Korinfar® Uno 40

ULOTKA DO ŁĄCZNEGO ZASTOSOWANIA LEKU KORINFAR® UNO 40 (CORINFAR® UNO 40)

Skład:

substancja czynna: nifedypina;

1 tabletka zawiera 40 mg nifedypiny;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, celuloza, laktoza jednowodna, stearyna magnezu, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, makrogol, talk, tlenek żelaza czerwony (E 172), dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: czerwono-brązowe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki o średnicy 7 mm, pokryte powłoką filmową.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektywne antagonisty wapnia o dominującym działaniu naczyniowym. Kod ATX C08CA05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nifedypina jest antagonistą wapnia typu 1,4-dihydropirydynowego. Blokery kanałów wapniowych zmniejszają napływ jonów wapnia przez „wolne” kanały wapniowe do wnętrza komórek. Nifedypina działa głównie na mięśnie gładkie tętnic wieńcowych i naczyń obwodowych, praktycznie nie oddziałując na mięsień sercowy przy zastosowaniu w dawkach terapeutycznych.

Nifedypina zapewnia obniżenie oporu naczyń obwodowych (obciążenie końcowoskurczowe) oraz sprzyja rozszerzeniu tętnic wieńcowych, co prowadzi do poprawy ukrwienia.

Na początku terapii z zastosowaniem blokerów kanałów wapniowych może występować odruchowe zwiększenie częstości skurczów serca oraz zwiększenie frakcji wyrzutowej serca. Jednak nie jest to wystarczające do skompensowania rozszerzenia się naczyń.

W przypadku długotrwałej terapii z zastosowaniem nifedypiny pierwotne zwiększenie frakcji wyrzutowej serca powraca do wartości wyjściowych. Znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego na tle stosowania nifedypiny może występować u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu w warunkach czczo nifedypina jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Nifedypina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę, a ogólna dostępność biologiczna leku po podaniu doustnym wynosi 50–70%. Maksymalne stężenie nifedypiny w osoczu i surowicy krwi osiągane jest około 30–85 minut po przyjęciu leku w postaci tabletek o przedłużonym działaniu. 95–98% nifedypiny wiąże się z białkami osocza krwi (albuminami). Średni wskaznik objętości rozmieszczenia nifedypiny (Vss) wynosi 0,77–1,12 l/kg. Po doustnym podaniu nifedypina jest niemal całkowicie metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez procesy utleniania; metabolity są nieaktywne.

Preparat jest niemal całkowicie wydalany z organizmu w ciągu 24 godzin. Nifedypina jest wydalana głównie przez nerki w postaci metabolitów, a jedynie 5–15% – z żółcią do kału. W moczu wykrywano jedynie śladowe ilości niezmienionej substancji (mniej niż 0,1%).

Okres półwydalenia trwa 10 godzin.

Nie opisano kumulacji leku w organizmie podczas długotrwałego leczenia dawkami terapeutycznymi. W przypadku obniżonej funkcji wątroby obserwuje się wyraźne wydłużenie okresu półwydalenia aktywnej substancji oraz zmniejszenie ogólnego klirensu osoczowego. W razie potrzeby w takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę leku.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze pierwotne.

Przeciwwskazania.

− Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik leku;

− szok kardiogenny;

− niestabilna dławica piersiowa;

− ostry zawał mięśnia sercowego (w ciągu pierwszych 4 tygodni);

• ostry napad dławicy piersiowej;

− wtórna profilaktyka zawału mięśnia sercowego;

− nadciśnienie złośliwe (bezpieczeństwo stosowania leku nie zostało zbadane);

− zaawansowany zwężenie aorty;

− ileostomia lub kolostomia;

− jednoczesne stosowanie ryfampicyny (ze względu na niemożność osiągnięcia skutecznych stężeń nifedypiny we krwi w wyniku indukcji enzymów);

‒ okres ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki wpływające na skuteczność nifedypiny

Nifedypina metabolizowana jest przez system cytochromu P450 3A4, dlatego leki hamujące lub indukujące ten system enzymatyczny mogą zmieniać „pierwsze przejście” (po doustnym podaniu) lub klirens nifedypiny.

