Copaxone 40

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Copaxone 40 (Copaxone® 40)

Composizione:

Principio attivo: acetato di glatiramer;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 40 mg di acetato di glatiramer;

Eccipienti: mannitolo (E 421), acqua per preparazioni iniettabili.

*L'acetato di glatiramer è il sale acetico di polipeptidi sintetici contenenti quattro amminoacidi di origine naturale: acido L-glutammico, L-alanina, L-tirosina e L-lisina, con frazioni molari rispettivamente comprese tra 0,129-0,153, 0,392-0,462, 0,086-0,100 e 0,300-0,374. Il peso molecolare medio dell'acetato di glatiramer è compreso tra 5000 e 9000 Da.

40 mg di acetato di glatiramer equivalgono a 36 mg di base glatiramer.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: la soluzione è praticamente priva di particelle visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antineoplastici e immunomodulatori, altri immunostimolanti. Codice ATC L03A X13.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I meccanismi attraverso cui l'acetato di glatiramer esercita il suo effetto sui pazienti con sclerosi multipla (SM) non sono completamente chiariti. Tuttavia, si ritiene che ciò avvenga mediante la modulazione del processo immunitario, ritenuto oggi responsabile della patogenesi della SM. Questa ipotesi è supportata dai dati degli studi condotti per indagare la patogenesi dell'encefalomielite allergica sperimentale (EAE) – uno stato indotto in diverse specie animali mediante immunizzazione con materiale ottenuto dal sistema nervoso centrale contenente mielina, comunemente utilizzato come modello animale sperimentale della SM. Studi su animali e su pazienti con SM indicano che l'uso dell'acetato di glatiramer induce e attiva perifericamente cellule T soppressore specifiche per l'acetato di glatiramer.

SM recidivante-remittente

I dati sull'efficacia di Copaxone 40 somministrato come iniezioni sottocutanee alla dose di 40 mg/ml tre volte alla settimana per ridurre la frequenza delle ricadute sono stati ottenuti in uno studio controllato con placebo della durata di 12 mesi. Il criterio primario di efficacia è stato il numero totale di ricadute confermate. I parametri secondari di risonanza magnetica (RMN), misurati al sesto e al dodicesimo mese, includevano il numero cumulativo di lesioni con enhancement al contrasto nelle immagini pesate in T2 e il numero cumulativo di lesioni con enhancement al contrasto nelle immagini pesate in T1.

Un totale di 1404 pazienti è stato randomizzato in rapporto 2:1 al trattamento con Copaxone 40 (40 mg/ml) (n=943) o placebo (n=461). Entrambi i gruppi di trattamento erano comparabili per stato clinico all'inizio dello studio, quadro clinico della malattia e parametri di RMN. I pazienti avevano in media 2,0 ricadute nei due anni precedenti il periodo di selezione.

Con l'uso di Copaxone 40 (40 mg/ml) si è osservata una riduzione del 34,4% (p<0,0001) del numero totale di ricadute, con un rischio relativo di 0,656 e un intervallo di confidenza (IC) al 95% [0,539–0,799].

Con l'uso di Copaxone 40 (40 mg/ml) si sono osservati cambiamenti significativi e statisticamente rilevanti nei parametri primari e secondari di efficacia, coerenti con l'efficacia del trattamento con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno.

Nella tabella seguente sono riportati i valori dei parametri primari e secondari di efficacia nel gruppo di pazienti sottoposti a randomizzazione.

