Kulento

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO KULENTO (CULENTO)

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 bustina contiene montelukast (in forma di montelukast sodico) 4 mg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Granuli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare omogenea di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT) presenti nelle vie respiratorie umane e provocano una risposta caratterizzata da broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e incremento del numero di eosinofili.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Negli studi clinici, il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. Il suo effetto broncodilatatore è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale ed è additivo rispetto all'effetto broncodilatatore indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast riduceva significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma rispetto al placebo.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha dimostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del volume espiratorio forzato nel primo secondo (VEF1) al mattino (variazione rispetto al basale: +10,4 % contro +2,7 %), della velocità di picco espiratoria (VPE) al mattino (variazione rispetto al basale: +24,5 l/min contro +3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso complessivo di agonisti β (variazione rispetto al basale: –26,1 % contro –4,6 %). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riportati dai pazienti è risultato significativamente superiore rispetto al placebo.

Gli studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale rispetto al basale: per il beclometasone inalatorio con montelukast rispetto al solo beclometasone, rispettivamente per il VEF1: 5,43 % e 1,04 %; uso di agonisti β: –8,70 % e +2,64 %). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 µg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso dello studio della durata di 12 settimane il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più marcato (variazione rispetto al basale: per il montelukast rispetto al beclometasone, rispettivamente per il VEF1: 7,49 % e 13,3 %; uso di agonisti β: –28,28 % e –43,89 %). Tuttavia, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica simile (cioè, il 50 % dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEF1 di circa l'11 % o superiore rispetto al basale, mentre una risposta analoga è stata osservata nel 42 % dei pazienti trattati con montelukast).

Nello studio di 8 settimane condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha migliorato significativamente, rispetto al placebo, la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale del VEF1: 8,71 % contro 4,16 %; variazione della VPE: 27,9 l/min contro 17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta (variazione rispetto al basale: –11,7 % contro +8,2 %).

Nello studio di confronto della durata di 12 mesi tra montelukast e fluticasone inalatorio nel controllo dell'asma in bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente di grado lieve, il montelukast si è dimostrato non inferiore al fluticasone riguardo all'aumento (in percentuale) del numero di giorni senza l'uso di farmaci di soccorso a rapida azione (endpoint primario). Nel periodo medio di trattamento di 12 mesi, la percentuale di giorni senza uso di terapia di soccorso è aumentata da 61,6 a 84,0 nel gruppo montelukast e da 60,9 a 86,7 nel gruppo fluticasone. La differenza percentuale tra i gruppi nell'aumento medio quadratico (LS) del numero di giorni senza uso di farmaci di soccorso a rapida azione è risultata statisticamente significativa (–2,8 con IC 95 % –4,7; –0,9), ma entro i limiti della non inferiorità clinica prestabilita.

Il montelukast e il fluticasone hanno inoltre migliorato il controllo dell'asma rispetto alle variabili secondarie valutate durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

Il VEF1 è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS relativo all'aumento del VEF1 è stata di –0,02 l (IC 95 % –0,06; 0,02). L'aumento medio percentuale rispetto ai valori basali del VEF1 previsto è stato dello 0,6 % nel gruppo montelukast e del 2,7 % nel gruppo fluticasone. La differenza del valore LS rispetto ai valori basali del VEF1 previsto è risultata significativa: –2,2 % (IC 95 % –3,6; –0,7).

Il tasso di giorni con uso di agonisti β è diminuito dal 38,0 % al 15,4 % nel gruppo montelukast e dal 38,5 % al 12,8 % nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS relativo alla percentuale di giorni con uso di agonisti β è risultata significativa: 2,7 (IC 95 % 0,9; 4,5).

La percentuale di pazienti con crisi d'asma (definita come periodo di peggioramento dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi orali, visite mediche non programmate, soccorso medico o ospedalizzazione) è stata del 32,2 % nel gruppo montelukast e del 25,6 % nel gruppo fluticasone; il rapporto di rischio (IC 95 %) è risultato significativo: 1,38 (1,04; 1,84).

La percentuale di pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici (principalmente orali) durante il periodo di studio è stata del 17,8 % nel gruppo montelukast e del 10,5 % nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppo del valore LS è risultata significativa: 7,3 % (IC 95 % 2,9; 11,7).

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo condotto su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri di controllo dell'asma rispetto al placebo, indipendentemente dalla terapia concomitante (corticosteroidi inalatori/in nebulizzatore, cromoglicato sodico inalato/in nebulizzatore). Il 60 % dei pazienti non riceveva altra terapia di controllo. Il montelukast ha migliorato i sintomi diurni (compresi tosse, sibili, difficoltà respiratorie e limitazione dell'attività) e i sintomi notturni rispetto al placebo. Il montelukast ha inoltre ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta e l'uso di corticosteroidi in caso di peggioramento dell'asma rispetto al placebo. I pazienti trattati con montelukast hanno avuto un numero maggiore di giorni senza sintomi d'asma rispetto a quelli che assumevano placebo. L'effetto terapeutico si è manifestato già dopo la prima dose.

