Coripren 20 mg/10 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORIPREN 20 mg/10 mg (CORIPREN 20 mg/10 mg)

Composición:

Principios activos: enalapril; lercanidipino;

Cada comprimido contiene: maleato de enalapril 20 mg (equivalente a 15,29 mg de enalapril) e hidrocloruro de lercanidipino 10 mg (equivalente a 9,44 mg de lercanidipino);

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona (K 30), bicarbonato sódico, estearato de magnesio;

Recubrimiento: polvo para recubrimiento amarillo 02F22330;

Contenido del polvo para recubrimiento amarillo 02F22330: hipromelosa 5cP (E 646), dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000, amarillo quinoleína (E 104), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos amarillos, redondos, biconvexos, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la ECA y bloqueadores de canales de calcio: enalapril y lercanidipino.

Código ATC C09B B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Coripren 20 mg/10 mg es una combinación fija de un inhibidor de la ECA (enalapril 20 mg) y un bloqueador de los canales de calcio (lercanidipino 10 mg), dos compuestos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial.

En estudios clínicos se demostró que la reducción de la presión sistólica fue mayor con la combinación fija de enalapril y lercanidipino en comparación con el tratamiento con monoterapia. La diferencia fue de 6,7 mm Hg.

En estudios clínicos se demostró que la reducción de la presión diastólica fue mayor con la combinación fija de enalapril y lercanidipino en comparación con el tratamiento con monoterapia. La diferencia fue de 7,5 mm Hg.

El maleato de enalapril es la sal del ácido maleico con enalapril, un derivado de dos aminoácidos: L-alanina y L-pirrolidina-α-carboxílico. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidildipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un agente vasoconstrictor. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilo, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la angiotensina II en plasma, lo que a su vez provoca un aumento de la actividad de la renina en plasma (debido a la eliminación de la retroalimentación negativa sobre la secreción de renina) y una disminución en la secreción de aldosterona. Dado que la ECA es idéntica a la cinasa II, el enalapril también puede inhibir la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos del enalapril aún no está completamente esclarecido.

Aunque el mecanismo principal por el cual el enalapril reduce la presión arterial se considera la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el enalapril tiene efecto hipotensor incluso en pacientes con niveles bajos de renina. El enalapril reduce la presión arterial sin provocar un aumento significativo de la frecuencia cardíaca, tanto en posición supina como de pie. La hipotensión postural sintomática es un fenómeno raro. En algunos pacientes puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar un control óptimo de la presión arterial. La interrupción repentina del tratamiento con enalapril no provoca un aumento rápido de la presión arterial.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele producirse entre 2 y 4 horas tras la administración oral de una dosis única de enalapril. El inicio del efecto hipotensor generalmente se observa tras una hora, con la máxima reducción de la presión arterial entre 4 y 6 horas después de la ingestión. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero con las dosis recomendadas los efectos hipotensores y hemodinámicos duran al menos 24 horas.

En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se asoció con una disminución de la resistencia periférica arterial, un aumento del gasto cardíaco y un ligero aumento o sin cambio en la frecuencia cardíaca.

Tras la administración de enalapril, el flujo sanguíneo renal aumenta, mientras que la velocidad de filtración glomerular permanece sin cambios. No se observan signos de retención de sodio ni de agua. Sin embargo, en pacientes con baja velocidad de filtración glomerular antes del tratamiento, esta velocidad generalmente aumenta.

En estudios a corto plazo en pacientes con diabetes y pacientes sin diabetes con enfermedad renal, la administración de enalapril se asoció con una reducción de la albúmina urinaria y de la excreción urinaria de IgG y proteína total.

Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe la entrada transmembrana de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. El mecanismo de acción hipotensor se basa en el efecto directo de relajación sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia periférica total. A pesar de su corto periodo de semivida, el lercanidipino ejerce un efecto hipotensor prolongado gracias a su elevado coeficiente de partición en membranas y no presenta efectos negativos inotrópicos debido a su alta selectividad vascular.

Dado que la vasodilatación inducida por el lercanidipino comienza gradualmente, rara vez se observa hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja en pacientes hipertensos.

Como ocurre con otros 1,4-dihidropiridínicos asimétricos, la actividad hipotensora del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).

Farmacocinética.