Indici dei risultati	Valori medi corretti		Valore P
	Copaxone 40 (40 mg/ml) (N=943)	Placebo (N=461)
Numero di ricadute confermate durante la fase dello studio di 12 mesi controllato con placebo	0,331	0,505	<0,0001
Riduzione assoluta del rischio*	-0,174 [da -0,2841 a -0,0639]
Numero cumulativo di nuove lesioni e di accumulo di contrasto nelle immagini pesate in T2 al 6° e al 12° mese dello studio	3,650	5,592	<0,0001
Rischio relativo** (intervallo di confidenza 95%)	0,653 [da 0,546 a 0,780]
Numero cumulativo di lesioni e di accumulo di contrasto nelle immagini pesate in T1 al 6° e al 12° mese dello studio	0,905	1,639	<0,0001
Rischio relativo** (intervallo di confidenza 95%)	0,552 [da 0,436 a 0,699]

* La riduzione assoluta del rischio è stata definita come la differenza tra il numero aggiustato di ricadute confermate nel periodo di 12 mesi con l'uso di acetato di glatiramer al dosaggio di 40 mg 3 volte a settimana e il numero aggiustato di ricadute confermate nel periodo di 12 mesi con l'uso di placebo.

** Il rischio relativo è stato definito come il rapporto tra il rischio medio aggiustato con l'uso di acetato di glatiramer al dosaggio di 40 mg 3 volte a settimana e il rischio medio aggiustato con l'uso di placebo.

Non è stato effettuato un confronto diretto della sicurezza tra l'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno e quello di Copaxone 40 (40 mg/ml) 3 volte a settimana in uno stesso studio.

In questo studio della durata di 12 mesi non sono emerse evidenze che la terapia con Copaxone 40 influisca sulla progressione delle disabilità o sulla durata delle ricadute.

Attualmente non sono disponibili dati sull'uso di Copaxone 40 in pazienti con forma primariamente o secondariamente progressiva della malattia.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici su pazienti. I dati in vitro e i dati limitati di studi effettuati su volontari sani indicano che, dopo somministrazione sottocutanea di acetato di glatiramer, il principio attivo viene rapidamente assorbito e la maggior parte della dose si degrada rapidamente in frammenti più piccoli già nel tessuto sottocutaneo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Copaxone 40 è indicato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla.

Copaxone 40 non deve essere utilizzato in caso di sclerosi multipla primaria o secondaria progressiva.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (acetato di glatiramer) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni particolari di sicurezza.

La siringa preriempita è destinata all'uso monouso. Il medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere eliminati.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni tra Copaxone 40 e altri medicinali non sono state adeguatamente studiate.

Non sono disponibili dati riguardo all'interazione con il beta-interferone.

È stata osservata un'aumentata frequenza di reazioni nel sito di iniezione nei pazienti che ricevono Copaxone 40 in associazione a terapia con corticosteroidi.

Studi in vitro indicano che l'acetato di glatiramer nel sangue si lega fortemente alle proteine plasmatiche, ma non sposta né viene spostato da fenitoina o carbamazepina. Tuttavia, poiché teoricamente Copaxone 40 potrebbe influenzare la distribuzione di sostanze che si legano alle proteine, è necessario monitorare attentamente l'uso concomitante di tali medicinali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Copaxone 40 può essere somministrato solo per via sottocutanea. Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Durante l'uso di acetato di glatiramer possono verificarsi reazioni post-iniezione e reazioni anafilattiche (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni post-iniezione

Il medico che prescrive il trattamento deve informare il paziente che può manifestarsi una reazione associata a uno o più dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore toracico, dispnea, palpitazioni o tachicardia, che possono insorgere alcuni minuti dopo l’iniezione di Copaxone 40 (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi sintomi è di breve durata e si risolve spontaneamente senza conseguenze. In caso di comparsa di una reazione avversa grave, il paziente deve interrompere immediatamente l’uso di Copaxone 40 e consultare il medico. Se necessario, il medico può prescrivere un trattamento sintomatico.

Non vi sono evidenze di un aumento del rischio di queste reazioni avverse in particolari gruppi di pazienti. Tuttavia, Copaxone 40 deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie cardiache. Tali pazienti devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento.

Reazioni anafilattiche

Dopo la somministrazione di acetato di glatiramer, possono verificarsi reazioni anafilattiche, immediatamente o dopo breve tempo. Tuttavia, tali reazioni possono manifestarsi anche dopo alcuni mesi o anni dall’inizio del trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi con esito fatale. Alcuni segni e sintomi delle reazioni anafilattiche possono in parte sovrapporsi a quelli delle reazioni post-iniezione.

