ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Копаксон 40 (Copaxone® 40)

Состав:

действующее вещество: глатирамера ацетат;

1 мл раствора для инъекций содержит глатирамера ацетата 40 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций.

*Глатирамера ацетат — это ацетатная соль синтетических полипептидов, содержащая четыре аминокислоты природного происхождения: L-глутаминовую кислоту, L-аланин, L-тирозин и
L-лизин, молярная доля которых составляет 0,129–0,153, 0,392–0,462, 0,086–0,100 и 0,300–0,374 соответственно. Средняя молекулярная масса глатирамера ацетата составляет 5000–9000 Да.

40 мг глатирамера ацетата эквивалентно 36 мг основы глатирамера.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор практически не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства, прочие иммуностимуляторы. Код АТХ L03A X13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы, посредством которых глатирамера ацетат оказывает своё действие на пациентов с рассеянным склерозом (РС), полностью не выяснены. Однако считается, что это происходит путём модификации иммунного процесса, который, как полагают сегодня, ответственен за патогенез РС. Такая гипотеза поддерживается данными исследований, проведённых с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) — состояния, которое было вызвано у нескольких видов животных путём иммунизации на фоне полученного материала из центральной нервной системы, содержащего миелин, и которое часто используется в качестве экспериментальной животной модели РС. Исследования на животных и с участием пациентов с РС свидетельствуют о том, что при применении глатирамера ацетата на периферии индуцируются и активируются специфические супрессорные Т-клетки, реагирующие на глатирамера ацетат.

Ремиттирующе-рецидивирующий РС

Данные об эффективности Копаксона 40, вводимого в виде подкожных инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю с целью снижения частоты рецидивов, получены в ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования. В качестве первичного критерия эффективности выбрали общее количество подтверждённых рецидивов. Вторичные показатели МРТ, измерявшиеся на 6-м и 12-м месяцах, включали совокупное количество очагов и накопление контраста на Т2-взвешенных изображениях, а также совокупное количество очагов и накопление контраста на Т1-взвешенных изображениях.

1404 пациента были рандомизированы в соотношении 2:1 для приёма Копаксона 40 (40 мг/мл) (n=943) и плацебо (n=461). Обе группы лечения сравнивались по состоянию пациентов на начало исследования, клинической картине заболевания и показателям МРТ. У пациентов в среднем было 2,0 рецидива за 2 года до периода отбора.

При применении Копаксона 40 (40 мг/мл) наблюдалось снижение общего количества рецидивов на 34,4% (p<0,0001) с относительным риском 0,656 и 95% доверительным интервалом (ДИ) [0,539–0,799].

При применении Копаксона 40 (40 мг/мл) наблюдались значительные и статистически значимые изменения в первичных и вторичных показателях эффективности, сопоставимые с эффективностью лечения препаратом Копаксон®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки.

В таблице ниже приведены значения первичных и вторичных показателей эффективности в группе пациентов, прошедших рандомизацию.

Показатели результатов	Скорректированные средние значения		Показатель P
	Копаксон 40 (40 мг/мл) (N=943)	Плацебо (N=461)
Количество подтвержденных рецидивов в течение 12-месячной плацебо-контролируемой фазы исследования	0,331	0,505	<0,0001
Абсолютное снижение риска*	-0,174 [от -0,2841 до -0,0639]
Совокупное количество новых очагов и накопления контраста на Т2-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м месяцах исследования	3,650	5,592	<0,0001
Относительный риск** (95% доверительный интервал)	0,653 [от 0,546 до 0,780]
Совокупное количество очагов и накопления контраста на Т1-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м месяцах исследования	0,905	1,639	<0,0001
Относительный риск** (95% доверительный интервал)	0,552 [от 0,436 до 0,699]

* Абсолютное снижение риска определялось как разница между скорректированным количеством подтверждённых рецидивов в течение 12 месяцев при применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг 3 раза в неделю и скорректированным количеством подтверждённых рецидивов в течение 12 месяцев при применении плацебо.

** Относительный риск определялся как отношение между скорректированным средним риском при применении глатирамера ацетата в дозе 40 мг 3 раза в неделю и скорректированным средним риском при применении плацебо.

Прямое сравнение безопасности при применении Копаксона®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки и Копаксона 40 (40 мг/мл) 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

В данном 12-месячном исследовании не получено свидетельств того, что терапия Копаксоном 40 влияет на прогрессирование инвалидизирующих изменений или на продолжительность рецидива.

