Corvitin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORVITIN® (CORVITIN®)

Composición:

Principio activo: corvitina, que es un complejo de quercetina con povidona;

Cada frasco contiene corvitina, que es un complejo de quercetina con povidona – 0,5 g, elaborado según la fórmula: quercetina (calculada como sustancia seca al 100 %) – 0,05 g, povidona con masa molecular de 7100-11000 (calculada como sustancia anhidra) – 0,45 g;

Excipiente: hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa seca, de color amarillo claro a amarillo con tonos verdosos, higroscópica.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes estabilizadores capilares. Código ATC C05CX.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La quercetina, componente del medicamento, posee propiedades moduladoras de la actividad de diversas enzimas que participan en la degradación de fosfolípidos (fosfolipasas, fosfogenuasas, ciclooxigenasas), que influyen en los procesos de radicales libres y son responsables de la biosíntesis celular de óxido nítrico y proteasas. La acción inhibitoria de la quercetina sobre las enzimas membranotrópicas, y especialmente sobre la 5-lipooxigenasa, se manifiesta en la inhibición de la síntesis de leucotrienos LTC4 y LTВ4. Además, la quercetina aumenta de forma dependiente de la dosis el nivel de óxido nítrico en las células endoteliales, lo que explica su efecto cardioprotector en las lesiones isquémicas y de reperfusión del corazón. El medicamento también posee propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras, reduce la producción del anión superóxido citotóxico, normaliza la activación de la subpoblación linfocitaria y disminuye el nivel de su activación. Al inhibir la producción de citocinas proinflamatorias IL-1β e IL-8, el medicamento influye en la reducción del área de miocardio necrosado y en el fortalecimiento de los procesos reparativos.

El mecanismo protector del medicamento también está relacionado con la prevención del aumento de la concentración de calcio intracelular en las plaquetas y la activación de la agregación, así como con la inhibición de los procesos de trombogénesis.

El medicamento restaura la circulación sanguínea regional y la microcirculación sin cambios significativos en el tono vascular, aumentando la reactividad de los microvasos.

Corvítin® normaliza la hemodinámica cerebral en lesiones isquémicas y reduce el coeficiente de asimetría de la circulación sanguínea cerebral en el accidente cerebrovascular isquémico.

Estudios clínicos

Se realizó un estudio sobre la eficacia del uso secuencial de los medicamentos Corvítin y Quertin como tratamiento patogénico de la neumonía asociada con la infección por coronavirus COVID-19, en combinación con la terapia básica, en el marco de un estudio clínico: «Estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado para evaluar la eficacia del medicamento Corvítin, polvo liofilizado para preparar solución inyectable de 0,5 g, producido por NVTC «Borshchagovskiy KhFZ», seguido del uso del medicamento Quertin, tabletas masticables de 40 mg, producidas por NVTC «Borshchagovskiy KhFZ», en pacientes con neumonía asociada con la enfermedad respiratoria aguda 2019-nCoV, en combinación con la terapia básica». En el estudio participaron 200 pacientes adultos de ambos sexos.

Los resultados demostraron una eficacia superior respecto a la variable principal, definida como el tiempo hasta la normalización de la mayoría de los síntomas de la enfermedad. Así, la adición de los medicamentos Corvítin® y Quertin a la terapia básica incrementó el nivel de saturación y aceleró la recuperación (en 2 días) en comparación con el grupo control.

Gracias al efecto membranoestabilizante, antioxidante y protector del endotelio, el uso del medicamento Corvítin seguido del medicamento Quertin, en combinación con la terapia básica, favorece la estabilización del nivel de D-dímero en sangre en pacientes con neumonía asociada con la enfermedad por coronavirus.

Farmacocinética.

Estudios clínicos con voluntarios sanos

La eficacia terapéutica del medicamento investigado Corvítin® está determinada por los efectos farmacológicos de la quercetina (libre, total, conjugada) y sus metabolitos activos (isoramnetina libre, total y conjugada). La quercetina libre se conjuga en un 32,5 % durante los primeros 20 minutos tras la administración. La isoramnetina también se conjuga en un 70 % en un período de 25-30 minutos. El Tmax de la quercetina total y libre es de 0,25 horas, y el Tmax de la isoramnetina libre es de 0,27 horas.

La semivida (T½) de la quercetina libre es de 1,08 horas, y la de la isoramnetina libre es de 0,18 horas. La T½ de la quercetina total, la quercetina conjugada, la isoramnetina total, la isoramnetina conjugada y la concentración sumada de quercetina e isoramnetina es considerablemente mayor (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 horas, respectivamente). En este caso, la Ke\l de la quercetina y sus metabolitos muestra valores inversamente proporcionales. El valor más alto de Cmax se registró en la concentración sumada de quercetina e isoramnetina, alcanzando 3870,9 ng/ml, mientras que el valor más bajo de Cmax se observó en la isoramnetina libre (251,6 ng/ml). Tras la administración parenteral de Corvítin®, el medicamento investigado se excretó por la orina en forma de conjugados de quercetina e isoramnetina.