Tutti i pazienti che assumono il medicinale Copaxone 40 e le persone che li assistono devono essere informati sui segni e sintomi caratteristici delle reazioni anafilattiche e sull’importanza di ricorrere immediatamente a cure mediche di emergenza in caso di comparsa di tali sintomi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di reazione anafilattica, la somministrazione del medicinale Copaxone 40 deve essere interrotta (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Anticorpi reattivi all’acetato di glatiramer sono stati riscontrati nel siero di pazienti sottoposti a terapia quotidiana con Copaxone. I livelli massimi sono stati raggiunti mediamente dopo 3-4 mesi di trattamento, per poi diminuire e stabilizzarsi a un livello leggermente superiore rispetto al valore iniziale.

Non esistono dati che indichino che questi anticorpi reattivi all’acetato di glatiramer siano neutralizzanti o che la loro formazione influisca sull’efficacia clinica di Copaxone 40.

Nei pazienti con insufficienza renale è necessario monitorare la funzionalità renale durante il trattamento con Copaxone 40. Sebbene non vi siano evidenze di deposito glomerulare di complessi immunitari, tale possibilità non può essere esclusa.

Sono stati osservati rari casi di grave danno epatico (in particolare epatite con ittero, insufficienza epatica e, in singoli casi, con trapianto epatico). Il danno epatico si è verificato da alcuni giorni a diversi anni dopo l’inizio del trattamento con Copaxone. Nella maggior parte dei casi, il grave danno epatico si è risolto con l’interruzione del trattamento. In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di abuso di alcol, di patologie epatiche preesistenti o in anamnesi, o di assunzione di altri farmaci potenzialmente epatotossici. È necessario monitorare regolarmente i pazienti per la comparsa di segni di danno epatico e informarli della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di sintomi epatici. In caso di danno epatico clinicamente significativo, si deve considerare l’interruzione del trattamento con Copaxone.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Un numero moderato di dati su donne in gravidanza (300-1000 casi di gravidanza) indica l’assenza di tossicità fetale/neonatale o di alterazioni dello sviluppo fetale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Se necessario, l’uso di Copaxone 40 durante la gravidanza può essere preso in considerazione.

Allattamento. Le proprietà fisico-chimiche e l’assorbimento trascurabile dopo somministrazione orale permettono di ritenere che l’impatto dell’acetato di glatiramer sui neonati/lattanti attraverso il latte materno nell’uomo sia trascurabile. Uno studio retrospettivo non interventista su 60 lattanti allattati da madri esposte all’acetato di glatiramer, confrontati con 60 lattanti allattati da madri non esposte a nessun trattamento modificante la malattia, e dati post-commercializzazione limitati indicano l’assenza di effetti negativi dell’acetato di glatiramer. Copaxone 40 può essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

La capacità di influenzare il tempo di reazione nella guida di autoveicoli o l’uso di macchinari non è stata studiata.

Modalità e posologia di somministrazione.

L'inizio della terapia con Copaxone 40 deve avvenire sotto la supervisione di un neurologo o di un medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla.

La dose raccomandata per gli adulti è di 40 mg di acetato di glatiramerolo (una siringa preriempita), somministrata come iniezione sottocutanea tre volte alla settimana. L'intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 48 ore. Si raccomanda di somministrare il medicinale negli stessi giorni ogni settimana.

Attualmente la durata del trattamento con Copaxone 40 non è stata stabilita.

La decisione riguardo alla durata della terapia viene presa dal medico caso per caso.

Pazienti anziani. L'uso di Copaxone 40 nei pazienti anziani non è stato specificamente studiato.

Pazienti con compromissione renale. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di Copaxone 40 nei pazienti con compromissione renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

Ai pazienti devono essere fornite istruzioni dettagliate sulla tecnica di autoiniezione e deve essere garantita la supervisione medica durante la prima autoiniezione e per almeno 30 minuti consecutivi successivamente.

