Корипрен 20 мг/10 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОРИПРЕН 20 мг/10 мг (CORIPREN 20 мг/10 мг)

Состав:

Действующие вещества: эналаприл; лерканидипин;

1 таблетка содержит эналаприла малеат 20 мг (соответствует эналаприлу 15,29 мг) и лерканидипина гидрохлорид 10 мг (соответствует лерканидипину 9,44 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат;

оболочка: пудра желтая 02F22330;

состав пудры желтой 02F22330: гипромеллоза 5 сР (Е 646), диоксид титана (Е 171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый (Е 104), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.

Код АТХ С09В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Корипрен 20 мг/10 мг — это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (энаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипина 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

В ходе клинических исследований было показано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 6,7 мм рт. ст.

В ходе клинических исследований было показано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 7,5 мм рт. ст.

Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот — L-аланиновой и L-пирролидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, катализирующей превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает повышение активности ренина в плазме (вследствие устранения негативной обратной связи при секреции ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен киназе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла до сих пор не изучена.

Несмотря на то, что основным механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, считается супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без значительного увеличения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов как в положении лёжа на спине, так и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия — редкое явление. У некоторых пациентов может потребоваться несколько недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наблюдается через 2–4 часа после перорального приёма одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наступает через 1 час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов после приёма. Длительность действия зависит от дозы, однако при рекомендуемых дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сосудистого сопротивления с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без него.

После приёма эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость клубочковой фильтрации остаётся без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается.

После приёма эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция в кардиомиоциты и гладкие мышцы. Механизм гипотензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосудистую стенку, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие высокой сосудистой селективности.

Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, развивается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его (S)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические взаимодействия при совместном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдались.

Фармакокинетика эналаприла

Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пиковая концентрация в сыворотке достигается в течение одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приёме внутрь составляет приблизительно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и обширно гидролизуется до эналаприлата — сильного ингибитора АПФ. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке достигается через 3–4 часа после перорального приёма дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения накопления эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стационарном состоянии достигаются через 4 дня лечения.

В пределах всего терапевтического диапазона концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Метаболизм: Помимо превращения в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет.

Выведение. Экскреция эналаприлата осуществляется в основном почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизменённый эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (приблизительно 20 %).

Период полувыведения (Т_1/2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.

Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма дозы 5 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) показатель AUC примерно в 8 раз выше. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приёма эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, а время достижения равновесной концентрации увеличивается.

Эналаприлат может быть выведен из кровообращения путём гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приёма, а пиковый уровень в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют идентичные профили концентраций в плазме: время достижения пиковой концентрации одинаково; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем на 20 % выше для (S)-энантиомера. Период полувыведения двух энантиомеров в основном одинаков. In vivo взаимопревращение двух энантиомеров не наблюдается.

Вследствие выраженного метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет приблизительно 10 %. Однако биодоступность при приёме здоровыми добровольцами натощак снижается до одной трети от указанного выше значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приёма повышается в 4 раза при приёме его не позднее чем через 2 часа после приёма пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат следует назначать перед приёмом пищи.

Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и обширным.

Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровень белка снижается у пациентов с тяжёлой почечной или печеночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше.

Метаболизм. Лерканидипин обширно метаболизируется ферментом CYP3A4; метаболиты не обнаруживаются ни в моче, ни в кале. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и около 50 % дозы экскретируется с мочой.

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин оказывает незначительное ингибирование ферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, превышающих пиковый уровень в плазме, достигаемый после приёма дозы 20 мг, в 160 и 40 раз соответственно. Кроме того, исследования взаимодействия у человека показали, что лерканидипин не изменяет плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата CYP3A4) или метопролола (типичного субстрата CYP2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Выведение. Элиминация осуществляется в основном путём биотрансформации.

Среднее время терминальной элиминации составляет 8–10 часов. Благодаря высокой сродности к липидным мембранам терапевтическая активность сохраняется в течение 24 часов. После повторного приёма кумуляции не наблюдается.

Линейность/нелинейность. При пероральном приёме лерканидипина его уровень в плазме не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме составило 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой «концентрация–время» — в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивное насыщение эффекта при первом прохождении через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы.

Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой до умеренной почечной дисфункцией или печеночными нарушениями от слабой до умеренной степени аналогична таковой в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжёлой почечной дисфункцией или пациенты, находящиеся на диализе, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (приблизительно на 70 %). У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется преимущественно в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов или к любому компоненту этого лекарственного средства.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или лактации»).
Обструкция оттока из левого желудочка.
Нелеченная застойная сердечная недостаточность.
Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда.
Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Сопутствующий прием:

сильных ингибиторов СYР3А4;
циклоспорина;
грейпфрута или сока грейпфрута.
- Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.
- Одновременное применение Корипрена 20 мг/10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, β-блокаторы, α-блокаторы и т.д. Кроме того, нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата.

Эналаприлумалеат

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolimus, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска возникновения ангионевротического отека.