В настоящее время отсутствуют данные по применению Копаксона 40 пациентам с первичным или вторичным прогрессирующим течением заболевания.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов не проводились. Данные in vitro и ограниченные данные исследований, проведённых с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что при подкожном применении глатирамера ацетата активное вещество легко абсорбируется, а большая часть дозы быстро распадается на более мелкие фрагменты уже в подкожной ткани.

Клинические характеристики.

Показания.

Копаксон 40 показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза.

Копаксон 40 не назначают при первично- или вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу (ацетату глатирамера) или к любому вспомогательному компоненту.

Особые меры безопасности.

Препарат в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или его остатки подлежат уничтожению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие между Копаксоном 40 и другими лекарственными средствами изучено недостаточно.

Отсутствуют данные о взаимодействии с бета-интерфероном.

У пациентов, получавших Копаксон 40 и сопутствующую терапию кортикостероидами, наблюдалось увеличение частоты реакций в месте инъекции.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ацетат глатирамера в крови прочно связывается с белками плазмы, но не вытесняется и не вытесняет фенитоин или карбамазепин. Однако, поскольку теоретически Копаксон 40 может влиять на распределение веществ, связывающихся с белками, необходимо тщательно наблюдать при одновременном применении таких лекарственных средств.

Особенности применения.

Копаксон 40 можно применять только в виде подкожных инъекций. Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

При применении глатирамера ацетата могут возникать постинъекционные реакции, а также анафилактические реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Постинъекционные реакции

Лечащий врач должен разъяснить пациенту, что реакция, связанная хотя бы с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, одышка, потливость, сердцебиение или тахикардия, может возникнуть через несколько минут после инъекции Копаксона 40 (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из этих симптомов продолжаются в течение короткого времени и исчезают спонтанно без последствий. При возникновении серьёзной побочной реакции пациент должен немедленно прекратить применение Копаксона 40 и обратиться к врачу. При необходимости врач может назначить симптоматическое лечение.

Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения этих побочных реакций у какой-либо группы пациентов. Тем не менее, Копаксон 40 следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний. Состояние таких пациентов необходимо регулярно контролировать в течение всего периода лечения.

Анафилактические реакции

После введения глатирамера ацетата возможно возникновение анафилактических реакций — немедленно или через короткое время. Однако такие анафилактические реакции могут возникать даже через несколько месяцев или лет после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях со смертельным исходом. Некоторые признаки и симптомы анафилактических реакций могут частично совпадать с постинъекционными реакциями.

Все пациенты, получающие лекарственное средство Копаксон 40, и лица, которые за ними ухаживают, должны быть информированы о признаках и симптомах, характерных для анафилактических реакций, и о необходимости немедленного обращения за неотложной медицинской помощью в случае появления таких симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Если возникает анафилактическая реакция, применение лекарственного средства Копаксон 40 следует прекратить (см. раздел «Протипоказания»).

Антитела, реагирующие на глатирамер ацетат, были обнаружены в сыворотке крови пациентов при ежедневной непрерывной терапии препаратом Копаксон. Максимальные уровни достигались в среднем через 3–4 месяца лечения, после чего они снижались и стабилизировались на уровне, незначительно превышающем исходный.

Нет данных, свидетельствующих о том, что эти антитела, реагирующие на глатирамер ацетат, являются нейтрализующими, или о том, что их образование влияет на клиническую эффективность препарата Копаксон 40.

У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать функцию почек в течение лечения препаратом Копаксон 40. Хотя нет свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов, такую возможность нельзя исключать.

Наблюдались редкие случаи тяжёлого поражения печени (в частности, гепатит с желтухой, печеночная недостаточность и в отдельных случаях — трансплантация печени). Поражение печени развивалось в период от нескольких дней до нескольких лет после начала применения Копаксона. В большинстве случаев тяжёлое поражение печени исчезало после прекращения лечения. В некоторых случаях эти реакции возникали при чрезмерном употреблении алкоголя, при наличии в настоящее время или в анамнезе заболеваний печени, а также при применении других потенциально гепатотоксичных лекарственных средств. Необходимо регулярно контролировать пациентов на предмет появления признаков поражения печени и информировать их о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов поражения печени. При клинически значимом поражении печени следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Копаксона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Умеренное количество данных по беременным женщинам (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие фето/неонатальной токсичности или нарушений развития плода. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассмотреть применение Копаксона 40 в период беременности.

Кормление грудью. Физико-химические свойства и незначительное всасывание при пероральном введении позволяют предположить, что влияние глатирамера ацетата на новорождённых/младенцев через грудное молоко у человека незначительно. Невмешательное ретроспективное исследование с участием 60 младенцев, которых кормили грудью матери, подвергавшиеся воздействию глатирамера ацетата, по сравнению с 60 младенцами, которых кормили грудью матери, не подвергавшиеся воздействию какой-либо терапии, изменяющей течение заболевания, и ограниченные пострегистрационные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния глатирамера ацетата. Копаксон 40 можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалась.