Al fine di ridurre il rischio di irritazione o dolore nel sito di iniezione, ogni somministrazione successiva deve essere effettuata in un sito diverso. Il medicinale può essere iniettato nell'addome, nelle braccia, nelle cosce e nei glutei.

Raccomandazioni generali per l'uso

Durante l'iniezione di Copaxone 40 è importante seguire le seguenti indicazioni:

• somministrare il medicinale solo per via sottocutanea;
• utilizzare la dose prescritta dal medico;
• usare la siringa per una sola iniezione; il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere smaltiti correttamente;
• non mescolare e non somministrare contemporaneamente Copaxone 40 con altri medicinali;
• non utilizzare la siringa preriempita se nel soluzione sono presenti particelle in sospensione; in tal caso, utilizzare un'altra confezione.

Istruzioni per l'uso

1. Prima della somministrazione, verificare di disporre di tutto il materiale necessario per l'iniezione:
   • un blister di Copaxone 40 contenente una siringa preriempita;
   • un contenitore per lo smaltimento sicuro di aghi e siringhe usate.
2. Prelevare un blister con siringa preriempita dal confezionamento primario. Conservare tutte le siringhe non utilizzate nell'imballaggio originale.
3. Se il medicinale è stato conservato in frigorifero, lasciare il blister con la siringa preriempita a temperatura ambiente per almeno 20 minuti, assicurandosi che raggiunga la temperatura ambiente.
4. Prima della somministrazione, lavare accuratamente le mani con acqua e sapone.
5. Scegliere il sito di iniezione. Nella Fig. 1 sono indicate sette possibili aree del corpo per le iniezioni: braccia, cosce, glutei e addome (zona periumbilicale). Ogni area di iniezione contiene numerosi punti di iniezione. È necessario utilizzare ogni volta un punto diverso per ridurre il rischio di irritazione o dolore nel sito di iniezione.

È necessario variare costantemente i punti di iniezione all'interno di ciascuna area specifica.

Non effettuare l'iniezione nello stesso punto ripetutamente.

Evitare di iniettare in punti dolenti, aree di pelle decolorate o aree con indurimenti o noduli.

Si raccomanda di pianificare un ordine sistematico per la rotazione dei siti di iniezione e di annotare le somministrazioni nel diario delle iniezioni. Alcune aree del corpo possono risultare difficili da raggiungere per l'autoiniezione (ad esempio le braccia). In questi casi può essere necessario l'aiuto di un'altra persona.

Zone 1 Area ombelicale Eseguire le iniezioni, mantenendosi ad almeno 5 cm dal centro dell'ombelico

Area 4 Mano sinistra Parte muscolare della regione superiore posteriore

Sezione 5 Mano destra Parte muscolare della regione superiore posteriore

Área 7 Fesse destre Parte muscolare sopra la coscia, sempre al di sotto della vita

Zone 3 Coscia sinistra Circa 5 cm sopra il ginocchio e 5 cm sotto l'inguine

Zone 2 Coscia destra Circa 5 cm sopra il ginocchio e 5 cm sotto l'inguine

Zone 6 Fessa sinistra Parte muscolare sopra la coscia, sempre sotto la vita

V – alto; C – centro; B – basso.

Fig. 1

1. Estrarre la siringa dalla confezione blister protettiva rimuovendo l'etichetta di carta.
2. Afferrare la siringa con la mano dominante, tenendola come una matita. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'ago.
3. Raccogliere leggermente la pelle in una piega con il pollice e l'indice (fig. 2).
4. Inserire l'ago nella pelle (fig. 3). Il medicinale viene somministrato premendo uniformemente lo stantuffo della siringa verso il basso fino allo svuotamento completo.

Fig. 2 Fig. 3

1. Rimuovere la siringa con l'ago con un movimento verticale verso l'alto.
2. Posizionare la siringa usata nel contenitore per lo smaltimento.