Podczas stosowania nifedypiny razem z poniższymi lekami należy wziąć pod uwagę stopień i trwałość interakcji.

Ryfampicyna

Ryfampicyna silnie indukuje system cytochromu P450 3A4. Jednoczesne stosowanie z ryfampicyną znacząco obniża biodostępność nifedypiny, co prowadzi do osłabienia jej skuteczności. Z tego powodu jednoczesne stosowanie nifedypiny z ryfampicyną jest przeciwwskazane.

Podczas jednoczesnego stosowania poniższych słabych lub umiarkowanych inhibitorów systemu cytochromu P450 3A4 należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę nifedypiny.

Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna)

Nie przeprowadzono badań interakcji między nifedypiną a antybiotykami makrolidowymi. Wiadomo, że niektóre antybiotyki makrolidowe hamują metabolizm innych leków przez system cytochromu P450 3A4. Z tego powodu nie można wykluczyć możliwości zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi podczas jednoczesnego stosowania obu leków.

Azitromycyna, strukturalnie podobna do innych antybiotyków z grupy makrolidów, nie hamuje CYP3A4.

Inhibitory proteazy anty-HIV (np. rytonawir)

Badania interakcji między nifedypiną a niektórymi inhibitorami proteazy anty-HIV nie były prowadzone. Wiadomo, że leki tej grupy hamują system cytochromu P450 3A4. Ponadto hamują one in vitro metabolizm nifedypiny przez system cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania z nifedypiną nie można wykluczyć istotnego zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu i spowolnienia wydalania z organizmu.

Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. ketokonazol)

Formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji nifedypiny z niektórymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli nie przeprowadzono. Wiadomo, że leki tej grupy hamują system cytochromu P450 3A4. Podczas doustnego stosowania jednocześnie z nifedypiną nie można wykluczyć istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej biodostępności nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu.

Fluoksetyna

Badania interakcji między nifedypiną a fluoksetyną nie przeprowadzono. Wiadomo, że fluoksetyna hamuje in vitro metabolizm nifedypiny przez system cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi.

Nefazodon

Badania interakcji między nifedypiną a nefazodonem nie przeprowadzono. Wiadomo, że nefazodon hamuje in vitro metabolizm innych leków przez system cytochromu P450 3A4. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi.

Chinuprystin/dalfoprystin

Jednoczesne stosowanie chinuprystyny/dalfoprystyny i nifedypiny może prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi.

Kwas walproinowy

Badania interakcji między nifedypiną a kwasem walproinowym nie przeprowadzono. Wiadomo, że kwas walproinowy zwiększa stężenie w osoczu strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny – w wyniku hamowania enzymów. Z tego powodu nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi i nasilenia działania.

Cymetydyna

W wyniku hamowania cytochromu P450 3A4 cymetydyna zwiększa stężenie nifedypiny we krwi i może nasilać działanie przeciwciśnieniowe.

Tricykliczne leki przeciwdziałające depresji, leki rozszerzające naczynia

W przypadku łączenia nifedypiny z tricyklicznymi lekami przeciwdziałającymi depresji lub lekami rozszerzającymi naczynia może dojść do nasilenia działania hipotensyjnego.

Dodatkowe badania

Cizapryd

Jednoczesne stosowanie cizaprydu i nifedypiny może prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny we krwi.

Leki przeciwpadaczkowe indukujące system cytochromu P450 3A4, takie jak fenytoina, karbamazepina i fenobarbital

Fenytoina indukuje system cytochromu P450 3A4. Jednoczesne stosowanie z fenytoiną prowadzi do zmniejszenia biodostępności nifedypiny i osłabienia jej skuteczności. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować odpowiedź kliniczną na terapię nifedypiną i w razie potrzeby rozważyć zwiększenie dawki nifedypiny. Jeśli dawkę nifedypiny zwiększono podczas jednoczesnego stosowania obu leków, po odstawieniu fenytoiny należy rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny.