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических испытаний показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с более высокой частотой побочных эффектов, включая гипотензию, гиперкалиемию и нарушение функции почек (в том числе острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли

Обычно уровень калия в сыворотке крови остается в норме, однако у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано их одновременное применение, необходима осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Применение высоких доз диуретиков в начале приема эналаприла может привести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления воды или соли или применения низких доз эналаприла.

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления.

Литий
При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и увеличению риска токсичности лития. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические препараты/ анестетики/ наркотики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или пациентов с признаками дегидратации, в том числе в результате терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов больным с нарушением функции почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Препараты золота

Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоподобные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению глюкозопонижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Лерканидипин

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.

Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой концентрация–время (AUC) препарата и 8-кратное увеличение Cmax эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать комбинированного приема лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином).

Циклоспорин
При совместном использовании лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приема циклоспорина через 3 часа после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Что касается других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина может быть подавлен под воздействием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усилению гипотензивного эффекта.

Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4

Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, поскольку антигипертензивный эффект лерканидипина при этом может снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.

Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных сосудорасширяющих препаратов.

Предостережения при применении, включая подбор дозы

Субстраты CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать совместный прием лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг лерканидипина и мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (приблизительно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (Tmax увеличился с 1,75 до 3 часов). Изменений концентрации мидазолама не наблюдалось.

Метопролол
Когда лерканидипин применялся совместно с метопрололом — бета-блокатором, выводящимся преимущественно печенью, биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с β-адреноблокаторами, но необходим подбор дозы.

Дигоксин
Совместный прием 20 мг лерканидипина у пациентов, длительно находящихся на лечении бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев отмечалось среднее повышение Cmax дигоксина на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс не были значительно изменены. В случае сопутствующего приема дигоксина следует осуществлять тщательный мониторинг по клиническим признакам токсичности дигоксина.

Одновременное применение с другими препаратами

Флуоксетин
В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведенном с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СВ), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин
Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приеме более высоких доз следует соблюдать осторожность, поскольку биодоступность лерканидипина и гипотензивный эффект лерканидипина могут повышаться.

Симвастатин
Когда лерканидипин в дозе 20 мг неоднократно применялся одновременно со симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не изменялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) — на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин — вечером, как указано для такого препарата.

Варфарин
Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетику варфарина.

Диуретики и ингибиторы АПФ

Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление

Как и для всех гипотензивных препаратов, возможно повышение гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для лечения мочевых симптомов, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Уменьшение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.

У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия — редкое явление. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны строго соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Аналогичные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предсказуемым и, как правило, не является причиной отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла.

Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка.

Несмотря на то, что во время контролируемых исследований гемодинамики ухудшения функции желудочков не было выявлено, препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца.

Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Редко применение некоторых дигидропиридинов может вызывать приступы боли в области сердца или стенокардию. Очень редко пациенты с ранее существующей стенокардией могут ощущать увеличение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек.

Особая осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, главным образом, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. В случае своевременной диагностики и соответствующего лечения почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия.

Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз, осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Пересадка почки.

Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. Следовательно, лечение этих пациентов Корипреном не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдался синдром, начинающийся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующий до стремительного некротического гепатита, иногда летального. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, следует прекратить прием ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ.

Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь должна быть учтена с целью избежания случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приемом антибиотиков.

Нейтропения /агранулоцитоз.

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с васкулярным коллагенозом, во время иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в редких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовую щель и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, могут испытывать обструкцию дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях.

Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы значительно выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть значительно выше риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместный прием ингибиторов АПФ, ракекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью начинать лечение ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко возникают во время десенсибилизирующей терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза.

Анафилактоидные реакции, угрожающие жизни, редко возникают при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия.

Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель.

В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, также следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих артериальное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается вследствие этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

Калий сывороточный.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известные как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а уровень калия и функцию почек в сыворотке крови следует контролировать.

Литий.

Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Индукторы СYР3А4.

Индукторы СYР3А4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия.

Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, безусловно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровней ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией значительно ниже.

Алкоголь.

Следует избегать приема алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Корипрен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эналаприл.

Использование ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать какие-либо определенные выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. При диагностике беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности токсично для плода человека (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможен риск развития маловодия, вероятно, как проявление сниженной функции почек плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям и гипоплазии легких. При применении ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать в отношении артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лерканидипин.

Данные о применении лерканидипина у беременных отсутствуют.

В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под воздействием других дигидропиридиновых соединений.

Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию.

Комбинация эналаприла и лерканидипина.

Данных о применении малеата эналаприла/гидрохлорида лерканидипина у беременных недостаточно или отсутствуют. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности являются недостаточными.

Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.

Кормление грудью.

Эналаприл.

Ограниченные фармакокинетические данные показывают, что эналаприл присутствует в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у новорожденных (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, лечение эналаприлом пациенток, кормящих грудью недоношенных или новорожденных первых недель жизни, не рекомендуется. При грудном вскармливании более старших детей прием препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием ребенка на предмет возникновения побочных реакций.

Лерканидипин.

Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, но нельзя исключить риск для новорожденных. Поэтому лерканидипин не следует применять во время кормления грудью.

Комбинация эналаприла и лерканидипина.

Корипрен не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Корипрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами незначительный. Однако необходимо учитывать возможное развитие головокружения, астении, усталости и в редких случаях — сонливости.