Способ применения и дозы.

Начало терапии препаратом Копаксон 40 должно проводиться под наблюдением невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Для взрослых рекомендуемая доза составляет 40 мг глатирамера ацетата (один предварительно наполненный шприц), вводимого в виде подкожной инъекции 3 раза в неделю. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 48 часов. Рекомендуется применять препарат в одни и те же дни каждую неделю.

В настоящее время продолжительность лечения Копаксоном 40 не установлена.

Решение о продолжительности лечения принимает врач индивидуально для каждого случая.

Пациенты пожилого возраста. Применение Копаксона 40 у пациентов пожилого возраста специально не изучалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Специальные исследования по применению Копаксона 40 у пациентов с нарушением функции почек не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам следует дать инструкции по технике самостоятельного введения препарата и обеспечить наблюдение врача во время первой самостоятельной инъекции и в течение 30 минут подряд.

С целью уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции каждое последующее введение препарата следует осуществлять в другое место. Препарат можно вводить в живот, руки, бедра и ягодицы.

Общие рекомендации по применению

При проведении инъекции препарата Копаксон 40 важно соблюдать следующие правила:

• вводить препарат только подкожно;
• применять в дозе, назначенной врачом;
• использовать шприц для инъекции только один раз, неиспользованный препарат или остатки — уничтожить;
• не смешивать и не вводить Копаксон 40 одновременно с другими препаратами;
• при наличии в растворе взвешенных частиц не использовать данный предварительно наполненный шприц, следует взять другую упаковку.

Инструкции по применению

1. Перед введением препарата следует убедиться в наличии всего необходимого для инъекции:
   • одна ячейка препарата Копаксон 40, содержащая предварительно наполненный шприц;
   • контейнер для утилизации использованных шприцев и игл.
2. Взять одну ячейку с предварительно наполненным шприцем из общей упаковки. Все неиспользованные шприцы необходимо хранить в оригинальной упаковке.
3. Если препарат хранился в холодильнике, необходимо выдержать ячейку с предварительно наполненным шприцем при комнатной температуре не менее 20 минут и убедиться, что он нагрелся до комнатной температуры.
4. Перед введением препарата необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом.
5. Выбрать участок для инъекции. На рис. 1 указаны семь возможных точек на теле для инъекций: руки, бедра, ягодицы, живот (около пупка). В пределах каждой инъекционной области имеется множество точек для укола. Следует каждый раз использовать новую точку для укола с целью уменьшения вероятности возникновения раздражения или боли в месте инъекции.

Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.

Не следует проводить инъекцию в одно и то же место.

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные участки кожи или участки с уплотнениями и узелками.

Рекомендуется составить схему чередования мест инъекций и вносить соответствующие записи в дневник инъекций. Некоторые участки тела неудобны для самостоятельного введения инъекции (например, руки). В таких случаях может потребоваться посторонняя помощь.

Участок 1 Пупочная область Выполнять инъекции, отступив не менее чем 5 см от пупка

Участок 4 Левая рука Мышечная часть верхней задней области

Участок 5 Правая рука Мышечная часть верхней задней области

Участок 7 Правая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии

Участок 3 Левое бедро Примерно на 5 см выше колена и на 5 см ниже паха

Участок 2 Правое бедро Примерно на 5 см выше колена и на 5 см ниже паха

Участок 6 Левая ягодица Мышечная часть над бедром, всегда ниже талии

В – верх; С – середина; Н – низ.

Рис. 1

1. Достать шприц из защитной блистерной упаковки, удалив бумажную маркировку.
2. Удерживать шприц в руке, которой пишут, как карандаш. Снять защитный колпачок с иглы.
3. Легко собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).
4. Ввести иглу в кожу (рис. 3). Препарат вводят, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до полного его опорожнения.

Рис. 2 Рис. 3

1. Извлечь шприц с иглой движением вертикально вверх.
2. Использованный шприц поместить в контейнер для утилизации.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глатирамера ацетата у детей и подростков не установлены. Отсутствует достаточная информация об использовании Копаксона 40 у детей (в возрасте до 18 лет), чтобы дать какие-либо рекомендации по его применению. Поэтому применение Копаксона 40 у данной возрастной категории не следует.

Передозировка.

Было сообщено о нескольких случаях передозировки Копаксоном (при применении до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи не сопровождались возникновением других реакций, кроме указанных в разделе «Побочные реакции».