Por lo tanto, los parámetros farmacocinéticos del medicamento pueden considerarse los siguientes:

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento complejo en la insuficiencia coronaria aguda e infarto de miocardio.
• Tratamiento complejo en la descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica.
• Tratamiento complejo en el trastorno isquémico agudo de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular isquémico, ataques isquémicos transitorios) y enfermedades isquémicas crónicas del cerebro.
• Tratamiento y profilaxis del síndrome de reperfusión en el tratamiento quirúrgico de pacientes con ateroesclerosis obliterante de la aorta abdominal y arterias periféricas.
• Como parte del tratamiento complejo de la neumonía causada por la infección por coronavirus COVID-19 en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual a la quercetina y/o a otros componentes del medicamento;
• Hipersensibilidad a los medicamentos con actividad de vitamina P;
• Hipotensión arterial marcada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En combinación con nitratos orgánicos, Corvitin® puede provocar hipotensión arterial. La administración simultánea del medicamento con fibrinolíticos aumenta la eficacia de la terapia trombolítica.

No utilizar como solvente para el medicamento Corvitin® soluciones de glucosa, reopoliglucina ni otras soluciones.

El medicamento se utiliza en combinación con agentes antianginosos, antiarrítmicos, antiagregantes plaquetarios y fibrinolíticos.

Al administrar el medicamento:

• con medicamentos de ácido ascórbico – se observa una suma de efectos;
• con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos – se potencia la acción antiinflamatoria de estos últimos, con reducción del efecto ulcerogénico;
• con digoxina – aumenta la concentración máxima en suero sanguíneo y el área total bajo la curva «concentración-tiempo» de la digoxina;
• con ciclosporina – aumenta la biodisponibilidad y la concentración en sangre de la ciclosporina;
• con paclitaxel – efecto sobre su metabolismo;
• con verapamilo – aumenta la biodisponibilidad de este último;
• con tamoxifeno – aumenta la biodisponibilidad, disminuye el metabolismo y la eliminación de este último.

Características de uso.

Administrar por vía intravenosa en infusión gota a gota.

¡No se debe administrar Corvitin® simultáneamente con otras soluciones de medicamentos!

El medicamento se utiliza en combinación con agentes antianginosos, antiarrítmicos, antiagregantes plaquetarios y fibrinolíticos.

En el tratamiento de pacientes con neumonía causada por la infección por coronavirus COVID-19, Corvitin® se utiliza en combinación con los medicamentos de terapia básica, seguido de la transición al uso del medicamento Quertin.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo.

Si es necesario utilizar el medicamento durante el tratamiento, se recomienda suspender la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular mecanismos.

No se han recibido datos sobre la capacidad de Corvitin® para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Preparación de la solución

La solución se prepara en dos etapas:

1.ª etapa – para la disolución inicial del medicamento, introducir con una jeringa 15 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % en el frasco con Corvitin®, agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo liofilizado.

2.ª etapa – transferir la solución obtenida a un recipiente que contenga solución de cloruro de sodio al 0,9 %; el volumen total de la solución preparada será de 50-100 ml, según las indicaciones médicas.

Si se requiere administrar 1 g de Corvitin®, transferir la solución previamente disuelta desde dos frascos a un recipiente que contenga solución de cloruro de sodio al 0,9 %; el volumen total de la solución preparada será de 50-100 ml.

¡No mezclar con otras soluciones ni medicamentos! No utilizar jeringas ni sistemas de administración intravenosa que hayan sido utilizados previamente para otros medicamentos.

¡Corvitin® debe diluirse inmediatamente antes de su administración! No se recomienda utilizar un volumen del diluyente superior a 100 ml, ya que al aumentar el volumen del diluyente se incrementa el riesgo potencial de reducción de la estabilidad de la solución preparada.

Esquemas de uso de Corvitin® en terapia combinada

* - Con posterior transición al uso del medicamento Quertin según el esquema.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis con CorvitinÒ. Puede intensificarse la manifestación de reacciones adversas.

Reacciones adversas.

En caso de administración intravenosa rápida o cuando se utiliza en combinación con nitratos orgánicos, puede producirse hipotensión arterial temporal moderada. También se han observado las siguientes reacciones adversas:

• Sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, entumecimiento de la lengua, temblor, escalofríos, zumbido en los oídos, excitación o debilidad generalizada, parestesia (sensación de hormigueo) en las extremidades;
• Sistema inmunitario, piel y tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, incluso urticaria, picazón, shock anafiláctico;
• Sistema cardiovascular: taquicardia, dolor en el pecho, rubor facial;
• Otros: dificultad respiratoria, disnea, náuseas, vómitos, hipertermia, alteraciones en el lugar de administración (hiperemia).

Período de validez. 2 años.

La solución del medicamento mantiene su estabilidad a 25 °C cuando se diluye en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 12 horas, y en 100 ml durante 6 horas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No deben utilizarse como disolventes para el medicamento CorvitinÒ soluciones de glucosa ni de reopoliglucina. El único disolvente adecuado es la solución de cloruro sódico al 0,9 %.

No se debe administrar simultáneamente el medicamento CorvitinÒ con otras soluciones medicamentosas.

Envase.

1 frasco por caja.

5 frascos por cinta, 1 cinta por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica de Productos Químico-Farmacéuticos de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.