Коринфар уно 40

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИНФАР® УНО 40 (CORINFAR® UNO 40)

Состав:

действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол, тальк, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки с пролонгированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 7 мм, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Блокаторы кальциевых каналов уменьшают проникновение ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин преимущественно действует на гладкую мускулатуру коронарных артерий и периферических сосудов и практически не влияет на миокард при применении в терапевтических дозах.

Нифедипин обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки) и способствует расширению коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале терапии с применением блокаторов кальциевых каналов может наблюдаться рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений и повышение сердечного выброса. Однако этого недостаточно для компенсации сосудистого расширения.

При длительной терапии нифедипином первоначальное увеличение сердечного выброса возвращается к исходным показателям. Значительное снижение артериального давления на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

После перорального применения натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Нифедипин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, системная биологическая доступность препарата при пероральном приёме составляет 50–70 %. Максимальная концентрация нифедипина в плазме и сыворотке крови достигается примерно через 30–85 минут — при приёме препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95–98 % нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средние показатели объёма распределения нифедипина (Vss) составляют 0,77–1,12 л/кг. После перорального приёма нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счёт окислительных процессов; метаболиты неактивны.

Препарат почти полностью выводится из организма в течение 24 часов. Нифедипин выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов и лишь на 5–15 % — с желчью с калом. Только следовые количества неизменённого вещества (менее 0,1 %) обнаруживаются в моче.

Период полувыведения составляет 10 часов.

Накопления препарата в организме при длительном лечении терапевтическими дозами не описано. При снижении функции печени наблюдается чёткое удлинение периода полувыведения активного вещества и снижение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях следует снизить дозу препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства;

− кардиогенный шок;

− нестабильная стенокардия;

− острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);

• острый приступ стенокардии;

− вторичная профилактика инфаркта миокарда;

− злокачественная гипертензия (безопасность применения препарата не изучена);

− аортальный стеноз высокой степени;

− илеостома или колостома;

− одновременный приём рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

− период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе с нижеперечисленными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность ослабляется. В связи с этим, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеперечисленных слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, следует снизить дозу нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. В связи с этим, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Исследований взаимодействия нифедипина и определённых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)

Формального клинического исследования по взаимодействию нифедипина и определённых азольных противогрибковых средств ещё не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Исследований взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Исследований взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. В связи с этим, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и усиление эффективности.

Циметидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства

При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формальных клинических исследований по взаимодействию нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие индукции ферментов. В связи с этим, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.

Дилтиазем ослабляет распад нифедипина, что может обусловить необходимость снижения дозы.

Влияние нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:

• диуретики;
• блокаторы β-адренорецепторов;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• антагонисты АТ1-рецепторов;
• другие кальциевые антагонисты;
• блокаторы α-адренорецепторов;
• ингибиторы ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5);
• α-метилдопа;
• сульфат магния.

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны отдельные случаи обострения сердечной недостаточности.

Нитраты

Одновременное применение лекарственного средства с препаратами нитратов приводит к усилению влияния на артериальное давление и сердечный ритм.

Дигоксин, теофиллин

Нифедипин вызывает рост плазменных уровней дигоксина и теофиллина (следует учитывать симптомы передозировки дигоксином; после определения уровня дигоксина может потребоваться снижение дозы гликозида). Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. В связи с этим, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а при необходимости — скорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменений фармакокинетики нифедипина.

В связи с этим, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а при необходимости — рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приёме винкристина наблюдают ослабление выведения винкристина, поэтому побочные реакции винкристина могут усиливаться — следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы. При одновременном применении цефалоспоринов происходит увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум 3 дней после последнего употребления сока.

В связи с этим, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Фармакокинетические взаимодействия

Аймалин. Одновременное применение аймалина и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ацетилсалициловая кислота. Применение 100 мг ацетилсалициловой кислоты не влияет на фармакокинетику нифедипина. Одновременное применение с нифедипином не изменяет влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

Беназеприл. Одновременное применение беназеприла и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Дебризохин. Одновременное применение нифедипина и дебризохина не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Талинолол. Одновременное применение нифедипина и талинолола не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ирбесартан. Одновременное применение нифедипина и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ирбесартана.

Кандесартан цилексетил. Одновременное применение нифедипина и кандесартана цилексетила не влияет на фармакокинетику ни одного из препаратов.

Орлистат. Одновременное применение нифедипина и орлистата не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Омепразол. Одновременное применение нифедипина и омепразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Пантопразол. Одновременное применение нифедипина и пантопразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Ранитидин. Одновременное применение нифедипина и ранитидина не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Розиглитазон. Одновременное применение нифедипина и розиглитазона не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Триамтерен гидрохлорид. Одновременное применение нифедипина и триамтерена гидрохлорида не влияет на фармакокинетику нифедипина.