Formalnych badań klinicznych dotyczących interakcji nifedypiny z karbamazepiną lub fenobarbitaliem nie przeprowadzono. Wiadomo, że oba leki zmniejszają stężenie w osoczu strukturalnie podobnego blokera kanałów wapniowych – nimodypiny – w wyniku indukcji enzymów. Z tego powodu nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia nifedypiny we krwi i osłabienia skuteczności.

Diltiazem osłabia rozkładanie nifedypiny, co może wymagać zmniejszenia dawki.

Działanie nifedypiny na inne leki

Leki przeciwciśnieniowe

Nifedypina może nasilać działanie przeciwciśnieniowe innych leków stosowanych jednocześnie, takich jak:

• diuretyki;
• blokery β-adrenoreceptorów;
• inhibitory ACE (enzymu konwertującego angiotensynę);
• antagoniści receptorów AT1;
• inne antagoniści wapnia;
• blokery α-adrenoreceptorów;
• inhibitory PDE-5 (fosfodiesterazy-5);
• α-metylodopa;
• siarczan magnezu.

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny z blokerami β-adrenoreceptorów wymagana jest staranna obserwacja pacjenta, ponieważ znane są pojedyncze przypadki nasilenia niewydolności serca.

Nitraty

Jednoczesne stosowanie leku z lekami zawierającymi nitraty prowadzi do nasilenia wpływu na ciśnienie tętnicze i rytm serca.

Dygresyna, teofilina

Nifedypina powoduje wzrost stężenia dygresyny i teofiliny we krwi (należy rozważyć objawy przedawkowania dygresyny; po ustaleniu poziomu dygresyny może być konieczne zmniejszenie dawki glikozydu). Wymagana jest staranna obserwacja pacjenta.

Chinidyna

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny i chinidyny w pojedynczych przypadkach obserwowano obniżenie poziomu chinidyny, a po odstawieniu nifedypiny – gwałtowny wzrost stężenia chinidyny we krwi. Z tego powodu zaleca się monitorowanie stężenia chinidyny we krwi podczas jednoczesnego stosowania lub odstawiania nifedypiny oraz w razie potrzeby dostosowanie dawki chinidyny. Niektórzy autorzy donosili o zwiększeniu stężenia nifedypiny we krwi podczas jednoczesnego stosowania obu leków, podczas gdy inni nie odnotowali zmian farmakokinetyki nifedypiny.

Z tego powodu należy starannie monitorować ciśnienie tętnicze po wprowadzeniu chinidyny do terapii z nifedypiną. W razie potrzeby należy rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny.

Takrolimus

Wiadomo, że takrolimus metabolizowany jest przez system cytochromu P450 3A4. Opublikowane dane wskazują, że w pojedynczych przypadkach dawkę takrolimusu można zmniejszyć podczas jednoczesnego stosowania z nifedypiną. Podczas jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie potrzeby rozważyć zmniejszenie dawki takrolimusu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania winkrystyny obserwuje się osłabienie wydalania winkrystyny, co może nasilić działania niepożądane – należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki. Podczas jednoczesnego stosowania cefalosporyn dochodzi do zwiększenia stężenia cefalosporyn we krwi.

Interakcje z produktami spożywczymi

Sok grejpfrutowy

Sok grejpfrutowy hamuje system cytochromu P450 3A4. Spożywanie soku grejpfrutowego podczas stosowania nifedypiny prowadzi do zwiększenia stężenia leku we krwi i wydłużenia czasu działania nifedypiny w wyniku zmniejszenia metabolizmu przy pierwszym przejściu lub spowolnienia klirensu. W wyniku tego może nasilić się działanie przeciwciśnieniowe leku. Efekt ten może trwać co najmniej 3 dni po ostatnim spożyciu soku po regularnym jego spożywaniu.

