Corvitin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Corvitin® (CORVITIN®)

Skład:

substancja czynna: corvitin, będący kompleksem kwercetyny z powidonem;

1 fiolka zawiera corvitin, będący kompleksem kwercetyny z powidonem – 0,5 g, otrzymywany według przepisu: kwercetyna (przeliczona na suchą substancję w ilości 100%) – 0,05 g, powidon o masie cząsteczkowej 7100-11000 (przeliczony na substancję bezwodną) – 0,45 g;

substancja pomocnicza: sody wodorotlenek.

Postać farmaceutyczna. Liofilizat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: sucha, krucha masa o barwie od jasnożółtej do żółtej z zielonkawym odcieniem, higroskopijna.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stabilizujące naczynia kapilarne. Kod ATC C05CX.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwercetyna, składnik leku, wykazuje właściwości modulatora aktywności różnych enzymów uczestniczących w degradacji fosfolipidów (fosfolipaz, fosfogenaz, cyklooksygenaz), wpływających na procesy wolnorodnikowe oraz odpowiedzialnych za biosyntezę tlenku azotu i proteaz w komórkach. Inhibicyjne działanie kwercetyny na enzymy przylegające do błon, a przede wszystkim na 5-lipooksygenazę, prowadzi do hamowania syntezy leukotrienów LTC4 i LTВ4. Równolegle kwercetyna w sposób zależny od dawki zwiększa poziom tlenku azotu w komórkach endotelialnych, co wyjaśnia jej działanie kardioprotekcyjne w przypadku uszkodzeń serca o charakterze niedokrwienia i reperfuzji. Lek wykazuje również właściwości przeciwutleniające i immunomodulujące, zmniejsza produkcję cytotoksycznego anionu nadtlenkowego, normalizuje aktywację subpopulacji limfocytów i obniża poziom ich aktywacji. Hamując produkcję prozapalnych cytokin IL-1β, IL-8, lek wpływa na zmniejszenie obszaru martwicy mięśnia sercowego oraz wzmacnia procesy naprawcze.

Mechanizm ochronny działania leku wiązany jest również z zapobieganiem wzrostowi stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego w płytkach krwi i aktywacji agregacji, a także z hamowaniem procesów trombogenezy.

Lek przywraca przepływ krwi regionalny i mikrokrążenie bez istotnych zmian tonusu naczyń, zwiększając reaktywność mikronaczyń.

Corvitin® normalizuje hemodynamikę mózgową w przypadku uszkodzeń niedotleniowych, zmniejsza współczynnik asymetrii krążenia mózgowego u pacjentów po udarze niedokrwiennym.

Badania kliniczne

Przeprowadzono badanie oceniające skuteczność kolejnego stosowania leków Corvitin i Kvertin jako środków leczenia patogenetycznego zapalenia płuc związanego z infekcją koronawirusową COVID-19 w kontekście terapii podstawowej. Badanie to miało formę: «Otwartego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania oceniającego skuteczność leku Corvitin®, proszku liofilizowanego do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań o zawartości 0,5 g, produkowanego przez PАТ NVC „Borszczażiwśkyj ChFZ”, z późniejszym zastosowaniem leku Kvertin, tabletek żujących o zawartości 40 mg, produkowanych przez PАТ NVC „Borszczażiwśkyj ChFZ” u pacjentów z zapaleniem płuc związanym z chorobą oddechową 2019-nCoV, na tle terapii podstawowej». W badaniu wzięło udział 200 dorosłych pacjentów obu płci.

Wyniki badania wykazały przewagę skuteczności w odniesieniu do głównego parametru oceny, którym był czas do normalizacji większości objawów choroby. W związku z tym dodanie leków Corvitin® i Kvertin do terapii podstawowej prowadzi do wzrostu nasycenia tlenem oraz przyspieszenia procesu wyleczenia (o 2 doby) w porównaniu z grupą kontrolną.