No se han observado interacciones farmacocinéticas cuando se administran conjuntamente enalapril y lercanidipino.

Farmacocinética del enalapril

Absorción. El enalapril se absorbe rápidamente; la concentración máxima en suero se alcanza dentro de la primera hora. El grado de absorción del maleato de enalapril por vía oral es aproximadamente del 60 %. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del enalapril.

Distribución. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápidamente y extensivamente a enalaprilo, un potente inhibidor de la ECA. La concentración máxima sérica de enalaprilo se observa entre 3 y 4 horas tras la administración oral de enalapril maleato. El periodo efectivo de semivida de acumulación del enalaprilo tras dosis múltiples de enalapril es de 11 horas. En personas con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilo en estado de equilibrio se alcanzan tras 4 días de tratamiento.

En todo el rango de concentraciones terapéuticas, el 60 % del enalaprilo se une a las proteínas del suero sanguíneo.

Metabolismo: Aparte de su conversión a enalaprilo, no existen datos sobre un metabolismo significativo del enalapril.

Eliminación. La excreción del enalaprilo se realiza principalmente por vía renal. Los principales componentes urinarios son el enalaprilo, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin transformar ni metabolizar (aproximadamente el 20 %).

El periodo de semivida (T1/2) del enalapril tras la administración oral repetida es de 11 horas.

Insuficiencia renal. La exposición al enalapril y al enalaprilo está aumentada en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal moderada o intermedia (depuración de creatinina de 40-60 ml/min), la concentración en equilibrio del AUC del enalaprilo es aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal, tras una dosis de 5 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min), el AUC es aproximadamente 8 veces mayor. El periodo efectivo de semivida del enalaprilo tras dosis múltiples se prolonga con este grado de insuficiencia renal, y el tiempo para alcanzar la concentración en equilibrio aumenta.

El enalaprilo puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. El aclaramiento del enalaprilo durante la diálisis es de 62 ml/min.

Farmacocinética del lercanidipino

Absorción. El lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral, alcanzándose la concentración máxima en plasma aproximadamente entre 1,5 y 3 horas. Los dos enantiómeros del lercanidipino muestran perfiles idénticos de concentración en plasma: el tiempo para alcanzar la concentración máxima es el mismo; tanto la concentración máxima como el AUC son en promedio un 1,2 veces más altos para el enantiómero (S). La semivida de eliminación de ambos enantiómeros es esencialmente la misma. In vivo no se observa interconversión entre los dos enantiómeros.

Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta del lercanidipino oral administrado después de las comidas es de aproximadamente el 10 %. Sin embargo, la biodisponibilidad tras la administración en ayunas en voluntarios sanos disminuye hasta un tercio del valor anterior. La biodisponibilidad del lercanidipino tras la administración oral aumenta 4 veces si se toma no más de 2 horas después de una comida rica en grasas. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse antes de las comidas.

Distribución. La distribución desde el plasma a los tejidos y órganos es rápida y extensa.

La unión a las proteínas plasmáticas supera el 98 %. Dado que los niveles de proteínas están reducidos en pacientes con disfunción renal o hepática grave, la fracción libre de lercanidipino puede ser más alta.

Metabolismo. El lercanidipino se metaboliza extensamente por CYP3A4; no se detectan productos del metabolismo ni en orina ni en heces. Principalmente, el lercanidipino se transforma en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por orina.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el lercanidipino ejerce una inhibición mínima de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones que superan 160 y 40 veces, respectivamente, el nivel máximo en plasma alcanzado tras una dosis de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos mostraron que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam (un sustrato típico de CYP3A4) ni de metoprolol (un sustrato típico de CYP2D6). Por lo tanto, se espera que la administración de lercanidipino en dosis terapéuticas no provoque inhibición de la biotransformación de fármacos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminación. La eliminación se produce principalmente mediante biotransformación.

El tiempo medio de eliminación terminal se calcula en 8-10 horas. Debido a su alta afinidad por las membranas lipídicas, la actividad terapéutica dura 24 horas. Tras la administración repetida no se observa acumulación.

