Xaloptic

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSALOPTIC (XALOPTIC)

Composición:

Principio activo: latanoprost;

1 ml de solución contiene 50 mcg de latanoprost;

Excipientes: cloruro de benzalconio; dihidrógenofosfato de sodio monohidrato; fosfato disódico anhidro; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro, prácticamente libre de partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Fármacos antitublídicos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas.

Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa latanoprost, análoga del prostaglandina F2α, es un agonista selectivo de los receptores FP de los prostanoideos y reduce la presión intraocular (PIO) mediante el aumento del drenaje del humor acuoso. La reducción de la PIO en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración y alcanza su máximo a las 8-12 horas. La reducción de la presión se mantiene durante al menos 24 horas.

Los estudios demuestran que el mecanismo principal de acción es el aumento del drenaje uveoescleral.

Durante el tratamiento a corto plazo, latanoprost no provocó fuga de fluoresceína al segmento posterior del ojo en pacientes con pseudofaquia.

Se ha establecido que, en dosis clínicas, latanoprost no ejerce un efecto farmacológico significativo sobre el sistema cardiovascular ni el sistema respiratorio.

Niños

La eficacia de latanoprost en pacientes pediátricos de hasta 18 años de edad se demostró en un estudio clínico doble ciego, controlado, de 12 semanas, que comparó latanoprost con timolol en 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular o glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos debía ser de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o timolol al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue la reducción media de la PIO respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Las reducciones medias de la PIO en los grupos tratados con latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), las reducciones medias de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes tratados con latanoprost y los tratados con timolol. Sin embargo, los datos sobre eficacia de latanoprost en el grupo de edad desde el nacimiento hasta los 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre la utilización del medicamento en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario (GCP)/glaucoma del lactante fueron similares entre los pacientes tratados con latanoprost y los tratados con timolol. Los resultados en el subgrupo no-GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto, glaucoma afáquico) y en pacientes con GCP fueron comparables.

El efecto sobre la PIO se manifestó ya después de la primera semana de tratamiento (ver tabla) y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

Reducción de la PIO (mm Hg) en la semana 12 del estudio según grupo de tratamiento activo y diagnóstico inicial

SP = error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

El latanoprost es un profármaco en forma de éster isopropílico que por sí solo es inactivo, pero que se convierte en activo biológicamente tras la hidrólisis a ácido latanoprost.

El profármaco se absorbe bien a través de la córnea, y todo el fármaco que penetra en el humor acuoso ocular se hidroliza durante su paso a través de la córnea.

Los estudios indican que la concentración máxima del fármaco en el humor acuoso humano se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración local. El ácido latanoprost prácticamente no se metaboliza en los ojos. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. La vida media de eliminación en plasma en humanos es de 17 minutos.

Niños

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de las concentraciones del ácido latanoprost en plasma en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a < 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con los adultos, pero aún así se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana de la vida media de eliminación del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en niños y adultos, lo que explica la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en la circulación sistémica en condiciones de estado estacionario.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular aumentada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos exhaustivos sobre la interacción con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la PIO tras la administración tópica simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

El latanoprost puede utilizarse concomitantemente con otras formas farmacéuticas oftálmicas tópicas indicadas para reducir la PIO. Cuando se administre más de un medicamento oftálmico tópico, se deben instilar con un intervalo mínimo de cinco minutos entre uno y otro.

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

El latanoprost puede provocar un cambio gradual en el color del ojo debido al aumento de la cantidad de pigmento marrón en la íris. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible.

Este cambio en el color del ojo se observa principalmente en pacientes con color mixto de la íris, es decir, ojos azul-marrones, gris-marrones, amarillo-marrones o verde-marrones.

El cambio de color generalmente comienza durante los primeros 8 meses de tratamiento, aunque en un número reducido de pacientes puede observarse más tarde. La progresión de la pigmentación de la íris con el tiempo disminuye y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de la pigmentación tras 5 años de tratamiento con el medicamento. En un estudio de seguridad de 5 años con latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación de la íris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color de la íris son en su mayoría leves y a menudo no son clínicamente evidentes. La frecuencia de casos en pacientes con color mixto de la íris osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en pacientes con color amarillento-marrón de la íris. No se observaron cambios en el color del ojo en pacientes con color uniformemente azul de la íris, y fueron raros en pacientes con color uniformemente gris, verde o marrón.

El cambio de color se produce por un aumento en el contenido de melanina en los melanocitos del estroma de la íris, y no por un incremento en el número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque toda la íris o partes de ella pueden volverse más marrones. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional del pigmento marrón en la íris.

El uso del medicamento no ha influido sobre los nevos ni las pecas de la íris. No se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en otras zonas de la cámara anterior. El aumento de la pigmentación de la íris no tiene consecuencias clínicas negativas, y el tratamiento con latanoprost puede continuar incluso si aparece esta pigmentación. Sin embargo, los pacientes deben ser monitorizados continuamente y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con latanoprost debe interrumpirse.

La experiencia con el uso de latanoprost es limitada en casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El latanoprost no tiene efecto o presenta un efecto mínimo sobre la pupila, pero no existen datos sobre su uso en crisis agudas de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar el medicamento con precaución en estas condiciones hasta que se disponga de más información.

Los datos sobre el uso de latanoprost durante el período previo y posterior a la cirugía de cataratas son limitados. Este medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes.

El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética, pero debe evitarse en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente si están relacionados con análogos de prostaglandinas.

Se han notificado casos de edema macular (ver sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (como la retinopatía diabética y la oclusión de venas de la retina). El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El latanoprost puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que favorecen la aparición de iritis/uveítis.