Dzięki działaniu membranostabilizującemu, przeciwutleniającemu i ochronnemu dla endotelium, stosowanie leku Corvitin, a następnie leku Kvertin w kontekście terapii podstawowej sprzyja stabilizacji poziomu D-dimeru we krwi pacjentów z zapaleniem płuc związanym z chorobą koronawirusową.

Farmakokinetyka.

Badania kliniczne z udziałem zdrowych ochotników

Terapeutyczna skuteczność badanego leku Corvitin® wynika z efektów farmakologicznych kwercetyny (wolnej, ogólnej, skonjugowanej) oraz jej aktywnych metabolitów (wolnego, ogólnego i skonjugowanego izoramnetyny). Wolna kwercetyna ulega koniugacji w ciągu 20 minut po podaniu w 32,5%. Izoramnetyna również ulega koniugacji w 70% w ciągu 25–30 minut. Tmax ogólnej i wolnej kwercetyny wynosi 0,25 godziny, Tmax wolnej izoramnetyny – 0,27 godziny.

T½ wolnej kwercetyny wynosi 1,08 godziny, wolnej izoramnetyny – 0,18 godziny, natomiast T½ ogólnej kwercetyny, skonjugowanej kwercetyny, ogólnej izoramnetyny, skonjugowanej izoramnetyny oraz sumarycznej koncentracji kwercetyny i izoramnetyny jest znacznie wyższy (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 godziny). W tym czasie wartości Kel kwercetyny i jej metabolitów wykazują zależność odwrotnie proporcjonalną. Najwyższy wskaźnik Cmax zarejestrowano w sumarycznej koncentracji kwercetyny i izoramnetyny i wyniósł on 3870,9 ng/ml, najniższy Cmax zaobserwowano w przypadku wolnej izoramnetyny (251,6 ng/ml). Po podaniu Corvitin® dożylnej badany lek wydalał się z moczem w postaci koniugatów kwercetyny i izoramnetyny.

W związku z tym parametrami farmakokinetycznymi leku można uznać następujące:

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie wspomagające w ostrym zaburzeniu krążenia wieńcowego i zawałcie mięśnia sercowego.
• Leczenie wspomagające w dekompensacji przewlekłej niewydolności serca.
• Leczenie wspomagające w ostrym niedokrwieniu mózgu (udar niedokrwienny, przejściowe ataki niedokrwienne) oraz przewlekłych chorobach niedokrwieniowych mózgu.
• Leczenie i zapobieganie zespołowi reperfuzji u chorych leczonych chirurgicznie z powodu obturacyjnego miażdżycy aorty brzusznej i tętnic obwodowych.
• W składzie kompleksowego leczenia zapalenia płuc wywołanego infekcją koronawirusową COVID-19 u dorosłych.

Przeciwwskazania.

• indywidualna wrażliwość na kwercetynę i/lub inne składniki leku;
• podwyższona wrażliwość na leki o działaniu witaminowym typu P;
• nasilona hipotensja tętnicza.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W połączeniu z azotanami organicznymi Corvitin® może powodować hipotensję tętniczą. Jednoczesne stosowanie leku z lecznictwem fibrynolitycznym prowadzi do zwiększenia skuteczności terapii trombolitycznej.

Nie należy stosować jako rozpuszczalnika dla leku Corvitin® roztworów glukozy, reopoliglukinu i innych roztworów.

Lek stosuje się w połączeniu z lekami przeciwwijąciowymi, przeciwwybuchowymi, przeciwpłytkowymi i fibrynolitycznymi.

Podczas stosowania leku:

• z lekami zawierającymi kwas askorbinowy – obserwuje się sumację efektów;
• z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi – nasila się działanie przeciwzapalne tych ostatnich przy jednoczesnym zmniejszeniu działania ulcerogennego;
• z dygoksyną – wzrasta maksymalne stężenie w osoczu i całkowita powierzchnia pod krzywą „stężenie-czas” dygoksyny;
• z cyklosporyną – wzrasta biodostępność i stężenie cyklosporyny we krwi;
• z paklitakselem – wpływ na metabolizm tego ostatniego;
• z werapamilem – wzrasta biodostępność tego ostatniego;
• z tamoxyfenem – wzrasta biodostępność, zmniejsza się metabolizm i wydalanie tego ostatniego.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Podawać dożylnie kroplowo.

