Конфундус®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОНФУНДУС® (CONFUNDUS®)

Состав:

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

1 таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидопу 25 мг, леводопы 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме бабочки от белого до почти белого цвета, с глубокой риской деления с одной стороны и обычной риской деления с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04BA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Конфундус® — комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник допамина — леводопу, применяемую в качестве заместительной терапии при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы — карбидопу, которая препятствует метаболизму леводопы в допамин в периферической кровеносной системе, увеличивая таким образом количество леводопы, поступающей в мозг и превращающейся там в допамин. Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных реакций.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация эффективна в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности.

В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой является нестабильным, а объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, приём карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

Благодаря снижению некоторых побочных реакций, возникающих при приёме только леводопы, её применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов достичь адекватного облегчения симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

Фармакокинетика.

После перорального приёма леводопа в отсутствие ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Леводопа метаболизируется преимущественно путём декарбоксилирования в допамин, часть которого превращается в норадреналин. Около 30 % превращается в 3-O-метилдопу, период полувыведения которой составляет от 9 до 22 часов. Примерно 80 % леводопы выводится с мочой в течение 24 часов, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1 % выводится в неизменённом виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется в допамин, накапливается и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, очень незначительная её часть достигает мозга в неизменённом виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной значительного количества её побочных эффектов. По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, чтобы достичь такого же терапевтического эффекта при приёме более низких доз.

После перорального приёма карбидопа в отсутствие леводопы быстро, но не полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 50 % обнаруживается в моче, причём около 3 % от этой дозы препарата — в неизменённом виде.

Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы происходит быстро, в частности в течение 7 часов практически весь препарат в неизменённом виде выводится с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы в допамин, однако, поскольку она не проникает через гематоэнцефалический барьер, эффективный уровень допамина в мозге достигается при применении меньших доз леводопы, что снижает вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты, рвоты и сердечных аритмий.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болезнь Паркинсона.
• Паркинсонизм.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Конфундус®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином гидрохлоридом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий**»)**.
• Закрытоугольная глаукома.
• Подозрительные (в отношении меланомы) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе.
• Тяжелые психозы.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы со следующими ниже указанными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства

Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть необходимость коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты

Редко поступали сообщения о реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, возникающие при совместном применении трициклических антидепрессантов (см. раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические средства

Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект.

Железо

Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме вместе с сульфатом железа или глюконатом железа.

Другие лекарственные средства

До настоящего времени не было никаких признаков взаимодействий, которые препятствовали бы одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет утраты противопаркинсонического эффекта лечения.

Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина мешает положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, на предмет утраты терапевтической эффективности.

Применение карбидопы/леводопы с агентами, разрушающими дофамин (например, с тетрабеназином), или с другими лекарственными средствами, снижающими количество моноаминов, не рекомендуется.

Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. раздел «Противопоказания»).

С учетом того, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, соблюдающих высокобелковую диету, может ухудшаться абсорбция препарата.

Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучался.

Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие гидрохлорид пиридоксина (витамин В6).

Особенности применения.

Общие

Карбидопа/леводопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.

Карбидопу/леводопу следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями легких, почек, печени, эндокринной системы или язвенной болезнью в анамнезе (из-за риска возникновения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта).

Лечение пациентов с анамнезом судорог следует проводить с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, при необходимости его длительного применения рекомендуется периодически проводить обследование функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения.

Аритмии сердца

Карбидопу/леводопу следует с осторожностью назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде синоатриальных или желудочковых аритмий. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию сердца в период подбора начальной дозы.

Сонливость или внезапное засыпание

Применение леводопы ассоциировалось с возникновением эпизодов сонливости или внезапного засыпания. Очень редко сообщалось о случаях внезапных эпизодов засыпания днем во время бодрствования пациентов, в некоторых случаях они возникали без осознания или предвестников. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения таких симптомов и должны получать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами в период лечения леводопой. Пациенты, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания во время лечения леводопой, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы или отмене лечения.

Дискинезия

У пациентов, ранее лечившихся только леводопой, возможно развитие дискинезии, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достигать мозга и, таким образом, образовываться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы препарата.

Психические расстройства

Все пациенты, получающие терапию карбидопой/леводопой, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития психических изменений, депрессии с суицидальными мыслями и других серьезных проявлений антисоциального поведения. Пациенты с наличием психозов должны лечиться с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, его применение может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, у которых в анамнезе при применении леводопы наблюдались тяжелые непроизвольные движения и эпизоды психозов, требуют особого внимания при переходе на препарат Конфундус®. Считается, что, поскольку эти реакции связаны с повышением уровня допамина в мозге вследствие терапии леводопой, применение препарата Конфундус® может вызывать их рецидив.

