Xaloptic

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE XALOPTIC

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione contiene 50 µg di latanoprost;

Eccipienti: cloruro di benzalconio; sodio diidrogenofosfato monoidrato; fosfato disodico anidro; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, praticamente privo di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine.

Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La sostanza attiva, latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo dei recettori FP dei prostanoïdi, che riduce la pressione intraoculare (PIO) aumentando il deflusso dell'umore acqueo. La riduzione della PIO nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione e raggiunge il massimo dopo 8-12 ore. La riduzione della pressione si mantiene per almeno 24 ore.

Gli studi indicano che il meccanismo d'azione principale è l'aumento del deflusso uveosclerale.

Durante un trattamento a breve termine, latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio di pazienti pseudofachici.

È stato stabilito che, alle dosi cliniche, latanoprost non esercita un effetto farmacologico significativo sul sistema cardiovascolare e su quello respiratorio.

Pediatria

L'efficacia di latanoprost nei pazienti di età pediatrica ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, in cui latanoprost è stato confrontato con timololo in 107 pazienti ai quali era stata diagnosticata ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (o allo 0,25 % a scelta per i pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il punto finale primario di efficacia è stata la riduzione media della PIO rispetto ai valori iniziali alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età studiate (dalla nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo sono risultati simili. Tuttavia, i dati sull'efficacia di latanoprost nella fascia d'età dalla nascita fino a 3 anni sono stati ottenuti solo per 13 pazienti e non è stata dimostrata alcuna efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti alla fascia d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario (GCP)/glaucoma dell'infanzia sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (cioè pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati simili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento (vedi tabella) e si è mantenuto per tutta la durata dello studio di 12 settimane, analogamente a quanto osservato negli adulti.

Riduzione della PIO (mmHg) alla 12ª settimana dello studio in base al gruppo di trattamento attivo e alla diagnosi iniziale

SP - errore standard.

†Valore stimato corretto basato su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Il latanoprost è un profarmaco sotto forma di estere isopropilico, che di per sé è inattivo, ma diventa biologicamente attivo dopo l'idrolisi a acido latanoprostico.

Il profarmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e tutto il farmaco che raggiunge l'umore acqueo viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea.

Gli studi indicano che la concentrazione massima del farmaco nell'umore acqueo nell'uomo si raggiunge circa 2 ore dopo l'applicazione topica. L'acido latanoprostico praticamente non subisce metabolismo nell'occhio. Il metabolismo principale avviene nel fegato. Il tempo di emivita nel plasma sanguigno nell'uomo è di 17 minuti.

Bambini

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni dell'acido latanoprostico nel plasma sanguigno in pazienti adulti e pediatrici (neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutte le fasce d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'esposizione sistemica all'acido latanoprostico è risultata circa due volte maggiore nei pazienti di età compresa tra i 3 anni e i < 12 anni e sei volte maggiore nei bambini di età inferiore ai 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma è stato comunque mantenuto un ampio margine di sicurezza riguardo al rischio di effetti sistemici indesiderati. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è stata di 5 minuti dopo l'applicazione della dose in tutte le fasce d'età. La mediana del tempo di emivita del farmaco nel plasma è risultata breve (inferiore a 20 minuti), simile nei pazienti pediatrici e adulti, determinando l'assenza di accumulo dell'acido latanoprostico nel circolo sistemico in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare aumentata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare aumentata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accresciuta al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati esaustivi riguardo alle interazioni con altri medicinali.

È stato riportato un aumento paradossale della PIO dopo l’applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l’uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Il latanoprost può essere utilizzato in parallelo con altre forme farmaceutiche oftalmiche per uso topico destinate alla riduzione della PIO. Nel caso di utilizzo di più di un medicinale oftalmico topico, questi devono essere instillati a distanza di almeno cinque minuti l’uno dall’altro.

Gli studi sulle interazioni tra farmaci sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche di impiego.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio dovuto ad un aumento della pigmentazione marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia irreversibile.

