Kulento

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CULENTO (CULENTO)

Composición:

Principio activo: montelucast;

1 sobre contiene 4 mg de montelucast (en forma de montelucast sódico);

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), hidroxipropilcelulosa de bajo sustitución, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Granulos.

Características físicas y químicas principales: polvo granulado homogéneo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso sistémico en enfermedades respiratorias obstructivas. Antagonistas de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Las cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast suprime el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. Se observa broncodilatación durante las 2 horas posteriores a la administración oral, y este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast suprime tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo). En adultos y niños de 2 a 14 años, el montelukast mejora el control clínico del asma en comparación con placebo, reduciendo el número de eosinófilos en sangre periférica.

En estudios con adultos, el montelukast a una dosis de 10 mg una vez al día mostró, en comparación con placebo, una mejora significativa del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) matutino (cambio desde el valor basal: 10,4 % frente a 2,7 %), del pico de flujo espiratorio matutino (PFE) (cambio desde el valor basal: 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa del uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal: –26,1 % frente a –4,6 %). La mejoría en los síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente superior a la observada con placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio porcentual desde el valor basal para beclometasona inhalada con montelukast frente a beclometasona sola, respectivamente, para el VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 µg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (cambio desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona, respectivamente, para el VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonistas β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, en comparación con beclometasona, un número mayor de pacientes tratados con montelukast alcanzó una respuesta clínica similar (es decir, mejoría del VEF1 de aproximadamente 11 % o más desde el valor basal en el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona, frente al 42 % de los pacientes tratados con montelukast).

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a una dosis de 5 mg una vez al día mejoró significativamente la función respiratoria en comparación con placebo (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio del PFE: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal: –11,7 % frente a +8,2 %).

En un estudio de 12 meses que comparó la eficacia del montelukast frente al fluticasona inhalado para el control del asma en niños de 6 a 14 años con asma persistente leve, el montelukast demostró una eficacia no inferior a la del fluticasona respecto al aumento (en porcentaje) del número de días sin uso de medicamentos de acción rápida para alivio inmediato (punto final primario). Durante el período medio de tratamiento de 12 meses, el porcentaje de días sin uso de tratamiento de rescate aumentó del 61,6 % al 84,0 % en el grupo de montelukast y del 60,9 % al 86,7 % en el grupo de fluticasona. La diferencia porcentual en el aumento medio cuadrático (LS) del número de días sin uso de medicamentos de rescate fue estadísticamente significativa (–2,8 con IC del 95 %: –4,7; –0,9), pero dentro del margen preestablecido de no inferioridad clínica.

El montelukast y el fluticasona también mejoraron el control del asma respecto a variables secundarias evaluadas durante el período de tratamiento de 12 meses.

El VEF1 aumentó de 1,83 l a 2,09 l en el grupo de montelukast y de 1,85 l a 2,14 l en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del valor LS respecto al aumento del VEF1 fue de –0,02 l con IC del 95 %: –0,06; 0,02. El aumento medio porcentual desde los valores basales del VEF1 fue del 0,6 % en el grupo de montelukast y del 2,7 % en el grupo de fluticasona. La diferencia del valor LS desde los valores basales del VEF1 fue significativa: –2,2 % con IC del 95 %: –3,6; –0,7.

El porcentaje de días con uso de agonistas β disminuyó del 38,0 % al 15,4 % en el grupo de montelukast y del 38,5 % al 12,8 % en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del valor LS respecto al porcentaje de días con uso de agonistas β fue significativa: 2,7 con IC del 95 %: 0,9; 4,5.

La proporción de pacientes con exacerbación de asma (definida como un período de empeoramiento del asma que requiere tratamiento con esteroides orales, visita médica no planificada, atención de urgencia o hospitalización) fue del 32,2 % en el grupo de montelukast y del 25,6 % en el grupo de fluticasona; la razón de riesgos (IC del 95 %) fue significativa: 1,38 (1,04; 1,84).

La proporción de pacientes que utilizaron corticosteroides sistémicos (principalmente orales) durante el estudio fue del 17,8 % en el grupo de montelukast y del 10,5 % en el grupo de fluticasona. La diferencia intergrupos del valor LS fue significativa: 7,3 % con IC del 95 %: 2,9; 11,7.

En un estudio de 12 semanas controlado con placebo con niños de 2 a 5 años, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día mejoró los parámetros de control del asma en comparación con placebo, independientemente del tratamiento concomitante (corticosteroides inhalados/nebulizados, cromoglicato sódico inhalado/nebulizado). El 60 % de los pacientes no recibieron otro tratamiento controlador. El montelukast mejoró los síntomas diurnos (incluyendo tos, sibilancias, dificultad para respirar y limitación de la actividad) y los síntomas nocturnos en comparación con placebo. También redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad y el uso de rescate de corticosteroides ante empeoramiento del asma en comparación con placebo. Los pacientes que tomaron montelukast tuvieron más días sin síntomas de asma que los que recibieron placebo. El efecto terapéutico se alcanzó tras la primera dosis.

