Copaxone 40

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Copaxone 40 (Copaxone® 40)

Composición:

Principio activo: acetato de glatiramero;

1 ml de solución inyectable contiene 40 mg de acetato de glatiramero;

Excipientes: manitol (E 421), agua para inyección.

*El acetato de glatiramero es una sal acética de polipéptidos sintéticos que contiene cuatro aminoácidos de origen natural: ácido L-glutámico, L-alanina, L-tirosina y L-lisina, cuya fracción molar es de 0,129-0,153, 0,392-0,462, 0,086-0,100 y 0,300-0,374, respectivamente. La masa molecular media del acetato de glatiramero es de 5000-9000 Da.

40 mg de acetato de glatiramero equivalen a 36 mg de glatiramero base.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: la solución prácticamente no contiene partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, otros inmunoestimulantes. Código ATC L03A X13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Los mecanismos mediante los cuales el acetato de glatiramero ejerce su efecto en pacientes con esclerosis múltiple (EM) no están completamente esclarecidos. Sin embargo, se cree que esto ocurre mediante la modificación del proceso inmunitario, que actualmente se considera responsable de la patogénesis de la EM. Esta hipótesis está respaldada por datos de estudios realizados para investigar la patogénesis de la encefalomielitis alérgica experimental (EAE), un estado inducido en varias especies de animales mediante inmunización con material obtenido del sistema nervioso central que contiene mielina, y que se utiliza frecuentemente como modelo animal experimental de la EM. Los estudios realizados en animales y en pacientes con EM indican que con la administración de acetato de glatiramero se inducen y activan en periferia células T supresoras específicas para acetato de glatiramero.

Esclerosis múltiple remitente-recidivante

Los datos sobre la eficacia de Copaxone® 40, administrado como inyecciones subcutáneas en una dosis de 40 mg/ml tres veces por semana con el objetivo de reducir la frecuencia de recaídas, se obtuvieron durante un estudio controlado con placebo de 12 meses. El número total de recaídas confirmadas se seleccionó como criterio primario de eficacia. Los parámetros secundarios de resonancia magnética (RM), medidos en los meses 6 y 12, incluyeron el número acumulado de lesiones con realce de contraste en imágenes ponderadas en T2 y el número acumulado de lesiones con realce de contraste en imágenes ponderadas en T1.

Un total de 1404 pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir Copaxone® 40 (40 mg/ml) (n=943) o placebo (n=461). Ambos grupos de tratamiento fueron comparables en cuanto al estado basal de los pacientes, al cuadro clínico de la enfermedad y a los parámetros de RM. Los pacientes tenían un promedio de 2,0 recaídas en los 2 años previos al período de selección.

Con el uso de Copaxone® 40 (40 mg/ml) se observó una reducción del 34,4 % (p<0,0001) en el número total de recaídas, con un riesgo relativo de 0,656 y un intervalo de confianza del 95 % (IC) [0,539‑0,799].

Con el uso de Copaxone® 40 (40 mg/ml) se observaron cambios significativos y estadísticamente significativos en los parámetros primarios y secundarios de eficacia, comparables a la eficacia del tratamiento con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una vez al día.

En la tabla siguiente se muestran los valores de los parámetros primarios y secundarios de eficacia en el grupo de pacientes que fueron aleatorizados.

* La reducción absoluta del riesgo se definió como la diferencia entre el número ajustado de recurrencias confirmadas durante 12 meses con acetato de glatiramero a la dosis de 40 mg tres veces por semana y el número ajustado de recurrencias confirmadas durante 12 meses con placebo.

** El riesgo relativo se definió como la razón entre el riesgo medio ajustado con acetato de glatiramero a la dosis de 40 mg tres veces por semana y el riesgo medio ajustado con placebo.

No se realizó una comparación directa de la seguridad entre Copaxón®-Teva (20 mg/ml) administrado una vez al día y Copaxón 40 (40 mg/ml) administrado tres veces por semana en un mismo estudio.

En este estudio de 12 meses no se obtuvieron evidencias de que la terapia con Copaxón 40 influya sobre la progresión de los cambios discapacitantes ni sobre la duración de las recurrencias.