Questo cambiamento del colore dell'occhio si verifica principalmente nei pazienti con iride di colore misto, cioè occhi azzurro-marroni, grigio-marroni, giallo-marroni o verde-marroni.

Il cambiamento di colore inizia generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, ma in un numero ridotto di pazienti può manifestarsi successivamente. Il progresso della pigmentazione dell'iride diminuisce nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con il farmaco non è stato valutato. In uno studio di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato osservato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti nel colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso non evidenti dal punto di vista clinico. La frequenza degli eventi nei pazienti con iride di colore misto variava dal 7% all'85%, con la frequenza più elevata nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti di colore negli occhi nei pazienti con colore uniforme blu dell'iride e sono stati rari nei pazienti con colore uniforme grigio, verde o marrone dell'iride.

Il cambiamento di colore si verifica a causa di un aumento del contenuto di melanina nei melanociti dello stroma dell'iride, e non a causa di un aumento del numero di melanociti. Generalmente, la pigmentazione marrone intorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono diventare più marroni. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

L'uso del farmaco non ha avuto effetti sui nevi e sulle efelidi dell'iride. Non è stato osservato un accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in altre aree della camera anteriore. L'aumento della pigmentazione dell'iride non ha conseguenze cliniche negative e l'uso di latanoprost può essere continuato anche in presenza di tale pigmentazione. Tuttavia, i pazienti devono essere monitorati regolarmente e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con latanoprost deve essere interrotto.

L'esperienza nell'uso di latanoprost è limitata nelle forme di glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci e nel glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso di latanoprost nel glaucoma infiammatorio e neovascolare o nelle malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost ha un effetto trascurabile o nullo sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso del farmaco durante attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, si raccomanda di usare il farmaco con cautela in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso di latanoprost prima e dopo l'intervento di cataratta sono limitati. In questi pazienti, latanoprost deve essere usato con cautela.

Latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica, ma il suo uso deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se correlata agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistico (come retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Latanoprost deve essere usato con cautela in pazienti afaci, in pazienti pseudofaci con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per l'edema maculare cistico.

Nei pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite, latanoprost può essere usato con cautela.

Non ci sono esperienze nell'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale grave, anche se durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Finché non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il farmaco deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti di colore della cute nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi riportati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento di colore della cute nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con Xaloptic.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo fine intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali modifiche includono aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e del numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti a livello delle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Xaloptic contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei farmaci oftalmici. Sono state segnalate manifestazioni di cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica indotta dal cloruro di benzalconio. Questo può anche causare irritazione oculare e cambiamento di colore delle lenti a contatto morbide. In caso di uso frequente o prolungato di Xaloptic, nei pazienti con occhio secco o con malattie che coinvolgono il danno corneale, è necessario un monitoraggio accurato. Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione di Xaloptic, ma possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per il corso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il latanoprost non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, le madri che allattano devono interrompere il trattamento con Xaloptic oppure interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'uso di colliri, come altri medicinali oftalmici, può causare una temporanea riduzione della nitidezza visiva. Finché questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia raccomandata per gli adulti (inclusi i pazienti anziani): 1 goccia nell’occhio affetto una volta al giorno. L’effetto ottimale si ottiene somministrando latanoprost la sera.

La dose di latanoprost non deve superare quella indicata per la somministrazione singola, poiché è stato dimostrato che una somministrazione più frequente riduce l’effetto di riduzione della PIO.

Se si è dimenticata una dose, la dose successiva deve essere somministrata secondo il programma previsto.

Per ridurre l’assorbimento sistemico durante la somministrazione di colliri, si raccomanda di premere il sacco lacrimale al centro dell’angolo interno della fessura palpebrale (occlusione del dotto nasolacrimale) per un minuto. Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l’instillazione delle gocce.

Prima dell’instillazione dei colliri, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Se si utilizzano diversi colliri, questi devono essere instillati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Pediatria.