En un estudio de 12 meses controlado con placebo con niños de 2 a 5 años con asma leve y exacerbaciones episódicas, el montelukast a una dosis de 4 mg una vez al día redujo significativamente (p ≤ 0,001) la frecuencia anual de episodios de exacerbación (EE) del asma en comparación con placebo (1,60 EE frente a 2,34 EE, respectivamente) [los EE se definieron como ≥ 3 días consecutivos con síntomas diurnos que requieren agonistas β o corticosteroides (orales o inhalados), o hospitalización por asma]. La reducción porcentual en la tasa anual de EE fue del 31,9 %, con IC del 95 %: 16,9; 44,1.

En un estudio controlado con placebo con niños de 6 meses a 5 años con asma intermitente (pero no persistente), el tratamiento con montelukast se mantuvo durante 12 meses con una dosis de 4 mg una vez al día o con ciclos de 12 días iniciados al aparecer cada episodio de síntomas intermitentes. No se observó una diferencia clara entre los pacientes tratados con montelukast 4 mg y los que recibieron placebo respecto al número de episodios de asma que progresaron a exacerbación de asma (definida como episodio de asma que requiere visita médica no planificada, servicio de urgencias o hospitalización; o tratamiento con corticosteroides orales, intravenosos o intramusculares).

La eficacia del montelukast en pacientes de 6 meses a 2 años se confirma mediante extrapolación de los datos de eficacia en pacientes con asma bronquial de 2 años en adelante, basándose en datos farmacocinéticos similares y en la suposición de que la evolución de la enfermedad, la fisiopatología y el efecto del montelukast son comparables en estos grupos de edad.

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (reducción máxima del VEF1 del 22,33 % con montelukast frente al 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se mantuvo durante todo el período de estudio de 12 semanas. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (reducción máxima del VEF1 del 18,27 % frente al 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del VEF1 basal: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios se demostró al final del intervalo tras la administración única diaria.

En pacientes sensibles a la ácido acetilsalicílico que recibían tratamiento actual con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast mejoró significativamente el control del asma en comparación con placebo (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; cambio desde el valor basal en la reducción del uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han confirmado en estudios clínicos con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta de alimentos.

Para las tabletas masticables de 5 mg, la Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % si se toma con una comida estándar.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, la Cmax se alcanza a las 2 horas tras la administración del montelukast. El valor medio de Cmax es un 66 % más alto y el Cmin medio es más bajo que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Se ha establecido que, tras la administración en ayunas en adultos, las formas farmacéuticas —gránulos para administración oral (4 mg) y tabletas masticables (4 mg)— son bioequivalentes. Tras la administración oral de montelukast en dosis de 4 mg en forma de gránulos a pacientes de 6 meses a 2 años, la Cmax se alcanza a las 2 horas; los valores de Cmax son aproximadamente el doble que en adultos tras la administración de montelukast en dosis de 10 mg en forma de tabletas recubiertas con película. Tras la administración oral de montelukast en forma de gránulos junto con puré de manzana o comida rica en grasas, su farmacocinética no cambia clínicamente de forma significativa según el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) (1225,7 y 1223,1 ng*h/ml con y sin puré de manzana, respectivamente; 1191,8 y 1148,5 ng*h/ml con y sin comida rica en grasas, respectivamente).

Distribución.

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución en estado estacionario es de 8 a 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas después de la dosis, las concentraciones del material marcado en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo.

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no son detectables en adultos y pacientes pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación.

El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado isotópicamente, el 86 % se excreta en heces en 5 días y menos del 0,2 % en orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con alteración renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No existen datos sobre el comportamiento farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes de 6 meses a 5 años de edad con asma persistente de leve a moderada que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en casos de control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.
• Tratamiento alternativo en lugar de dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma persistente leve, en quienes no se han presentado episodios graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales en el período reciente, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico en pacientes a partir de los 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento puede administrarse junto con otros fármacos que habitualmente se utilizan para la prevención o el tratamiento continuo del asma. En estudios sobre interacciones medicamentosas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el AUC (área bajo la curva) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante el CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, al administrarlo conjuntamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como la fenitoína, el fenobarbital y la rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que el montelukast es un potente inhibidor de la CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de la CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de los medicamentos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro, se determinó que el montelukast es un sustrato de la CYP 2C8 y, en menor grado, de la 2C9 y la 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra conjuntamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, con trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

El diagnóstico de asma bronquial persistente en niños de entre 6 meses y 2 años de edad debe ser establecido por un pediatra o un neumólogo.

