Корвитин
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРВИТИН® (CORVITIN®)
Состав:
действующее вещество: корвитин, представляющий собой комплекс кверцетина с повидоном;
1 флакон содержит корвитин, представляющий собой комплекс кверцетина с повидоном, – 0,5 г, полученный по прописи: кверцетин (в пересчёте на 100 % сухое вещество) – 0,05 г, повидон с молекулярной массой 7100–11000 (в пересчёте на безводное вещество) – 0,45 г;
вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: сухая пористая масса от светло-жёлтого до жёлтого с зеленоватым оттенком цвета, гигроскопичная.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, стабилизирующие капилляры. Код АТХ С05С Х.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Кверцетин, входящий в состав препарата, обладает свойствами модулятора активности различных ферментов, участвующих в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), влияет на свободнорадикальные процессы и отвечает за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты, и, прежде всего, на 5-липооксигеназу, проявляется в подавлении синтеза лейкотриенов LTC4 и LTВ4. Наряду с этим кверцетин в дозозависимой мере повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемических и реперфузионных поражениях сердца. Препарат также обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, снижает выработку цитотоксичного супероксид-аниона, нормализует субпопуляционный состав лимфоцитов и снижает уровень их активации. Подавляя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, препарат способствует уменьшению зоны некротизированного миокарда и усилению репаративных процессов.
Механизм защитного действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, а также с подавлением процессов тромбообразования.
Препарат восстанавливает региональное кровообращение и микроциркуляцию без заметных изменений тонуса сосудов, повышая реактивность микрососудов.
Корвітин® нормализует церебральную гемодинамику при ишемических поражениях, уменьшает коэффициент асимметрии мозгового кровотока при ишемическом инсульте.
Клинические исследования
Исследование эффективности последовательного применения лекарственных средств Корвітин и Квертин в качестве средств патогенетической терапии пневмонии, ассоциированной с коронавирусной инфекцией COVID-19, на фоне базисной терапии было проведено в рамках клинического исследования: «Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по изучению эффективности препарата Корвітин, порошок лиофилизованный для приготовления раствора для инъекций по 0,5 г, производства ПАО НВЦ «Борщаговский ХФЗ», с последующим применением препарата Квертин, таблетки жевательные по 40 мг, производства ПАО НВЦ «Борщаговский ХФЗ» у пациентов с пневмонией, ассоциированной с острой респираторной болезнью 2019-nCoV, на фоне базисной терапии». В исследовании приняли участие 200 взрослых пациентов обоих полов.
По результатам исследования была доказана превалирующая эффективность по основной переменной, определяемой как время до нормализации по большинству симптомов заболевания. Таким образом, добавление лекарственных средств Корвітин® и Квертин к средствам базисной терапии обеспечивает повышение уровня сатурации и ускорение выздоровления (на 2 суток) по сравнению с контрольной группой.
За счёт мембраностабилизирующего, антиоксидантного и эндотелийпротекторного действия применение препарата Корвітин с последующим использованием препарата Квертин на фоне базисной терапии способствует стабилизации уровня D-димера в крови больных пневмонией, ассоциированной с коронавирусной инфекцией.
Фармакокинетика.
Клинические исследования с участием здоровых добровольцев
Терапевтическая эффективность исследуемого препарата Корвітин® обусловлена фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5 %. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70 % в течение 25–30 минут. Tmax общего и свободного кверцетина — 0,25 часа, Tmax свободного изорамнетина — 0,27 часа.
Т½ свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина — 0,18 часа, Т½ общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 часов). При этом Kel кверцетина и его метаболитов демонстрирует обратно пропорциональные значения. Наибольшее значение Сmax зарегистрировано в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, наименьшее значение Сmax наблюдалось у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвітин® исследуемый препарат выводился с мочой в виде конъюгатов кверцетина и изорамнетина.
Таким образом, фармакокинетическими параметрами препарата можно считать следующие:
| Cmax (нг/мл) |
Tmax (час) |
AUC0—t |
AUC0—∞ |
AUC0—t (%) |
Кеl |
T1/2 (час) |
| 3870,9 |
0,25 |
4136,8 |
4595,9 |
90,87 |
5,23 |
6,92 |
Клинические характеристики.
Показания.
- Комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда.
- Комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
- Комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга.
- Лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении пациентов с облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий.
- В составе комплексного лечения пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19, у взрослых.
Противопоказания.
- индивидуальная чувствительность к кверцетину и/или другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к препаратам с Р-витаминной активностью;
- выраженная артериальная гипотензия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
В комплексе с органическими нитратами Корвитин® может вызывать артериальную гипотензию. Одновременное применение препарата с фибринолитиками приводит к повышению эффективности тромболитической терапии.
