Куленто

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КУЛЕНТО (CULENTO)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 саше содержит монтелукаста (в форме монтелукаста натрия) 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат.

Лекарственная форма. Гранулы.

Основные физико-химические свойства: однородный гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03DC03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя форсированного объёма выдоха за 1 секунду (ОФВ1) (изменение от исходного уровня на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного уровня на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение показателей дневных и ночных симптомов астмы, сообщаемых пациентами, было достоверно лучше, чем при применении плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) исходного показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызвал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, была достигнута сопоставимая клиническая эффективность (т.е. у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута такая же эффективность).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с лёгкой персистирующей астмой монтелукаст проявил не меньшую эффективность по сравнению с флутиказоном в отношении увеличения (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентное количество дней без применения неотложной терапии увеличилось с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи была статистически значимой (–2,8 с 95 % ДИ –4,7; –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, оценивавшихся в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составила –0,02 л с 95 % ДИ –0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6 % в группе лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Разница показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 была достоверной: –2,2 % с 95 % ДИ –3,6; –0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукаста и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной: 2,7 с 95 % ДИ 0,9; 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2 % в группе монтелукаста и 25,6 % в группе флутиказона; коэффициент отношения шансов (95 % ДИ) достоверен: 1,38 (1,04; 1,84).

Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8 % в группе монтелукаста и 10,5 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7,3 % с 95 % ДИ 2,9; 11,7.

В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзере, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзере). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, свистящее дыхание, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по требованию и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, принимавшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приёма первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой астмой и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки достоверно (p ≤ 0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЭО и 2,34 ЭО соответственно) [ЭО определены как ≥ 3 последовательных дня с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9 %, с 95 % ДИ 16,9; 44,1.

В ходе плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг один раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженной разницы у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и тех, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определён как эпизод астмы, требующий незапланированного посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

Эффективность монтелукаста у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет подтверждается путём экстраполяции данных об эффективности у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 2 лет и основывается на схожих фармакокинетических данных, а также на предположении, что течение заболевания, патофизиология и эффект монтелукаста схожи у этих возрастных групп.

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения монтелукаст быстро абсорбируется. После приёма взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приёма монтелукаста. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приёма таблеток по 10 мг.

При применении монтелукаста натощак у взрослых было установлено, что лекарственные формы — гранулы для приёма внутрь (4 мг) и жевательные таблетки (4 мг) — являются биоэквивалентными. После перорального приёма монтелукаста в дозе 4 мг в форме гранул пациентам в возрасте от 6 месяцев до 2 лет Cmax достигается через 2 часа; при этом значения Cmax примерно в 2 раза выше, чем у взрослых при приёме монтелукаста в дозе 10 мг в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При пероральном приёме монтелукаста в виде гранул одновременно с яблочным пюре или пищей с высоким содержанием жира его фармакокинетика клинически значимо не изменяется при оценке площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) (1225,7 и 1223,1 нг*ч/мл при приёме с и без яблочного пюре соответственно, 1191,8 и 1148,5 нг*ч/мл при приёме с и без пищи с высоким содержанием жира соответственно).

Распределение.

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение.

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

• Дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей астмой лёгкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.
• Альтернативное лечение вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей лёгкой астмой, у которых в последнее время не отмечалось тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у тех, кто не может применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство можно применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые обычно используются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, AUC монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при его одновременном применении с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся с участием CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

При in vitro исследованиях установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени CYP 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам in vitro исследований, клинически значимые взаимодействия с менее сильными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не ожидаются. Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Диагноз персистирующей бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующее лекарственное средство для оказания неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-адреностимуляторы короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-адреностимулятора короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные кортикостероидные препараты на данный лекарственный препарат.

Нет данных, подтверждающих возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к возникновению психоневрологических реакций. Пациентам и/или лицам, осуществляющим уход, следует дать указания немедленно сообщать врачу в случае появления таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать соотношение риска и пользы продолжения применения препарата, если такие реакции возникают.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства при астме, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга – Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, нельзя ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Лекарственное средство необходимо применять детям под наблюдением взрослых.

Дозировка.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет лекарственное средство применяют в дозе 1 пакетик (4 мг) 1 раз в сутки вечером. Коррекция дозы у пациентов этой группы не требуется.

Клинические данные по эффективности применения монтелукаста пациентам с бронхиальной астмой в возрасте от 6 месяцев до 2 лет ограничены.

При отсутствии ответа на лечение применение лекарственного средства следует прекратить.

Способ применения.

Гранулы следует принимать внутрь, непосредственно проглатывая или смешивая в ложке с мягкой пищей холодной или комнатной температуры (например, яблочное пюре, мороженое, морковь и рис).

Пакетик следует вскрывать непосредственно перед применением, после открытия всю дозу необходимо принять немедленно (в течение 15 минут).

При смешивании с пищей лекарственное средство нельзя сохранять для последующего применения.

Содержимое пакетика не следует разводить в жидкости, однако после приема внутрь его можно запить.

Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием лекарственного средства, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Данных по пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой персистирующей астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии для пациентов со средней персистирующей астмой. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов детям в возрасте от 2 до 5 лет с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Легкая персистирующая астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в межприступные периоды. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Состояние пациентов следует периодически оценивать по критериям контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Применение лекарственного средства в зависимости от другого лечения астмы.

Когда монтелукаст применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, лекарственное средство не следует резко заменять ингаляционными кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 месяцев, поскольку безопасность и эффективность монтелукаста в этой возрастной группе не установлены.

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При пострегистрационном применении и во время клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки монтелукаста. Они включали прием лекарственного средства взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований монтелукаста у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) наблюдались следующие побочные реакции.

Со стороны нервной системы:

гиперкинезия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

астма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

абдоминальная боль, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

экзематозный дерматит, сыпь.

Со стороны организма в целом:

жажда.

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редко – склонность к усиленной кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики:

нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дизартия.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца:

редко – сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение уровня трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – энурез у детей.

Со стороны организма в целом:

часто – лихорадка**; нечасто – астения/утомление, недомогание, отек.

* Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0,5 г гранул в саше; по 28 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.