Одновременный прием психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны, следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в отношении потери противопаркинсонического эффекта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Есть сообщения о возникновении синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), клиническими проявлениями которого были ригидность мышц, повышение температуры тела, изменения со стороны психики и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при внезапной отмене противопаркинсонических препаратов. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов при любом внезапном снижении дозировки или отмене препарата Конфундус®, особенно у пациентов, которые также получают нейролептики.

Синдром дофаминовой дисрегуляции

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) — это аддиктивное расстройство, вызванное чрезмерным применением лекарственного средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения карбидопой/леводопой пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития СДД (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсивного поведения

Следует тщательно наблюдать за пациентами в отношении развития расстройств контроля импульсивного поведения (КИП). Пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, необходимо ознакомить с возможными изменениями в поведении, свидетельствующими о расстройствах КИП (патологическая склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное потребление пищи) при применении дофаминовых агонистов и/или других дофаминергических препаратов, содержащих леводопу, включая препарат Конфундус®. При возникновении таких симптомов следует пересмотреть схему лечения.

Глаукома

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует применять карбидопу/леводопу с осторожностью и при условии тщательного мониторинга внутриглазного давления до и во время лечения.

Анестезия

При необходимости проведения общей анестезии терапию карбидопой/леводопой можно продолжать до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкость и лекарственные средства перорально. Если терапию необходимо временно прекратить, прием карбидопы/леводопы может быть возобновлен, как только можно будет принимать лекарства перорально, в той же суточной дозе, что и ранее.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем общая популяция (приблизительно в 2–6 раз выше). Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, например применением противопаркинсонических препаратов. Поэтому в период применения карбидопы/леводопы рекомендуется пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, проводить на регулярной основе осмотр кожи на выявление меланомы. Оптимальным вариантом считается периодическое обследование кожных покровов у дерматолога.

Лабораторные исследования

Обычно при применении карбидопы/леводопы уровни азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже, чем при монотерапии леводопой. Транзиторные метаболические нарушения включают повышение содержания мочевины в крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина и щелочной фосфатазы.

Сообщалось о снижении гемоглобина, гематокрита, повышении уровня глюкозы в крови и увеличении количества лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче.

Сообщалось о случаях положительного теста Кумбса как при применении карбидопы/леводопы, так и при применении только леводопы.

Применение карбидопы/леводопы может вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тест-полосок. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи. Использование глюкозооксидазных методов может давать ложноотрицательные результаты анализов на глюкозурию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кроликах. Поэтому применение препарата Конфундус® женщинам репродуктивного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможную опасность при беременности.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, кормившей грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Учитывая, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения препарата Конфундус® или о прекращении кормления грудью, оценив важность терапии препаратом для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку индивидуальный ответ на применение карбидопы/леводопы может быть различным, некоторые побочные реакции при терапии препаратом Конфундус® могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Пациентов, у которых во время лечения леводопой возникали эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать управления автомобилем или любых других видов деятельности, требующих полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц риску получения травмы, в том числе со смертельным исходом (например, при эксплуатации механизмов). Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приёма.

Если таблетка ломается во время извлечения из упаковки, её следует принимать только в том случае, если можно принять всю дозу. Если это невозможно, следует выбросить осколки этой таблетки и взять другую таблетку из упаковки. Применение части необходимой дозы лекарственного средства может привести к ухудшению симптомов.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы необходимо определять путём тщательного титрования индивидуально для каждого пациента.

Препарат Конфундус® содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг).

В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними признаками превышения дозы у некоторых пациентов.

Пациенты, которые не получали леводопу

Для пациентов, начинающих приём препарата Конфундус®, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) один или два раза в сутки.

При необходимости дозу карбидопы/леводопы можно постепенно увеличивать ещё на 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг/250 мг (1 таблетка) через день до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней, в отличие от недель и месяцев приёма леводопы в отдельности.

Пациенты, получавшие леводопу

Приём леводопы следует прекратить как минимум за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Конфундус®.

Суточная доза препарата Конфундус® должна обеспечивать приблизительно 20 % предыдущей суточной дозы леводопы.

Начальная доза

Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы в 3–4 приёма (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4).