Actualmente no existen datos sobre el uso de Copaxón 40 en pacientes con enfermedad progresiva primaria o secundaria.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes. Los datos in vitro y los datos limitados procedentes de estudios con voluntarios sanos indican que, tras la administración subcutánea de acetato de glatiramero, el principio activo se absorbe fácilmente y una gran parte de la dosis se descompone rápidamente en fragmentos más pequeños ya en el tejido subcutáneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Copaxone 40 está indicado para el tratamiento de las formas recidivantes de esclerosis múltiple.

Copaxone 40 no debe administrarse en casos de esclerosis múltiple primaria o secundaria progresiva.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo (acetato de glatiramer) o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales de seguridad.

El medicamento en jeringa precargada está destinado únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o sus restos deben eliminarse.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La interacción entre Copaxone 40 y otros medicamentos no ha sido suficientemente estudiada.

No existen datos sobre la interacción con beta-interferón.

Se ha observado un aumento en la frecuencia de reacciones en el sitio de inyección en pacientes que reciben Copaxone 40 y terapia concomitante con corticosteroides.

Estudios in vitro indican que el acetato de glatiramer en sangre se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, pero no desplaza ni es desplazado por fenitoína o carbamazepina. Sin embargo, dado que teóricamente Copaxone 40 podría tener la capacidad de influir en la distribución de sustancias que se unen a proteínas, debe observarse cuidadosamente su uso concomitante con tales medicamentos.

Características de uso.

Copaxone 40 solo puede administrarse mediante inyecciones subcutáneas. No debe administrarse por vía intravenosa ni intramuscular.

Durante el tratamiento con acetato de glatiramero pueden presentarse reacciones posinyección y reacciones anafilácticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones posinyección

El médico que realiza el tratamiento debe informar al paciente de que puede presentarse una reacción asociada con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de calor), dolor en el pecho, disnea, palpitaciones o taquicardia, pocos minutos después de la inyección de Copaxone 40 (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos síntomas son de corta duración y desaparecen espontáneamente sin consecuencias. Si aparece una reacción adversa grave, el paciente debe suspender inmediatamente el uso de Copaxone 40 y consultar al médico. Si es necesario, el médico puede prescribir un tratamiento sintomático.

No existen datos que indiquen un mayor riesgo de presentar estas reacciones adversas en ningún grupo de pacientes. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrar Copaxone 40 a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. Dichos pacientes deben ser evaluados regularmente durante el tratamiento.

Reacciones anafilácticas

Después de la administración de acetato de glatiramero, pueden ocurrir reacciones anafilácticas inmediatamente o poco tiempo después. Sin embargo, tales reacciones pueden presentarse incluso varios meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos con desenlace letal. Algunos signos y síntomas de las reacciones anafilácticas pueden superponerse parcialmente con las reacciones posinyección.

Todos los pacientes que reciben el medicamento Copaxone 40, así como las personas que los cuidan, deben estar informados sobre los signos y síntomas característicos de las reacciones anafilácticas y sobre la necesidad de buscar ayuda médica de emergencia inmediatamente si aparecen tales síntomas (ver sección «Reacciones adversas»).

Si se presenta una reacción anafiláctica, debe suspenderse el uso del medicamento Copaxone 40 (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han detectado anticuerpos reactivos frente al acetato de glatiramero en el suero de pacientes durante la terapia diaria continua con Copaxone. Los niveles máximos se alcanzaron en promedio a los 3-4 meses de tratamiento, tras lo cual disminuyeron y se estabilizaron en un nivel ligeramente superior al nivel basal inicial.

No existen datos que indiquen que estos anticuerpos reactivos al acetato de glatiramero sean neutralizantes ni que su formación influya en la eficacia clínica del medicamento Copaxone 40.

En pacientes con insuficiencia renal, debe evaluarse la función renal durante el tratamiento con Copaxone 40. Aunque no hay evidencia de depósito glomerular de complejos inmunes, esta posibilidad no puede descartarse.