Nello studio di 12 mesi controllato con placebo condotto su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente (p ≤ 0,001) la frequenza annuale di episodi di riacutizzazione (ER) dell'asma rispetto al placebo (1,60 ER contro 2,34 ER rispettivamente) [gli ER sono definiti come ≥ 3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l'uso di agonisti β o corticosteroidi (orali o inalatori), oppure ospedalizzazione per trattamento dell'asma]. La riduzione percentuale della frequenza annuale di ER è stata del 31,9 % (IC 95 % 16,9; 44,1).

In uno studio controllato con placebo condotto su bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma intermittente (ma non persistente), il trattamento con montelukast è stato somministrato per 12 mesi alla dose di 4 mg una volta al giorno o in cicli di 12 giorni, con inizio di ogni ciclo alla comparsa di sintomi intermittenti. Non è stata osservata una differenza significativa tra i pazienti trattati con montelukast alla dose di 4 mg e quelli trattati con placebo riguardo al numero di episodi d'asma che progrediscono in crisi d'asma (definita come episodio d'asma che richiede visita medica non programmata, ricorso al pronto soccorso o ricovero ospedaliero, oppure trattamento con corticosteroidi orali, endovenosi o intramuscolari).

L'efficacia del montelukast nei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 2 anni è stata confermata tramite estrapolazione dei dati di efficacia nei pazienti con asma bronchiale di età superiore a 2 anni, basata su dati farmacocinetici simili e sull'assunto che l'andamento della malattia, la fisiopatologia e l'effetto del montelukast siano simili in questi gruppi di età.

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEF1: 22,33 % per il montelukast contro 32,40 % per il placebo; tempo per il recupero entro il 5 % del VEF1 basale: 44,22 minuti contro 60,64 minuti). Questo effetto è stato osservato per l'intera durata dello studio di 12 settimane. Una riduzione del BIE è stata inoltre dimostrata in uno studio breve condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEF1: 18,27 % contro 26,11 %; tempo per il recupero entro il 5 % del VEF1 basale: 17,76 minuti contro 27,98 minuti). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo di dosaggio con somministrazione una volta al giorno.

Nei pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha determinato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione del VEF1 rispetto al basale: +8,55 % contro –1,74 %; variazione nella riduzione dell'uso totale di agonisti β: –27,78 % contro +2,09 %).

Farmacocinetica

Absorbimento

Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente assorbito. Dopo assunzione a digiuno di compresse rivestite con film da 10 mg in adulti, la concentrazione massima media (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64 %. L'assunzione di un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dal momento dell'assunzione rispetto ai pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti viene raggiunto entro 2 ore dopo l'assunzione a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 73 % e si riduce al 63 % con l'assunzione insieme a un pasto standard.

Dopo assunzione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione di montelukast. Il valore medio di Cmax è del 66 % superiore, mentre il valore medio di Cmin è inferiore rispetto agli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

È stato dimostrato che, in adulti a digiuno, le formulazioni farmaceutiche granuli per assunzione orale (4 mg) e compresse masticabili (4 mg) sono bioequivalenti. Dopo somministrazione orale di montelukast alla dose di 4 mg sotto forma di granuli a pazienti di età compresa tra 6 mesi e 2 anni, la Cmax viene raggiunta entro 2 ore; in questo caso, il valore di Cmax è circa il doppio rispetto a quello osservato negli adulti dopo assunzione di montelukast alla dose di 10 mg sotto forma di compresse rivestite con film. La farmacocinetica del montelukast somministrato per via orale sotto forma di granuli non cambia clinicamente in modo significativo quando assunto contemporaneamente a purea di mele o a un pasto ricco di grassi, come valutato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) (1225,7 e 1223,1 ng*h/ml rispettivamente con e senza purea di mele; 1191,8 e 1148,5 ng*h/ml rispettivamente con e senza pasto ricco di grassi).

Distribuzione

Oltre il 99 % del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi condotti su ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopi 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate minime.

Metabolismo

Il montelukast viene ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nel plasma allo stato stazionario non sono rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo i risultati degli studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86 % viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2 % con le urine. Considerando la biodisponibilità del montelukast per via orale, questi dati indicano che il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Dopo assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento aggiuntivo nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni con asma persistente da lieve a moderata non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β2-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati al bisogno.
• Trattamento alternativo invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma persistente lieve, nei quali non si sono verificati negli ultimi tempi episodi gravi di asma bronchiale che richiedano l’uso di corticosteroidi per via orale, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
• Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico, in pazienti a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale può essere utilizzato concomitantemente ad altri farmaci comunemente impiegati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’AUC di montelukast è diminuita di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite il CYP 3A4, 2C8 e 2C9, si raccomanda cautela, specialmente nei bambini, quando viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno dimostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e in misura minore del 2C9 e del 3A4. Durante uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato concomitantemente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si aspetta l’insorgenza di interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha causato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

La diagnosi di asma bronchiale persistente nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni deve essere stabilita da un pediatra o da un pneumologo.

I pazienti devono essere informati che montelukast non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un appropriato medicinale per il soccorso d'emergenza. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico qualora avessero bisogno di una quantità maggiore di β-agonista a breve durata d'azione rispetto al solito.

