ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CONFUNDUS®

Composizione:

Principi attivi: carbidopa, levodopa;

1 compressa contiene carbidopa monoidrato, corrispondente a 25 mg di carbidopa, e 250 mg di levodopa;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, crospovidone, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte a forma di farfalla, da bianco a quasi bianco, con una linea di frattura profonda su un lato e una linea di frattura normale sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. DOPA e derivati. Levodopa con inibitore della decarbossilasi. Codice ATC N04BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Confundus® è un agente antiparkinsoniano combinato che contiene il precursore metabolico della dopamina – la levodopa – utilizzata come terapia sostitutiva nella malattia/sindrome di Parkinson, e l’inibitore della dopa-decarbossilasi periferica – la carbidopa – che impedisce il metabolismo della levodopa in dopamina nella circolazione periferica, aumentando così la quantità di levodopa che raggiunge il cervello e viene convertita in dopamina. Questa associazione permette l’utilizzo di dosi più basse di levodopa, riducendo la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati.

L’uso della combinazione carbidopa/levodopa favorisce il miglioramento di molti sintomi della malattia/sindrome di Parkinson, in particolare la rigidità e la bradicinesia. Spesso questa combinazione risulta efficace anche nei confronti del tremore, della disfagia, della sialorrea e dell’instabilità posturale.

Nei casi in cui la risposta clinica alla monoterapia con levodopa è variabile e i sintomi oggettivi e soggettivi della malattia/sindrome di Parkinson non sono controllati in modo uniforme durante il giorno, l’assunzione di carbidopa/levodopa riduce generalmente le fluttuazioni dell’effetto terapeutico.

Grazie alla riduzione di alcuni effetti indesiderati associati all’assunzione di levodopa da sola, l’uso in combinazione con carbidopa consente a un numero maggiore di pazienti di ottenere un adeguato sollievo dai sintomi della malattia/sindrome di Parkinson.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, in assenza di un inibitore della decarbossilasi, la levodopa viene rapidamente ma in modo variabile assorbita dal tratto gastrointestinale. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 1 ora. La levodopa viene metabolizzata principalmente per decarbossilazione a dopamina, parte della quale viene convertita in noradrenalina. Circa il 30% viene trasformato in 3-O-metildopa, che ha un tempo di dimezzamento compreso tra 9 e 22 ore. Circa l’80% della levodopa viene escreto nelle urine entro 24 ore, principalmente come acido omovanilmandelico e acido diidrossifenilacetico. Meno dell’1% viene escreto in forma inalterata.

Una volta nel sangue, la levodopa compete con altre amminoacidi neutri per attraversare la barriera ematoencefalica. Dopo essere entrata nei neuroni striatali, viene decarbossilata a dopamina, immagazzinata e rilasciata dai neuroni presinaptici. Poiché la levodopa viene rapidamente decarbossilata nell’intestino e nel fegato, solo una piccola quantità raggiunge il cervello in forma inalterata. La decarbossilazione periferica riduce l’efficacia terapeutica della levodopa ed è responsabile di numerosi effetti indesiderati. Per questo motivo, la levodopa viene generalmente somministrata insieme a un inibitore della decarbossilasi periferica, come la carbidopa, per ottenere lo stesso effetto terapeutico con dosi più basse.

Dopo somministrazione orale, in assenza di levodopa, la carbidopa viene rapidamente ma non completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Circa il 50% viene ritrovato nelle urine, di cui circa il 3% in forma inalterata.

La carbidopa non attraversa la barriera ematoencefalica, ma attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno. L’eliminazione della carbidopa è rapida: entro 7 ore, quasi tutto il farmaco viene escreto in forma inalterata nelle urine.

La carbidopa inibisce la decarbossilazione periferica della levodopa a dopamina; poiché non attraversa la barriera ematoencefalica, l’utilizzo di dosi più basse di levodopa consente di raggiungere livelli efficaci di dopamina nel cervello, riducendo così la probabilità di effetti indesiderati periferici, in particolare nausea, vomito e aritmie cardiache.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Parkinson.
Sindrome parkinsoniana.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Associazione con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) (questi medicinali devono essere sospesi almeno due settimane prima di iniziare il trattamento con Confundus®). Il medicinale può essere utilizzato solo in associazione con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio, cloridrato di selegilina) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Glaucoma ad angolo chiuso.
Lesioni pigmentate sospette (per melanoma) sulla pelle o melanoma in anamnesi.
Psicosi gravi.
Gravidanza.
Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario adottare cautela nell’uso concomitante di carbidopa/levodopa con i seguenti medicinali.

Farmaci antipertensivi

Può insorgere ipotensione ortostatica quando la carbidopa/levodopa viene aggiunta al trattamento di pazienti già in terapia con farmaci antipertensivi. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dell’antipertensivo.

Antidepressivi

Sono stati segnalati raramente eventi avversi, inclusi ipertensione arteriosa e discinesia, in seguito all’associazione con antidepressivi triciclici (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Farmaci anticolinergici

I farmaci anticolinergici possono influenzare l’assorbimento del medicinale e, di conseguenza, il suo effetto terapeutico.

Ferro

Studi hanno dimostrato una riduzione della biodisponibilità di carbidopa e/o levodopa quando assunti insieme a solfato ferroso o gluconato ferroso.

Altri medicinali

Finora non sono state osservate interazioni che impediscano l’uso concomitante di farmaci antiparkinsoniani standard.