Popolazione pediatrica.

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso del cloruro di acetato di glatiramer nei bambini e negli adolescenti. Non vi è informazione sufficiente sull'uso di Copaxone 40 nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) per poter fornire raccomandazioni sull'uso. Pertanto, Copaxone 40 non deve essere usato in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio di Copaxone (con somministrazione fino a 300 mg di acetato di glatiramer). Tali casi non sono stati associati ad altre reazioni rispetto a quelle riportate nella sezione «Effetti indesiderati».

In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare il paziente e istituire un'adeguata terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

La maggior parte dei dati sulla sicurezza dell'uso di acetato di glatirameri si basa sull'esperienza di somministrazione sottocutanea del medicinale Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno. Di seguito sono riportati i dati sulla sicurezza dell'acetato di glatirameri ottenuti da quattro studi controllati con placebo sull'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno e da uno studio controllato con placebo sull'uso di Copaxone 40 (40 mg/ml) tre volte alla settimana.

Non è stato effettuato un confronto diretto della sicurezza tra l'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno e quello di Copaxone 40 (40 mg/ml) tre volte alla settimana in uno studio.

Copaxone®-Teva (20 mg/ml) una volta al giorno

In tutti gli studi clinici, con l'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml), le reazioni avverse più comuni sono state quelle nel sito di iniezione, osservate nella maggior parte dei pazienti che assumevano il medicinale. Negli studi controllati, la percentuale di pazienti che ha manifestato tali reazioni almeno una volta è stata maggiore dopo il trattamento con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) (70%) rispetto alle iniezioni con placebo (37%). Le reazioni nel sito di iniezione più frequentemente osservate con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) rispetto al placebo comprendevano eritema, dolore, formazioni nuove, prurito, gonfiore, infiammazione e ipersensibilità.

Una reazione associata ad almeno uno dei seguenti sintomi: vasodilatazione (afflusso di sangue), dolore al petto, dispnea, palpitazioni o tachicardia, è stata descritta come reazione post-iniezione immediata. Tale reazione può manifestarsi entro pochi minuti dall'iniezione di Copaxone. Almeno uno dei sintomi della reazione post-iniezione immediata (i singoli sintomi della reazione post-iniezione immediata con la frequenza indicata di seguito) è stato osservato nel 31% dei pazienti trattati con Copaxone®-Teva (20 mg/ml), rispetto al 13% dei pazienti che ricevevano placebo.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-registrazione sono riportati di seguito. I dati degli studi clinici provengono da quattro studi clinici di base, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto complessivamente 512 pazienti trattati con Copaxone®-Teva (20 mg/giorno) e 509 pazienti trattati con placebo per 36 mesi. In tre studi sul SM recidivante-remittente sono stati inclusi complessivamente 269 pazienti trattati con Copaxone®-Teva (20 mg/giorno) e 271 pazienti del gruppo placebo per 35 mesi. Nel quarto studio clinico sono stati inclusi pazienti con un primo episodio clinico, identificati come gruppo ad alto rischio di sviluppare SM clinicamente confermato. In questo studio, 243 pazienti hanno ricevuto Copaxone®-Teva (20 mg/giorno) e 238 pazienti hanno ricevuto placebo per 36 mesi.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Molto frequenti: infezioni, influenza.

Frequenti: bronchite, gastroenterite, herpes semplice, otite media, rinite, ascesso dentale, candidosi vaginale*.

Non frequenti: ascesso, cellulite, foruncolo, herpes zoster, pielonefrite.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi)

Frequenti: tumori benigni della pelle, formazioni nuove.

Non frequenti: cancro della pelle.

Sistema emolinfopoietico

Frequenti: linfadenopatia*.

Non frequenti: leucocitosi, leucopenia, aumento della milza, trombocitopenia, morfologia anomala dei linfociti.

Sistema immunitario

Frequenti: ipersensibilità.

Non frequenti: reazione anafilattica.

Sistema endocrino

Non frequenti: gozzo, ipertiroidismo.