Z tego powodu podczas terapii nifedypiną należy unikać spożywania grejpfrutów/ soku grejpfrutowego.

Interakcje farmakokinetyczne

Ajalmin. Jednoczesne stosowanie ajalminu i nifedypiny nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Kwas acetylosalicylowy. Stosowanie 100 mg kwasu acetylosalicylowego nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny. Jednoczesne stosowanie z nifedypiną nie zmienia wpływu kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek i czas krwawienia.

Benazepril. Jednoczesne stosowanie benazeprilu i nifedypiny nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Debryzochina. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i debryzochiny nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Talinolol. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i talinololu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Irbesartan. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i irbesartanu nie wpływa na farmakokinetykę irbesartanu.

Kandesartanu cilexetil. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i kandesartanu cilexetilu nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z leków.

Orlistat. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i orlistatu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Omeprazol. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i omeprazolu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Pantoprazol. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i pantoprazolu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Ranitydyna. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i ranitydyny nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Rosiglitazon. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i rosiglitazonu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Chlorek triamterenu. Jednoczesne stosowanie nifedypiny i chlorku triamterenu nie wpływa na farmakokinetykę nifedypiny.

Inne rodzaje interakcji

Stosowanie nifedypiny może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników podczas spektrofotometrycznego oznaczania stężenia kwasu wanilinomigdałowego w moczu (jednak podczas stosowania metody wysokosprawnego chromatografii cieczowej ten efekt nie występuje).

Szczególne ostrzeżenia.

W przypadku wyrażonego obniżenia ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mmHg) lub wyrażonej niewydolności serca lek należy stosować z ostrożnością.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u ciężarnych, uzyskanych w dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Badania na zwierzętach wykazały szereg efektów embryotoksycznych, placentotoksycznych i fetotoksycznych po podaniu leku w okresie organogenezy oraz po jego zakończeniu.

Na podstawie dostępnych dowodów klinicznych nie potwierdzono specyficznego ryzyka prenatalnego. Mimo to opisywano częstsze występowanie asfyksji okołoporodowej, zwiększoną liczbę cięć cesarskich, porodów przedwczesnych oraz opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego. Nie ustalono jednoznacznie, czy przypadki te są skutkiem istniejącej nadciśnienia tętniczego, jego leczenia czy specyficznego działania leku.

Dostępne informacje są niewystarczające, aby wykluczyć poważne działania niepożądane na płód lub noworodka. Z tego powodu każde stosowanie leku w czasie ciąży wymaga bardzo dokładnej oceny stosunku ryzyka do korzyści terapeutycznej, a decyzja o leczeniu powinna być rozważana wyłącznie wtedy, gdy leczenie alternatywne jest niewskazane lub okazało się nieskuteczne.

Podczas jednoczesnego stosowania nifedypiny i wewnątrzżylowego podania siarczanu magnezu konieczne jest staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego ze względu na możliwość znacznego jego obniżenia, co może zaszkodzić matce i płodowi.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tabletek leku u pacjentów z silnym zwężeniem przewodu pokarmowego – ze względu na możliwość wystąpienia objawów obturacyjnych. Bardzo rzadko mogą powstawać bezoary, które mogą wymagać interwencji chirurgicznej.

W pojedynczych przypadkach opisywano objawy obturacyjne mimo braku w wywiadzie zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego.

Leku nie należy stosować pacjentom z ileostomią (po proktokolektomii).

Stosowanie leku może prowadzić do uzyskania fałszywie dodatnich wyników podczas badań rentgenowskich z użyciem środka kontrastowego barwionego baru (np. defekty wypełnienia interpretowane jako polipy).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby wymagają starannego monitorowania stanu, a w przypadkach ciężkich – zmniejszenia dawki.

Nifedypina metabolizowana jest przez system cytochromu P450 3A4, dlatego leki hamujące lub indukujące ten enzym mogą wpływać na „efekt pierwszego przesunięcia” lub klirens nifedypiny.