В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента и назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Большая часть данных о безопасности применения глатирамера ацетата основана на опыте подкожного введения препарата Копаксон®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки. Ниже приведены данные о безопасности глатирамера ацетата, полученные в результате 4 плацебо-контролируемых исследований применения Копаксона®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки и 1 плацебо-контролируемого исследования применения Копаксона 40 (40 мг/мл) 3 раза в неделю.

Прямое сравнение безопасности при применении Копаксона®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки и Копаксона 40 (40 мг/мл) 3 раза в неделю в одном исследовании не проводилось.

Копаксон®-Тева (20 мг/мл) 1 раз в сутки

Во всех клинических исследованиях при применении Копаксона®-Тева (20 мг/мл) наиболее частыми побочными реакциями были реакции в месте инъекции, которые наблюдались у большинства пациентов, получавших препарат. В контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдались эти реакции хотя бы однажды, была выше после лечения препаратом Копаксон®-Тева (20 мг/мл) (70%), чем после инъекций плацебо (37%). Реакции в месте инъекции, наиболее часто наблюдавшиеся при применении препарата Копаксон®-Тева (20 мг/мл) по сравнению с плацебо, включали эритему, боль, новообразование, зуд, отек, воспаление и повышенную чувствительность.

Реакция, связанная по меньшей мере с одним из таких симптомов, как вазодилатация (прилив крови), боль в груди, одышка, сердцебиение или тахикардия, описана как немедленная постинъекционная реакция. Эта реакция может возникать в течение нескольких минут после инъекции Копаксона. По меньшей мере один из симптомов немедленной постинъекционной реакции (отдельные симптомы немедленной постинъекционной реакции с указанием частоты указаны ниже) наблюдался у 31% пациентов, получавших препарат Копаксон®-Тева (20 мг/мл), по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо.

Побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период, приведены ниже. Данные клинических исследований получены в 4 базовых, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием в общей сложности 512 пациентов, получавших препарат Копаксон®-Тева (20 мг/сут), и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В три исследования ремиттирующе-рецидивирующего РС в общей сложности было включено 269 пациентов, получавших препарат Копаксон®-Тева (20 мг/сут), и 271 пациент из группы применения плацебо в течение 35 месяцев. В четвертом клиническом исследовании участвовали пациенты с первым клиническим эпизодом, которые были определены как группа высокого риска по развитию клинически подтвержденного РС. В этом исследовании 243 пациента получали препарат Копаксон®-Тева (20 мг/сут) и 238 пациентов получали плацебо в течение 36 месяцев.

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции, грипп.

Часто: бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, средний отит, ринит, зубной абсцесс, вагинальный кандидоз*.

Нечасто: абсцесс, целлюлит, фурункул, опоясывающий герпес, пиелонефрит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: доброкачественные опухоли кожи, новообразования.

Нечасто: рак кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: лимфаденопатия*.

Нечасто: лейкоцитоз, лейкопения, увеличение селезенки, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов.

Со стороны иммунной системы

Часто: повышенная чувствительность.

Нечасто: анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: зоб, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, увеличение массы тела*.

Нечасто: непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышение уровня натрия в крови, снижение уровня ферритина в плазме крови.

Со стороны психики

Очень часто: тревога*, депрессия.

Часто: раздражительность.

Нечасто: аномальные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, мания, расстройство личности, попытка самоубийства.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: дисгевзия, гипертонус, мигрень, нарушение речи, синкопе, тремор*.

Нечасто: синдром запястного канала, когнитивное расстройство, судороги, дисграфия, дислексия, дистония, двигательная дисфункция, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект поля зрения.

Со стороны органов зрения

Часто: двоение в глазах, расстройства со стороны органов зрения*.

Нечасто: катаракта, поражение роговицы, сухость глаз, кровоизлияние в глаз, опущение верхнего века, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: расстройства со стороны органов слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: вазодилатация*.

Часто: сердцебиение*, тахикардия*.

Нечасто: экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка*.

Часто: кашель, сезонный ринит.

Нечасто: апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, ларингоспазм, заболевания легких, ощущение удушья.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота*.

Часто: аноректальные расстройства, запор, кариес зубов, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота*.

Нечасто: колит, кишечный полип, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, пародонтит, прямокишечное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Часто: нарушения функциональных печеночных проб.

Нечасто: желчнокаменная болезнь, увеличение печени.

Редко: токсический гепатит, поражение печени.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность#.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: сыпь*.

Часто: экхимозы, гипергидроз, зуд, расстройства со стороны кожи*, крапивница.

Нечасто: ангионевротический отек, контактный дерматит, узловатая эритема, кожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, боль в спине*.