Metabolismo e nutrizione

Frequenti: anoressia, aumento di peso*.

Non frequenti: intolleranza all'alcol, gotta, iperlipidemia, aumento dei livelli ematici di sodio, riduzione della ferritina plasmatica.

Sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Frequenti: disgeusia, ipertono, emicrania, disturbi del linguaggio, sincope, tremore*.

Non frequenti: sindrome del tunnel carpale, disturbo cognitivo, convulsioni, disgrafia, dislessia, distonia, disfunzione motoria, mioclono, nevrite, blocco neuromuscolare, nistagmo, paralisi, paralisi del nervo peroneo, stordimento, deficit del campo visivo.

Organi della vista

Frequenti: visione sdoppiata, disturbi degli organi della vista*.

Non frequenti: cataratta, lesione della cornea, secchezza oculare, emorragia oculare, ptosi palpebrale superiore, midriasi, atrofia del nervo ottico.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Frequenti: disturbi degli organi dell'udito.

Sistema cardiocircolatorio

Molto frequenti: vasodilatazione*.

Frequenti: palpitazioni*, tachicardia*.

Non frequenti: extrasistole, bradicardia sinusale, tachicardia parossistica, varici venose.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Molto frequenti: dispnea*.

Frequenti: tosse, rinite stagionale.

Non frequenti: apnea, epistassi, iperventilazione, laringospasmo, malattie polmonari, sensazione di soffocamento.

Apparato gastrointestinale

Molto frequenti: nausea*.

Frequenti: disturbi ano-rettali, stitichezza, carie dentaria, dispepsia, disfagia, incontinenza fecale, vomito*.

Non frequenti: colite, polipo intestinale, enterocolite, eruttazione, ulcera esofagea, parodontite, emorragia rettale, aumento delle ghiandole salivari.

Sistema epatobiliare

Frequenti: alterazioni dei test funzionali epatici.

Non frequenti: calcolosi biliare, aumento del fegato.

Rari: epatite tossica, lesione epatica.

Frequenza non nota: insufficienza epatica#.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Molto frequenti: eruzioni cutanee*.

Frequenti: ecchimosi, iperidrosi, prurito, disturbi della pelle*, orticaria.

Non frequenti: angioedema, dermatite da contatto, eritema nodoso, noduli cutanei.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Molto frequenti: artralgia, dolore alla schiena*.

Frequenti: dolore al collo.

Non frequenti: artrite, borsite, dolore laterale, atrofia muscolare, osteoartrite.

Apparato urinario

Frequenti: impellente bisogno di urinare, polakiuria, ritenzione urinaria.

Non frequenti: ematuria, nefrolitiasi, disturbi delle vie urinarie, alterazioni degli esami urinari.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Non frequenti: ingrossamento delle ghiandole mammarie, disfunzione erettile, prolasso degli organi pelvici, priapismo, disturbi prostatici, secrezione anomala del collo dell'utero, disturbi testicolari, emorragia vaginale, disturbi vulvovaginali.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Molto frequenti: astenia, dolore al petto*, reazioni nel sito di iniezione*^, dolore*.

Frequenti: brividi*, gonfiore del viso*, atrofia nel sito di iniezione◊, reazione locale*, edema periferico, gonfiore, ipertermia.

Non frequenti: cisti, sindrome da postumi di sbornia, ipotermia, reazione post-iniezione immediata, infiammazione, necrosi nel sito di iniezione, disturbi della mucosa.

Traumi, avvelenamenti e complicanze

Non frequenti: sindrome post-vaccinale.

*Il numero di casi era superiore al 2% (>2/100) nel gruppo trattato con Copaxone 40 rispetto al gruppo placebo. Gli effetti indesiderati senza il simbolo * indicano una differenza inferiore al 2% o pari al 2%.

^Il termine "reazioni nel sito di iniezione" (diversi tipi) comprende tutti gli effetti indesiderati che si verificano nel sito di iniezione, ad eccezione dell'atrofia nel sito di iniezione e della necrosi nel sito di iniezione, indicati separatamente.