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза препарата Конфундус® должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если требуется большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать ещё на 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг/250 мг (1 таблетка) через день до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приёма) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. При переходе пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус® в сочетании с приёмом других ингибиторов декарбоксилазы их применение следует прекратить как минимум за 12 часов до начала приёма препарата. Приём препарата Конфундус® следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, содержащейся в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты. Комбинация препарата Конфундус® с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Для пациентов, одновременно принимающих препарат Конфундус® и другие противопаркинсонические средства, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих лекарственных препаратов.

Пациенты пожилого возраста

Препарат применяют пациентам пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопой/леводопой в основном такие же, как и при острой передозировке леводопой, однако применение пиридоксина является неэффективным для устранения действия компонентов препарата Конфундус®. Необходимо контролировать ЭКГ пациента с целью выявления аритмий. При возникновении аритмий следует применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо учитывать возможность одновременного приёма пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопой/леводопой неизвестно. При применении карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет приблизительно два часа.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые часто наблюдаются при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Как правило, эти реакции могут исчезать или ослабевать при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует уменьшить.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей (частота: очень часто).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна – Геноха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, высыпания, окрашивание пота в темный цвет, покраснение, повышенное потоотделение, меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма и/или сердцебиение, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, артериальная гипертензия, флебит, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: одышка, нарушения дыхания, охриплость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окрашивание слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения на языке.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз.

Метаболические расстройства: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты, полипы): меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головная боль, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включения-выключения»); головокружение; парестезии; нарушения сна, включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, скованность, усиленный тремор рук, подергивания мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падения, нарушение походки, синдром допаминовой дисрегуляции¹.

Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с развитием или без развития суицидальных наклонностей; деменция; ажитация; чувство раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, тревожность, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения².

Прочие: общая слабость, патологическая утомляемость.

¹Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, которое возникает у некоторых пациентов, получающих карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение, связанное со злоупотреблением допаминергическими средствами в дозах, превышающих те, которые необходимы для адекватного контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

²Расстройства контроля импульсивного поведения

Патологическое азартное поведение, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других препаратов, содержащих карбидопу и леводопу (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНФУНДУС®

(CONFUNDUS®)

Состав:

действующие вещества: карбидопа, леводопа;

1 таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидопу 25 мг, леводопы 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроссповидон, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме «бабочки» от белого до почти белого цвета, с глубокой риской деления с одной стороны и обычной риской деления с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04BA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Конфундус® — комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник дофамина — леводопу, применяемую в качестве заместительной терапии при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы — карбидопу, которая препятствует метаболизму леводопы в дофамин в периферической кровеносной системе, увеличивая таким образом количество леводопы, поступающей в мозг и превращающейся там в дофамин. Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных реакций.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Нередко эта комбинация эффективна в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной неустойчивости.

В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой является нестабильным, а объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, приём карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

За счёт уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приёме только леводопы, её применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов достичь адекватного облегчения симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

Фармакокинетика.

После перорального приёма леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Леводопа метаболизируется преимущественно путём декарбоксилирования в допамин, часть которого превращается в норадреналин. Около 30 % превращается в 3-O-метилдопу, период полувыведения которой составляет от 9 до 22 часов. Приблизительно 80 % леводопы выводится с мочой в течение 24 часов, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1 % выводится в неизменённом виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа проникает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется в допамин, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, крайне незначительная её часть достигает мозга в неизменённом виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной значительного количества её побочных эффектов. По этой причине леводопу, как правило, принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, чтобы достичь того же терапевтического эффекта при применении более низких доз.

После перорального приёма карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 50 % обнаруживается в моче, причём около 3 % от этой дозы препарата — в неизменённом виде.

Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы происходит быстро, в частности, в течение 7 часов практически весь препарат в неизменённом виде выводится с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы в допамин, однако, поскольку она не проникает через гематоэнцефалический барьер, эффективный уровень допамина в мозге достигается за счёт применения меньших доз леводопы, что снижает вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты, рвоты и сердечных аритмий.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болезнь Паркинсона.
• Синдром Паркинсона.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Конфундус®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендуемых дозах (например, с селегилином гидрохлоридом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий**»)**.
• Закрытоугольная глаукома.
• Подозрительные (в отношении меланомы) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе.
• Тяжелые психозы.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства

Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты

Редко поступали сообщения о реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, возникавшие при совместном применении трициклических антидепрессантов (см. раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические средства

Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект.