Nie wolno jednocześnie podawać Corvitin® z innymi roztworami leków!

Lek stosuje się w połączeniu z lekami przeciwko anginie, przeciwarytmicznymi, przeciwpłytkowymi oraz fibrynolitycznymi.

W leczeniu chorych na zapalenie płuc wywołane infekcją koronawirusową COVID-19, Corvitin® stosuje się w połączeniu z lekami terapii podstawowej, z późniejszym przejściem na przyjmowanie leku Quertin.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się stosowania leku w czasie ciąży.

W razie konieczności stosowania leku w czasie leczenia, zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Nie otrzymano informacji dotyczących wpływu Corvitin® na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Przygotowanie roztworu

Roztwór przygotowuje się w dwóch etapach:

Etap 1 – do pierwotnego rozpuszczenia leku wprowadzić strzykawką 15 ml roztworu chlorku sodu 0,9 % do fiolki z Corvitin® i wymieszać zawartość fiolki aż do całkowitego rozpuszczenia proszku liofilizowanego.

Etap 2 – przenieść otrzymany roztwór do pojemnika z roztworem chlorku sodu 0,9 %; końcowy objęt roztworu gotowego wynosi 50–100 ml, w zależności od wskazań.

W przypadku konieczności podania 1 g Corvitin® należy przenieść pierwotnie rozpuszczony lek z dwóch fiolek do pojemnika z roztworem chlorku sodu 0,9 %; końcowy objętość roztworu gotowego wynosi 50–100 ml.

Nie mieszać z innymi roztworami i lekami! Nie stosować strzykawek ani systemów do wlewu dożylnego, które były wcześniej używane do innych środków leczniczych.

Corvitin® należy rozpuszczać bezpośrednio przed podaniem! Nie zaleca się stosowania rozpuszczalnika w objętości przekraczającej 100 ml, ponieważ zwiększenie objętości rozpuszczalnika wiąże się z potencjalnym wzrostem ryzyka zmniejszenia stabilności przygotowanego roztworu.

Schematy stosowania Corvitin® w terapii kompleksowej

* - Z późniejszym przejściem na stosowanie leku Quertin według schematu.

Dzieci.

Nie ma doświadczeń w stosowaniu leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie opisano przypadków przedawkowania Corvitin®. Możliwe wzmocnienie objawów działań niepożądanych.

Działania niepożądane.

Przy szybkim dożylnej podaniu lub stosowaniu w połączeniu z nitratami organicznymi możliwe jest wystąpienie tymczasowej, umiarkowanej hipotensji tętniczej. Zanotowano również następujące działania niepożądane:

• układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, mrowienie języka, drżenie, dreszcze, szum w uszach, pobudzenie lub osłabienie ogólne, parestezje (uczucie mrowienia) kończyn;
• układ odpornościowy, skóra i tkanka podskórna: reakcje alergiczne, w tym wysypka, w tym pokrzywka, swędzenie, wstrząs anafilaktyczny;
• układ sercowo-naczyniowy: tachykardia, ból za mostkiem, zaczerwienienie twarzy;
• inne: duszności, nadmierny oddech, nudności, wymioty, hipertermia, zmiany w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie).

Okres ważności. 2 lata.

Roztwór leku zachowuje stabilność w temperaturze 25 ºC: po rozcieńczeniu w 50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu – przez 12 godzin, w 100 ml – przez 6 godzin.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy stosować roztworów glukozy, reopoliglukiny jako rozpuszczalnika do leku Corvitin®. Jako rozpuszczalnik stosuje się wyłącznie 0,9 % roztwór chlorku sodu.

Leku Corvitin® nie można podawać jednocześnie z innymi roztworami leków.

Opakowanie.

Po 1 fiolce w opakowaniu.

Po 5 fiolach w kasety, po 1 kasety w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna „Ośrodek naukowo-produkcyjny «Borszagowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny»”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.