Gli antagonisti dei recettori D2 della dopamina (ad esempio, fenotiazine, butirone, risperidone) e l’isoniazide possono ridurre l’effetto terapeutico della levodopa. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti per la perdita dell’effetto antiparkinsoniano del trattamento.

È stato riportato che l’uso di fenitoina e papaverina interferisce con l’effetto positivo della levodopa nella malattia di Parkinson. È necessario monitorare i pazienti che assumono questi farmaci contemporaneamente a carbidopa/levodopa per la perdita di efficacia terapeutica.

L’associazione di carbidopa/levodopa con agenti che degradano la dopamina (ad esempio, tetrabenazina) o con altri medicinali che riducono la quantità di monoammine non è raccomandata.

L’associazione di selegilina con carbidopa/levodopa può causare grave ipotensione ortostatica, non tipica della sola terapia con levodopa/carbidopa (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi, in alcuni pazienti che seguono una dieta ricca di proteine può peggiorare l’assorbimento del medicinale.

L’effetto dell’associazione di antiacidi con carbidopa/levodopa sulla biodisponibilità della levodopa non è stato studiato.

Il medicinale può essere somministrato a pazienti con malattia/sindrome parkinsoniana che assumono integratori vitaminici contenenti cloridrato di piridossina (vitamina B6).

Caratteristiche d'uso.

Generali

Carbidopa/levodopa non è raccomandata per il trattamento delle reazioni extrapiramidali indotte da farmaci.

Carbidopa/levodopa deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da asma bronchiale, malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche o endocrine, o con anamnesi di ulcera peptica (a causa del rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore).

Il trattamento di pazienti con anamnesi di convulsioni deve essere effettuato con cautela.

Poiché il medicinale Confundus® contiene levodopa, nel caso di un uso prolungato è raccomandato effettuare periodicamente controlli della funzionalità epatica, renale, cardiocircolatoria e degli organi ematopoietici.

Aritmie cardiache

Carbidopa/levodopa deve essere somministrata con cautela ai pazienti che hanno avuto un infarto miocardico e presentano residui sintomi di aritmie sinusali o ventricolari. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente la funzione cardiaca durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale.

Sonnolenza o addormentamento improvviso

L'uso di levodopa è stato associato all'insorgenza di episodi di sonnolenza o addormentamento improvviso. Molto raramente sono stati riportati casi di improvvisi episodi di sonno durante l'attività diurna, in alcuni casi senza preavvisi né consapevolezza. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di tali sintomi e devono ricevere raccomandazioni sulla necessità di prestare cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari durante il trattamento con levodopa. I pazienti nei quali si manifestano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso durante il trattamento con levodopa devono astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari. Inoltre, si potrebbe considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Discinesia

Nei pazienti precedentemente trattati solo con levodopa, può manifestarsi discinesia, poiché la carbidopa permette a una maggiore quantità di levodopa di raggiungere il cervello, generando così una maggiore quantità di dopamina. La comparsa di discinesia richiede una riduzione della dose del medicinale.

Disturbi psichici

Tutti i pazienti in trattamento con carbidopa/levodopa devono essere attentamente monitorati per la comparsa di alterazioni psichiche, depressione con ideazione suicida e altri gravi sintomi di comportamento antisociale. I pazienti con psicosi preesistenti devono essere trattati con cautela.

Poiché il medicinale Confundus® contiene levodopa, il suo utilizzo può causare movimenti involontari e disturbi psichici. I pazienti con anamnesi di gravi movimenti involontari ed episodi di psicosi durante il trattamento con levodopa richiedono particolare attenzione in caso di passaggio al medicinale Confundus®. Si ritiene che, poiché tali reazioni sono legate all'aumento dei livelli di dopamina nel cervello indotto dalla terapia con levodopa, l'uso del medicinale Confundus® possa causarne la ricomparsa.

L'assunzione concomitante di farmaci psicoattivi, come fenotiazine o butirrofenoni, deve essere effettuata con cautela, monitorando attentamente il paziente per la possibile perdita dell'effetto antiparkinsoniano.

Sindrome neurolettica maligna (SNM)

Sono stati riportati casi di una sindrome simile alla SNM, caratterizzata da rigidità muscolare, aumento della temperatura corporea, alterazioni psichiche e aumento dei livelli sierici di creatinfosfochinasi, in seguito alla brusca interruzione di farmaci antiparkinsoniani. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti in caso di qualsiasi brusca riduzione della dose o interruzione del trattamento con Confundus®, specialmente nei pazienti che assumono anche neurolettici.

Sindrome da disregolazione della dopamina (SDD)

La sindrome da disregolazione della dopamina (SDD) è un disturbo da dipendenza causato dall'uso eccessivo del farmaco in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento con carbidopa/levodopa, i pazienti e chi si prende cura di loro devono essere informati del rischio potenziale di sviluppare la SDD (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi (CIP). Pazienti e caregiver devono essere informati delle possibili alterazioni comportamentali che indicano disturbi del CIP (gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere denaro o fare acquisti, alimentazione eccessiva, ingestione impulsiva di cibo) durante l'uso di agonisti della dopamina e/o di altri farmaci dopaminergici contenenti levodopa, inclusi il medicinale Confundus®. In caso di comparsa di tali sintomi, la terapia deve essere riconsiderata.

Glaucoma

I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto devono assumere carbidopa/levodopa con cautela e con un rigoroso monitoraggio della pressione intraoculare prima e durante il trattamento.