Linealidad/no linealidad. Tras la administración oral de lercanidipino, su concentración plasmática no es directamente proporcional a la dosis (cinética no lineal). Tras dosis de 10, 20 o 40 mg, la relación entre las concentraciones máximas en plasma fue de 1:3:8, y entre las áreas bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo en plasma fue de 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del efecto de primer paso hepático. En consecuencia, la biodisponibilidad aumenta con la dosis.

Grupos especiales de pacientes. Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal o hepática leve a moderada es similar a la observada en la población general de pacientes. Los pacientes con disfunción renal grave o aquellos dependientes de diálisis mostraron concentraciones más altas del fármaco (aproximadamente un 70 %). En pacientes con afectación hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente esté aumentada, ya que se metaboliza principalmente en el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), a los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos o a cualquier componente del medicamento.
• Antecedentes de angioedema asociado al tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiosincrásico.
• Embarazo o planificación del embarazo (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina inestable o infarto de miocardio reciente (en los últimos 1 mes).
• Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min), incluidos pacientes en diálisis.
• Insuficiencia hepática grave.

Tratamiento concomitante:

• inhibidores potentes del CYP3A4;
• ciclosporina;
• pomelo o zumo de pomelo.
  • La administración concomitante con sacubitrilo/valsartán está contrainicada. No se debe administrar enalapril menos de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
  • La administración concomitante de Coripren 20 mg/10 mg con medicamentos que contienen aliskirén está contrainicada en caso de diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto hipotensor de Coripren puede potenciarse por otros medicamentos que reducen la presión arterial, como diuréticos, betabloqueadores, alfa-bloqueantes, etc. Además, las siguientes interacciones se han observado con el uso de uno de los componentes del medicamento combinado.

Enalaprilo maleato

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contrainicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema.

Inhibidores de mTOR

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Los datos de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, incluyendo hipotensión, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio

Generalmente, los niveles séricos de potasio permanecen dentro de lo normal, sin embargo, en algunos pacientes que toman enalapril puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. Es necesaria precaución al administrar enalapril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan los niveles séricos de potasio, como trimetoprim o cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de enalapril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si se indica su administración concomitante, se debe tener precaución y realizar un monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.

Ciclosporina
Puede ocurrir hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda realizar monitoreo de los niveles séricos de potasio.

Heparina
Puede ocurrir hiperkalemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda realizar monitoreo de los niveles séricos de potasio.

Diuréticos (tiazídicos o de asa)

El uso de dosis altas de diuréticos al inicio del tratamiento con enalapril puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y un riesgo de hipotensión. Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de agua o sal, o el uso de dosis bajas de enalapril.

Otros medicamentos antihipertensivos

La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor de enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Litio
Durante el tratamiento concomitante con medicamentos que contienen litio e inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y su toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA puede provocar un aumento de los niveles de litio y un mayor riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda la administración concomitante de enalapril con litio, pero si esta combinación resulta necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Antidepresivos tricíclicos/medicamentos antipsicóticos/anestésicos/opioides

La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA puede verse debilitado por los AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2.

La administración concomitante de AINE (incluyendo inhibidores de COX-2) y antagonistas del receptor de angiotensina II o inhibidores de la ECA provoca un efecto aditivo sobre el aumento de los niveles séricos de potasio y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal alterada (por ejemplo, en ancianos o pacientes con deshidratación, incluyendo la provocada por tratamiento con diuréticos). Por lo tanto, la combinación de estos medicamentos en pacientes con función renal alterada debe prescribirse con especial precaución. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y debe prestarse especial atención al monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el tratamiento.

Preparaciones de oro

Rara vez, en pacientes que reciben inyecciones de preparaciones que contienen oro (tiomalato sódico de oro) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se han observado reacciones nitroides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión).

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos

Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.

Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueadores

El enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueadores.

Lercanidipino

Administración concomitante contraindicada

Inhibidores del CYP3A4

Se sabe que el lercanidipino se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, por lo que la administración concomitante de inhibidores e inductores del CYP3A4 puede afectar el metabolismo y la eliminación del lercanidipino.

Un estudio de interacción con ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, demostró un aumento notable del nivel de lercanidipino en plasma (un aumento 15 veces mayor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del fármaco y un aumento 8 veces mayor de la Cmax del eutómero S-lercanidipino).

Debe evitarse la administración combinada de lercanidipino con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina).