Способ применения и дозы.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется при применении 20 мг эналаприла в качестве монотерапии, могут повысить дозу эналаприла для продолжения монотерапии или перейти на приём препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 20 мг/10 мг.

Может быть рекомендовано индивидуальное подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо.

Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек.

Дозирование при почечной недостаточности: Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дозирование при печеночной недостаточности. Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В начале лечения пациентам с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Дети.

Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

В период после регистрации были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприлом/лерканидипином дозами от 100 до 1000 мг для каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщаемые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, тревожность, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с одновременным приёмом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов).

Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая примерно через 6 часов после приёма препарата) одновременно с блокадой РААС и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата, в 100 и 200 раз превышающие обычные, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно.

Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызывать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при чрезвычайно высоких дозах может теряться периферическая селективность, что приводит к брадикардии. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.

Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина. Рекомендуемым лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. При возникновении гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно применять внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению малеата эналаприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путём гемодиализа. Применение кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови.

При передозировке лерканидипином в случае развития тяжёлой гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезной поддержка сердечно-сосудистой деятельности путём внутривенного введения атропина с целью предотвращения брадикардии.

В связи с продолжительным фармакологическим действием лерканидипина, состояние пациента, принявшего избыточную дозу, необходимо контролировать не менее 24 часов. Информация об эффективности диализа отсутствует. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным в отношении степени передозировки. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти двойных слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. В общей сложности 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таковым при применении действующих веществ этого препарата по отдельности. Побочные реакции, которые чаще всего возникают при лечении препаратом Корипрен: кашель (4,03 %), головокружение (1,67 %) и головная боль (1,67 %).

В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в таких дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции приведены по системно-органным классам MedDRA с такой частотой возникновения: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:	Тромбоцитопения
Единично:	Снижение уровня гемоглобина
Со стороны иммунной системы
Единично:	Повышенная чувствительность
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто:	Гиперкалиемия
Со стороны психики
Нечасто:	Тревожность
Со стороны нервной системы
Часто:	Головокружение, головная боль
Нечасто:	Постуральное головокружение
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто:	Нарушение пространственной ориентации (вертиго)
Единично:	Шум в ушах
Со стороны сердца
Нечасто:	Тахикардия, ощущение сердцебиения
Сосудистые нарушения
Нечасто:	Гиперемия, гипотензия
Единично:	Сосудистая недостаточность
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:	Кашель
Единично:	Сухость в горле, орофарингеальная боль
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто:	Боль в животе, запор, тошнота
Единично:	Диспепсия, отек губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	Повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто:	Покраснение кожи
Единично:	Ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто:	Боль в суставах (артралгия)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто:	Учащенное мочеиспускание (полакиурия)
Единично:	Никтурия, полиурия
Со стороны половых органов и молочных желез
Единично:	Эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто:	Астения, утомление, ощущение жара, периферические отеки

О нежелательных явлениях, возникавших только у одного пациента, сообщалось с частотой «единичные».

Побочные реакции, относящиеся к действующим веществам препарата по отдельности.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата по отдельности, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в период после регистрации.

Эналаприл

Ниже указаны побочные реакции, связанные с приемом эналаприла.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы);

единичные: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и пищеварительной системы:

нечасто: гипогликемия.

Со стороны психики:

часто: депрессия;

нечасто: спутанность сознания, нервозность;

единичные: аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение;

часто: головная боль, обморок, изменение вкуса;

нечасто: сонливость, парестезия, вертиго.

Со стороны органов зрения:

очень часто: помутнение зрения.

Со стороны сердца:

часто: боль в груди, нарушение ритма, тахикардия;

нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов из группы риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы:

часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию);

нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия.

*Частота возникновения была сопоставима с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических исследованиях.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

очень часто: кашель;

часто: одышка;

нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма;

единичные: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: диарея, боль в животе;

нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь;

единичные: стоматит/афтозный стоматит, глоссит;

редкие: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

единичные: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция;

единичные: полиморфная эритема, синдром Стивенса−Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Симптоматический комплекс, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: почечная недостаточность, повреждение почек, протеинурия;

единичные: олигурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечасто: мышечные спазмы.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

единичные: гинекомастия.

Общие нарушения:

очень часто: астения;

часто: усталость;

нечасто: общее недомогание, лихорадка.

Изменения лабораторных показателей:

часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина;

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия;

единичные: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Лерканидипин

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, — это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы.

Со стороны иммунной системы:

редкие: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: головокружение;

единичные: сонливость, обморок.

Со стороны сердца:

часто: тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные: стенокардия.

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы;

нечасто: гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд;

единичные: крапивница;

неизвестно: ангионевротический отек¹.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани:

нечасто: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: полиурия;

единичные: полакиурия.

Общие нарушения:

часто: периферические отеки;

нечасто: астения, повышенная утомляемость;

единичные: боль в груди.

¹ Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период.

Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать появление прецеребральной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов. Имеются сообщения об отдельных случаях инфаркта миокарда.

Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Рекордати Индастриа Кимика е Фармасевтика С.п.А., Италия.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.