Do leków, które są słabymi lub umiarkowanymi inhibitorami systemu cytochromu P450 3A4 i mogą prowadzić do zwiększenia stężenia nifedypiny w osoczu, należą na przykład:

• antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna);
• inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir);
• azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol);
• antydepresanty nefazodon i fluoksetyna;
• chinuprystin/dalfoprystin;
• kwas walproinowy;
• cyklosporyna;
• cymetydyna.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z powyższymi lekami konieczne jest monitorowanie ciśnienia tętniczego, a w razie potrzeby należy rozważyć zmniejszenie dawki nifedypiny.

Pojedyncze badania in vitro wykazały związek między stosowaniem antagonistów wapnia, w szczególności nifedypiny, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi plemników, które mogą pogarszać ich zdolność do zapłodnienia. Jeśli próby zapłodnienia in vitro nie powodują sukcesu, a nie ma innych wyjaśnień, antyagonisty wapnia, takie jak nifedypina, mogą być rozważane jako możliwa przyczyna tego zjawiska.

Nie należy stosować leku, jeśli istnieje związek między wcześniejszym stosowaniem nifedypiny a bólem niedokrwiennym. U pacjentów z chorobą wieńcową lek może wywoływać napady, których długość i intensywność mogą wzrastać, szczególnie na początku leczenia.

Leków zawierających nifedypinę nie należy stosować pacjentom z niestabilną dławicą piersiową.

Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu leku pacjentom poddawanym hemodializie, w przypadku nadciśnienia złośliwego lub hipowolemii, ponieważ rozszerzenie naczyń krwionośnych może spowodować u nich znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Stosowanie nifedypiny u chorych na cukrzycę może wymagać korekty leczenia.

Lek zawiera monohydrat laktozy. Pacjentom cierpiącym na rzadkie dziedziczne choroby, takie jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy Lapp lub zaburzenia wchłaniania glukozy-galaktozy, nie należy przepisywać „Korinfar® Uno 40”.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Stosowanie nifedypiny jest przeciwwskazane w czasie ciąży.

Stosowanie nifedypiny w czasie ciąży wymaga starannej oceny stosunku ryzyka do korzyści; decyzję o terapii należy rozważać wyłącznie wtedy, gdy leczenie alternatywne jest niewskazane lub okazało się nieskuteczne. Brak danych z badań dotyczących stosowania leku u ciężarnych.

Badania na zwierzętach wykazały embryotoksyczność, fetotoksyczność i teratogenność leku.

Opisywano przypadki wystąpienia asfyksji okołoporodowej, komplikacji porodu w postaci cięcia cesarskiego, ryzyka porodów przedwczesnych oraz opóźnienia wewnątrzmacicznego rozwoju płodu. Obecnie nie wiadomo, czy problemy te są spowodowane nadciśnieniem esencjalnym, terapią przeciw nadciśnieniu czy wpływem konkretnego leku.

Podczas wewnątrzżylowego stosowania blokerów kanałów wapniowych, w tym nifedypiny, w celu zmniejszenia aktywności porodowej i/lub przy jednoczesnym stosowaniu β2-agonistów opisywano ostre obrzęki płuc (szczególnie w przypadku ciąży mnogiego).

Podczas jednoczesnego stosowania leku i wewnątrzżylowego podania siarczanu magnezu konieczne jest staranne monitorowanie ciśnienia tętniczego ze względu na możliwość jego znacznego obniżenia, co może zaszkodzić matce i płodowi.

Karmienie piersią

Nifedypina przechodzi do mleka matki (stężenie nifedypiny w mleku matki jest niemal takie samo jak stężenie nifedypiny w osoczu matki), dlatego w razie konieczności stosowania nifedypiny należy przerwać karmienie piersią.