Ciclosporina
Con la administración conjunta de lercanidipino y ciclosporina se observó un aumento de la concentración plasmática de ambos medicamentos. Un estudio con voluntarios sanos jóvenes no mostró cambios en los niveles plasmáticos de lercanidipino tras la administración de ciclosporina 3 horas después del lercanidipino, pero el valor de AUC de ciclosporina aumentó en un 27%. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino con ciclosporina provocó un aumento 3 veces mayor del nivel de lercanidipino en plasma y un aumento del AUC de ciclosporina en un 21%.

La ciclosporina y el lercanidipino no deben administrarse simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pomelo o zumo de pomelo

Al igual que con otras dihidropiridinas, el metabolismo del lercanidipino puede verse inhibido por el zumo de pomelo, lo que provoca un aumento de su biodisponibilidad sistémica y, como consecuencia, un aumento del efecto hipotensor.

El lercanidipino no debe tomarse junto con pomelo o zumo de pomelo (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante

Inductores del CYP3A4

La administración de lercanidipino concomitantemente con inductores del CYP3A4, como medicamentos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, requiere precaución, ya que el efecto antihipertensivo del lercanidipino puede reducirse. Por lo tanto, la presión arterial debe controlarse con mayor frecuencia de lo habitual.

Alcohol
Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los medicamentos antihipertensivos vasodilatadores.

Precauciones en el uso, incluyendo ajuste de dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe administrarse con precaución la administración concomitante de lercanidipino con otros sustratos del CYP3A4, como terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, quinidina, sotalol).

Midazolam
En voluntarios ancianos, la administración oral simultánea de 20 mg de lercanidipino y midazolam provocó un aumento de la absorción de lercanidipino (aproximadamente un 40%) y una reducción de la velocidad de absorción (Tmax aumentó de 1,75 a 3 horas). No se observaron cambios en la concentración de midazolam.

Metoprolol
Cuando se administró lercanidipino junto con metoprolol, un betabloqueador que se elimina principalmente por el hígado, la biodisponibilidad del metoprolol no cambió, mientras que la biodisponibilidad del lercanidipino disminuyó en un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueadores, y por lo tanto, puede ocurrir con otros medicamentos de esta clase. Sin embargo, el lercanidipino puede administrarse de forma segura concomitantemente con betabloqueadores, aunque se requiere ajuste de dosis.

Digoxina
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en pacientes en tratamiento prolongado con betil-digoxina no mostró signos de interacción farmacocinética. Sin embargo, en voluntarios sanos se observó un aumento promedio del 33% en la Cmax de digoxina, mientras que la AUC y el aclaramiento renal no se modificaron significativamente. En caso de administración concomitante de digoxina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de las manifestaciones clínicas de toxicidad por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina
En un estudio de interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4), realizado con voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± DE), no se detectaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del lercanidipino.

Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina en dosis de 800 mg al día no provoca cambios significativos en los niveles plasmáticos de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis más altas, ya que la biodisponibilidad del lercanidipino y su efecto hipotensor podrían aumentar.

Sinvastatina
Cuando se administró repetidamente lercanidipino en dosis de 20 mg junto con sinvastatina en dosis de 40 mg, la AUC del lercanidipino no cambió significativamente, mientras que la AUC de sinvastatina aumentó un 56% y la de su metabolito activo principal (ácido β-hidroxico) un 28%. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción si el lercanidipino se toma por la mañana y la sinvastatina por la noche, según lo indicado para este medicamento.

Warfarina
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en ayunas en voluntarios sanos no alteró la farmacocinética de la warfarina.

Diuréticos e inhibidores de la ECA

El lercanidipino se ha administrado de forma segura con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como con todos los medicamentos antihipertensivos, es posible un aumento del efecto hipotensor al administrar lercanidipino con otros medicamentos que afectan la presión arterial, como alfa-bloqueantes para síntomas urinarios, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos. Puede observarse una reducción del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Hipotensión sintomática.