No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con asma bronquial grave, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, se debe prescribir el medicamento con precaución en pacientes con asma bronquial (ver también sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la zona periorbitaria, siendo la mayoría de los casos notificados en pacientes japoneses. Los datos actuales indican que el cambio de color de la piel en la zona periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con Xalatan.

El latanoprost puede provocar cambios progresivos en las pestañas y el vello circundante del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello circundante, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Xalatan contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en medicamentos oftálmicos. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. También puede causar irritación ocular y cambio de color en lentes de contacto blandas. En pacientes con sequedad ocular o enfermedades que dañan la córnea, se debe realizar un seguimiento cuidadoso si se usa Xalatan con frecuencia o durante períodos prolongados. Las lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar Xalatan, pero pueden colocarse de nuevo tras 15 minutos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su uso durante el embarazo. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o el recién nacido. Por ello, el latanoprost no debe usarse durante el embarazo.

Período de lactancia

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que las madres lactantes deben interrumpir el tratamiento con Xalatan o suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La aplicación de gotas oftálmicas, como otros medicamentos oculares, puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada): 1 gota en el ojo afectado una vez al día. El efecto óptimo se observa cuando latanoprost se administra por la tarde.

La dosis de latanoprost no debe exceder la indicada para una sola aplicación, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente reduce el efecto de reducción de la PIO (presión intraocular).

Si se omite una dosis, la siguiente debe administrarse según lo programado.

Para reducir la absorción sistémica durante la administración de colirios, se recomienda presionar durante un minuto el saco lagrimal en el ángulo interno de la hendidura palpebral (oclusión del conducto nasolagrimal). Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar las gotas.

Antes de instilar los colirios, se deben retirar las lentes de contacto. Se pueden volver a colocar después de 15 minutos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos tópicos, deben instilarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre ellos.

Niños.

Las gotas oculares Xalatan pueden administrarse a pacientes pediátricos con la misma dosificación que en adultos. Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el grupo de edad inferior a 1 año son muy limitados (4 pacientes) (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos disponibles sobre su uso en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años de edad, que principalmente padecen glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el método de primera línea.

No se ha establecido la seguridad a largo plazo del uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

No se conocen otras reacciones adversas distintas de la irritación ocular y la hiperemia conjuntival en caso de sobredosis de latanoprost.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento Xalatan. Un frasco contiene 125 µg de latanoprost. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa del fármaco a una dosis de 3 µg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, sin embargo, a dosis de 5,5-10 µg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva.

Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada, la administración tópica en los ojos de dosis de latanoprost 7 veces superiores a la dosis clínica de Xalatan no provocó broncoespasmo.

En caso de sobredosis de latanoprost, el tratamiento debe ser sintomático.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos están relacionados con los órganos de la vista. En un estudio abierto de 5 años con latanoprost, se registró un cambio en la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»). Otros efectos adversos oftalmológicos suelen ser temporales y aparecen tras la instilación del medicamento.

Los efectos adversos se clasifican por categorías según la frecuencia con la que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raros (< 1/10000), y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raro: queratitis herpética.

Del sistema nervioso

Poco frecuente: cefalea, mareo.

Órganos de la vista

Muy frecuente: hiperpigmentación del iris; leve o moderada hiperemia conjuntival; irritación ocular (escozor con sensación de «arena en el ojo», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y en el vello de los párpados (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas) (la mayoría de los casos se observaron en pacientes japoneses).

Frecuente: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis.

Poco frecuente: hinchazón de los párpados; sequedad ocular; queratitis; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico; uveítis.

Raro: iritis; edema corneal; erosión corneal; edema periorbitario; tricías (crecimiento de pestañas en dirección anormal, que a veces provoca irritación ocular); distiquiasis (aparición de una fila adicional de pestañas cerca de los conductos de las glándulas de Meibomio); quiste del iris; reacción cutánea local en los párpados; oscurecimiento de la piel palpebral; pseudopénfigoide de la conjuntiva ocular.

Muy raro: cambios periorbitales y en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Del corazón

Poco frecuente: angina de pecho; taquicardia.

Muy raro: angina inestable.

Del sistema respiratorio, del tórax y mediastino

Poco frecuente: asma bronquial, disnea.

Raro: empeoramiento del asma bronquial.

De la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupción cutánea.

Raro: picor.

Del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo

Poco frecuente: mialgia, artralgia.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

Poco frecuente: dolor en el pecho.

Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal asociados con el uso de colirios que contienen fosfato en pacientes con la córnea significativamente dañada.

Del tracto gastrointestinal:

Poco frecuente: náuseas, vómitos.

Pacientes pediátricos

En dos estudios clínicos a corto plazo (≤ 12 semanas) que incluyeron a 93 pacientes pediátricos (25 y 68), el perfil de seguridad del medicamento fue similar al de los adultos y no se detectaron nuevos efectos adversos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos de pacientes pediátricos también fueron similares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En pacientes pediátricos, los efectos adversos como rinofaringitis y fiebre se presentaron con mayor frecuencia que en adultos.

Duración de la validez. 3 años.

Después de la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura entre 2 y 8 °C.

No congelar.

Después de la apertura del frasco, el medicamento debe utilizarse dentro de las 4 semanas.

El frasco abierto debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco con cuentagotas y tapa con precinto de garantía; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

Taejoon Pharm. Co., Ltd. / Taejoon Pharm. Co., Ltd.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A. / Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Responsable de la liberación del lote:

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A. / Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A.

Producción del medicamento, envasado primario y secundario, control de calidad y liberación del lote:

Farmigea S.p.A.

Farmigea S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea /
109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Korea.

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland /
ul. Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia.

Via Giovan Battista Oliva 6-8, Pisa, 56121, Italy /
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