Ксалоптик

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КСАЛОПТИК (XALOPTIC)

Состав:

действующее вещество: latanoprost;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия фосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом рецепторов FP простаноидов и снижает внутриглазное давление (ВГД) за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения и достигает максимума через 8–12 часов. Эффект сохраняется не менее 24 часов.

Исследования показывают, что основным механизмом действия является усиление увеосклерального оттока.

При кратковременном лечении латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в задний сегмент глаза у пациентов с псевдофакией.

Установлено, что в клинических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность латанопроста у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов с диагнозом «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. В каждой из исследованных возрастных групп (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол, были схожими. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе от рождения до 3 лет были получены только у 13 пациентов, а в 4 пациентов, представлявших возрастную группу от рождения до 1 года, значимая эффективность не была продемонстрирована. Данные о применении препарата недоношенным новорождённым (рождённым ранее 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой (ПВГ)/глаукомой младенчества были сопоставимы у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть у пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и у пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза

СП – стандартная ошибка.

†Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост – это пролекарство в виде изопропилового эфира, которое само по себе неактивно, но становится биологически активным после гидролиза до кислоты латанопроста.

Пролекарство хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, попадающий в водянистую влагу глаза, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Исследования показывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой влаге у человека достигается примерно через 2 часа после местного применения. Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазах. Основной метаболизм происходит в печени. Период полувыведения из плазмы крови у человека составляет 17 минут.

Дети

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет по сравнению со взрослыми пациентами, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой (менее 20 минут), схожей у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения при установлении стационарного равновесия.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Латанопрост может применяться одновременно с другими классами офтальмологических лекарственных форм для местного применения, предназначенных для снижения ВГД. При одновременном применении более одного местного офтальмологического препарата их следует закапывать с интервалом не менее пяти минут один после другого.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Латанопрост может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Такое изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть у пациентов с глазами сине-карих, серо-карих, жёлто-карих или зелено-карих.

Изменение цвета обычно начинается в течение первых 8 месяцев лечения, но у небольшого числа пациентов может наблюдаться позже. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет применения препарата не оценивался. В 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с жёлто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета возникает вследствие повышения содержания меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки, а не в результате увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии поражённого глаза, но вся радужная оболочка или её части могут стать ещё более коричневыми. После прекращения лечения дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Применение препарата не повлияло на невусы и веснушки радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой структуре или в другом месте передней камеры не наблюдалось. Усиление пигментации радужной оболочки не имеет негативных клинических последствий, и применение латанопроста можно продолжать даже при появлении такой пигментации. Однако за пациентами следует постоянно наблюдать, и, если клиническая ситуация того потребует, лечение латанопростом следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и новообразовательной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будут получены дополнительные данные.

Данные исследований по применению латанопроста в период до и после операции по удалению катаракты ограничены. Таким пациентам латанопрост следует применять с осторожностью.

Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита, однако его применение следует избегать при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Пациентам с известными факторами риска, способствующими возникновению ирита/увеита, латанопрост можно применять с осторожностью.

Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом Ксалоптик.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Ксалоптик содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения о том, что бензалкония хлорид вызывал пятнистую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалоптик пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Ксалоптик, но их можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность этого лекарственного средства для применения беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности.

Период лактации

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в женское грудное молоко, поэтому матерям, которые кормят грудью, следует прекратить лечение препаратом Ксалоптик или прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Применение глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечёткости зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) составляет 1 каплю в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект наблюдается при введении латанопроста вечером.

Доза латанопроста не должна превышать указанной для однократного применения, поскольку было показано, что более частое применение снижает эффект снижения ВГД.

Если одну дозу пропустили, следующую следует вводить в соответствии с графиком.

Для уменьшения системного всасывания при введении глазных капель рекомендуется в течение одной минуты надавить на слезный мешок в средней части угла глазной щели (окклюзия носослезного канала). Это следует сделать сразу после закапывания капель.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, устанавливать их снова можно через 15 минут.

Если применяют несколько местных офтальмологических растворов, их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Глазные капли Ксалоптик можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, как и для взрослых. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные об использовании у недоношенных новорождённых (рождённых ранее 36 недели беременности).

У детей в возрасте от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первого выбора.

Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Другие побочные реакции, кроме раздражения глаза и гиперемии конъюнктивы, при передозировке латанопроста неизвестны.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалоптик. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и усиленное потоотделение.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата Ксалоптик, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

При передозировке латанопроста лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Большинство нежелательных явлений связаны с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована изменение пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение, ощущение «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц) (преимущественно наблюдалось у японских пациентов).

Часто: пятнистый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазу; светобоязнь; конъюнктивит.

Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; увеит.

Редко: ирит; отек роговицы; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз (рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза); дистихиаз (появление дополнительного ряда ресниц около выводных протоков мейбомиевых желез); киста радужной оболочки; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма, одышка.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь на коже.

Редко: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы у пациентов, у которых роговица была значительно повреждена, при применении глазных капель, содержащих фосфат.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: тошнота, рвота.

Дети

В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых приняли участие 93 (25 и 68) пациента детского возраста, профиль безопасности препарата был схожим с таковым у взрослых, и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были схожими (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдались такие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

После первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать.

После вскрытия флакона препарат необходимо использовать в течение 4 недель.

Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2,5 мл во флаконе с капельницей и крышкой с защитным кольцом; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Taeжун ФАРМ. Ко. Лтд./Taejoon Pharm. Co., Ltd

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С. А./Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Ответственный за выпуск серии:

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С. А./Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Производство ГЛЗ, первичная и вторичная упаковка, контроль качества и выпуск серии:

Farmigea S.p.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea/
109-30, Гайеонгі-ро, Намса-майун, Хеоін-гу, Йонжин-сі, Корея.

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland/
ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша.

Via Giovan Battista Oliva 6-8, Pisa, 56121, Italy
Виа Джован Баттиста Олива 6-8, Пиза, 56121, Италия