En pacientes con hipertensión no complicada, la hipotensión sintomática es un fenómeno raro. En pacientes con hipertensión arterial que reciben enalapril, la hipotensión sintomática se desarrolla con mayor frecuencia si tienen un volumen sanguíneo circulante reducido, por ejemplo, como consecuencia del uso de diuréticos, dieta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos. En pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal) se ha observado hipotensión sintomática. La hipotensión sintomática es probablemente posible en pacientes con formas graves de insuficiencia cardíaca, especialmente cuando se administran altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica, y los pacientes deben seguir estrictamente el régimen terapéutico cada vez que cambie la dosis de enalapril y/o de los diuréticos. Precauciones similares son necesarias en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrar una solución isotónica por vía intravenosa en forma de infusión. Una reacción hipotensora temporal no constituye una contraindicación para la administración posterior del medicamento en la dosis adecuada. El tratamiento puede continuar sin complicaciones una vez que la presión sanguínea aumente como resultado de la recuperación del volumen de líquido en el organismo. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el tratamiento con enalapril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto puede preverse y, por lo general, no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender los diuréticos y/o el enalapril.

Síndrome del seno enfermo.

El lercanidipino debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome del seno enfermo (si no tienen un marcapasos implantado).

Disfunción del ventrículo izquierdo.

A pesar de que en estudios hemodinámicos controlados no se ha observado empeoramiento de la función ventricular, el medicamento debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo.

Enfermedad cardíaca isquémica.

Probablemente, el uso de ciertos dihidropiridínicos de acción corta puede asociarse con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica. Aunque el lercanidipino pertenece a los medicamentos de acción prolongada, debe utilizarse con precaución en estos pacientes. En raras ocasiones, el uso de ciertos dihidropiridínicos puede provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, pacientes con angina de pecho previa pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de los episodios. Pueden presentarse casos aislados de infarto de miocardio.

Uso en alteración de la función renal.

Se requiere especial precaución al prescribir enalapril a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. El monitoreo continuo de los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con enalapril forma parte de la atención médica en estos pacientes. Los informes sobre insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril se refieren principalmente a pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Si se diagnostica a tiempo y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal provocada por el uso de enalapril generalmente es reversible. En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal previa, la combinación de enalapril con un diurético puede provocar un aumento de la urea y la creatinina en suero. Puede ser necesario reducir la dosis de enalapril y/o suspender el diurético. En tales casos, debe considerarse la posibilidad de estenosis de la arteria renal.

Hipertensión renovascular.

Los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son particularmente susceptibles al desarrollo de hipotensión arterial o insuficiencia renal durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Alteraciones de la función renal pueden ocurrir incluso con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas, titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.

Trasplante renal.

No existe experiencia en el uso de lercanidipino o enalapril en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Coripren en estos pacientes.

Insuficiencia hepática.

El efecto hipotensor del lercanidipino puede potenciarse en pacientes con función hepática alterada. Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se ha observado un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a hepatitis necrótica fulminante, a veces letal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe suspender el inhibidor de la ECA y recibir tratamiento adecuado.

Diálisis peritoneal.

El uso de lercanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez del exudado peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. La turbidez se debe a una concentración elevada de triglicéridos en el exudado peritoneal. Aunque el mecanismo es desconocido, este efecto tiende a desaparecer poco después de la suspensión del lercanidipino. Esta relación debe tenerse en cuenta para evitar casos en los que la turbidez del exudado peritoneal pueda interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, con posterior hospitalización innecesaria y tratamiento empírico con antibióticos.

Neutropenia/agranulocitosis.

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se han observado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes. En pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo especiales, la neutropenia ocurre raramente. El enalapril debe usarse con especial precaución en pacientes con colagenosis vascular, durante terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol, procainamida o con varios de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves, que en raras ocasiones no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. En pacientes que reciben enalapril, se recomienda realizar controles regulares del perfil leucocitario, y se debe instruir a los pacientes para que informen a su médico sobre cualquier signo de infección.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

Se han notificado casos de edema angioneurótico (edema de Quincke) con extensión a la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el enalapril. Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia hasta el alta hospitalaria para asegurar la completa desaparición de los síntomas. Incluso si solo se presenta edema de lengua sin distress respiratorio, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede resultar insuficiente.

Muy raramente se han notificado consecuencias fatales de edema angioneurótico, incluyendo edema de laringe o lengua. Los pacientes con edema de lengua, glotis o laringe pueden sufrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente si tienen antecedentes de cirugía en las vías respiratorias.