Non si deve effettuare una sostituzione brusca di corticosteroidi inalatori o orali con questo medicinale.

Non esistono dati che confermino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta quando montelukast viene somministrato contemporaneamente.

Sono state segnalate reazioni psiconeurologiche in adulti, adolescenti e bambini che assumono montelukast (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono prestare attenzione a tali reazioni psiconeurologiche. Ai pazienti e/o agli operatori sanitari deve essere raccomandato di informare il medico curante in caso di comparsa di tali reazioni. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici del proseguimento del trattamento con il medicinale qualora si verifichino tali reazioni.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci anti-asmatici, incluso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a segni clinici di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con riduzione della dose o sospensione del corticosteroide. Non si può escludere né confermare un'eventuale associazione tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifesti eosinofilia, eruzioni vascolitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a visita medica e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non permette ai pazienti con asma dipendente dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per bustina, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Questa forma farmaceutica è indicata per bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Questa forma farmaceutica è indicata per bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione per via orale.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto.

Dosaggio.

Nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 bustina (4 mg) una volta al giorno, alla sera. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio per i pazienti di questo gruppo.

I dati clinici sull'efficacia dell'uso di montelukast nei pazienti con asma bronchiale di età compresa tra 6 mesi e 2 anni sono limitati.

In assenza di risposta al trattamento, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Modalità di somministrazione.

I granuli devono essere assunti per via orale, ingoiati direttamente o mescolati in un cucchiaio con cibi morbidi a temperatura fredda o ambiente (ad esempio purea di mele, gelato, carote e riso).

La bustina deve essere aperta immediatamente prima dell'uso; dopo l'apertura, l'intera dose deve essere assunta immediatamente (entro 15 minuti).

Se il medicinale viene mescolato con il cibo, non può essere conservato per un uso successivo.

Il contenuto della bustina non deve essere diluito in liquidi, ma dopo l'assunzione orale può essere seguito da un sorso d'acqua.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Indicazioni generali.

L'effetto terapeutico del montelukast sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti si raccomanda di continuare ad assumere il medicinale anche se si è raggiunto il controllo dell'asma, nonché durante i periodi di riacutizzazione.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per maschi e femmine.

Come trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nell'asma persistente lieve.

Il montelukast non è raccomandato come terapia monodose per pazienti con asma persistente di grado moderato. L'uso del montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve deve essere considerato solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto episodi gravi di asma che richiedevano l'uso di corticosteroidi orali e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedi sezione «Indicazioni»). L'asma persistente lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, funzione polmonare normale tra gli episodi. Se non si raggiunge un adeguato controllo dell'asma, successivamente (di solito entro 1 mese) si dovrà valutare la necessità di un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo o alternativo, sulla base di un approccio terapeutico graduale. Lo stato dei pazienti deve essere valutato periodicamente per quanto riguarda il controllo dell'asma.

Prevenzione dell'asma nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell'asma è il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico.

Il montelukast è raccomandato per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale di un asma persistente che richiede l'uso di corticosteroidi inalatori. Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare la necessità di un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Uso del medicinale in relazione ad altri trattamenti per l'asma.

Quando il montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, il medicinale non deve sostituire bruscamente i corticosteroidi inalori (vedi sezione «Speciali avvertenze»).

Bambini.

Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore a 6 mesi, poiché la sicurezza ed efficacia del montelukast in questa fascia d'età non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Negli studi sull'asma cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e in studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi comprendono l'assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti corrispondono al profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequenti osservate corrispondono al profilo di sicurezza del montelukast e includono dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast sia eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici su montelukast in bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, sono stati osservati frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) i seguenti effetti indesiderati.

Sistema nervoso:

ipercinesia.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

asma.

Apparato digerente:

dolore addominale, diarrea.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

dermatite eczematosa, eruzione cutanea.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

sete.

Gli effetti indesiderati riportati nel periodo post-marketing sono elencati secondo le classi di sistemi e organi con la seguente frequenza: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000).

Infezioni e infestazioni:

molto frequente – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Sistema emolinfopoietico:

rado – tendenza ad aumentare la sanguinabilità; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario:

non frequente – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichiatrici:

non frequente – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore§); raro – difficoltà di attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidialità), disturbi ossessivo-compulsivi, disfemia.

Sistema nervoso:

non frequente – capogiri, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Apparato cardiaco:

rado – palpitazioni.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

non frequente – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eosinofilia polmonare.

Apparato digerente:

frequente – diarrea**, nausea**, vomito**; non frequente – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare:

frequente – aumento dei livelli plasmatici delle transaminasi (ALT, AST); molto raro – epatite (inclusa lesione epatica colestasica, epatocellulare e mista).

Pelle e tessuto sottocutaneo:

frequente – eruzione cutanea**; non frequente – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

non frequente – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato renale e delle vie urinarie:

non frequente – enuresi nei bambini.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequente – piressia**; non frequente – astenia/stanchezza, malessere, edema.

* Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «molto frequente» sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

** Questo effetto indesiderato è stato osservato con frequenza «frequente» sia nei pazienti che assumevano montelukast sia in quelli che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§ Raro.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

0,5 g di granuli in bustine; 28 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.