Часто: боль в области шеи.

Нечасто: артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: императивное мочеиспускание, полиурия, задержка мочи.

Нечасто: гематурия, нефролитиаз, расстройства мочевыводящих путей, нарушения показателей общего анализа мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, опущение органов таза, приапизм, расстройства со стороны простаты, аномальный мазок из шейки матки, расстройства яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: астения, боль в груди*, реакции в месте инъекции*^, боль*.

Часто: озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции◊, местная реакция*, периферический отек, отек, гипертермия.

Нечасто: киста, похмельный синдром, гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, некроз в месте инъекции, расстройства со стороны слизистой оболочки.

Травмы, отравления и осложнения

Нечасто: поствакцинальный синдром.

*Количество случаев было больше чем 2% (>2/100) в группе применения Копаксона 40 по сравнению с группой плацебо. Побочные реакции без символа * означают разницу менее чем 2% или эквивалентную 2%.

^Термин «реакции в месте инъекции» (различные типы) охватывает все побочные реакции, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии в месте инъекции и некроза в месте инъекции, указанных отдельно.

◊Включает термины, относящиеся к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

Сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени.

В 4-м исследовании, указанном выше, после плацебо-контролируемого периода проводилась открытая фаза лечения. Изменений известного профиля безопасности Копаксона®-Тева (20 мг/мл) в течение последующего открытого 5-летнего исследования не наблюдалось.

Копаксон 40 (40 мг/мл), вводимый 3 раза в неделю

Безопасность применения препарата Копаксон 40 (40 мг/мл) оценивали в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с ремиттирующе-рецидивирующим рассеянным склерозом. В течение исследования 943 пациента получали Копаксон 40 (40 мг/мл) три раза в неделю, а 461 пациент получал плацебо в течение 12 месяцев.

В целом у пациентов, получавших лечение Копаксоном 40 (40 мг/мл) (3 раза в неделю), наблюдались те же побочные реакции и с аналогичной частотой, что и при применении препарата Копаксон®-Тева (20 мг/мл) (ежедневно).

В частности, побочные реакции в месте инъекции и немедленные реакции после инъекции у пациентов, получавших Копаксон 40 (40 мг/мл) (3 раза в неделю), возникали с меньшей частотой, чем у пациентов, получавших лечение препаратом Копаксон®-Тева (20 мг/мл) (ежедневно) (35,5% против 70% для реакций в месте инъекции и 7,8% против 31% для немедленных реакций после инъекции соответственно).

Реакции в месте инъекции наблюдались у 36% пациентов, получавших лечение препаратом Копаксон 40 (40 мг/мл), по сравнению с 5% пациентов, принимавших плацебо. Немедленная реакция после инъекции наблюдалась у 8% пациентов, получавших лечение препаратом Копаксон 40 (40 мг/мл), по сравнению с 2% пациентов, применявших плацебо.

Зафиксировано несколько специфических побочных реакций:

• После введения глатирамера ацетата возможно возникновение анафилактических реакций — сразу или через короткое время. Однако такие анафилактические реакции могут возникать даже через несколько месяцев или лет после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).
• Отсутствуют сообщения о некрозе в месте инъекции.
• Эритема кожи и боль в конечностях, которые не отмечались при применении препарата Копаксон®-Тева (20 мг/мл), наблюдались у 2,1% пациентов, принимавших Копаксон 40 (40 мг/мл) (часто: ≥1/100, <1/10).
• Медикаментозное поражение печени и токсический гепатит наблюдались при применении Копаксона 40 (40 мг/мл), каждая из побочных реакций — у одного пациента (0,1%) (нечасто: ≥1/1000, <1/100).

В неконтролируемых клинических исследованиях и в течение пострегистрационного применения также сообщали о реакциях повышенной чувствительности (в том числе анафилактических реакциях) и повышении уровня печеночных ферментов без клинически значимых последствий у пациентов с РС, получавших лечение с применением глатирамера ацетата.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Если нет возможности хранить предварительно наполненные шприцы в холодильнике, их можно хранить при температуре 15–25 °C не более 1 месяца.

Если по истечении этого одномесячного периода предварительно наполненные шприцы с раствором Копаксон 40 не были использованы и находятся в оригинальной упаковке, их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования на совместимость не проводились.

Упаковка. По 1 мл раствора в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу в блистере (с маркировкой или без маркировки); по 12 шприцев в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Нортон Хелскеа Лимитед Т/А АЙВЕКС Фармацевтикалз ЮК.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Астон Лейн Норс, Уайтхаус Вейл Индастриел Эстейт, Ранкорн, WA7 3FA, Великобритания.