Si el edema de lengua, glotis o laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse tratamiento inmediato, incluyendo la administración subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (de 0,3 ml a 0,5 ml), y/o medidas que aseguren la entrada de aire en las vías respiratorias. Según informes, la frecuencia de edema de Quincke en pacientes de raza negra durante el tratamiento con inhibidores de la ECA es mucho mayor que en pacientes de otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA pueden tener un riesgo mucho mayor de desarrollar edema angioneurótico si reciben un inhibidor de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA, racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua, con o sin alteración de la función respiratoria). Los pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA deben comenzar el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina con precaución.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización con veneno de himenópteros.

Las reacciones anafilactoides que amenazan la vida ocurren raramente durante la terapia de desensibilización contra venenos de insectos y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de LDL.

Las reacciones anafilactoides que amenazan la vida ocurren raramente durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con uso de dextrano sulfato y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Hipoglucemia.

Se requiere un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos que toman agentes hipoglucemiantes orales o insulina.

Tos.

La tos puede ocurrir con el uso de inhibidores de la ECA. Generalmente, es una tos no productiva y persistente que desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA también debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia.

Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que reducen la presión sanguínea, el enalapril inhibe la formación de angiotensina II, lo que puede provocar una secreción compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando físicamente el volumen sanguíneo circulante.

Potasio sérico.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia, ya que su acción suprime la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol (conocido también como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de receptores de angiotensina, puede ocurrir hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA, y deben monitorearse los niveles séricos de potasio y la función renal.

Litio.

La combinación de litio y enalapril generalmente no se recomienda.

Inductores del CYP3A4.

Los inductores del CYP3A4, como anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, pueden reducir los niveles séricos de lercanidipino, por lo que la eficacia del medicamento puede ser menor de lo esperado.

Diferencias étnicas.

Como con otros inhibidores de la ECA, el enalapril es indudablemente menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de raza caucásica, probablemente debido a niveles plasmáticos de renina que suelen ser mucho más bajos en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Alcohol.

Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que esta combinación puede potenciar el efecto de los fármacos hipotensores vasodilatadores.

Lactosa.

El medicamento contiene lactosa. No se debe prescribir Coripren a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Enalapril.

El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico asociado con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. A las pacientes que planean quedar embarazadas, se les debe sustituir el tratamiento con inhibidores de la ECA por un tratamiento alternativo con fármacos antihipertensivos cuyo perfil de seguridad esté bien establecido durante el embarazo, excepto cuando el tratamiento con inhibidores de la ECA se considere esencial. Al diagnosticarse un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo es tóxico para el feto humano (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y para el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). En la madre, puede desarrollarse oligohidramnios, probablemente como manifestación de la disminución de la función renal fetal, lo que puede provocar contracturas de extremidades, deformidades craneocéfalicas y hipoplasia pulmonar. Si se usa un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se debe realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos craneales del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben vigilarse por hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

Lercanidipino.

No existen datos sobre el uso de lercanidipino durante el embarazo.

En estudios en animales no se observaron efectos teratógenos del lercanidipino, aunque tales efectos se han observado con otras sustancias dihidropiridínicas.

No se recomienda el uso de lercanidipino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Combinación de enalapril y lercanidipino.

No hay suficientes datos o no existen datos sobre el uso de maleato de enalapril/clorhidrato de lercanidipino durante el embarazo. Los estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son insuficientes.

No se debe usar Coripren durante el embarazo ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Lactancia.

Enalapril.

Datos farmacocinéticos limitados demuestran que el enalapril está presente en la leche materna en concentraciones muy bajas (ver sección «Farmacocinética»). Aunque las concentraciones bajas de inhibidores de la ECA no tienen importancia clínica, debido al riesgo hipotético de reacciones adversas en lactantes (efecto sobre el sistema cardiovascular y la función renal), y dada la insuficiencia de experiencia clínica con el uso de Coripren, no se recomienda tratar con enalapril a madres que amamantan a recién nacidos prematuros o lactantes de las primeras semanas de vida. La administración del medicamento Coripren a madres que amamantan a lactantes mayores puede permitirse solo en casos de extrema necesidad y bajo supervisión médica del lactante para detectar reacciones adversas.

Lercanidipino.