Не применять в качестве растворителя для препарата Корвитин® растворы глюкозы, реополиглюкина и другие растворы.
Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.
При применении препарата:
- с препаратами кислоты аскорбиновой – наблюдается суммация эффектов;
- с нестероидными противовоспалительными средствами – усиливается противовоспалительное действие последних при снижении ульцерогенного действия;
- с дигоксином – повышается максимальная концентрация в сыворотке крови и общая площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина;
- с циклоспорином – повышается биодоступность и концентрация в крови циклоспорина;
- с паклитакселом – влияние на метаболизм последнего;
- с верапамилом – повышается биодоступность последнего;
- с тамоксифеном – повышается биодоступность, снижается метаболизм и выведение последнего.
Особенности применения.
Вводить внутривенно капельно.
Корвитин® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств!
Препарат применяется в комбинации с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.
При лечении пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19, Корвитин® применяется в комбинации с препаратами базисной терапии с последующим переходом на приём лекарственного средства Квертин.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Применять препарат в период беременности не рекомендуется.
При необходимости применения препарата на период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Информации о способности Корвитина® влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не поступало.
Способ применения и дозы.
Приготовление раствора
Раствор готовят в два этапа:
1 этап – для первоначального растворения препарата ввести 15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида шприцем во флакон с Корвитином®, флакон взбалтывать до полного растворения лиофилизированного порошка.
2 этап – полученный раствор перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора — 50–100 мл в зависимости от показаний.
При необходимости введения 1 г Корвитина® первоначально растворенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора — 50–100 мл.
Не смешивать с другими растворами и препаратами! Не применять шприцы и системы для внутривенного введения, которые ранее использовались для других лекарственных средств.
Корвитин® следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, поскольку с увеличением объема растворителя возрастает потенциальный риск снижения стабильности приготовленного раствора.
Схемы применения Корвитина® в комплексной терапии
| Показания |
1 сутки |
2-3 сутки |
4-5 сутки |
с 6 по 10 сутки включительно |
| Острый инфаркт миокарда (объём раствора на 1 введение – 50 мл; вводить в течение 15-20 минут) |
1 введение – 0,5 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 2 часа, 3 введение – 0,5 г через 12 часов после последнего введения |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
0,5 г 1 раз в сутки |
- |
| Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (объём раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут) |
1 введение – 1 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 12 часов |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
0,5 г 1 раз в сутки |
- |
| Острый ишемический инсульт (объём раствора на 1 введение – 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут) |
1 введение – 0,5 г после госпитализации, 2 введение – 0,5 г через 2 часа, 3 введение – 0,5 г через 12 часов после последнего введения |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
0,5 г 1 раз в сутки |
0,5 г 1 раз в сутки |
| Реперфузионный синдром при хирургическом лечении пациентов с облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий (объём раствора на 1 введение – 100 мл; вводить в течение 15-20 минут) |
1 введение – 0,5 г за 10 минут до снятия зажима с аорты, 2 введение – 0,5 г через 12 часов |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
- |
| Пневмония, вызванная коронавирусной инфекцией COVID-19 (объём раствора на 1 введение – 50–100 мл; вводить в течение 15–20 минут) |
по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов |
4 сутки: по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов; 5 сутки: 0,5 г 1 раз в сутки |
0,5 г 1 раз в сутки* |
|
* - С последующим переходом на применение лекарственного средства Квертин по схеме.
Дети.
Опыт применения препарата у детей отсутствует.
Передозировка.
Случаи передозировки Корвитином® не описаны. Возможное усиление проявлений побочных реакций.
Побочные реакции.
При быстром внутривенном введении или при применении в комбинации с органическими нитратами возможно возникновение временной умеренной артериальной гипотензии. Также отмечались побочные реакции:
- нервная система: головокружение, головная боль, онемение языка, тремор, озноб, шум в ушах, возбуждение или общая слабость, парестезия (ощущение покалывания) конечностей;
- иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: аллергические реакции, включая высыпания, в том числе уртикарные, зуд, анафилактический шок;
- сердечно-сосудистая система: тахикардия, боль за грудиной, гиперемия лица;
- другие: затрудненное дыхание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, изменения в месте введения (гиперемия).
Срок годности. 2 года.
Раствор препарата сохраняет стабильность при 25 °C при разведении в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида – 12 часов, в 100 мл – 6 часов.
Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Не применять в качестве растворителя для препарата Корвитин® растворы глюкозы, реополиглюкина. В качестве растворителя применяется только 0,9 % раствор натрия хлорида.
Препарат Корвитин® нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств.
Упаковка.
По 1 флакону в пачке.
По 5 флаконов в кассете, по 1 кассете в пенале.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.