Другие виды взаимодействий

Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов при введении во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти случаи следствием наличия артериальной гипертензии, её терапии или специфического действия препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьёзные побочные эффекты на плод или новорождённых детей. В связи с этим любое применение препарата во время беременности требует тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного значительного снижения артериального давления, что может нанести вред матери и плоду.

Следует соблюдать осторожность при применении таблеток препарата у пациентов с выраженным сужением желудочно-кишечного тракта — из-за возможного возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать беzoары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктэктомии).

Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге состояния, а в тяжёлых случаях — в снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир);
• азольные антимикотики (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/далфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении препарата с этими лекарственными средствами необходимо контролировать артериальное давление, а при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неудачными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Препарат не следует применять, если существует связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией препарат может провоцировать приступы, их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять пациентам с нестабильной стенокардией.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления.

Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать «Коринфар® Уно 40».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Применение нифедипина в период беременности требует тщательной оценки соотношения риска и пользы, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Сообщалось о случаях возникновения перинатальной асфиксии, осложнений родов в виде кесарева сечения, риска преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. В настоящее время неизвестно, вызваны ли эти проблемы эссенциальной гипертензией, антигипертензивной терапией или влиянием определённого лекарственного средства.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, для подавления родовой деятельности и/или при одновременном применении β2-агонистов сообщалось о развитии острого отёка лёгких (особенно при многоплодной беременности).

При применении препарата одновременно с внутривенным введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможного его значительного снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Кормление грудью

Нифедипин проникает в грудное молоко (концентрация нифедипина в грудном молоке почти такая же, как и концентрация нифедипина в плазме крови матери), поэтому при необходимости применения нифедипина кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

В отдельных случаях при проведении оплодотворения in vitro выявлена связь между антагонистами кальция, такими как нифедипин, и обратимыми биохимическими изменениями, возникающими в головке сперматозоидов, что может привести к нарушению функции сперматозоидов. Если повторная попытка оплодотворения in vitro оказалась неудачной, при отсутствии других объяснений причиной этого может быть влияние антагонистов кальция, таких как нифедипин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Из-за возможной индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов может нарушаться способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами. В большей степени эти предупреждения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и употребления алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозы препарата и продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от состояния больного дозу в каждом отдельном случае следует постепенно повышать до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Больным с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения (тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат следует назначать в сниженных дозах.

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки (по 40 мг 1 раз в сутки).

Способ применения

Лекарственное средство принимать внутрь утром за 30 минут до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Рекомендуется принимать таблетки в одно и то же время. Необходимо избегать употребления грейпфрутового сока одновременно с препаратом.

Одновременный прием пищи повышает биодоступность и максимальные концентрации действующего вещества в плазме крови.

Таблетки «Коринфар® Уно 40» нельзя делить, поскольку после этого защита от света, обеспечиваемая оболочкой таблетки, не будет гарантирована.

Продолжительность лечения определяет врач.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Безопасность и эффективность лечения нифедипином у детей (в возрасте до 18 лет) не подтверждены.

Пациенты пожилого возраста (˃ 65 лет). С учетом фармакокинетических параметров нет необходимости изменять дозу для пациентов в возрасте от 65 лет.

Нарушение функции печени. Пациенты с нарушением функции печени могут нуждаться в тщательном наблюдении, а в отдельных случаях — в снижении дозы.

Почечная недостаточность. С учетом фармакокинетических параметров нет необходимости изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, кома, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Наиболее важными терапевтическими мероприятиями являются выведение препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости — в сочетании с промыванием тонкого кишечника для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция вызывают снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника. Поскольку нифедипин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и относительно небольшим объемом распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить с помощью β-симпатомиметиков. При угрожающей жизни брадикардии рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида кальция или глюконата кальция вводить внутривенно медленно, затем при необходимости повторять). В результате этого плазменные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть слегка повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить с большой осторожностью, поскольку это повышает опасность перегрузки сердца.

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани, угрожающий жизни), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, отек лица.

Со стороны психики: тревожность, нарушения сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны метаболизма: гипергликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, особенно в начале лечения; головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость, слабость, вестибулярные нарушения.

Со стороны органов зрения: незначительные временные изменения зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди (стенокардия), эритромелалгия, особенно в начале лечения; тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или усиление тяжести симптомов.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение; заложенность носа; отек легких (при применении у беременных в качестве токолитического средства); спазм бронхиальных мышц, включая угрожающую жизни одышку, которая исчезает после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполнения желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, болезнь Митчелла, особенно в начале лечения; реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, потливость, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности. При длительном приеме нифедипина возможна гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью; полиурия, поллакиурия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, увеличение суточного объема выделенной мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия (процесс обратим, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, ощущение недомогания, плохое самочувствие, апатия, лихорадка, неспецифическая боль, озноб, холодный пот.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5, или 0 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.