No existen datos sobre la excreción de lercanidipino en la leche materna, pero no puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, no debe administrarse lercanidipino durante la lactancia.

Combinación de enalapril y lercanidipino.

No se debe usar Coripren durante la lactancia.

Fertilidad.

Se han notificado casos en los que algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio presentaron alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar negativamente el proceso de fertilización. En casos repetidos de fracaso en fertilización in vitro, y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse la posibilidad de que el fracaso se deba al uso de bloqueadores de los canales de calcio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El efecto de Coripren y sus componentes sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria es insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran mareo, astenia, fatiga y, raramente, somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con 20 mg de enalapril como monoterapia pueden aumentar la dosis de enalapril para continuar con la monoterapia o pasar al tratamiento con el medicamento de combinación fija Coripren 20 mg/10 mg.

Puede recomendarse un ajuste individual de la dosis. También puede considerarse el paso de la monoterapia a la combinación fija si clínicamente es aceptable.

Las tabletas se administran por vía oral. La dosis recomendada es de 1 tableta una vez al día.

El medicamento debe tomarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno. No se debe tomar este medicamento con zumo de pomelo.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de los pacientes depende del estado de la función renal.

Dosificación en la insuficiencia renal: Coripren 20 mg/10 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes sometidos a hemodiálisis. Al inicio del tratamiento, se debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Dosificación en la insuficiencia hepática. Coripren 20 mg/10 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática. Al inicio del tratamiento, se debe tener especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de Coripren en el tratamiento de niños no han sido establecidas. El medicamento no se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Durante el período poscomercialización se han registrado casos de sobredosis intencional de enalapril/lercanidipino con dosis entre 100 y 1000 mg de cada uno de estos fármacos. En tales casos fue necesaria la hospitalización. Los síntomas descritos (descenso de la presión arterial sistólica, bradicardia, inquietud, somnolencia y dolor lateral) podrían estar también relacionados con la ingesta concomitante de altas dosis de otros medicamentos (por ejemplo, betabloqueantes).

Síntomas de sobredosis de enalapril y lercanidipino. El síntoma más característico de sobredosis de enalapril es la hipotensión (que aparece aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento), asociada simultáneamente con el bloqueo del SRAA y estupor. Entre los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA se incluyen shock vascular, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos. Se han observado niveles séricos de enalaprilato hasta 100 y 200 veces superiores a los normales tras la administración de dosis terapéuticas de enalapril de 300 mg y 440 mg, respectivamente.

Como ocurre con otros dihidropiridínicos, la sobredosis de lercanidipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis extremadamente altas puede perderse la selectividad periférica, provocando bradicardia. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la sobredosis han sido hipotensión, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento en caso de sobredosis de enalapril y lercanidipino. El tratamiento recomendado para la sobredosis de enalapril es la administración intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión, al paciente se le debe colocar en posición horizontal con la cabecera baja. Puede administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el fármaco fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el maleato de enalapril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). El enalaprílato puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. La estimulación cardíaca está indicada en caso de bradicardia resistente al tratamiento. Se debe realizar un control continuo de los parámetros vitales, los niveles de electrolitos y la creatinina sérica.

En caso de sobredosis de lercanidipino, si se desarrolla hipotensión grave, bradicardia y pérdida de conciencia, puede ser útil el soporte cardiovascular mediante la administración intravenosa de atropina para prevenir la bradicardia.

Debido a la prolongada acción farmacológica del lercanidipino, el estado del paciente que haya ingerido una dosis excesiva debe vigilarse durante al menos 24 horas. No existe información sobre la eficacia de la diálisis. Dado que el fármaco tiene alta lipofilia, el nivel de lercanidipino en plasma no es informativo respecto al grado de sobredosis. La diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

La seguridad del medicamento Coripren se evaluó durante cinco estudios clínicos controlados doble ciego y en dos fases abiertas de extensión a largo plazo. En total, 1141 pacientes recibieron el medicamento en dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg. Las reacciones adversas observadas con la administración de Coripren corresponden a las descritas con los principios activos de este medicamento cuando se utilizan por separado. Las reacciones adversas que con mayor frecuencia ocurren durante el tratamiento con Coripren son: tos (4,03 %), mareo (1,67 %) y cefalea (1,67 %).

