Confundus®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CONDUFUS® (CONFUNDUS®)

Composición:

Principios activos: carbidopa, levodopa;

1 tableta contiene carbidopa monohidrato en cantidad equivalente a 25 mg de carbidopa, 250 mg de levodopa;

Excipientes: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas planas en forma de mariposa, de color blanco a casi blanco, con una línea de fractura profunda en un lado y una línea de fractura normal en el otro lado.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Confundus® es un medicamento combinado antiparkinsoniano que contiene el precursor metabólico de la dopamina, levodopa, utilizada como terapia de reemplazo en la enfermedad/síndrome de Parkinson, e inhibidor de la dopa-descarboxilasa periférica, carbidopa, que impide el metabolismo de la levodopa a dopamina en la circulación periférica, aumentando así la cantidad de levodopa que llega al cerebro y se convierte allí en dopamina. Esta combinación permite utilizar dosis más bajas de levodopa, reduciendo la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas.

La administración de la combinación carbidopa/levodopa favorece la mejoría de muchos síntomas de la enfermedad/síndrome de Parkinson, especialmente la rigidez y la bradicinesia. A menudo, esta combinación es eficaz contra el temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural.

En los casos en que la respuesta clínica al tratamiento con levodopa en monoterapia es variable, y los síntomas objetivos y subjetivos de la enfermedad/síndrome de Parkinson no están controlados uniformemente durante el día, la administración de carbidopa/levodopa generalmente reduce las fluctuaciones del efecto terapéutico.

Al reducir algunos efectos adversos que ocurren con la administración de levodopa sola, su uso en combinación con carbidopa permite que un mayor número de pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad/síndrome de Parkinson.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la levodopa se absorbe rápidamente, aunque de forma variable, desde el tracto gastrointestinal. El período de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora. La levodopa se metaboliza principalmente mediante descarboxilación a dopamina, parte de la cual se convierte en noradrenalina. Hasta un 30 % se transforma en 3-O-metildopa, que tiene un período de semivida de entre 9 y 22 horas. Aproximadamente el 80 % de la levodopa se elimina por la orina en las primeras 24 horas, principalmente en forma de ácido homovanílico y ácido dihidroxifenilacético. Menos del 1 % se excreta sin cambios.

Al llegar a la sangre, la levodopa compite con otras aminoácidos neutros al atravesar la barrera hematoencefálica. Una vez que la levodopa entra en las neuronas estriadas, se descarboxila a dopamina, que se almacena y libera desde las neuronas presinápticas. Dado que la levodopa se descarboxila muy rápidamente en el tracto gastrointestinal y en el hígado, una cantidad muy pequeña llega al cerebro sin cambios. La descarboxilación periférica reduce la eficacia terapéutica de la levodopa y es responsable de una gran cantidad de sus efectos adversos. Por esta razón, la levodopa generalmente se administra junto con un inhibidor de la descarboxilasa periférica, como la carbidopa, para lograr el mismo efecto terapéutico con dosis más bajas.

Tras la administración oral, la carbidopa se absorbe rápidamente, aunque no completamente, desde el tracto gastrointestinal en ausencia de levodopa. Aproximadamente el 50 % se detecta en la orina, de los cuales aproximadamente el 3 % del fármaco se excreta sin cambios.

La carbidopa no atraviesa la barrera hematoencefálica, pero atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La eliminación de la carbidopa es rápida, y en particular, en las primeras 7 horas, casi todo el fármaco se excreta sin cambios por la orina.

La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de la levodopa a dopamina, pero, como no atraviesa la barrera hematoencefálica, se alcanza un nivel eficaz de dopamina en el cerebro con dosis más bajas de levodopa, reduciendo así la probabilidad de efectos adversos periféricos, especialmente náuseas, vómitos y arritmias cardíacas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad de Parkinson.
• Síndrome de Parkinson.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) (debe interrumpirse el uso de estos medicamentos al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con Confundus®). Solo se puede utilizar el medicamento junto con inhibidores selectivos de MAO-B en las dosis recomendadas (por ejemplo, selegilina hidrocloruro) (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo**»)**.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Lesiones pigmentadas cutáneas sospechosas de melanoma o antecedentes de melanoma.
• Psicosis graves.
• Embarazo.
• Lactancia.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente carbidopa/levodopa con los siguientes medicamentos:

Antihipertensivos

Puede presentarse hipotensión postural cuando se añade carbidopa/levodopa al tratamiento de pacientes que reciben antihipertensivos. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antihipertensivo.

Antidepresivos

Rara vez se han notificado reacciones, incluyendo hipertensión arterial y discinesia, tras la administración conjunta de antidepresivos tricíclicos (ver sección «Contraindicaciones»).

Anticolinérgicos

Los medicamentos anticolinérgicos pueden afectar la absorción del medicamento y, por consiguiente, su efecto terapéutico.

Hierro

Los estudios demuestran una reducción de la biodisponibilidad de carbidopa y/o levodopa cuando se administra junto con sulfato de hierro o gluconato de hierro.

Otros medicamentos

Hasta la fecha no se han observado signos de interacciones que impidan la administración concomitante de medicamentos anti-parkinsonianos estándar.

Los antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar pérdida del efecto anti-parkinsoniano del tratamiento.

Se ha notificado que el uso de fenitoína y papaverina interfiere con el efecto positivo de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Debe vigilarse a los pacientes que reciben estos medicamentos junto con carbidopa/levodopa por posible pérdida de eficacia terapéutica.

No se recomienda el uso concomitante de carbidopa/levodopa con agentes que destruyen la dopamina (por ejemplo, tetrabenazina) o con otros medicamentos que reducen la cantidad de monoaminas.

La administración conjunta de selegilina con carbidopa/levodopa puede provocar una hipotensión ortostática grave, no característica del tratamiento únicamente con levodopa/carbidopa (ver sección «Contraindicaciones»).

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, en algunos pacientes que siguen una dieta rica en proteínas puede verse afectada negativamente la absorción del medicamento.

No se ha estudiado el efecto de la administración conjunta de antiácidos con carbidopa/levodopa sobre la biodisponibilidad de la levodopa.

El medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad/síndrome de Parkinson que toman suplementos vitamínicos que contienen clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

Características de uso.

Generales

Carbidopa/levodopa no se recomienda para el tratamiento de reacciones extrapiramidales provocadas por medicamentos.

Carbidopa/levodopa debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial, enfermedades cardiovasculares, enfermedades pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas o antecedentes de úlcera péptica (debido al riesgo de hemorragia en las vías digestivas superiores).

El tratamiento de pacientes con antecedentes de convulsiones debe realizarse con precaución.

Dado que el medicamento Confundus® contiene levodopa, en caso de necesidad de su uso prolongado, se recomienda realizar periódicamente controles de la función hepática, renal, cardiovascular y del sistema hematopoyético.

Arritmias cardíacas

Carbidopa/levodopa debe administrarse con precaución en pacientes que han sufrido infarto de miocardio y que presentan secuelas como arritmias sinuatriales o ventriculares. En tales pacientes, es necesario un control cuidadoso de la función cardíaca durante el período de ajuste de la dosis inicial.

Sueño diurno o adormecimiento repentino

El uso de levodopa se ha asociado con episodios de somnolencia o adormecimiento repentino. Muy raramente se han notificado casos de episodios repentinos de sueño durante la actividad diurna de los pacientes, en algunos casos sin advertencia previa ni percepción de riesgo. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de aparición de tales síntomas y deben recibir recomendaciones sobre la necesidad de extremar precauciones al conducir vehículos o manipular maquinaria durante el tratamiento con levodopa. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de adormecimiento repentino durante el tratamiento con levodopa deben abstenerse de conducir vehículos o manipular maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Discinesia

En pacientes previamente tratados únicamente con levodopa, puede presentarse discinesia, ya que la carbidopa permite que una mayor cantidad de levodopa alcance el cerebro y, por lo tanto, se produzca una mayor cantidad de dopamina. La aparición de discinesia indica la necesidad de reducir la dosis del medicamento.

Alteraciones psiquiátricas

Todos los pacientes que reciben tratamiento con carbidopa/levodopa deben estar bajo estricta vigilancia para detectar cambios psíquicos, depresión con ideas suicidas y otros signos graves de comportamiento antisocial. Los pacientes con psicosis preexistente deben tratarse con precaución.

Dado que el medicamento Confundus® contiene levodopa, su uso puede provocar movimientos involuntarios y trastornos psiquiátricos. Los pacientes con antecedentes de movimientos involuntarios graves y episodios de psicosis durante el tratamiento con levodopa requieren especial atención al pasar al medicamento Confundus®. Se considera que, como estas reacciones están relacionadas con el aumento de los niveles de dopamina en el cerebro debido al tratamiento con levodopa, el uso de Confundus® puede provocar su recurrencia.

La administración simultánea de fármacos psicoactivos, como fenotiazinas o butirofenonas, debe realizarse con precaución y con observación cuidadosa del paciente para detectar la pérdida del efecto antiparkinsoniano.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Se han notificado casos de un síndrome similar al SNM, cuyas manifestaciones clínicas incluyen rigidez muscular, fiebre, alteraciones mentales y aumento de la creatinfosfocinasa en suero, tras la suspensión repentina de medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes ante cualquier reducción brusca de la dosis o suspensión del medicamento Confundus®, especialmente en pacientes que también reciben neurolépticos.

Síndrome de desregulación dopaminérgica

El síndrome de desregulación dopaminérgica (SDD) es un trastorno adictivo provocado por el uso excesivo del medicamento en algunos pacientes que reciben carbidopa/levodopa. Antes de iniciar el tratamiento con carbidopa/levodopa, los pacientes y sus cuidadores deben informarse sobre el riesgo potencial de desarrollar SDD (ver sección «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos

Debe observarse cuidadosamente a los pacientes para detectar trastornos del control de los impulsos (TCI). Los pacientes y sus cuidadores deben informarse sobre posibles cambios en el comportamiento que indiquen trastornos del TCI (juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso compulsivo de gastar dinero o realizar compras, hiperfagia, ingesta impulsiva de alimentos) durante el uso de agonistas dopaminérgicos y/o de otros fármacos dopaminérgicos que contengan levodopa, incluyendo el medicamento Confundus®. Si aparecen tales síntomas, debe revisarse el esquema de tratamiento.

Glaucoma

Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto deben usar carbidopa/levodopa con precaución y bajo estricto monitoreo de la presión intraocular antes y durante el tratamiento.

Anestesia

Si es necesario realizar anestesia general, el tratamiento con carbidopa/levodopa puede continuar mientras al paciente se le permita ingerir líquidos y medicamentos por vía oral. Si el tratamiento debe suspenderse temporalmente, la administración de carbidopa/levodopa puede reanudarse tan pronto como se pueda administrar el medicamento por vía oral, en la misma dosis diaria previa.

Melanoma

Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor de desarrollar melanoma en comparación con la población general (aproximadamente 2 a 6 veces más alto). No se sabe si este riesgo está relacionado con la enfermedad de Parkinson o con otros factores, como el uso de medicamentos antiparkinsonianos. Por lo tanto, durante el tratamiento con carbidopa/levodopa, se recomienda que los pacientes y sus cuidadores realicen exámenes regulares de la piel para detectar melanoma. El examen dermatológico periódico se considera la opción óptima.

Estudios de laboratorio

Generalmente, durante el uso de carbidopa/levodopa, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos que con la monoterapia con levodopa. Las alteraciones metabólicas transitorias incluyen aumento de urea en sangre, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), bilirrubina y fosfatasa alcalina.

Se han notificado disminuciones de hemoglobina y hematocrito, aumento de glucosa en sangre y aumento del recuento de leucocitos, bacterias y eritrocitos en orina.

Se han notificado casos de prueba de Coombs positiva tanto con carbidopa/levodopa como con levodopa sola.

El uso de carbidopa/levodopa puede provocar una reacción falsamente positiva para cuerpos cetónicos en orina al usar tiras reactivas. Esta reacción no cambia tras hervir la muestra de orina. El uso de métodos de glucosa oxidasa puede dar resultados falsamente negativos en las pruebas de glucosuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Aunque el efecto de carbidopa/levodopa sobre el embarazo es desconocido, tanto la levodopa como su combinación con carbidopa han provocado malformaciones de órganos internos y del esqueleto en estudios experimentales en conejos. Por lo tanto, el uso del medicamento Confundus® en mujeres en edad fértil requiere que el beneficio esperado del medicamento supere el posible riesgo durante el embarazo.

Periodo de lactancia.

No se sabe si carbidopa se excreta en la leche materna. En un estudio realizado con una mujer con enfermedad de Parkinson que amamantaba, se informó que levodopa se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y considerando los posibles efectos adversos graves en lactantes, debe tomarse una decisión sobre si suspender el medicamento Confundus® o interrumpir la lactancia, evaluando la importancia del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la respuesta individual al uso de carbidopa/levodopa puede variar, algunas reacciones adversas durante el tratamiento con Confundus® pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que hayan experimentado episodios de somnolencia y/o adormecimiento repentino durante el tratamiento con levodopa, se les debe informar sobre la necesidad de evitar conducir vehículos o cualquier otra actividad que requiera plena concentración, ya que en tal caso pondrían en riesgo su seguridad y la de otras personas, incluyendo lesiones con resultado letal (por ejemplo, al operar maquinaria). Esto debe continuar hasta que tales episodios de somnolencia y/o adormecimiento repentino desaparezcan (ver sección «Características de uso»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Si la tableta se rompe durante su extracción del envase, debe tomarse únicamente si se puede ingerir toda la dosis. Si esto no es posible, los fragmentos de la tableta deben desecharse y debe tomarse otra tableta del envase. La administración de una parte de la dosis requerida del medicamento puede provocar un empeoramiento de los síntomas.

La dosis diaria óptima de carbidopa/levodopa debe determinarse mediante una titulación cuidadosa individualizada para cada paciente.

El medicamento Confundus® contiene carbidopa y levodopa en una proporción de 1:10 (25 mg/250 mg).

Durante el ajuste de la dosis, debe mantenerse una vigilancia constante del estado del paciente. Los movimientos involuntarios, especialmente el blefaroespasmo, son síntomas precoces de sobredosificación en algunos pacientes.

Pacientes que no han recibido levodopa previamente

Para los pacientes que comienzan el tratamiento con Confundus®, la dosis inicial de carbidopa/levodopa debe ser de 12,5 mg/125 mg (½ tableta) una o dos veces al día.

Si es necesario, la dos游戏副本 puede aumentarse progresivamente en 12,5 mg/125 mg (½ tableta) diariamente o en 25 mg/250 mg (1 tableta) cada dos días, hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo.

El efecto terapéutico del medicamento se manifiesta dentro de un día, a veces incluso tras una sola dosis. La dosis plenamente eficaz se alcanza en siete días, en comparación con las semanas o meses necesarios cuando se administra levodopa sola.

Pacientes que han recibido levodopa previamente

Debe suspenderse la administración de levodopa al menos 12 horas (24 horas para las formas de liberación prolongada) antes de iniciar el tratamiento con Confundus®.

La dosis diaria de Confundus® debe proporcionar aproximadamente el 20 % de la dosis diaria previa de levodopa.

Dosis inicial

Para pacientes que recibían menos de 1500 mg de levodopa al día, la dosis inicial diaria debe ser de 75–100 mg de carbidopa y 300–400 mg de levodopa, administrados en 3–4 tomas (se utiliza el medicamento con relación carbidopa/levodopa 1:4).

Para pacientes que recibían más de 1500 mg de levodopa al día, la dosis inicial de Confundus® debe ser de 1 tableta 3–4 veces al día.

Dosis de mantenimiento. Al utilizar el medicamento combinado Confundus®, debe tenerse en cuenta las características individuales de cada paciente, y la dosificación puede ajustarse progresivamente según la respuesta terapéutica.

Si se requiere una mayor cantidad de levodopa, la dosis de carbidopa/levodopa puede aumentarse en 12,5 mg/125 mg (½ tableta) diariamente o en 25 mg/250 mg (1 tableta) cada dos días, hasta la dosis diaria máxima de 200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa (8 tabletas en 3–4 tomas) en pacientes con un peso corporal de 70 kg.

Pacientes que reciben otros inhibidores de la descarboxilasa. Cuando se realiza el cambio de levodopa al medicamento combinado Confundus® en pacientes que reciben otros inhibidores de la descarboxilasa, estos deben suspenderse al menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento con Confundus®. El tratamiento con Confundus® debe iniciarse con una dosis equivalente a la cantidad de levodopa contenida en la combinación previa de levodopa/inhibidor de la descarboxilasa.

Pacientes que reciben otros medicamentos antiparkinsonianos. La combinación de Confundus® con inhibidores de la monoaminooxidasa-B (MAO-B) puede aumentar la eficacia del medicamento en casos controlados de acinesia y/o discinesia.

En pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos antiparkinsonianos junto con Confundus®, puede ser necesario ajustar la dosis de estos fármacos.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas; por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Sobredosificación

Las medidas terapéuticas en caso de sobredosificación aguda de carbidopa/levodopa son principalmente las mismas que en la sobredosificación aguda de levodopa, aunque la administración de piridoxina no es eficaz para contrarrestar los efectos de los componentes de Confundus®. Debe controlarse el ECG del paciente para detectar arritmias. En caso de presentarse arritmias, deben administrarse antiarrítmicos adecuados. Debe considerarse la posibilidad de que el paciente haya ingerido otros medicamentos junto con carbidopa/levodopa. No existe experiencia sobre el uso de diálisis en este contexto, por lo que su utilidad en el tratamiento de la sobredosificación de carbidopa/levodopa es desconocida. Cuando se administra carbidopa, el período final de semivida de eliminación de la levodopa es de aproximadamente dos horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observan con frecuencia tras la administración de medicamentos con carbodopa/levodopa están relacionadas con la actividad neuropsicofarmacológica central de la dopamina. Habitualmente, estas reacciones pueden desaparecer o atenuarse tras la reducción de la dosis. Las manifestaciones más comunes son la discinesia, incluyendo movimientos involuntarios coreiformes, distónicos y otros, así como náuseas. Los espasmos musculares y el blefaroespasmo pueden ser signos tempranos de que la dosis debe reducirse.

Infecciones e infestaciones: infecciones del tracto urinario (frecuencia: muy frecuente).

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, erupciones cutáneas, oscurecimiento del sudor, enrojecimiento, sudoración excesiva, melanoma.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: alteraciones del ritmo cardíaco y/o palpitaciones, efectos ortostáticos, incluyendo episodios de hipotensión arterial, sofocos, hipertensión arterial, flebitis, dolor torácico.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, trastornos respiratorios, ronquera.

Trastornos del aparato gastrointestinal: vómitos, hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, diarrea, oscurecimiento de la saliva, dispepsia, sequedad bucal, sabor amargo en la boca, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor abdominal, estreñimiento, meteorismo, sensación de ardor en la lengua.

Trastornos del sistema urinario: orina de color oscuro, retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Trastornos oculares: diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculogiratoria.

Trastornos metabólicos: pérdida o aumento de peso, edemas.

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo pólipos del colon): melanoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso: discinesia, incluyendo movimientos involuntarios coreiformes, distónicos y otros; blefaroespasmo, cefalea, síncope, síndrome neuroléptico maligno (ver sección «Contraindicaciones»); episodios de bradicinesia (fenómeno de «encendido-apagado»); mareo; parestesias; trastornos del sueño, incluyendo somnolencia, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino; convulsiones; astenia, ataxia, rigidez, temblor excesivo de las manos, fasciculaciones musculares, trismo, activación de un síndrome de Horner latente, insomnio, caídas, alteraciones de la marcha, síndrome de disregulación dopaminérgica(^1).

Trastornos psiquiátricos: anorexia, disforia, episodios de psicosis (incluyendo delirios, alucinaciones y pensamientos paranoicos); depresión con o sin tendencias suicidas; demencia; agitación; irritabilidad, confusión mental; aumento del libido; disminución de la agudeza mental, desorientación, ansiedad, euforia, trastornos del control de los impulsos(^2).

Otros: debilidad general, fatiga patológica.

(^1)Síndrome de disregulación dopaminérgica (SDD) – es un trastorno adictivo que puede presentarse en algunos pacientes tratados con carbodopa/levodopa. Los pacientes con este síndrome presentan conductas compulsivas relacionadas con el abuso de fármacos dopaminérgicos en dosis superiores a las necesarias para un control adecuado de los síntomas motores, lo cual en algunos casos puede conducir al desarrollo de discinesias graves (ver sección «Precauciones de uso»).

(^2)Trastornos del control de los impulsos

Juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso compulsivo de gastar dinero o realizar compras, hiperfagia, ingesta impulsiva de alimentos durante el tratamiento con agonistas dopaminérgicos y/o con otros medicamentos que contienen carbodopa y levodopa (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos en blíster; 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

S.L. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskoho Hryhoriya, 54.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

CONFUNDUS®

(CONFUNDUS®)

Composición:

Principios activos: carbidopa, levodopa;

1 tableta contiene carbidopa monohidrato, equivalente a 25 mg de carbidopa, y 250 mg de levodopa;

Excipientes: almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas planas en forma de mariposa, de color blanco a casi blanco, con una línea de fractura profunda en un lado y una línea de fractura normal en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiparkinsonianos. Agentes dopaminérgicos. L-DOPA y derivados. Levodopa con inhibidor de la descarboxilasa. Código ATC N04BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Confundus® es un medicamento antiparkinsoniano combinado que contiene levodopa, precursor metabólico del dopamina, utilizado como terapia sustitutiva en la enfermedad/síndrome de Parkinson, y carbidopa, un inhibidor de la dopa-descarboxilasa periférica que impide el metabolismo de la levodopa en dopamina en la circulación periférica, aumentando así la cantidad de levodopa que alcanza el cerebro y se convierte allí en dopamina. Esta combinación permite utilizar dosis más bajas de levodopa, reduciendo la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas.

La administración de la combinación carbidopa/levodopa contribuye a aliviar muchos de los síntomas de la enfermedad/síndrome de Parkinson, especialmente la rigidez y la bradicinesia. A menudo, esta combinación también es eficaz frente al temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad postural.

En los casos en que la respuesta clínica a la monoterapia con levodopa es inestable, y los síntomas objetivos y subjetivos de la enfermedad/síndrome de Parkinson no están controlados de forma uniforme durante el día, la administración de carbidopa/levodopa suele reducir las fluctuaciones del efecto terapéutico.

Mediante la reducción de ciertos efectos adversos asociados con la administración de levodopa sola, su uso en combinación con carbidopa permite que un mayor número de pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad/síndrome de Parkinson.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la levodopa se absorbe rápidamente, aunque de forma variable, desde el tracto gastrointestinal. Su semivida plasmática es de aproximadamente 1 hora. La levodopa se metaboliza principalmente mediante descarboxilación a dopamina, parte de la cual se convierte en noradrenalina. Hasta un 30 % se transforma en 3-O-metildopa, que tiene una semivida de entre 9 y 22 horas. Aproximadamente el 80 % de la levodopa se excreta por la orina en las primeras 24 horas, principalmente como ácido homovanílico y ácido dihidroxifenilacético. Menos del 1 % se excreta sin cambios.

Una vez en la sangre, la levodopa compite con otros aminoácidos neutros al atravesar la barrera hematoencefálica. Tras alcanzar las neuronas estriadas, la levodopa se descarboxila a dopamina, que se almacena y libera desde las neuronas presinápticas. Dado que la levodopa se descarboxila muy rápidamente en el tracto gastrointestinal y en el hígado, una cantidad mínima llega al cerebro sin cambios. La descarboxilación periférica reduce la eficacia terapéutica de la levodopa y es responsable de muchos de sus efectos adversos. Por esta razón, la levodopa se administra habitualmente junto con un inhibidor de la descarboxilasa periférica, como la carbidopa, para lograr el mismo efecto terapéutico con dosis más bajas.

Tras la administración oral, la carbidopa se absorbe rápidamente, aunque no completamente, desde el tracto gastrointestinal en ausencia de levodopa. Aproximadamente el 50 % se detecta en la orina, de los cuales aproximadamente el 3 % corresponde al fármaco sin cambios.

La carbidopa no atraviesa la barrera hematoencefálica, pero sí atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. La eliminación de la carbidopa es rápida, y en particular, casi todo el fármaco se excreta sin cambios por la orina en las primeras 7 horas.

La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de la levodopa a dopamina, pero, dado que no atraviesa la barrera hematoencefálica, se logra un nivel eficaz de dopamina en el cerebro mediante el uso de dosis más bajas de levodopa, reduciendo así la probabilidad de efectos adversos periféricos, especialmente náuseas, vómitos y arritmias cardíacas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad de Parkinson.
• Síndrome parkinsoniano.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) (debe interrumpirse el uso de estos medicamentos al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con Confundus®). Solo puede utilizarse el medicamento junto con inhibidores selectivos de la MAO-B en dosis recomendadas (por ejemplo, selegilina hidrocloruro) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones**»)**.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Lesiones pigmentadas cutáneas sospechosas de melanoma o antecedentes de melanoma.
• Psicosis graves.
• Embarazo.
• Lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe tenerse precaución al administrar carbidopa/levodopa conjuntamente con los siguientes medicamentos.

Antihipertensivos

Puede presentarse hipotensión postural cuando se añade carbidopa/levodopa al tratamiento de pacientes que reciben antihipertensivos. Puede ser necesario ajustar la dosis del antihipertensivo.

Antidepresivos

Rara vez se han notificado reacciones, incluyendo hipertensión arterial y discinesia, con la administración conjunta de antidepresivos tricíclicos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Anticolinérgicos

Los anticolinérgicos pueden afectar la absorción del medicamento y, por tanto, su efecto terapéutico.

Hierro

Estudios demuestran una reducción de la biodisponibilidad de carbidopa y/o levodopa cuando se toma junto con sulfato de hierro o gluconato de hierro.

Otros medicamentos

Hasta la fecha no se han observado signos de interacciones que impidan la administración concomitante de medicamentos antiparkinsonianos estándar.

Los antagonistas de los receptores D2 de dopamina (por ejemplo, fenotiazinas, butirófonos, risperidona) y la isoniazida pueden reducir el efecto terapéutico de la levodopa. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar pérdida del efecto antiparkinsoniano del tratamiento.

Se ha notificado que el uso de fenitoína y papaverina interfiere con el efecto positivo de la levodopa en la enfermedad de Parkinson. Debe vigilarse a los pacientes que reciben estos medicamentos junto con carbidopa/levodopa por posible pérdida de eficacia terapéutica.

No se recomienda el uso concomitante de carbidopa/levodopa con agentes que destruyen la dopamina (por ejemplo, tetrabenazina) o con otros medicamentos que reducen la cantidad de monoaminas.

La administración conjunta de selegilina con carbidopa/levodopa puede provocar una hipotensión ortostática grave, no habitual con el tratamiento únicamente con levodopa/carbidopa (véase la sección «Contraindicaciones»).

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, en algunos pacientes que siguen una dieta rica en proteínas puede verse afectada negativamente la absorción del medicamento.

No se ha estudiado el efecto de la administración concomitante de antiácidos con carbidopa/levodopa sobre la biodisponibilidad de levodopa.

El medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad/síndrome de Parkinson que toman suplementos vitamínicos que contienen clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

Características de aplicación.

Generales

Carbidopa/levodopa no se recomienda para el tratamiento de reacciones extrapiramidales provocadas por medicamentos.

Carbidopa/levodopa debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, del sistema endocrino o antecedentes de úlcera péptica (debido al riesgo de hemorragia en las vías digestivas superiores).

El tratamiento de pacientes con antecedentes de convulsiones debe realizarse con precaución.

Dado que el medicamento Confundus® contiene levodopa, en caso de necesidad de tratamiento prolongado se recomienda realizar periódicamente controles de la función hepática, renal, cardiovascular y del sistema hematopoyético.

Arritmias cardíacas

Carbidopa/levodopa debe administrarse con precaución en pacientes que han sufrido infarto de miocardio y presentan secuelas como arritmias sinusal o ventricular. En tales pacientes es necesario realizar un control cuidadoso de la función cardíaca durante el período de ajuste de la dosis inicial.

Sueño diurno o adormecimiento repentino

El uso de levodopa se ha asociado con episodios de somnolencia o adormecimiento repentino. Muy raramente se han notificado casos de episodios repentinos de adormecimiento durante la actividad diurna, en algunos casos sin advertencia previa ni percepción por parte del paciente. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de presentar tales síntomas y deben recibir recomendaciones sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento con levodopa. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de adormecimiento repentino durante el tratamiento con levodopa deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Discinesia

En pacientes previamente tratados únicamente con levodopa, puede presentarse discinesia, ya que la carbidopa permite que una mayor cantidad de levodopa alcance el cerebro y, por tanto, se produzca más dopamina. La aparición de discinesia indica la necesidad de reducir la dosis del medicamento.

Alteraciones psiquiátricas

Todos los pacientes que reciben tratamiento con carbidopa/levodopa deben estar bajo observación estrecha para detectar cambios psiquiátricos, depresión con ideas suicidas u otros signos graves de comportamiento antisocial. Los pacientes con psicosis existentes deben tratarse con precaución.

Dado que el medicamento Confundus® contiene levodopa, su uso puede provocar movimientos involuntarios y trastornos psiquiátricos. Los pacientes con antecedentes de movimientos involuntarios graves o episodios de psicosis durante el tratamiento con levodopa requieren especial atención al iniciar el tratamiento con Confundus®. Se considera que, como estas reacciones están relacionadas con el aumento de los niveles de dopamina en el cerebro debido al tratamiento con levodopa, el uso de Confundus® puede provocar su recurrencia.

La administración concomitante de medicamentos psicoactivos, como fenotiazinas o butirófenos, debe realizarse con precaución, observando cuidadosamente al paciente por posible pérdida del efecto antiparkinsoniano.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Se han notificado casos de un síndrome similar al SNM, caracterizado por rigidez muscular, fiebre, alteraciones mentales y aumento de la creatinfosfocinasa en suero, tras la suspensión brusca de medicamentos antiparkinsonianos. Por ello, debe observarse cuidadosamente a los pacientes ante cualquier reducción brusca de la dosis o suspensión del medicamento Confundus®, especialmente en aquellos que también reciben neurolépticos.

Síndrome de desregulación dopaminérgica (SDD)

El síndrome de desregulación dopaminérgica (SDD) es un trastorno adictivo provocado por el uso excesivo del medicamento en algunos pacientes tratados con carbidopa/levodopa. Antes de iniciar el tratamiento con carbidopa/levodopa, los pacientes y quienes los cuidan deben informarse sobre el riesgo potencial de desarrollar SDD (ver sección «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos

Debe observarse cuidadosamente a los pacientes para detectar trastornos del control de los impulsos (TCI). Los pacientes y sus cuidadores deben informarse sobre posibles cambios en el comportamiento que indiquen TCI (juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso compulsivo de gastar dinero o realizar compras, hiperfagia, ingesta impulsiva de alimentos) durante el uso de agonistas dopaminérgicos y/o otros medicamentos dopaminérgicos que contengan levodopa, incluyendo Confundus®. Si aparecen tales síntomas, debe revisarse el esquema de tratamiento.

Glaucoma

Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto deben recibir carbidopa/levodopa con precaución y bajo estricto monitoreo de la presión intraocular antes y durante el tratamiento.

Anestesia

Si es necesario realizar anestesia general, el tratamiento con carbidopa/levodopa puede continuar mientras al paciente se le permita ingerir líquidos y medicamentos por vía oral. Si el tratamiento debe suspenderse temporalmente, la administración de carbidopa/levodopa puede reanudarse tan pronto como sea posible, en la misma dosis diaria previa, una vez que se permita la administración oral de medicamentos.

Melanoma

Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor de desarrollar melanoma en comparación con la población general (aproximadamente 2 a 6 veces más alto). No se sabe si este riesgo está relacionado con la enfermedad de Parkinson o con otros factores, como el uso de medicamentos antiparkinsonianos. Por ello, durante el tratamiento con carbidopa/levodopa, se recomienda que los pacientes y sus cuidadores realicen exámenes regulares de la piel para detectar melanoma. El examen periódico por un dermatólogo se considera la opción óptima.

Estudios de laboratorio

Generalmente, durante el tratamiento con carbidopa/levodopa, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos que con la monoterapia con levodopa. Las alteraciones metabólicas transitorias incluyen aumento de urea en sangre, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), bilirrubina y fosfatasa alcalina.

Se han notificado disminuciones de hemoglobina y hematocrito, aumento de glucosa en sangre y aumento del recuento de leucocitos, bacterias y eritrocitos en orina.

Se han notificado casos de prueba de Coombs positiva tanto con carbidopa/levodopa como con levodopa sola.

El uso de carbidopa/levodopa puede provocar una reacción falsamente positiva en las pruebas de cuerpos cetónicos en orina cuando se utilizan tiras reactivas. Esta reacción no cambia tras hervir las muestras de orina. El uso de métodos de glucosa oxidasa puede dar resultados falsamente negativos en las pruebas de glucosuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Aunque el efecto de carbidopa/levodopa sobre el embarazo es desconocido, tanto la levodopa como su combinación con carbidopa han provocado malformaciones de órganos internos y del esqueleto en estudios experimentales en conejos. Por tanto, el uso del medicamento Confundus® en mujeres en edad fértil requiere que el beneficio esperado supere el posible riesgo durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si carbidopa se excreta en la leche materna. En un estudio realizado con una mujer con enfermedad de Parkinson que amamantaba, se informó que levodopa se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y considerando los posibles efectos adversos graves en los lactantes, debe tomarse una decisión sobre si suspender el tratamiento con Confundus® o interrumpir la lactancia, evaluando la importancia del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la respuesta individual al uso de carbidopa/levodopa puede variar, algunas reacciones adversas durante el tratamiento con Confundus® pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

A los pacientes que durante el tratamiento con levodopa hayan presentado episodios de somnolencia y/o adormecimiento repentino, se les debe informar sobre la necesidad de evitar conducir vehículos o cualquier otra actividad que requiera plena concentración, ya que en tales casos los pacientes se exponen a sí mismos y a otras personas al riesgo de sufrir lesiones, incluso fatales (por ejemplo, al operar maquinaria). Esta precaución debe mantenerse hasta que desaparezcan tales episodios de somnolencia y/o adormecimiento repentino (ver sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Si la tableta se rompe durante su extracción del envase, debe tomarse únicamente si se puede ingerir toda la dosis. Si esto no es posible, los fragmentos de la tableta deben desecharse y debe tomarse otra tableta del envase. La administración de una parte de la dosis requerida puede provocar un empeoramiento de los síntomas.

La dosis diaria óptima de carbidopa/levodopa debe determinarse mediante una titulación cuidadosa individualizada para cada paciente.

El medicamento Confundus® contiene carbidopa y levodopa en una proporción de 1:10 (25 mg/250 mg).

Durante el ajuste de la dosis, debe mantenerse una supervisión constante del estado del paciente. Los movimientos involuntarios, especialmente el blefaroespasmo, son síntomas precoces de sobredosis en algunos pacientes.

Pacientes que no han recibido levodopa previamente

Para los pacientes que comienzan el tratamiento con Confundus®, la dosis inicial de carbidopa/levodopa debe ser de 12,5 mg/125 mg (½ tableta) una o dos veces al día.

Si es necesario, la dosis de carbidopa/levodopa puede aumentarse progresivamente en 12,5 mg/125 mg (½ tableta) diariamente o en 25 mg/250 mg (1 tableta) cada dos días, hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo.

El efecto terapéutico del medicamento se manifiesta dentro de un día, a veces ya tras una sola dosis. La dosis plenamente eficaz se alcanza en siete días, en comparación con semanas o meses cuando se utiliza levodopa sola.

Pacientes que han recibido levodopa previamente

El tratamiento con levodopa debe suspenderse al menos 12 horas antes (24 horas para formas de liberación prolongada) del inicio de la terapia con Confundus®.

La dosis diaria de Confundus® debe proporcionar aproximadamente el 20 % de la dosis diaria previa de levodopa.

Dosis inicial

Para pacientes que recibían menos de 1500 mg de levodopa al día, la dosis inicial diaria debe ser de 75–100 mg de carbidopa y 300–400 mg de levodopa, administrados en 3–4 tomas (se utiliza el medicamento con relación carbidopa/levodopa 1:4).

Para pacientes que recibían más de 1500 mg de levodopa al día, la dosis inicial de Confundus® debe ser de 1 tableta 3–4 veces al día.

Dosis de mantenimiento. Al utilizar el medicamento combinado Confundus®, deben tenerse en cuenta las características individuales de cada paciente, y la dosificación puede ajustarse progresivamente según la respuesta terapéutica.

Si se requiere una mayor cantidad de levodopa, la dosis de carbidopa/levodopa puede aumentarse en 12,5 mg/125 mg (½ tableta) diariamente o en 25 mg/250 mg (1 tableta) cada dos días, hasta la dosis diaria máxima de 200 mg de carbidopa y 2 g de levodopa (8 tabletas en 3–4 tomas) en pacientes con un peso corporal de 70 kg.

Pacientes que reciben otros inhibidores de la descarboxilasa. Cuando el cambio de levodopa al medicamento combinado Confundus® se realiza junto con el uso de otros inhibidores de la descarboxilasa, estos deben suspenderse al menos 12 horas antes del inicio del tratamiento con Confundus®. El tratamiento con Confundus® debe iniciarse con una dosis equivalente a la cantidad de levodopa que el paciente recibía en combinación con el inhibidor de la descarboxilasa en los medicamentos anteriores.

Pacientes que reciben otros medicamentos antiparkinsonianos. La combinación de Confundus® con inhibidores de la monoaminooxidasa-B (MAO-B) puede aumentar la eficacia del medicamento en casos controlados de acinesia y/o discinesia.

En pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos antiparkinsonianos junto con Confundus®, puede ser necesario ajustar la dosis de estos fármacos.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas, por lo que no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Sobredosificación

Las medidas terapéuticas en caso de sobredosificación aguda de carbidopa/levodopa son principalmente las mismas que en la sobredosificación aguda de levodopa, aunque la administración de piridoxina no es eficaz para contrarrestar los efectos de los componentes de Confundus®. Debe controlarse el ECG del paciente para detectar arritmias. En caso de presentarse arritmias, deben administrarse antiarrítmicos adecuados. Debe considerarse la posibilidad de que el paciente haya ingerido otros medicamentos junto con carbidopa/levodopa. No existe experiencia con el uso de diálisis, por lo que su utilidad en el tratamiento de la sobredosificación de carbidopa/levodopa es desconocida. Cuando se administra carbidopa, el período final de semivida de eliminación de la levodopa es de aproximadamente dos horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observan con frecuencia tras la administración de preparados de carbidopa/levodopa están relacionadas con la actividad neuropsicofarmacológica central de la dopamina. Habitualmente, estas reacciones pueden desaparecer o atenuarse tras la reducción de la dosis. Las manifestaciones más comunes son la discinesia, incluyendo movimientos involuntarios de tipo coreiforme, distonías y otros movimientos involuntarios, así como náuseas. Los espasmos musculares y el blefaroespasmo pueden ser signos tempranos de que la dosis debe reducirse.

Infecciones e infestaciones: infecciones del tracto urinario (frecuencia: muy frecuentes).

Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, urticaria, prurito, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Piel y tejido subcutáneo: alopecia, erupciones cutáneas, oscurecimiento del sudor, enrojecimiento, sudoración excesiva, melanoma.

Sangre y sistema linfático: leucopenia, anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.

Sistema cardiocirculatorio: alteraciones del ritmo cardíaco y/o palpitaciones, efectos ortostáticos, incluyendo episodios de hipotensión arterial, sofocos, hipertensión arterial, flebitis, dolor torácico.

Sistema respiratorio: disnea, trastornos respiratorios, ronquera.

Tracto gastrointestinal: vómitos, hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, diarrea, oscurecimiento de la saliva, dispepsia, sequedad bucal, sabor amargo en la boca, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, sensación de ardor en la lengua.

Sistema urinario: orina de color oscuro, retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Órganos de la visión: diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculogiratoria.

Alteraciones metabólicas: pérdida o aumento de peso, edemas.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo pólipos del conducto biliar): melanoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso: discinesia, incluyendo movimientos coreiformes, distonías y otros movimientos involuntarios; blefaroespasmo, cefalea, síncope, síndrome neuroléptico maligno (ver sección «Contraindicaciones»); episodios de bradinesia (fenómeno de «encendido-apagado»); vértigo; parestesias; trastornos del sueño, incluyendo somnolencia, somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino; convulsiones; astenia, ataxia, rigidez, temblor excesivo en las manos, fasciculaciones musculares, trismo, activación de un síndrome de Horner latente, insomnio, caídas, alteraciones de la marcha, síndrome de disregulación dopaminérgica¹.

Trastornos psíquicos: anorexia, disforia, episodios de psicosis (incluyendo delirios, alucinaciones y pensamientos paranoicos); depresión con o sin tendencias suicidas; demencia; agitación; irritabilidad, confusión mental; aumento del libido; disminución de la agudeza mental, desorientación, inquietud, euforia, trastornos del control de los impulsos².

Otros: debilidad generalizada, fatiga patológica.

¹Síndrome de disregulación dopaminérgica (SDD): es un trastorno adictivo que puede presentarse en algunos pacientes tratados con carbidopa/levodopa. En los pacientes con este síndrome se observa una conducta compulsiva de abuso de fármacos dopaminérgicos en dosis superiores a las necesarias para un control adecuado de los síntomas motores, lo que en algunos casos puede conducir al desarrollo de discinesias graves (ver sección «Precauciones de uso»).

²Trastornos del control de los impulsos

Juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, impulso compulsivo de gastar dinero o realizar compras, hiperfagia, ingesta compulsiva de alimentos durante el tratamiento con agonistas dopaminérgicos y/o con otros fármacos dopaminérgicos que contienen carbidopa y levodopa (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 10 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.