Anestesia

Se necessario, la terapia con carbidopa/levodopa può essere continuata durante anestesia generale finché al paziente è consentito assumere liquidi e farmaci per via orale. Se la terapia deve essere temporaneamente interrotta, la somministrazione di carbidopa/levodopa può essere ripresa non appena i farmaci per uso orale possono essere assunti alla stessa dose giornaliera precedente.

Melanoma

Studi epidemiologici hanno mostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio maggiore di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale (circa 2–6 volte superiore). Non è noto se questo rischio sia legato alla malattia di Parkinson stessa o ad altri fattori, come l'uso di farmaci antiparkinsoniani. Pertanto, durante il trattamento con carbidopa/levodopa, si raccomanda ai pazienti e ai caregiver di effettuare regolarmente controlli cutanei per la ricerca di melanoma. L'opzione ottimale è un esame periodico della cute da parte di un dermatologo.

Esami di laboratorio

Generalmente, durante il trattamento con carbidopa/levodopa, i livelli ematici di azoto ureico, creatinina e acido urico sono inferiori rispetto alla monoterapia con levodopa. Alterazioni metaboliche transitorie includono aumento dell'azoto ureico ematico, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), bilirubina e fosfatasi alcalina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'emoglobina, dell'ematocrito, aumento della glicemia e aumento del numero di leucociti, batteri ed eritrociti nelle urine.

Sono stati riportati casi di test di Coombs positivo sia con carbidopa/levodopa che con levodopa da sola.

L'uso di carbidopa/levodopa può causare una reazione falsamente positiva per i corpi chetonici nelle urine quando si utilizzano strisce reattive. Questa reazione non cambia con l'ebollizione del campione urinario. L'uso di metodi basati sulla glucosio ossidasi può dare risultati falsamente negativi per la glucosuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Sebbene l'effetto di carbidopa/levodopa sulla gravidanza non sia noto, la levodopa e le sue combinazioni con carbidopa hanno causato malformazioni degli organi interni e dello scheletro negli studi sperimentali sui conigli. Pertanto, l'uso del medicinale Confundus® in donne in età fertile richiede che il beneficio atteso superi il possibile rischio durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se carbidopa sia escreta nel latte materno. In uno studio su una donna con malattia di Parkinson che allattava, è stato riportato che levodopa viene escreta nel latte materno. Considerando che molti farmaci vengono escreti nel latte materno e il potenziale rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati, è necessario decidere se interrompere il trattamento con Confundus® o l'allattamento, valutando l'importanza della terapia per la madre.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché la risposta individuale all'uso di carbidopa/levodopa può variare, alcuni effetti indesiderati del trattamento con Confundus® possono influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

I pazienti che durante il trattamento con levodopa hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o addormentamento improvviso devono essere informati della necessità di evitare la guida o qualsiasi altra attività che richieda piena concentrazione, poiché in tal caso esporrebbero se stessi e altre persone al rischio di trauma, anche con esito letale (ad esempio, nell'uso di macchinari). Questo divieto deve continuare finché tali episodi di sonnolenza e/o addormentamento improvviso non scompaiono (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Se la compressa si rompe durante l'estrazione dalla confezione, deve essere assunta solo nel caso in cui sia possibile assumere l'intera dose. Se ciò non è possibile, i frammenti di tale compressa devono essere eliminati e deve essere assunta un'altra compressa dalla confezione. L'assunzione di una parte della dose richiesta del medicinale può causare un peggioramento dei sintomi.

La dose giornaliera ottimale di carbidopa/levodopa deve essere determinata mediante un'accurata titolazione individuale per ogni paziente.

Il medicinale Confundus® contiene carbidopa e levodopa nel rapporto 1:10 (25 mg/250 mg).

Durante l'adeguamento della dose, il paziente deve essere sottoposto a un costante monitoraggio clinico. I movimenti involontari, in particolare lo blefarospasmo, sono sintomi precoci di sovradosaggio in alcuni pazienti.

Pazienti che non hanno ricevuto levodopa

Per i pazienti che iniziano il trattamento con Confundus®, la dose iniziale di carbidopa/levodopa deve essere di 12,5 mg/125 mg (½ compressa) una o due volte al giorno.

Se necessario, la dose di carbidopa/levodopa può essere aumentata gradualmente di 12,5 mg/125 mg (½ compressa) al giorno oppure di 25 mg/250 mg (1 compressa) ogni due giorni, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

L'effetto terapeutico del medicinale si manifesta entro un giorno, talvolta già dopo una singola dose. La dose pienamente efficace viene raggiunta entro sette giorni, a differenza delle settimane o mesi necessari quando la levodopa viene somministrata da sola.

Pazienti che hanno ricevuto levodopa

L'assunzione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per le formulazioni a rilascio prolungato) prima dell'inizio della terapia con Confundus®.

La dose giornaliera di Confundus® deve corrispondere approssimativamente al 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.

Dose iniziale

Per i pazienti che ricevono meno di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose giornaliera iniziale deve essere di 75–100 mg di carbidopa e 300–400 mg di levodopa, suddivisi in 3–4 somministrazioni (si utilizza il medicinale con rapporto carbidopa/levodopa 1:4).

Per i pazienti che ricevono più di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose iniziale di Confundus® deve essere di 1 compressa 3–4 volte al giorno.

Dose di mantenimento. Nell'uso del medicinale combinato Confundus®, è necessario tenere conto delle caratteristiche individuali dei pazienti; il dosaggio può essere modificato gradualmente in base all'effetto terapeutico.