Debe advertírsele a los pacientes que el montelukast nunca debe utilizarse para el tratamiento de crisis asmáticas agudas, así como que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de crisis aguda, deben emplearse betagónicos de acción corta por vía inhalatoria. Los pacientes deben consultar al médico lo más rápidamente posible si necesitan una mayor cantidad del betagónico de acción corta de la habitual.

No debe realizarse la sustitución brusca de corticosteroides inhalados o orales por este medicamento.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado reacciones psiconeurológicas en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la aparición de reacciones psiconeurológicas. Debe instruirse a los pacientes y/o cuidadores para que informen a su médico si aparecen tales reacciones. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con este medicamento si tales reacciones ocurren.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Tales casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción de la dosis o la suspensión del medicamento corticosteroide. No puede descartarse ni confirmarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y revisado su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por sobre, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Esta forma farmacéutica está indicada para niños de entre 6 meses y 5 años de edad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

Esta forma farmacéutica está indicada para niños de entre 6 meses y 5 años de edad.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto.

Dosis.

Para niños de 6 meses a 5 años de edad, la dosis recomendada es de 1 sobre (4 mg) una vez al día, por la noche. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de este grupo.

Los datos clínicos sobre la eficacia del montelukast en pacientes con asma bronquial de 6 meses a 2 años de edad son limitados.

Si no se observa respuesta al tratamiento, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Vía de administración.

Los gránulos deben administrarse por vía oral, tragándolos directamente o mezclándolos en una cucharada con alimentos blandos a temperatura fría o ambiente (por ejemplo, puré de manzana, helado, zanahoria y arroz).

El sobre debe abrirse inmediatamente antes de su uso, y tras la apertura, la dosis completa debe administrarse inmediatamente (dentro de los 15 minutos).

Si se mezcla con alimentos, el medicamento no debe conservarse para usos posteriores.

El contenido del sobre no debe diluirse en líquido, aunque tras la administración oral se puede tomar agua para ayudar a tragarlo.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del montelukast sobre los parámetros de control del asma se observa dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la administración del medicamento, incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de exacerbación.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones de la función hepática de leve a moderada. No existen datos disponibles en pacientes con alteraciones hepáticas graves. La dosis es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados de baja dosis en el asma persistente leve.

El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso del montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis en niños de 2 a 5 años con asma persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido episodios graves de asma en el último período que hayan requerido corticosteroides orales, y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, con síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma, posteriormente (generalmente dentro de un mes) se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra, basándose en un enfoque escalonado del tratamiento del asma. Se debe evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Prevención del asma en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio.

El montelukast está indicado en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser la manifestación principal del asma persistente que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado del paciente debe evaluarse tras 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, se debe considerar la posibilidad de añadir o cambiar el tratamiento.

Uso del medicamento en combinación con otro tratamiento para el asma.

Cuando el montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por este medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 6 meses de edad, ya que la seguridad y eficacia del montelukast en este grupo de edad no han sido establecidas.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. En estudios sobre asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Durante la experiencia poscomercialización y en ensayos clínicos se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos incluyen la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos con montelukast en niños de 6 meses a 5 años de edad, se observaron con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) las siguientes reacciones adversas:

Del sistema nervioso:

hiperquinesia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

asma.

Del tracto gastrointestinal:

dolor abdominal, diarrea.

De la piel y tejidos subcutáneos:

dermatitis eczematoso, erupción cutánea.

Del organismo en general:

sed.

Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000).

Infecciones e infestaciones:

muy frecuente – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Del sistema sanguíneo y linfático:

rara – tendencia al aumento de sangrado; muy rara – trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy rara – infiltración hepática eosinofílica.

Del sistema psíquico:

poco frecuente – trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§); rara – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy rara – alucinaciones, desorientación, pensamientos y conducta suicidas (conducta suicida), trastornos obsesivo-compulsivos, disfemia.

Del sistema nervioso:

poco frecuente – vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Del sistema cardiaco:

rara – palpitaciones.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuente – epistaxis; muy rara – síndrome de Churg-Strauss (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), eosinofilia pulmonar.

Del tracto gastrointestinal:

frecuente – diarrea**, náuseas**, vómitos**; poco frecuente – sequedad de boca, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar:

frecuente – aumento de los niveles plasmáticos de transaminasas (ALT, AST); muy rara – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta).

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuente – erupción cutánea**; poco frecuente – equimosis, urticaria, prurito; rara – angioedema; muy rara – eritema nodoso, eritema multiforme.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:

poco frecuente – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

De los riñones y vías urinarias:

poco frecuente – enuresis en niños.

Del organismo en general:

frecuente – fiebre**; poco frecuente – astenia/fatiga, malestar general, edema.

*Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

**Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§Rara.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

0,5 g de gránulos en sobres; 28 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

15 Temmuз Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Güneşli Bağcılar/Estambul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

S.L. «UORLD MEDICIN», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.