Corvitin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CORVITIN® (CORVITIN®)

Composizione:

Principio attivo: corvitin, che è un complesso di quercetina con povidone;

1 flaconcino contiene corvitin, che è un complesso di quercetina con povidone – 0,5 g, ottenuto secondo la formula: quercetina (calcolata sul 100 % di sostanza secca) – 0,05 g, povidone con massa molecolare 7100-11000 (calcolato sulla sostanza anidra) – 0,45 g;

Sostanza ausiliaria: idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa solida porosa di colore da giallo chiaro a giallo con tonalità verdognole, igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti stabilizzanti dei capillari. Codice ATC C05CX.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La quercetina, componente del medicinale, possiede proprietà di modulazione dell'attività di diversi enzimi coinvolti nella degradazione dei fosfolipidi (fosfolipasi, fosfogenasi, cicloossigenasi), che influenzano i processi a radicali liberi e sono responsabili della biosintesi cellulare dell'ossido di azoto e delle proteasi. L'azione inibitoria della quercetina sugli enzimi membranotropi, in particolare sulla 5-lipossigenasi, si traduce nell'inibizione della sintesi dei leucotrieni LTC4 e LTВ4. Parallelamente, la quercetina aumenta in modo dose-dipendente il livello di ossido di azoto nelle cellule endoteliali, spiegando così il suo effetto cardioprotettivo nei danni cardiaci ischemici e da riperfusione. Il medicinale possiede inoltre proprietà antiossidanti e immunomodulanti, riduce la produzione del superossido anione citotossico, normalizza la composizione delle sottopopolazioni linfocitarie e ne riduce il livello di attivazione. Inibendo la produzione di citochine pro-infiammatorie IL-1β e IL-8, il medicinale contribuisce a ridurre l'area di miocardio necrotico e a potenziare i processi riparativi.

Il meccanismo protettivo del medicinale è inoltre correlato alla prevenzione dell'aumento della concentrazione di calcio intracellulare nelle piastrine e all'attivazione dell'aggregazione, nonché all'inibizione dei processi trombogenici.

Il medicinale ripristina la circolazione ematica regionale e la microcircolazione senza significative variazioni del tono vascolare, aumentando la reattività dei microvasi.

Corvitin® normalizza l'ematodinamica cerebrale in caso di lesioni ischemiche e riduce il coefficiente di asimmetria della circolazione cerebrale nell'ictus ischemico.

Studi clinici

È stato condotto uno studio sull'efficacia dell'uso sequenziale dei medicinali Corvitin e Quertin come trattamento patogenetico della polmonite associata all'infezione da coronavirus COVID-19, in aggiunta alla terapia di base, nell'ambito di uno studio clinico: «Studio aperto, multicentrico, randomizzato per valutare l'efficacia del medicinale Corvitin®, polvere liofilizzata per soluzione per iniezione da 0,5 g, prodotto da PAT NVTC "Borshchahivskiy ChFZ", seguito dall'uso del medicinale Quertin, compresse masticabili da 40 mg, prodotto da PAT NVTC "Borshchahivskiy ChFZ", in pazienti con polmonite associata alla malattia respiratoria acuta da 2019-nCoV, in aggiunta alla terapia di base». Lo studio ha coinvolto 200 pazienti adulti di entrambi i sessi.

I risultati dello studio hanno dimostrato un'efficacia superiore rispetto al gruppo di controllo in relazione alla variabile primaria, definita come tempo necessario per la normalizzazione della maggior parte dei sintomi della malattia. Pertanto, l'aggiunta dei medicinali Corvitin® e Quertin alla terapia di base determina un aumento del livello di saturazione e un recupero più rapido (di 2 giorni) rispetto al gruppo di controllo.

Grazie all'azione membranostabilizzante, antiossidante ed endotelio-protettiva, l'uso del medicinale Corvitin seguito dal medicinale Quertin in aggiunta alla terapia di base favorisce la stabilizzazione del livello di D-dimero nel sangue dei pazienti affetti da polmonite associata alla malattia da coronavirus.

Farmacocinetica

Studi clinici con soggetti sani volontari

L'efficacia terapeutica del medicinale in esame Corvitin® è determinata dagli effetti farmacologici della quercetina (libera, totale, coniugata) e dei suoi metaboliti attivi (isoramnetina libera, totale e coniugata). La quercetina libera subisce coniugazione entro 20 minuti dall'amministrazione per il 32,5%. L'isoramnetina subisce anch'essa coniugazione per il 70% entro 25-30 minuti. Il Tmax della quercetina totale e libera è di 0,25 ore, mentre il Tmax dell'isoramnetina libera è di 0,27 ore.

La semivita (T½) della quercetina libera è di 1,08 ore, quella dell'isoramnetina libera è di 0,18 ore; la T½ della quercetina totale, della quercetina coniugata, dell'isoramnetina totale, dell'isoramnetina coniugata e della concentrazione totale di quercetina e isoramnetina è significativamente più elevata (rispettivamente 6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 ore). In questo contesto, la Kei della quercetina e dei suoi metaboliti mostra valori inversamente proporzionali. Il valore Cmax più alto è stato registrato nella concentrazione totale di quercetina e isoramnetina, pari a 3870,9 ng/ml, mentre il valore Cmax più basso è stato osservato per l'isoramnetina libera (251,6 ng/ml). Dopo somministrazione parenterale di Corvitin®, il medicinale è stato escreto nelle urine sotto forma di coniugati di quercetina e isoramnetina.