I colliri Xaloptic possono essere utilizzati nei pazienti pediatrici con la stessa posologia prevista per gli adulti. I dati sull’efficacia e la sicurezza del farmaco nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati (4 pazienti) (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Non sono disponibili dati sull’uso nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l’intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza a lungo termine dell’uso del farmaco nei bambini non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Altri effetti indesiderati oltre all’irritazione oculare e all’iperemia congiuntivale non sono noti in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale del farmaco Xaloptic. Un flaconcino contiene 125 mcg di latanoprost. Oltre il 90% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. L’infusione endovenosa del farmaco a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5-10 mcg/kg ha causato nausea, dolore addominale, vertigini, aumento della stanchezza, vampate di calore e aumento della sudorazione.

Tuttavia, nei pazienti con asma bronchiale moderata, non è stato osservato broncospasmo dopo somministrazione locale negli occhi di dosi di latanoprost pari a 7 volte la dose clinica di Xaloptic.

In caso di sovradosaggio di latanoprost, il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata agli organi della vista. In uno studio aperto di 5 anni sul latanoprost, è stata osservata una modificazione della pigmentazione dell'iride nel 33% dei pazienti (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego"). Altri effetti indesiderati oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l'applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000) e molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Rari: cheratite erpetica.

Patologie del sistema nervoso

Non frequenti: cefalea, capogiri.

Patologie dell'occhio

Molto frequenti: iperpigmentazione dell'iride; lieve o moderata iperemia congiuntivale; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di "sabbia negli occhi", prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio); modificazioni delle ciglia e del vello palpebrale (aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero delle ciglia) (la maggior parte dei casi è stata osservata in pazienti giapponesi).

Frequenti: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite.

Non frequenti: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite; offuscamento della vista; edema maculare, compreso l'edema maculare cistico; uveite.

Rari: irite; edema corneale; erosione corneale; edema periorbitale; trichiase (crescita anomala delle ciglia, che talvolta causa irritazione oculare); distichiasi (comparsa di una fila aggiuntiva di ciglia vicino ai dotti delle ghiandole di Meibomio); cisti dell'iride; reazione cutanea locale sulle palpebre; scurimento della cute palpebrale; pemfigoide pseudofollicolare della congiuntiva oculare.

Molto rari: modificazioni periorbitali e delle palpebre che portano all'approfondimento della piega palpebrale.

Patologie cardiache

Non frequenti: angina pectoris; tachicardia.

Molto rari: angina instabile.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non frequenti: asma bronchiale, dispnea.

Rari: peggioramento dell'asma bronchiale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequenti: eruzioni cutanee.

Rari: prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequenti: mialgia, artralgia.

Disturbi generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione

Non frequenti: dolore toracico.

Sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione della cornea in relazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Patologie gastrointestinali:

Non frequenti: nausea, vomito.

Popolazione pediatrica

In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane), ai quali hanno partecipato 93 pazienti pediatrici (25 e 68), il profilo di sicurezza del medicinale era simile a quello degli adulti e non sono stati osservati nuovi effetti indesiderati. I profili di sicurezza a breve termine in diverse sottopopolazioni pediatriche sono risultati anch'essi simili (vedi sezione "Proprietà farmacologiche"). Nei pazienti pediatrici si sono verificati più frequentemente rispetto agli adulti i seguenti effetti indesiderati: nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo la prima apertura del flacone – 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Non congelare.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 4 settimane.

Conservare il flacone aperto a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2,5 ml in flacone con contagocce e tappo con anello di sicurezza; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

Taejung PHARM. Co. Ltd. / Taejoon Pharm. Co., Ltd

Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S. A. / Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Responsabile del rilascio del lotto:

Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S. A. / Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Produzione GLI, imballaggio primario e secondario, controllo qualità e rilascio del lotto:

Farmigea S.p.A.

Farmigea S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea /
109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Corea.

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland /
Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia.

Via Giovan Battista Oliva 6-8, Pisa, 56121, Italia