Железо

Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме вместе с сульфатом железа или глюконатом железа.

Другие лекарственные средства

До настоящего времени не было признаков взаимодействий, которые препятствовали бы одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов.

Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет потери противопаркинсонического эффекта лечения.

Сообщалось, что применение фенилэтоина и папаверина мешает положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, на предмет потери терапевтической эффективности.

Применение карбидопы/леводопы с агентами, разрушающими дофамин (например, с тетрабеназином), или с другими лекарственными средствами, снижающими количество моноаминов, не рекомендуется.

Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, соблюдающих высокобелковую диету, может ухудшаться абсорбция препарата.

Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучалось.

Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, которые принимают витаминные препараты, содержащие гидрохлорид пиридоксина (витамин В6).

Особенности применения.

Общие

Карбидопа/леводопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами.

Карбидопу/леводопу следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями легких, почек, печени, эндокринной системы или с анамнезом язвенной болезни (из-за риска развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта).

Лечение пациентов с анамнезом судорог следует проводить с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, при необходимости его длительного применения рекомендуется периодически проводить обследование функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения.

Аритмии сердца

Карбидопу/леводопу следует с осторожностью назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде синоатриальных или желудочковых аритмий. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию сердца в период подбора начальной дозы.

Сонливость или внезапное засыпание

Применение леводопы ассоциировалось с возникновением эпизодов сонливости или внезапного засыпания. Очень редко сообщалось о случаях внезапных эпизодов засыпания во время дневной активности пациентов, в некоторых случаях они возникали без осознания или предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения таких симптомов и должны получать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами в период лечения леводопой. Пациенты, у которых сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания возникали во время лечения леводопой, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы или отмене лечения.

Дискинезия

У пациентов, ранее лечившихся только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достигать мозга и, таким образом, образовываться большему количеству дофамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы препарата.

Психические расстройства

Все пациенты, получающие терапию карбидопой/леводопой, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития психических изменений, депрессии с суицидальными мыслями и других серьезных проявлений антисоциального поведения. Пациенты с наличием психозов должны лечиться с осторожностью.

Поскольку препарат Конфундус® содержит леводопу, его применение может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, у которых в анамнезе при применении леводопы наблюдались тяжелые непроизвольные движения и эпизоды психозов, требуют особого внимания при переходе на препарат Конфундус®. Считается, что, поскольку эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в мозге вследствие терапии леводопой, применение препарата Конфундус® может вызывать их рецидив.

Одновременный прием психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны, следует проводить с осторожностью, тщательно наблюдая за пациентом в отношении потери противопаркинсонического эффекта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Есть сообщения о возникновении синдрома, напоминавшего злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого были мышечная ригидность, повышение температуры тела, изменения со стороны психики и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при внезапной отмене противопаркинсонических препаратов. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов при любом внезапном снижении дозировки или отмене препарата Конфундус®, особенно у пациентов, которые также получают нейролептики.

Синдром дофаминовой дисрегуляции

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) — это аддиктивное расстройство, вызванное чрезмерным применением лекарственного средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения карбидопой/леводопой пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития СДД (см. раздел «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсивного поведения

Следует тщательно наблюдать за пациентами в отношении развития расстройств контроля импульсивного поведения (КИП). Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо ознакомить с возможными изменениями в поведении, свидетельствующими о расстройствах КИП (патологическая склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное потребление пищи) при применении дофаминовых агонистов и/или других дофаминергических препаратов, содержащих леводопу, включая препарат Конфундус®. При возникновении таких симптомов следует пересмотреть схему лечения.

Глаукома

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует применять карбидопу/леводопу с осторожностью и при условии тщательного мониторинга внутриглазного давления до и во время лечения.

Анестезия

При необходимости проведения общей анестезии терапию карбидопой/леводопой можно продолжать до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкость и лекарственные средства перорально. Если терапию необходимо временно прекратить, прием карбидопы/леводопы может быть возобновлен, как только пероральные лекарственные средства можно будет принимать в той же суточной дозе, что и ранее.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем общая популяция (приблизительно в 2–6 раз выше). Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, например применением противопаркинсонических препаратов. Поэтому в период применения карбидопы/леводопы пациентам и лицам, которые их ухаживают, рекомендуется проводить регулярный осмотр кожи с целью выявления меланомы. Оптимальным вариантом считается периодическое обследование кожных покровов у дерматолога.