Plodność

W pojedynczych przypadkach podczas zapłodnienia in vitro stwierdzono związek między antagonistami wapnia, takimi jak nifedypina, a odwracalnymi zmianami biochemicznymi w główce plemników, które mogą prowadzić do zaburzeń funkcji plemników. Jeśli powtórna próba zapłodnienia in vitro nie powiedzie się, a nie ma innych wyjaśnień, przyczyną może być wpływ antagonistów wapnia, takich jak nifedypina.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Terapia z zastosowaniem nifedypiny wymaga ciągłej opieki medycznej. Ze względu na możliwą indywidualną wrażliwość u niektórych pacjentów może być zaburzona zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Ostrzeżenia te dotyczą szczególnie początkowego okresu terapii, okresu zwiększania dawki leku, zmiany na inny lek oraz spożycia alkoholu.

Sposób stosowania i dawki

Dawkę leku oraz długość leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od ciężkości choroby i odpowiedzi chorego na leczenie.

W zależności od stanu pacjenta, dawkę należy stopniowo zwiększać w każdym przypadku do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego.

Chorym z ciężkimi zaburzeniami krążenia mózgowego (ciężka choroba naczyniowa mózgu) lek należy przepisać w dawkach obniżonych.

Hipertensja esencjalna

Średnia dawka dobową wynosi 1 tabletę 1 razy dziennie (40 mg 1 razy dziennie).

Sposób stosowania

Lek przyjmuje się doustnie rano, 30 minut przed śniadaniem, nie żując i popijając wystarczającą ilością płynu (np. 1 szklanką wody). Tabletki zaleca się przyjmować o tej samej porze. Należy unikać spożycia soku grejpfrutowego w połączeniu z lekiem.

Równoczesne spożycie pokarmu zwiększa dostępność biologiczną oraz maksymalne stężenia substancji czynnej w osoczu krwi.

Nie wolno dzielić tabletek „Korinfar® Uno 40”, ponieważ po ich podzieleniu nie jest gwarantowana ochrona przed światłem zapewniana przez powłokę tabletki.

Długość leczenia określa lekarz.

Grupy pacjentów szczególnej uwagi

Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia nifedypiną u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały potwierdzone.

Pacjenci w wieku podeszłym (˃ 65 lat). Ze względu na parametry farmakokinetyczne nie ma potrzeby modyfikowania dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Zaburzenia funkcji wątroby. Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby mogą wymagać starannego nadzoru, a w niektórych przypadkach – obniżenia dawki.

Niewydolność nerek. Ze względu na parametry farmakokinetyczne nie ma potrzeby modyfikowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania nifedypiny u dzieci (do 18 roku życia) nie zostały ustalone. Leku nie należy stosować dzieciom.

Przedawkowanie.

Objawy ostrej toksyczności: zaburzenia świadomości, śpiączka, hipotensja tętnicza, tachykardia/bradykardia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna, hipoksja, szok kardiogenny towarzyszący obrzękowi płuc.

Leczenie. Najważniejszymi działaniami terapeutycznymi są usunięcie leku z organizmu oraz przywrócenie stabilności funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego.

Po doustnym zażyciu leku zaleca się całkowite opróżnienie żołądka, w razie potrzeby w połączeniu z przemywaniem jelita cienkiego w celu zapobiegania absorpcji substancji czynnej.

Przy stosowaniu środków przeczyszczających należy wziąć pod uwagę, że antagoniści wapnia powodują obniżenie napięcia mięśniówki jelit aż do atonii jelit. Ponieważ nifedypina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza krwi oraz stosunkowo niewielką objętością rozprzestrzeniania, hemodializa jest nieskuteczna, jednak zaleca się przeprowadzenie plazmaferezy.

Bradykardię można skorygować za pomocą β-sympatomytyków. W przypadku zagrażającego życiu zwolnienia rytmu serca zaleca się stosowanie sztucznego stymulatora rytmu.