Pertanto, i parametri farmacocinetici del medicinale possono essere considerati i seguenti:

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Terapia complessa nelle alterazioni acute della circolazione coronarica e nell'infarto del miocardio.
• Terapia complessa nell'insufficienza cardiaca cronica scompensata.
• Terapia complessa nelle alterazioni ischemiche acute della circolazione cerebrale (ictus ischemico, attacchi ischemici transitori) e nelle malattie ischemiche cerebrali croniche.
• Trattamento e profilassi del sindrome da ripermusione nel trattamento chirurgico dei pazienti con aterosclerosi obliterante dell'aorta addominale e delle arterie periferiche.
• Nel quadro del trattamento complesso della polmonite causata da infezione da coronavirus COVID-19 negli adulti.

Controindicazioni.

• ipersensibilità individuale alla quercetina e/o ad altri componenti del medicinale;
• ipersensibilità ai farmaci con attività vitaminica P;
• ipotensione arteriosa marcata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

In associazione con nitrati organici, Corvitin® può causare ipotensione arteriosa. L'uso contemporaneo del medicinale con fibrinolitici determina un aumento dell'efficacia della terapia trombolitica.

Non utilizzare come solvente per il medicinale Corvitin® soluzioni di glucosio, reopoliglucina ed altre soluzioni.

Il medicinale viene utilizzato in combinazione con agenti antianginosi, antiaritmici, antiplaquetari e fibrinolitici.

Nell'uso del medicinale:

• con preparazioni di acido ascorbico – si osserva una sommazione degli effetti;
• con farmaci antiinfiammatori non steroidei – si potenzia l'azione antiinfiammatoria di questi ultimi con riduzione dell'azione ulcerogena;
• con digossina – aumenta la concentrazione massima nel siero sanguigno e l'area totale sotto la curva «concentrazione-tempo» della digossina;
• con ciclosporina – aumenta la biodisponibilità e la concentrazione nel sangue della ciclosporina;
• con paclitaxel – effetto sul metabolismo di quest'ultimo;
• con verapamil – aumenta la biodisponibilità di quest'ultimo;
• con tamoxifene – aumenta la biodisponibilità, riduce il metabolismo e l'eliminazione di quest'ultimo.

Caratteristiche d'uso.

Somministrare per via endovenosa in infusione gocciolata.

Corvitin® non deve essere somministrato contemporaneamente ad altre soluzioni di medicinali!

Il medicinale viene utilizzato in combinazione con agenti antianginosi, antiaritmici, antipiastrinici e fibrinolitici.

Nel trattamento dei pazienti affetti da polmonite causata dall'infezione da coronavirus COVID-19, Corvitin® viene utilizzato in combinazione con i farmaci della terapia di base, seguito da una transizione all'assunzione del medicinale Quertin.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza non è raccomandato.

Se necessario, durante il periodo di trattamento si raccomanda di interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Non sono stati riportati dati riguardo alla capacità di Corvitin® di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nel lavoro con altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Preparazione della soluzione

La soluzione viene preparata in due fasi:

1ª fase – per la dissoluzione iniziale del medicinale, introdurre con una siringa 15 ml di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro in un flaconcino contenente Corvitin®, agitare il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere liofilizzata.

2ª fase – trasferire la soluzione ottenuta in un contenitore contenente soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; il volume totale della soluzione pronta sarà di 50-100 ml a seconda delle indicazioni.

Se necessario somministrare 1 g di Corvitin®, trasferire la soluzione inizialmente preparata da due flaconcini in un contenitore contenente soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; il volume totale della soluzione pronta sarà di 50-100 ml.

Non mescolare con altre soluzioni o medicinali! Non utilizzare siringhe né sistemi per somministrazione endovenosa già utilizzati in precedenza per altri farmaci.

Corvitin® deve essere diluito immediatamente prima della somministrazione! Non è raccomandato utilizzare un solvente in volume superiore a 100 ml, poiché l’aumento del volume del solvente incrementa il rischio potenziale di riduzione della stabilità della soluzione preparata.

Schemi di utilizzo di Corvitin® nella terapia combinata

* - Con successivo passaggio all'uso del medicinale Quertin secondo lo schema.

Neonati.

Non esiste esperienza nell'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati descritti casi di sovradosaggio con Corvitin®. È possibile un potenziamento delle manifestazioni delle reazioni avverse.

Effetti indesiderati.

In caso di somministrazione endovenosa rapida o di utilizzo in combinazione con nitrati organici, è possibile l'insorgenza di una temporanea e moderata ipotensione arteriosa. Sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati:

• Sistema nervoso: capogiri, cefalea, intorpidimento della lingua, tremore, brividi, acufene, eccitazione o debolezza generale, parestesia (sensazione di formicolio) agli arti;
• Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, anche di tipo orticarioide, prurito, shock anafilattico;
• Sistema cardiovascolare: tachicardia, dolore toracico, iperemia del volto;
• Altri: difficoltà respiratorie, dispnea, nausea, vomito, ipertermia, alterazioni nel sito di somministrazione (iperemia).

Periodo di validità. 2 anni.

La soluzione del medicinale mantiene la stabilità a 25 ºC: diluita in 50 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % – per 12 ore, in 100 ml – per 6 ore.

Condizioni di conservazione.

Nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non utilizzare come solvente per il medicinale Corvitin® soluzioni di glucosio, reopoliglucina. Come solvente va utilizzata esclusivamente la soluzione di sodio cloruro 0,9 %.

Il medicinale Corvitin® non deve essere somministrato contemporaneamente ad altre soluzioni di medicinali.

Confezione.

1 flaconcino per scatola.

5 flaconcini in una cassetta, 1 cassetta in un astuccio.

Categoria di vendita. Con ricetta.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico-produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borsciagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.