Se è necessaria una maggiore quantità di levodopa, la dose di carbidopa/levodopa può essere aumentata ulteriormente di 12,5 mg/125 mg (½ compressa) al giorno oppure di 25 mg/250 mg (1 compressa) ogni due giorni, fino alla dose giornaliera massima di 200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa (8 compresse in 3–4 somministrazioni) per pazienti con un peso corporeo di 70 kg.

Pazienti che assumono altri inibitori della decarbossilasi. Quando si passa dalla levodopa al medicinale combinato Confundus® in associazione con altri inibitori della decarbossilasi, questi ultimi devono essere interrotti almeno 12 ore prima dell'inizio del trattamento con Confundus®. Il trattamento con Confundus® deve iniziare con una dose corrispondente alla quantità di levodopa contenuta nella precedente combinazione levodopa/inibitore della decarbossilasi.

Pazienti che assumono altri medicinali antiparkinsoniani. La combinazione di Confundus® con inibitori della monoaminoossidasi-B (MAO-B) può aumentare l'efficacia del medicinale in casi controllati di akinèsia e/o discinesia.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente Confundus® e altri medicinali antiparkinsoniani, può rendersi necessaria una correzione del dosaggio di tali farmaci.

Pazienti anziani

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti anziani.

Bambini

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio

Le misure terapeutiche in caso di sovradosaggio acuto di carbidopa/levodopa sono principalmente le stesse previste per il sovradosaggio acuto di levodopa; tuttavia, l'uso di piridossina è inefficace nel neutralizzare l'effetto dei componenti di Confundus®. È necessario monitorare l'ECG del paziente per rilevare eventuali aritmie. In caso di comparsa di aritmie, devono essere utilizzati appropriati farmaci antiaritmici. Si deve considerare la possibilità che il paziente abbia assunto altri medicinali insieme alla carbidopa/levodopa. Non esiste esperienza sull'uso della dialisi; pertanto, il suo ruolo nel trattamento del sovradosaggio da carbidopa/levodopa è sconosciuto. Quando viene somministrata carbidopa, il periodo finale di emivita della levodopa è di circa due ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati frequentemente con l'uso di preparati a base di carbidopa/levodopa sono dovuti all'attività neurofarmacologica centrale della dopamina. Tali effetti possono generalmente scomparire o attenuarsi con una riduzione della dose. I sintomi più comuni sono la discinesia, compresi movimenti coreiformi, distonici e altri movimenti involontari, e nausea. Crampi muscolari e blefarospasmo possono essere segni precoci che la dose deve essere ridotta.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie urinarie (frequenza: molto comune).

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi angioedema, orticaria, prurito, malattia di Schönlein-Henoch.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni cutanee, colorazione scura del sudore, arrossamento, sudorazione eccessiva, melanoma.

Sangue e sistema linfatico: leucopenia, anemia, anemia emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi.

Sistema cardiocircolatorio: alterazioni del ritmo cardiaco e/o palpitazioni, effetti ortostatici, in particolare episodi di ipotensione arteriosa, vampate di calore, ipertensione arteriosa, flebite, dolore toracico.

Apparato respiratorio: dispnea, disturbi respiratori, raucedine.

Apparato gastrointestinale: vomito, emorragia gastrointestinale, ulcera duodenale, diarrea, colorazione scura della saliva, dispepsia, secchezza orale, gusto amaro in bocca, salivazione, disfagia, bruxismo, singhiozzo, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, sensazione di bruciore alla lingua.

Apparato urinario: colore scuro dell'urina, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, priapismo.

Organi della vista: diplopia, visione offuscata, dilatazione della pupilla, crisi oculogirica.

Disturbi metabolici: riduzione o aumento del peso corporeo, edemi.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi polipi e cisti): melanoma (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Sistema nervoso: discinesia, compresi movimenti coreiformi, distonici e altri movimenti involontari; blefarospasmo, cefalea, sincope, sindrome neurolettica maligna (vedere la sezione «Controindicazioni»); episodi di bradicinesia (fenomeno «on-off»); vertigini; parestesie; disturbi del sonno, compresi sonnolenza, eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di improvviso addormentamento; convulsioni; astenia, atassia, congelamento motorio, aumento del tremore alle mani, scatti muscolari, trisma, attivazione di un sindrome di Horner latente, insonnia, cadute, alterazioni della deambulazione, sindrome di disregolazione dopaminergica¹.

Disturbi psichici: anoressia, disforia, episodi psicotici (compresi deliri, allucinazioni e pensieri paranoici); depressione con o senza sviluppo di tendenze suicide; demenza; agitazione; sensazione di irritabilità, confusione mentale; aumento del libido; riduzione della lucidità mentale, disorientamento, ansia, euforia, disturbi del controllo dell’impulsività².

Altri: debolezza generale, affaticamento patologico.

¹Sindrome di disregolazione dopaminergica (SDD) – è un disturbo da dipendenza che si manifesta in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Nei pazienti affetti da questa sindrome si osserva un comportamento compulsivo nell’abuso di farmaci dopaminergici a dosi superiori a quelle necessarie per un adeguato controllo dei sintomi motori, che in alcuni casi può portare allo sviluppo di una grave discinesia (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

²Disturbi del controllo dell’impulsività

Gioco d’azzardo patologico, aumento del libido, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere denaro o fare acquisti, abbuffate, alimentazione compulsiva durante il trattamento con agonisti dopaminergici e/o altri farmaci dopaminergici contenenti carbidopa e levodopa (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «GLEDFARM LTD».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

40020, Ucraina, regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriia, 54.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l’uso medico del medicinale

CONFUNDUS®

(CONFUNDUS®)

Composizione:

Principi attivi: carbidopa, levodopa;

1 compressa contiene carbidopa monoidrato, calcolato come carbidopa 25 mg, levodopa 250 mg;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, crospovidone, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte a forma di farfalla, di colore da bianco a quasi bianco, con una linea di frattura profonda su un lato e una linea di frattura normale sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. DOPA e derivati. Levodopa con inibitore della decarbossilasi. Codice ATC N04BA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Confundus® è un agente antiparkinsoniano combinato che contiene il precursore metabolico della dopamina – la levodopa – utilizzata come terapia sostitutiva nella malattia/sindrome di Parkinson, e l’inibitore della dopa-decarbossilasi periferica – la carbidopa – che impedisce il metabolismo della levodopa in dopamina nella circolazione periferica, aumentando così la quantità di levodopa che raggiunge il cervello e viene convertita in dopamina. Questa combinazione permette di utilizzare dosi più basse di levodopa, riducendo la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati.

L’uso della combinazione carbidopa/levodopa favorisce il miglioramento di molti sintomi della malattia/sindrome di Parkinson, in particolare rigidità e bradicinesia. Spesso questa combinazione risulta efficace anche nei confronti del tremore, della disfagia, della sialorrea e dell’instabilità posturale.

Grazie alla riduzione di alcuni effetti indesiderati associati all’assunzione di levodopa da sola, l’uso combinato con carbidopa consente a un numero maggiore di pazienti di ottenere un adeguato sollievo dai sintomi della malattia/sindrome di Parkinson.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, in assenza di un inibitore della decarbossilasi, la levodopa viene rapidamente, ma in modo variabile, assorbita dal tratto gastrointestinale. Il tempo di emieliminazione dal plasma è di circa 1 ora. La levodopa viene metabolizzata principalmente attraverso decarbossilazione a dopamina, parte della quale viene convertita in noradrenalina. Circa il 30% viene trasformato in 3-O-metildopa, che ha un tempo di emieliminazione compreso tra 9 e 22 ore. Circa l’80% della levodopa viene eliminato con le urine entro 24 ore, principalmente sotto forma di acido omovanilmandelico e acido diidrossifenilacetico. Meno dell’1% viene escreto in forma inalterata.

Nel sangue, la levodopa compete con altre amminoacidi neutri per attraversare la barriera ematoencefalica. Una volta entrata nei neuroni striatali, viene decarbossilata a dopamina, dove viene immagazzinata e rilasciata dai neuroni presinaptici. Poiché la levodopa viene decarbossilata molto rapidamente a livello del tratto gastrointestinale e del fegato, solo una minima parte raggiunge il cervello in forma inalterata. La decarbossilazione periferica riduce l’efficacia terapeutica della levodopa ed è responsabile di numerosi effetti indesiderati. Per questo motivo, la levodopa viene generalmente somministrata in associazione con un inibitore della decarbossilasi periferica, come la carbidopa, al fine di ottenere lo stesso effetto terapeutico con dosi più basse.

Dopo somministrazione orale, in assenza di levodopa, la carbidopa viene rapidamente, ma non completamente, assorbita dal tratto gastrointestinale. Circa il 50% della dose somministrata viene ritrovata nelle urine, di cui circa il 3% in forma inalterata.

La carbidopa non attraversa la barriera ematoencefalica, ma attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno. L’eliminazione della carbidopa è rapida: entro circa 7 ore, quasi tutto il farmaco viene escreto in forma inalterata con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Parkinson.
Sindrome di Parkinson.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Trattamento concomitante con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) (questi medicinali devono essere interrotti almeno due settimane prima di iniziare la terapia con Confundus®). Il medicinale può essere utilizzato solo con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio, selegilina cloridrato) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Glaucoma ad angolo chiuso.
Lesioni pigmentate sospette (per melanoma) sulla cute o anamnesi di melanoma.
Psicosi gravi.
Gravidanza.
Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di carbidopa/levodopa con i seguenti medicinali.

Farmaci antipertensivi

L'ipotensione ortostatica può verificarsi quando la carbidopa/levodopa viene aggiunta al trattamento di pazienti che assumono farmaci antipertensivi. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco antipertensivo.

Antidepressivi

Sono stati raramente riportati eventi reattivi, inclusa ipertensione arteriosa e discinesia, in seguito all'associazione concomitante di antidepressivi triciclici (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Farmaci anticolinergici

I farmaci anticolinergici possono influenzare l'assorbimento del medicinale e, di conseguenza, il suo effetto terapeutico.

Ferro

Studi hanno dimostrato una riduzione della biodisponibilità di carbidopa e/o levodopa quando assunti insieme a solfato ferroso o gluconato ferroso.

Altri medicinali

Finora non sono state osservate interazioni che impediscano l'uso concomitante di farmaci antiparkinsoniani standard.

Gli antagonisti dei recettori D2 della dopamina (ad esempio, fenotiazine, butirafenoni, risperidone) e l'isoniazide possono ridurre l'effetto terapeutico della levodopa. È necessario un attento monitoraggio del paziente per la perdita dell'effetto antiparkinsoniano del trattamento.

È stato riportato che l'uso di fenitoina e papaverina interferisce con l'effetto positivo della levodopa nella malattia di Parkinson. È necessario monitorare i pazienti che assumono questi farmaci contemporaneamente a carbidopa/levodopa per la perdita di efficacia terapeutica.

L'uso concomitante di carbidopa/levodopa con agenti che degradano la dopamina (ad esempio, tetrabenazina) o con altri medicinali che riducono la quantità di monoammine non è raccomandato.

L'associazione di selegilina con carbidopa/levodopa può causare grave ipotensione ortostatica, non tipica della terapia con levodopa/carbidopa da sola (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Poiché la levodopa compete con certi aminoacidi, in alcuni pazienti che seguono una dieta ricca di proteine può verificarsi un peggioramento dell'assorbimento del medicinale.

L'effetto dell'uso concomitante di antiacidi con carbidopa/levodopa sulla biodisponibilità della levodopa non è stato studiato.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti con malattia/sindrome di Parkinson che assumono integratori vitaminici contenenti cloridrato di piridossina (vitamina B6).

Caratteristiche d'uso.

Generali

Carbidopa/levodopa non è raccomandato per il trattamento delle reazioni extrapiramidali indotte da farmaci.

Carbidopa/levodopa deve essere somministrato con cautela ai pazienti con asma bronchiale, malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, endocrine o con anamnesi di ulcera peptica (a causa del rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore).

Il trattamento di pazienti con anamnesi di convulsioni deve essere effettuato con cautela.

Poiché il medicinale Confundus® contiene levodopa, nel caso di un suo uso prolungato è raccomandato effettuare periodicamente controlli della funzionalità epatica, renale, cardiovascolare e del sistema emopoietico.

Aritmie cardiache

Carbidopa/levodopa deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto un infarto miocardico e presentano residui sintomi come aritmie sinusali o ventricolari. In tali pazienti è necessario monitorare attentamente la funzione cardiaca durante il periodo di titolazione della dose iniziale.

Sonnolenza o addormentamento improvviso

L'uso di levodopa è stato associato a episodi di sonnolenza o addormentamento improvviso. Molto raramente sono stati riportati casi di improvvisi episodi di sonno durante l'attività diurna, in alcuni casi senza preavvisi o segni premonitori. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di sviluppare tali sintomi e devono ricevere raccomandazioni sull'importanza di adottare precauzioni quando guidano un veicolo o operano macchinari durante il trattamento con levodopa. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o episodi di addormentamento improvviso durante il trattamento con levodopa devono astenersi dalla guida di automezzi o dall'uso di macchinari. Inoltre, si può considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Discinesia

Nei pazienti precedentemente trattati solo con levodopa, può verificarsi discinesia, poiché la carbidopa permette a una maggiore quantità di levodopa di raggiungere il cervello, determinando così una maggiore produzione di dopamina. La comparsa di discinesia richiede una riduzione della dose del medicinale.

Disturbi psichici

Tutti i pazienti in trattamento con carbidopa/levodopa devono essere attentamente monitorati per la comparsa di alterazioni psichiche, depressione con ideazione suicidaria e altri gravi sintomi di comportamento antisociale. I pazienti con psicosi preesistenti devono essere trattati con cautela.

Poiché il medicinale Confundus® contiene levodopa, il suo impiego può causare movimenti involontari e disturbi psichici. I pazienti con anamnesi di gravi movimenti involontari ed episodi psicotici durante il trattamento con levodopa richiedono particolare attenzione nel caso di passaggio al medicinale Confundus®. Si ritiene che, poiché tali reazioni sono correlate all'aumento dei livelli di dopamina nel cervello indotto dalla terapia con levodopa, l'uso del medicinale Confundus® possa causarne la ricomparsa.

La somministrazione concomitante di farmaci psicoattivi, come fenotiazine o butirrofenoni, deve essere effettuata con cautela, monitorando attentamente il paziente per eventuali perdite dell'effetto antiparkinsoniano.

Sindrome neurolettica maligna (SNM)

Sono stati riportati casi di una sindrome simile alla SNM, caratterizzata da rigidità muscolare, aumento della temperatura corporea, alterazioni psichiche e aumento dei livelli sierici di creatinfosfocinasi, in seguito a una brusca interruzione dei farmaci antiparkinsoniani. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti in caso di qualsiasi brusca riduzione della dose o interruzione del trattamento con Confundus®, specialmente nei pazienti che assumono anche neurolettici.

Sindrome da disregolazione dopaminergica

La sindrome da disregolazione dopaminergica (SDD) è un disturbo da dipendenza causato dall'uso eccessivo del farmaco in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima di iniziare il trattamento con carbidopa/levodopa, i pazienti e chi si prende cura di loro devono essere informati del rischio potenziale di sviluppare la SDD (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi (CIP). I pazienti e i caregiver devono essere informati sui possibili cambiamenti comportamentali indicativi di disturbi del CIP (gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere denaro o fare acquisti, alimentazione compulsiva, assunzione impulsiva di cibo) durante l'uso di agonisti dopaminergici e/o di altri farmaci dopaminergici contenenti levodopa, inclusi il medicinale Confundus®. In caso di comparsa di tali sintomi, la terapia deve essere riconsiderata.

Glaucoma

I pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto devono assumere carbidopa/levodopa con cautela e previo rigoroso monitoraggio della pressione intraoculare prima e durante il trattamento.

Anestesia

Se necessario, la terapia con carbidopa/levodopa può essere continuata durante l'anestesia generale finché al paziente è consentito assumere liquidi e farmaci per via orale. Se la terapia deve essere temporaneamente interrotta, la somministrazione di carbidopa/levodopa può essere ripresa non appena è possibile assumere farmaci per via orale alla stessa dose giornaliera precedente.

Melanoma

Studi epidemiologici hanno mostrato che i pazienti con morbo di Parkinson hanno un rischio maggiore di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale (circa 2-6 volte superiore). Non è noto se questo rischio sia correlato al morbo di Parkinson stesso o ad altri fattori, come l'uso di farmaci antiparkinsoniani. Pertanto, durante il trattamento con carbidopa/levodopa, si raccomanda ai pazienti e ai caregiver di effettuare regolarmente controlli cutanei per la ricerca di melanoma. L'opzione ottimale è un esame periodico della cute da parte di un dermatologo.

Esami di laboratorio

Generalmente, durante il trattamento con carbidopa/levodopa, i livelli di azotemia, creatinina e acido urico sono inferiori rispetto alla monoterapia con levodopa. Alterazioni metaboliche transitorie includono aumenti di azotemia, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), bilirubina e fosfatasi alcalina.

Sono stati riportati casi di riduzione dell'emoglobina, dell'ematocrito, aumento della glicemia e aumento del numero di leucociti, batteri ed eritrociti nelle urine.

Sono stati riportati casi di test di Coombs positivo sia con carbidopa/levodopa che con levodopa da sola.

L'uso di carbidopa/levodopa può causare una reazione falsamente positiva per i corpi chetonici nell'urina quando si utilizzano strisce reattive. Questa reazione non viene modificata dall'ebollizione del campione urinario. L'uso di metodi basati sulla glucosio ossidasi può dare risultati falsamente negativi nei test per la glucosuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Sebbene l'effetto di carbidopa/levodopa sulla gravidanza non sia noto, la levodopa e le sue combinazioni con carbidopa hanno causato malformazioni degli organi interni e dello scheletro in studi sperimentali sui conigli. Pertanto, l'uso del medicinale Confundus® nelle donne in età fertile richiede che il beneficio atteso dal farmaco superi il possibile rischio per la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se carbidopa sia escreta nel latte materno. In uno studio su una donna con morbo di Parkinson che allattava, è stato riportato che levodopa viene escreta nel latte materno. Considerando che molti farmaci vengono escreti nel latte materno e tenendo conto dei possibili effetti indesiderati gravi nei neonati, è necessario decidere se interrompere il trattamento con Confundus® o l'allattamento, valutando l'importanza della terapia per la madre.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Poiché la risposta individuale all'uso di carbidopa/levodopa può variare, alcuni effetti indesiderati del trattamento con Confundus® possono influire sulla capacità di guidare un veicolo o operare macchinari.

I pazienti che durante il trattamento con levodopa hanno avuto episodi di sonnolenza e/o addormentamento improvviso devono essere informati della necessità di evitare la guida di automezzi o qualsiasi altra attività che richieda piena concentrazione, poiché in tal caso si espongono e espongono gli altri al rischio di lesioni, anche letali (ad esempio, nell'uso di macchinari). Questa raccomandazione deve essere mantenuta finché tali episodi di sonnolenza e/o addormentamento improvviso non scompaiono (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

La dose giornaliera ottimale di carbidopa/levodopa deve essere determinata mediante un accurato titolazione individuale per ogni paziente.

Il medicinale Confundus® contiene carbidopa e levodopa nel rapporto 1:10 (25 mg/250 mg).

Durante l'adeguamento della dose, deve essere mantenuto un costante monitoraggio dello stato del paziente. I movimenti involontari, in particolare il blefarospasmo, sono sintomi precoci di sovradosaggio in alcuni pazienti.

Pazienti che non hanno ricevuto levodopa

Per i pazienti che iniziano l'assunzione del medicinale Confundus®, la dose iniziale di carbidopa/levodopa deve essere di 12,5 mg/125 mg (½ compressa) una o due volte al giorno.

Se necessario, la dose di carbidopa/levodopa può essere aumentata gradualmente di ulteriori 12,5 mg/125 mg (½ compressa) ogni giorno oppure di 25 mg/250 mg (1 compressa) ogni due giorni, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

L'azione terapeutica del medicinale si manifesta entro un giorno, talvolta già dopo una singola dose. La dose efficace completa viene raggiunta entro sette giorni, a confronto con settimane o mesi necessari con la sola levodopa.

Pazienti che hanno ricevuto levodopa

L'assunzione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per le formulazioni a rilascio prolungato) prima dell'inizio della terapia con il medicinale Confundus®.

La dose giornaliera di Confundus® deve fornire circa il 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.

Dose iniziale

Per i pazienti che assumono meno di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose giornaliera iniziale deve essere di 75–100 mg di carbidopa e 300–400 mg di levodopa, suddivisi in 3–4 somministrazioni (si utilizza il medicinale con rapporto carbidopa/levodopa 1:4).

Per i pazienti che assumono più di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose iniziale di Confundus® deve essere di 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno.

Dose di mantenimento. Nell'uso del medicinale combinato Confundus®, è necessario considerare le caratteristiche individuali dei pazienti; la dose può essere modificata gradualmente in base all'effetto terapeutico.

Se è necessaria una maggiore quantità di levodopa, la dose di carbidopa/levodopa può essere aumentata ulteriormente di 12,5 mg/125 mg (½ compressa) ogni giorno oppure di 25 mg/250 mg (1 compressa) ogni due giorni, fino alla dose giornaliera massima di 200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa (8 compresse in 3–4 somministrazioni) per pazienti con un peso corporeo di 70 kg.

Pazienti che assumono altri inibitori della decarbossilasi. Quando la transizione del paziente dalla levodopa al medicinale combinato Confundus® avviene contemporaneamente all'assunzione di altri inibitori della decarbossilasi, questi ultimi devono essere sospesi almeno 12 ore prima dell'inizio del trattamento con Confundus®. Il trattamento con Confundus® deve iniziare con una dose corrispondente alla quantità di levodopa contenuta nella precedente combinazione levodopa/inibitore della decarbossilasi.

Pazienti che assumono altri farmaci antiparkinsoniani. La combinazione del medicinale Confundus® con inibitori della monoaminossidasi-B (MAO-B) può aumentare l'efficacia del farmaco nei casi controllati di akinèsia e/o discinesia.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente Confundus® e altri farmaci antiparkinsoniani, può rendersi necessario un aggiustamento della dose di tali medicinali.

Pazienti anziani

Il medicinale è utilizzato nei pazienti anziani.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto, non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio

Le misure terapeutiche in caso di sovradosaggio acuto di carbidopa/levodopa sono principalmente le stesse previste per il sovradosaggio acuto di levodopa; tuttavia, la somministrazione di piridossina è inefficace nel neutralizzare l'effetto dei componenti di Confundus®. È necessario monitorare l'ECG del paziente per rilevare eventuali aritmie. In caso di comparsa di aritmie, devono essere utilizzati appropriati farmaci antiaritmici. Si deve considerare la possibilità che il paziente abbia assunto contemporaneamente altri medicinali insieme a carbidopa/levodopa. Non esiste esperienza sull'uso della dialisi; pertanto, il suo ruolo nel trattamento del sovradosaggio di carbidopa/levodopa è sconosciuto. Quando viene somministrata carbidopa, il periodo finale di emivita della levodopa è di circa due ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati comunemente osservati con l'uso di preparati contenenti carbidopa/levodopa sono dovuti all'attività neurofarmacologica centrale della dopamina. Tali effetti possono generalmente scomparire o attenuarsi con una riduzione della dose. I più comuni sono la discinesia, compresi movimenti coreiformi, distonici e altri movimenti involontari, e la nausea. Crampi muscolari e blefarospasmo possono essere segni precoci che la dose deve essere ridotta.

Infezioni e infestazioni: infezioni delle vie urinarie (frequenza: molto comune).

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, orticaria, prurito, malattia di Schönlein-Henoch.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni cutanee, colorazione scura del sudore, arrossamento, sudorazione eccessiva, melanoma.

Dal sistema ematico e linfatico: leucopenia, anemia, anemia emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi.

Dal sistema cardiocircolatorio: alterazioni del ritmo cardiaco e/o palpitazioni, effetti ortostatici, in particolare episodi di ipotensione arteriosa, vampate di calore, ipertensione arteriosa, flebite, dolore toracico.

Dal sistema respiratorio: dispnea, disturbi della respirazione, raucedine.

Dal tratto gastrointestinale: vomito, emorragia gastrointestinale, ulcera duodenale, diarrea, colorazione scura della saliva, dispepsia, bocca secca, gusto amaro in bocca, salivazione eccessiva, disfagia, bruxismo, singhiozzo, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, sensazione di bruciore alla lingua.

Dal sistema urinario: colore scuro dell'urina, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, priapismo.

Organi della vista: diplopia, visione offuscata, midriasi, crisi oculogena.

Disturbi metabolici: diminuzione o aumento del peso corporeo, edemi.

Neoplasie benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi polipi e cisti): melanoma (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dal sistema nervoso: discinesia, compresi movimenti coreiformi, distonici e altri movimenti involontari; blefarospasmo, cefalea, sincope, sindrome neurolettica maligna (vedere la sezione «Controindicazioni»); episodi di bradicinesia (fenomeno dell'on-off); vertigini; parestesie; disturbi del sonno, compresi sonnolenza, eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di addormentamento improvviso; convulsioni; astenia, atassia, congelamento motorio, aumento del tremore alle mani, scatti muscolari, trisma, attivazione di un sindrome di Horner latente, insonnia, cadute, disturbi della deambulazione, sindrome da disregolazione dopaminergica¹.

Disturbi psichici: anoressia, disforia, episodi psicotici (compresi deliri, allucinazioni e pensieri paranoici); depressione con o senza sviluppo di tendenze suicide; demenza; agitazione; sensazione di irritabilità, confusione mentale; aumento del libido; ridotta lucidità mentale, disorientamento, ansia, euforia, disturbi del controllo dell'impulsività².

Altri: debolezza generale, affaticamento patologico.

¹Sindrome da disregolazione dopaminergica (SDD) – è un disturbo da dipendenza che si manifesta in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Nei pazienti affetti da questa sindrome si osserva un comportamento compulsivo nell'abuso di farmaci dopaminergici a dosi superiori a quelle necessarie per un adeguato controllo dei sintomi motori, il che in alcuni casi può portare allo sviluppo di una grave discinesia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

²Disturbi del controllo dell'impulsività

Gioco d'azzardo patologico, aumento del libido, ipersessualità, impulso compulsivo a spendere denaro o fare acquisti, alimentazione eccessiva, alimentazione compulsiva durante il trattamento con agonisti della dopamina e/o altri farmaci contenenti carbidopa e levodopa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 10 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.