllo della malattia, successivamente si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo più breve possibile. La durata del trattamento con somministrazione giornaliera non deve superare le 4 settimane.

Pazienti anziani.

I dati degli studi clinici non hanno evidenziato differenze nella risposta al trattamento tra pazienti anziani e pazienti più giovani. Tuttavia, nei pazienti anziani è più probabile un deterioramento della funzionalità renale o epatica, il che potrebbe causare un ritardo nell'eliminazione del farmaco in caso di assorbimento sistemico. Pertanto, si raccomanda di utilizzare la dose efficace minima per il periodo di trattamento più breve possibile al fine di ottenere il risultato desiderato.

Insufficienza epatica/renale.

In caso di assorbimento sistemico (con applicazione su ampie superfici e per periodi prolungati), il metabolismo e l'eliminazione del farmaco possono rallentare, aumentando il rischio di tossicità sistemica. Pertanto, per ottenere il risultato desiderato, si raccomanda di utilizzare la dose efficace minima per il periodo più breve possibile.

Bambini. Utilizzare per il trattamento di bambini a partire da 3 mesi di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il propionato di fluticasone, quando applicato topicamente, può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici. Un sovradosaggio acuto è estremamente improbabile. In caso di sovradosaggio cronico o di abuso, possono manifestarsi segni di ipercorticosurrealismo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, l'uso della crema deve essere interrotto gradualmente riducendo la frequenza di applicazione o sostituendola con un corticosteroide topico meno potente, considerando il rischio di insorgenza di insufficienza da glucocorticosteroidi. Il trattamento successivo deve essere condotto in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza: molto frequenti (>1/10), frequenti (>1/100, <1/10), non frequenti (>1/1000, <1/100), rari (>1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), inclusi casi isolati, non noti (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Molto rari: infezioni opportunistiche.

Sistema immunitario.

Molto rari: ipersensibilità.

Sistema endocrino.

Molto rari: soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene:

• aumento di peso/corpulenza;
• ritardo nell’aumento di peso/ritardo della crescita nei bambini;
• segni cushingoidei (ad esempio faccia a luna piena, obesità centrale);
• riduzione del livello di cortisolo endogeno;
• iperglicemia/glicosuria;
• ipertensione arteriosa;
• osteoporosi;
• cataratta;
• glaucoma.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo.

Frequenti: prurito.

Non frequenti: sensazione di bruciore locale a livello della pelle.

Molto rari: assottigliamento della pelle, atrofia cutanea, strie, teleangectasie, alterazioni della pigmentazione, ipertricosi, dermatite allergica da contatto, peggioramento dei sintomi di base, forma pustolosa di psoriasi, eritema, eruzioni cutanee, orticaria.

Non noti: sindrome da sospensione – arrossamento della pelle che può estendersi oltre l’area precedentemente trattata, sensazione di formicolio o bruciore, prurito, desquamazione della pelle, pustole con contenuto esudativo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Organo della vista.

Non noti: disturbi della nitidezza visiva (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 15 g di crema in tubo di alluminio, rivestito internamente con vernice e dotato di membrana protettiva e tappo in polipropilene, contenuto in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Delpharm Poznan S.A., Polonia / Delpharm Poznan S.A., Poland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

189, ul. Grunwaldzka, 60-322 Poznan, Polonia /

189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.