Лабораторные исследования

Обычно при применении карбидопы/леводопы уровни азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже, чем при монотерапии леводопой. Транзиторные метаболические нарушения включают повышение содержания мочевины в крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина и щелочной фосфатазы.

Сообщалось о снижении гемоглобина, гематокрита, повышении уровня глюкозы в крови и увеличении количества лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче.

Сообщалось о случаях положительного теста Кумбса как при применении карбидопы/леводопы, так и при применении только леводопы.

Применение карбидопы/леводопы может вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тест-полосок. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи. Использование глюкозооксидазных методов может давать ложноотрицательные результаты анализов на глюкозурию.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кроликах. Поэтому применение препарата Конфундус® женщинам репродуктивного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможную опасность при беременности.

Период лактации.

Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, которая кормила грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Учитывая, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения препарата Конфундус® или о прекращении грудного вскармливания, оценив важность терапии препаратом для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку индивидуальный ответ на применение карбидопы/леводопы может быть различным, некоторые побочные реакции при терапии препаратом Конфундус® могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Пациентов, у которых во время лечения леводопой возникали эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать управления автомобилем или любых других видов деятельности, требующих полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц риску получения травмы, в том числе со смертельным исходом (например, при эксплуатации механизмов). Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального приема.

Если таблетка ломается во время извлечения из упаковки, ее следует принимать только в том случае, если можно принять всю дозу. Если это невозможно, следует выбросить осколки этой таблетки и взять другую таблетку из упаковки. Применение части необходимой дозы лекарственного средства может привести к ухудшению симптомов.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы необходимо определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента.

Препарат Конфундус® содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг).

В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними признаками передозировки у некоторых пациентов.

Пациенты, которые не получали леводопу

Для пациентов, начинающих прием препарата Конфундус®, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) один или два раза в сутки.

При необходимости дозу карбидопы/леводопы можно постепенно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг/250 мг (1 таблетка) через день до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней, в отличие от недель и месяцев при применении леводопы в отдельности.

Пациенты, получавшие леводопу

Прием леводопы следует прекратить как минимум за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Конфундус®.

Суточная доза препарата Конфундус® должна обеспечивать приблизительно 20 % предыдущей суточной дозы леводопы.

Начальная доза

Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы, разделенные на 3–4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4).

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза препарата Конфундус® должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если требуется большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг/250 мг (1 таблетка) через день до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. При переходе пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус® в сочетании с приемом других ингибиторов декарбоксилазы их применение следует прекратить как минимум за 12 часов до начала приема препарата. Начинать применение препарата Конфундус® следует с дозы, соответствующей количеству леводопы, содержащейся в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты. Комбинация препарата Конфундус® с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискенезии.

Для пациентов, одновременно принимающих препарат Конфундус® и другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих лекарственных средств.

Пациенты пожилого возраста

Препарат применяют пациентам пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопой/леводопой в основном такие же, как и при острой передозировке леводопой, однако применение пиридоксина является неэффективным для устранения действия компонентов препарата Конфундус®. Необходимо контролировать ЭКГ пациента с целью выявления аритмий. При возникновении аритмий следует применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо учитывать возможность одновременного приема пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопой/леводопой неизвестно. При применении карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет приблизительно два часа.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые часто наблюдаются при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью дофамина. Как правило, эти реакции могут исчезать или ослабевать при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует уменьшить.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей (частота: очень часто).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна – Геноха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, высыпания, потемнение пота, покраснение, повышенное потоотделение, меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма и/или сердцебиение, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, артериальная гипертензия, флебит, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: одышка, нарушения дыхания, охриплость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, потемнение слюны, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.

Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз.

Метаболические нарушения: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты, полипы): меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головная боль, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включения-выключения»); головокружение; парестезии; нарушения сна, включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, скованность, усиленный тремор рук, подергивания мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падения, нарушение походки, синдром дофаминовой дисрегуляции¹.

Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидные мысли); депрессия с развитием или без развития суицидальных наклонностей; деменция; ажитация; чувство раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, тревожность, эйфория, нарушения контроля импульсивного поведения².

Прочие: общая слабость, патологическая утомляемость.

¹Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) — это аддиктивное расстройство, которое возникает у некоторых пациентов, получающих карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение, связанное со злоупотреблением допаминергическими средствами в дозах, превышающих те, что необходимы для адекватного контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

²Расстройства контроля импульсивного поведения

Патологическое азартное поведение, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении дофаминовых агонистов и/или других содержащих дофамин препаратов, включая карбидопу и леводопу (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.