◊Include termini relativi all'atropia localizzata nel sito di iniezione.

#Sono stati riportati alcuni casi di trapianto epatico.

Nel quarto studio sopra menzionato, dopo il periodo controllato con placebo, è stata condotta una fase aperta di trattamento. Non sono state osservate variazioni nel noto profilo di sicurezza di Copaxone®-Teva (20 mg/ml) durante il successivo studio aperto di 5 anni.

Copaxone 40 (40 mg/ml), somministrato tre volte alla settimana

La sicurezza dell'uso di Copaxone 40 (40 mg/ml) è stata valutata in uno studio in doppio cieco controllato con placebo su pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente. Durante lo studio, 943 pazienti hanno ricevuto Copaxone 40 (40 mg/ml) tre volte alla settimana e 461 pazienti hanno ricevuto placebo per 12 mesi.

Nel complesso, nei pazienti trattati con Copaxone 40 (40 mg/ml) (tre volte alla settimana) si sono verificati gli stessi effetti indesiderati e con frequenza analoga a quelli osservati con l'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml) (quotidiano).

In particolare, le reazioni nel sito di iniezione e le reazioni immediate dopo iniezione nei pazienti che assumevano Copaxone 40 (40 mg/ml) (tre volte alla settimana) si sono verificate con frequenza inferiore rispetto ai pazienti trattati con Copaxone®-Teva (20 mg/ml) (quotidiano) (35,5% contro 70% per le reazioni nel sito di iniezione e 7,8% contro 31% per le reazioni immediate dopo iniezione, rispettivamente).

Le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate nel 36% dei pazienti trattati con Copaxone 40 (40 mg/ml), rispetto al 5% dei pazienti che assumevano placebo. Una reazione immediata dopo iniezione è stata osservata nell'8% dei pazienti trattati con Copaxone 40 (40 mg/ml), rispetto al 2% dei pazienti che assumevano placebo.

Sono stati registrati alcuni effetti indesiderati specifici:

• Dopo la somministrazione di acetato di glatirameri possono verificarsi reazioni anafilattiche – immediatamente o dopo breve tempo. Tuttavia, tali reazioni anafilattiche possono manifestarsi anche dopo mesi o anni dall'inizio del trattamento (vedere sezione "Avvertenze speciali").
• Non sono stati riportati casi di necrosi nel sito di iniezione.
• Eritema cutaneo e dolore agli arti, non osservati con l'uso di Copaxone®-Teva (20 mg/ml), sono stati osservati nel 2,1% dei pazienti che assumevano Copaxone 40 (40 mg/ml) (frequente: ≥1/100, <1/10).
• Lesioni epatiche da farmaco e epatite tossica sono state osservate con l'uso di Copaxone 40 (40 mg/ml), ciascuna in un paziente (0,1%) (non frequente: ≥1/1000, <1/100).

Negli studi clinici non controllati e durante l'uso post-registrazione sono state segnalate anche reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche) e aumento dei livelli degli enzimi epatici senza conseguenze clinicamente significative in pazienti con SM trattati con acetato di glatirameri.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura di 2-8 °C (in frigorifero). Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Se non è possibile conservare le siringhe preriempite in frigorifero, possono essere conservate a una temperatura di 15-25 °C per non più di 1 mese.

Se, al termine di questo periodo di un mese, le siringhe preriempite con soluzione di Copaxone 40 non sono state utilizzate e si trovano ancora nell'imballaggio originale, devono essere conservate in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità.

Confezionamento. 1 ml di soluzione in siringa preriempita; 1 siringa in blister (con o senza etichetta); 12 siringhe in confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttori.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Norton Healthcare Ltd T/A Ives Pharmaceuticals UK.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

18 Hurevitz Street, Industrial Zone, Kfar-Saba, Israele.

Aston Lane North, Whitehouse Way Industrial Estate, Runcorn, WA7 3FA, Regno Unito.