En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos con el medicamento en las dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg, para las cuales existe una relación causal con el uso del medicamento. Las reacciones adversas se clasifican según los sistemas de clases organosistémicas de MedDRA y se indican según la frecuencia de aparición siguiente: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), ocasionales (≥1/10000 a <1/1000), raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos que se han producido en un solo paciente se notificaron con la frecuencia de «aislados».

Reacciones adversas relacionadas con los principios activos del medicamento por separado.

Las reacciones adversas notificadas con el uso de uno de los componentes (enalapril o lercanidipino) por separado pueden ser efectos adversos potenciales del medicamento combinado, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período posterior a la comercialización.

Enalapril

A continuación se indican las reacciones adversas relacionadas con la administración de enalapril.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

poco frecuentes: anemia (incluyendo formas aplásica y hemolítica);

aislados: neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Trastornos del sistema endocrino:

desconocidos: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes: hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

frecuentes: depresión;

poco frecuentes: confusión, nerviosismo;

aislados: sueños anormales, alteraciones del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:

muy frecuentes: mareo;

frecuentes: cefalea, síncope, alteración del gusto;

poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo.

Trastornos oculares:

muy frecuentes: visión borrosa.

Trastornos cardíacos:

frecuentes: dolor torácico, arritmia, taquicardia;

poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular*, probablemente relacionados con una hipotensión arterial grave en pacientes de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos vasculares:

frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática);

poco frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática.

*La frecuencia de aparición fue comparable a la del grupo placebo y a la de los grupos de control con tratamiento activo en los ensayos clínicos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

muy frecuentes: tos;

frecuentes: disnea;

poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma;

aislados: infiltrado pulmonar, rinitis, alveolitis alérgica/eosinofílica neumonía.

Trastornos gastrointestinales:

muy frecuentes: náuseas;

frecuentes: diarrea, dolor abdominal;

poco frecuentes: obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlcera péptica;

aislados: estomatitis/estomatitis aftosa, glossitis;

raros: angioedema intestinal.

Trastornos hepáticos y de las vías biliares:

aislados: insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestásica, hepatitis incluyendo necrosis, colestasis (incluyendo ictericia).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe;

poco frecuentes: hiperhidrosis, prurito, urticaria, alopecia;

aislados: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, penfigoide, eritrodermia.

Puede presentarse un complejo sintomático que incluya algunos o todos los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), velocidad de sedimentación globular elevada (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.

Trastornos renales y de las vías urinarias:

poco frecuentes: insuficiencia renal, lesión renal, proteinuria;

aislados: oliguria.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes: espasmos musculares.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias:

poco frecuentes: impotencia;

aislados: ginecomastia.

Trastornos generales:

muy frecuentes: astenia;

frecuentes: fatiga;

poco frecuentes: malestar general, fiebre.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio:

frecuentes: hiperkalemia, aumento de los niveles de creatinina;

poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, hiponatremia;

aislados: aumento de las enzimas hepáticas, aumento del nivel de bilirrubina en suero.

Lercanidipino

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante los estudios clínicos y la experiencia postcomercialización son cefalea, mareo, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y sofocos.

Trastornos del sistema inmunitario:

raros: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: mareo;

aislados: somnolencia, síncope.

Trastornos cardíacos:

frecuentes: taquicardia, palpitaciones;

aislados: angina de pecho.

Trastornos vasculares:

frecuentes: sofocos;

poco frecuentes: hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

poco frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: erupción cutánea, prurito;

aislados: urticaria;

desconocidos: angioedema1.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes: mialgia.

Trastornos renales y de las vías urinarias:

poco frecuentes: poliuria;

aislados: polaquiuria.

Trastornos generales:

frecuentes: edema periférico;

poco frecuentes: astenia, fatiga;

aislados: dolor torácico.

1Notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el período postcomercialización.

Algunos dihidropiridínicos pueden rara vez provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con antecedentes de angina de pecho, pueden aumentar la frecuencia, duración e intensidad de los episodios. Se han notificado casos aislados de infarto de miocardio.

El lercanidipino no afecta al nivel de glucosa en sangre ni al nivel de lípidos en suero.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos en blíster. 1, 2 ó 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italia.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via M. Civitali 1, 20148, Milán, Italia.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.