Se han observado casos raros de afectación hepática grave (incluyendo hepatitis con ictericia, insuficiencia hepática y, en casos aislados, trasplante hepático). La afectación hepática ocurrió desde varios días hasta varios años después del inicio del tratamiento con Copaxone. En la mayoría de los casos, la afectación hepática grave desapareció tras la interrupción del tratamiento. En algunos casos, estas reacciones se presentaron en pacientes con consumo excesivo de alcohol, antecedentes de enfermedad hepática o uso de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Es necesario controlar periódicamente a los pacientes en busca de signos de afectación hepática y advertirles sobre la necesidad de buscar atención médica inmediatamente si aparecen síntomas de afectación hepática. En caso de afectación hepática clínicamente significativa, debe considerarse la suspensión del tratamiento con Copaxone.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Un número moderado de datos en mujeres embarazadas (300-1000 embarazos) indican ausencia de toxicidad feto/neonatal o alteraciones en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva. Si es necesario, puede considerarse el uso de Copaxone 40 durante el embarazo.

Lactancia. Las propiedades fisicoquímicas y la escasa absorción tras la administración oral permiten suponer que la exposición del recién nacido/lactante al acetato de glatiramero a través de la leche materna es mínima. Un estudio retrospectivo no intervencionista con 60 lactantes amamantados por madres expuestas al acetato de glatiramero, comparado con 60 lactantes amamantados por madres no expuestas a ningún tratamiento modificador de la enfermedad, así como datos limitados postcomercialización, indican ausencia de efectos adversos del acetato de glatiramero. Copaxone 40 puede usarse durante la lactancia.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha estudiado la capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar máquinas.

Vía de administración y dosis.

El inicio del tratamiento con Copaxón 40 debe realizarse bajo supervisión de un neurólogo o médico con experiencia en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

La dosis recomendada para adultos es de 40 mg de acetato de glatiramero (una jeringa precargada), administrada como inyección subcutánea tres veces por semana. Debe transcurrir un mínimo de 48 horas entre inyecciones. Se recomienda administrar el medicamento los mismos días cada semana.

Actualmente, la duración del tratamiento con Copaxón 40 no está establecida.

La decisión sobre la duración del tratamiento la tomará el médico individualmente para cada caso.

Pacientes de edad avanzada. El uso de Copaxón 40 en pacientes de edad avanzada no ha sido estudiado específicamente.

Pacientes con alteración de la función renal. No se han realizado estudios específicos sobre la administración de Copaxón 40 en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe proporcionar a los pacientes instrucciones sobre la técnica de autoinyección y garantizar la supervisión médica durante la primera autoinyección y durante los siguientes 30 minutos consecutivos.

Con el fin de reducir la probabilidad de irritación o dolor en el lugar de inyección, cada administración subsiguiente del medicamento debe realizarse en un lugar diferente. El medicamento puede administrarse en el abdomen, los brazos, los muslos y las nalgas.

Recomendaciones generales para la administración

Al realizar la inyección de Copaxón 40, es importante seguir las siguientes normas:

• administrar el medicamento únicamente por vía subcutánea;
• utilizar la dosis prescrita por el médico;
• emplear la jeringa para la inyección solo una vez; el medicamento no utilizado o los restos deben eliminarse;
• no mezclar ni administrar Copaxón 40 simultáneamente con otros medicamentos;
• no utilizar esta jeringa precargada si en la solución se observan partículas en suspensión; en tal caso, debe tomarse otro envase.

Instrucciones para la administración

1. Antes de administrar el medicamento, asegúrese de tener todo lo necesario para la inyección:
   • un blíster del medicamento Copaxón 40 que contiene una jeringa precargada;
   • un contenedor para la eliminación segura de jeringas y agujas usadas.
2. Saque un blíster con la jeringa precargada del envase exterior. Todos los blísteres no utilizados deben conservarse en su envase original.
3. Si el medicamento ha sido almacenado en el refrigerador, deje el blíster con la jeringa precargada a temperatura ambiente durante al menos 20 minutos y asegúrese de que alcance la temperatura ambiente.
4. Antes de administrar el medicamento, lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón.
5. Elija el lugar para la inyección. En la Fig. 1 se indican siete posibles puntos en el cuerpo para las inyecciones: brazos, muslos, nalgas y abdomen (zona alrededor del ombligo). Dentro de cada área de inyección hay múltiples puntos posibles para la punción. Siempre debe utilizarse un punto diferente para reducir la probabilidad de irritación o dolor en el lugar de inyección.

Es necesario cambiar constantemente los puntos de inyección dentro de cada área específica.

No debe realizarse la inyección en el mismo lugar repetidamente.

No deben utilizarse para la inyección puntos dolorosos, áreas con decoloración de la piel o zonas con endurecimientos o nódulos.

Se recomienda planificar el orden de rotación de los lugares de inyección y registrar las anotaciones correspondientes en un diario de inyecciones. Algunas zonas del cuerpo son incómodas para la autoinyección (por ejemplo, los brazos). En tales casos, puede ser necesaria la ayuda de otra persona.

V – arriba; C – centro; N – abajo.

Fig. 1

1. Sacar la jeringa del envase blíster protector, retirando la etiqueta de papel.
2. Sujetar la jeringa con la mano con la que se escribe, sujetándola como un lápiz. Retirar la tapa protectora de la aguja.
3. Recoger suavemente la piel en un pliegue con el pulgar y el dedo índice (fig. 2).
4. Introducir la aguja en la piel (fig. 3). El medicamento se inyecta presionando uniformemente el émbolo de la jeringa hacia abajo hasta vaciarla completamente.

Fig. 2     Fig. 3

1. Retirar la jeringa con la aguja mediante un movimiento vertical hacia arriba.
2. Colocar la jeringa usada en un contenedor para su eliminación.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de acetato de glatiramero en niños y adolescentes. No existe información suficiente sobre la utilización de Copaxone 40 en niños (menores de 18 años) como para poder ofrecer recomendaciones sobre su uso. Por tanto, no debe administrarse Copaxone 40 a esta categoría de edad.

Sobredosificación.

Se han notificado varios casos de sobredosificación con Copaxone (con dosis de hasta 300 mg de acetato de glatiramero). Estos casos no se asociaron con reacciones distintas de las descritas en la sección «Reacciones adversas».

En caso de sobredosificación, se debe observar al paciente y administrar el tratamiento sintomático y de apoyo adecuado.

Reacciones adversas.

La mayor parte de los datos sobre la seguridad del acetato de glatiramero se basan en la experiencia con la administración subcutánea del medicamento Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una vez al día. A continuación se presentan los datos de seguridad del acetato de glatiramero obtenidos en cuatro estudios controlados con placebo sobre el uso de Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una vez al día y un estudio controlado con placebo sobre el uso de Copaxone 40 (40 mg/ml) tres veces por semana.

No se ha realizado una comparación directa de la seguridad entre el uso de Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una vez al día y Copaxone 40 (40 mg/ml) tres veces por semana en un mismo estudio.

Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una vez al día

En todos los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) fueron las reacciones en el sitio de inyección, que se observaron en la mayoría de los pacientes tratados con el medicamento. En los estudios controlados, la proporción de pacientes que experimentaron estas reacciones al menos una vez fue mayor con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) (70 %) que con inyecciones de placebo (37 %). Las reacciones en el sitio de inyección más frecuentes con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) en comparación con placebo incluyeron eritema, dolor, nódulos, prurito, edema, inflamación e hipersensibilidad.

Una reacción asociada con al menos uno de los siguientes síntomas: vasodilatación (sensación de calor), dolor torácico, disnea, palpitaciones o taquicardia, se describió como una reacción postinyección inmediata. Esta reacción puede ocurrir en cuestión de minutos tras la inyección de Copaxone. Al menos un síntoma de reacción postinyección inmediata (los síntomas individuales de reacción postinyección inmediata con frecuencia indicada más adelante) se observó en el 31 % de los pacientes tratados con Copaxone®-Teva (20 mg/ml), en comparación con el 13 % de los pacientes que recibieron placebo.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización se indican a continuación. Los datos de los estudios clínicos proceden de cuatro estudios clínicos básicos, doble ciego, controlados con placebo, que incluyeron un total de 512 pacientes que recibieron Copaxone®-Teva (20 mg/día) y 509 pacientes que recibieron placebo durante 36 meses. En tres estudios sobre la esclerosis múltiple remitente-recidivante se incluyeron un total de 269 pacientes que recibieron Copaxone®-Teva (20 mg/día) y 271 pacientes del grupo placebo durante 35 meses. En el cuarto estudio clínico participaron pacientes con un primer episodio clínico, identificados como grupo de alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida. En este estudio, 243 pacientes recibieron Copaxone®-Teva (20 mg/día) y 238 pacientes recibieron placebo durante 36 meses.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por órganos y sistemas afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes: infecciones, gripe.

Frecuentes: bronquitis, gastroenteritis, herpes simple, otitis media, rinitis, absceso dental, candidiasis vaginal*.

Poco frecuentes: absceso, celulitis, forúnculo, herpes zóster, pielonefritis.

Neoplasias benignas, malignas y de localización desconocida (incluidas quistes y pólipos)

Frecuentes: tumores benignos de la piel, nódulos.

Poco frecuentes: cáncer de piel.

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: linfadenopatía*.

Poco frecuentes: leucocitosis, leucopenia, esplenomegalia, trombocitopenia, morfología linfocitaria anormal.

Sistema inmunitario

Frecuentes: hipersensibilidad.

Poco frecuentes: reacción anafiláctica.

Sistema endocrino

Poco frecuentes: bocio, hipertiroidismo.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuentes: anorexia, aumento de peso corporal*.

Poco frecuentes: intolerancia al alcohol, gota, hiperlipidemia, aumento de los niveles séricos de sodio, disminución del ferritina plasmática.

Alteraciones psiquiátricas

Muy frecuentes: ansiedad*, depresión.

Frecuentes: nerviosismo.

Poco frecuentes: sueños anormales, confusión, euforia, alucinaciones, hostilidad, manía, trastorno de la personalidad, intento de suicidio.

Sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: disgeusia, hipertonicidad, migraña, trastorno del habla, síncope, temblor*.

Poco frecuentes: síndrome del túnel del carpo, trastorno cognitivo, convulsiones, disgrafía, dislexia, distonía, disfunción motora, mioclonía, neuritis, bloqueo neuromuscular, nistagmo, parálisis, parálisis del nervio peroneo, estupor, defecto del campo visual.

Órganos de la vista

Frecuentes: visión doble, trastornos oculares*.

Poco frecuentes: catarata, lesión corneal, sequedad ocular, hemorragia ocular, ptosis palpebral, midriasis, atrofia del nervio óptico.

Órganos del oído y del equilibrio

Frecuentes: trastornos del oído.

Sistema cardiovascular

Muy frecuentes: vasodilatación*.

Frecuentes: palpitaciones*, taquicardia*.

Poco frecuentes: extrasístoles, bradicardia sinusal, taquicardia paroxística, varices.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Muy frecuentes: disnea*.

Frecuentes: tos, rinitis estacional.

Poco frecuentes: apnea, epistaxis, hiperventilación, laringoespasmo, enfermedad pulmonar, sensación de ahogo.

Aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas*.

Frecuentes: trastornos ano-rectales, estreñimiento, caries dental, dispepsia, disfagia, incontinencia fecal, vómitos*.

Poco frecuentes: colitis, pólipo intestinal, enterocolitis, eructos, úlcera esofágica, periodontitis, hemorragia rectal, aumento del tamaño de las glándulas salivales.

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas.

Poco frecuentes: litiasis biliar, hepatomegalia.

Raras: hepatitis tóxica, lesión hepática.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática#.

Piel y tejido subcutáneo

Muy frecuentes: erupción cutánea*.

Frecuentes: equimosis, hiperhidrosis, prurito, trastornos cutáneos*, urticaria.

Poco frecuentes: angioedema, dermatitis de contacto, eritema nodoso, nódulos cutáneos.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo

Muy frecuentes: artralgia, dolor de espalda*.

Frecuentes: dolor cervical.

Poco frecuentes: artritis, bursitis, dolor lateral, atrofia muscular, osteoartritis.

Riñón y sistema urinario

Frecuentes: urgencia miccional, polaquiuria, retención urinaria.

Poco frecuentes: hematuria, litiasis renal, trastornos del tracto urinario, alteraciones en el análisis general de orina.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuentes: hipertrofia mamaria, disfunción eréctil, prolapso de órganos pélvicos, priapismo, trastornos prostáticos, frotis cervical anormal, trastornos testiculares, hemorragia vaginal, trastornos vulvovaginales.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: astenia, dolor torácico*, reacciones en el sitio de inyección*^, dolor*.

Frecuentes: escalofríos*, edema facial*, atrofia en el sitio de inyección◊, reacción local*, edema periférico, edema, hipertermia.

Poco frecuentes: quiste, síndrome de resaca, hipotermia, reacción postinyección inmediata, inflamación, necrosis en el sitio de inyección, trastornos de la mucosa.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones

Poco frecuentes: síndrome postvacunal.

*La incidencia fue mayor en más del 2 % (>2/100) en el grupo que recibió Copaxone 40 en comparación con el grupo placebo. Las reacciones adversas sin el símbolo * indican una diferencia inferior al 2 % o equivalente al 2 %.

^El término «reacciones en el sitio de inyección» (diferentes tipos) incluye todas las reacciones adversas que ocurren en el sitio de inyección, excepto la atrofia y la necrosis en el sitio de inyección, que se indican por separado.

◊Incluye términos relacionados con la lipodistrofia localizada en el sitio de inyección.

#Se han notificado varios casos de trasplante hepático.

En el cuarto estudio mencionado anteriormente, tras el período controlado con placebo se llevó a cabo una fase abierta de tratamiento. No se observaron cambios en el perfil de seguridad conocido de Copaxone®-Teva (20 mg/ml) durante el posterior seguimiento abierto de cinco años.

Copaxone 40 (40 mg/ml), administrado tres veces por semana

La seguridad del uso de Copaxone 40 (40 mg/ml) se evaluó en un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante. Durante el estudio, 943 pacientes recibieron Copaxone 40 (40 mg/ml) tres veces por semana y 461 pacientes recibieron placebo durante 12 meses.

En general, los pacientes tratados con Copaxone 40 (40 mg/ml) tres veces por semana experimentaron las mismas reacciones adversas y con frecuencias similares a las observadas con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) diariamente.

En particular, las reacciones en el sitio de inyección y las reacciones postinyección inmediatas en pacientes que recibieron Copaxone 40 (40 mg/ml) tres veces por semana ocurrieron con menor frecuencia que en los pacientes tratados con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) diariamente (35,5 % frente a 70 % para reacciones en el sitio de inyección y 7,8 % frente a 31 % para reacciones postinyección inmediata, respectivamente).

Las reacciones en el sitio de inyección se observaron en el 36 % de los pacientes tratados con Copaxone 40 (40 mg/ml), en comparación con el 5 % de los pacientes que recibieron placebo. La reacción postinyección inmediata se observó en el 8 % de los pacientes tratados con Copaxone 40 (40 mg/ml), en comparación con el 2 % de los pacientes que recibieron placebo.

Se han registrado algunas reacciones adversas específicas:

• Pueden ocurrir reacciones anafilácticas tras la administración de acetato de glatiramero, inmediatamente o poco después de la inyección. Sin embargo, estas reacciones anafilácticas pueden aparecer incluso varios meses o años después del inicio del tratamiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
• No se han notificado casos de necrosis en el sitio de inyección.
• Eritema cutáneo y dolor en las extremidades, que no se observaron con Copaxone®-Teva (20 mg/ml), se presentaron en el 2,1 % de los pacientes que recibieron Copaxone 40 (40 mg/ml) (frecuentes: ≥1/100, <1/10).
• Lesión hepática medicamentosa y hepatitis tóxica se observaron con Copaxone 40 (40 mg/ml), cada una en un paciente (0,1 %) (poco frecuentes: ≥1/1000, <1/100).

En estudios clínicos no controlados y durante la experiencia poscomercialización, también se han notificado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas) y elevación de enzimas hepáticas sin consecuencias clínicamente relevantes en pacientes con esclerosis múltiple tratados con acetato de glatiramero.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz, a una temperatura de 2-8 °C (en el refrigerador). No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Si no es posible conservar las jeringas precargadas en el refrigerador, pueden almacenarse a una temperatura de 15-25 °C durante un máximo de 1 mes.

Si, tras este período de un mes, las jeringas precargadas con la solución de Copaxone 40 no se han utilizado y aún están en su embalaje original, deben conservarse en el refrigerador a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento con otros productos medicinales, ya que no se han realizado estudios de compatibilidad.

Envase. 1 ml de solución en jeringa precargada; 1 jeringa por blíster (con o sin etiqueta); 12 jeringas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Norton Healthcare Ltd. T/A Ivax Pharmaceuticals UK.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Calle Elie Hurvitz 18, zona industrial, Kfar-Saba, Israel.

Aston Lane North, Whitehouse Way Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Reino Unido.