Hipotensję tętniczą, wynikającą z szoku kardiogennego i rozszerzenia naczyń, można leczyć za pomocą preparatów wapnia (10–20 ml 10 % roztworu chlorku wapnia lub glukonianu wapnia podaje się dożylnie powoli, w razie potrzeby powtarzając dawkę). W wyniku tego poziomy wapnia w osoczu mogą osiągnąć górną granicę normy lub być nieco podwyższone. Jeżeli podanie wapnia nie wystarczy, zaleca się stosowanie dopaminy, dobutaminy, adrenaliny lub noradrenaliny. Dawkę tych leków należy dobrać indywidualnie, uwzględniając osiągnięty efekt terapeutyczny. Należy bardzo ostrożnie podejść do dodatkowego podawania płynów, ponieważ zwiększa się wtedy ryzyko przeciążenia serca.

Działania niepożądane.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: zmiany w morfologii krwi, anemia, leukopenia, trombocytopenia i mikroangiopatia zatorowa, agranulocytoza.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje alergiczne, obrzęk alergiczny/obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk krtani, który może zagrażać życiu), świąd, pokrzywka, wysypka, reakcja anafilaktyczna/anafilakso-podobna, obrzęk twarzy.

Ze strony psychiki: niepokój, zaburzenia snu, zmiany nastroju, drażliwość.

Ze strony metabolizmu: hiperglikemia.

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, szczególnie na początku leczenia; zawroty głowy, migrena, drżenie, parestezje, dysestezje, hipesteze, senność, osłabienie, zawroty głowy.

Ze strony narządów wzroku: nieznaczne, przejściowe zmiany percepcji wzroku, zaburzenia widzenia, ból oczu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zaczerwienienie skóry, przyspieszone bicie serca, tachykardia, obrzęki (w tym obrzęki obwodowe), wazodylatacja, utrata przytomności, hipotensja tętnicza, zawał mięśnia sercowego, ból w klatce piersiowej (angina), erytromelalgia, szczególnie na początku leczenia; purpura trombocytopeniczna. Na początku terapii u pacjentów z chorobą wieńcową może dojść do zwiększenia się częstotliwości, długości napadów lub nasilenia objawów.

Ze strony układu oddechowego: krwawienie z nosa; zatkany nos; obrzęk płuc (w przypadku stosowania u ciężarnych jako środka tokołitycznego); skurcz mięśni oskrzeli, w tym duszność zagrażająca życiu, która ustępuje po przerwaniu leczenia.

Ze strony przewodu pokarmowego: zaparcia, zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego, takie jak niestrawność, biegunka, ból brzucha, wzdęcia, nudności, wymioty, suchość w ustach, hiperplazja dziąseł, niewydolność zwieracza żołądkowo-przełykowego, uczucie pełności żołądka, odbijanie, brak apetytu, ból w przewodzie pokarmowym, bezoar, dysfagia, wrzód jelita, niedrożność jelita.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przejściowy wzrost aktywności transaminaz wątrobowych, żółtaczka, cholestaza wewnątrzwątrobowa.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rumień, choroba Mitchella, szczególnie na początku leczenia; reakcje nadwrażliwości skóry, takie jak świąd, egzantema, obrzęki skóry i błon śluzowych, potliwość, pokrzywka, fotodermatyt, plamica dotykalna, egzfoliatywny zapalenie skóry, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, reakcja fotouczulenia. Przy długotrwałym stosowaniu nifedypiny może wystąpić hiperplazja dziąseł, która całkowicie ustępuje po odstawieniu leku.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: mialgia, artralgia, skurcze mięśni, obrzęk stawów.

Ze strony nerek i dróg moczowych: przejściowe obniżenie czynności nerek u chorych z niewydolnością nerek; polakiuria, poliuria, dysuria, nikturia, zwiększenie częstości oddawania moczu, zwiększenie dobowej ilości wydalanego moczu.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: ginekomastia (proces odwracalny, objawy ustępują po przerwaniu przyjmowania nifedypiny), dysfunkcja erekcyjna.

Ogólne zaburzenia: zwiększone zmęczenie, uczucie niedobrego samopoczucia, osłabienie, apatia, gorączka, niestosowny ból, dreszcze, zimny pot.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 2 lub 5, lub 10 blisterów w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Merkle GmbH.

Miejsce produkcji oraz adres działalności.

Ludwig-Mercke-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy.