INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU KONFUNDUS® (CONFUNDUS®)

Skład:

substancje czynne: karbidopa, lewodopa;

1 tabletka zawiera karbidopy monohydratu w przeliczeniu na karbidopę 25 mg, lewodopę 250 mg;

substancje pomocnicze: skrobia prażelatynizowana, celuloza mikrokryształowa, krospowidon, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: płaskie tabletki w kształcie motyla o barwie od białej do prawie białej, z głęboką linią podziału z jednej strony i normalną linią podziału z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwparkinsonowe. Środki dopaminergiczne. DOFA i pochodne. Lewodopa z inhibitory dekarboksylazy. Kod ATX N04BA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Konfundus® – lek przeciwparkinsonowy o działaniu kombinowanym, zawierający metaboliczny prekursor dopaminy – lewodopę, stosowaną jako terapia zastępcza w chorobie/syndromie Parkinsona, oraz inhibitor obwodowej dekarboksylazy dopaminy – karbidopę, która zapobiega metabolizmowi lewodopy do dopaminy w obwodowym krążeniu, zwiększając w ten sposób ilość lewodopy docierającej do mózgu i przekształcającej się tam na dopaminę. Taka kombinacja pozwala stosować niższe dawki lewodopy, co zmniejsza częstość i ciężkość działań niepożądanych.

Stosowanie kombinacji karbidopy/lewodopy sprzyja złagodzeniu wielu objawów choroby/syndromu Parkinsona, szczególnie sztywności i bradykinezy. Często kombinacja ta jest skuteczna wobec drżenia, dysfagii, sialorei oraz niestabilności posturalnej.

W przypadkach, gdy odpowiedź kliniczna na monoterapię lewodopą jest niestabilna, a objawy obiektywne i subiektywne choroby/syndromu Parkinsona nie są równomiernie kontrolowane w ciągu dnia, przyjmowanie karbidopy/lewodopy zazwyczaj zmniejsza wahania efektu terapeutycznego.

Dzięki zmniejszeniu niektórych działań niepożądanych występujących przy przyjmowaniu samej lewodopy, jej stosowanie w połączeniu z karbidopą pozwala większej liczbie pacjentów na uzyskanie odpowiedniego złagodzenia objawów choroby/syndromu Parkinsona.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lewodopa jest szybko, ale zmiennie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny. Lewodopa metabolizowana jest głównie poprzez dekarboksylację do dopaminy, z której część przekształca się na noradrenalinę. Do 30 % przekształca się na 3-O-metylodopę, której okres półtrwania wynosi od 9 do 22 godzin. Oколо 80 % lewodopy wydala się z moczem w ciągu 24 godzin, głównie w postaci kwasu homowanilinowego i kwasu dihydroksyfenylooctowego. Mniej niż 1 % wydala się w niezmienionej postaci.

Docierając do krwi, lewodopa konkurować z innymi aminokwasami obojętnymi podczas przechodzenia przez barierę krew-mózg. Po dostaniu się do neuronów prążkowia, lewodopa ulega dekarboksylacji do dopaminy, która jest magazynowana i uwalniana z neuronów presynaptycznych. Ponieważ lewodopa jest bardzo szybko dekarboksylowana w przewodzie pokarmowym i w wątrobie, bardzo niewielka jej część dociera do mózgu w niezmienionej postaci. Dekarboksylacja obwodowa zmniejsza skuteczność terapeutyczną lewodopy i jest przyczyną dużej liczby działań niepożądanych. Z tego powodu lewodopę przyjmuje się zazwyczaj razem z inhibitorem obwodowej dekarboksylazy, takim jak karbidopa, aby osiągnąć ten sam efekt terapeutyczny przy niższych dawkach.

Po podaniu doustnym karbidopa wchłania się szybko, ale nie całkowicie z przewodu pokarmowego. Około 50 % wykrywa się w moczu, z czego około 3 % tej ilości leku – w niezmienionej postaci.

Karbidopa nie przenika przez barierę krew-mózg, ale przechodzi przez łożysko i wydala się w mleku matki. Wydalanie karbidopy jest szybkie, w szczególności w ciągu 7 godzin praktycznie cały lek w niezmienionej postaci wydala się z moczem.

Karbidopa hamuje obwodową dekarboksylację lewodopy do dopaminy, ale ponieważ nie przenika przez barierę krew-mózg, efektywny poziom dopaminy w mózgu osiąga się dzięki zastosowaniu mniejszych dawek lewodopy, co zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia obwodowych działań niepożądanych, szczególnie nudności, wymiotów i zaburzeń rytmu serca.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroba Parkinsona.
Zespół Parkinsona.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.
Jednoczesne stosowanie nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (stosowanie tych leków należy przerwać co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lekiem Konfundus®). Lek można stosować wyłącznie z selektywnymi inhibitorami MAO-B w dawkach zalecanych (np. z selegliny hydrochloranem) (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji**”)**.
Jaskra zamkniętocięciowa.
Podejrzane (w kierunku melanomu) zmiany barwnikowe skóry lub melanom w wywiadzie.
Ciężkie psychozy.
Ciaża.
Karmienie piersią.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu karbidopy/lewodopy z poniższymi lekami.

Związki przeciwciśnieniowe

Hipotensja ortostatyczna może wystąpić w przypadkach, gdy karbidopę/lewodopę dodaje się do leczenia pacjentów otrzymujących leki przeciwciśnieniowe. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwciśnieniowego.

Antydepresanty

Rzadko pojawiały się doniesienia o reakcjach, w tym nadciśnieniu tętniczym i dyskinezjach, które występowały przy łączonej terapii tricyklicznymi antydepresantami (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Związki antycholinergiczne

Związki antycholinergiczne mogą wpływać na wchłanianie leku i tym samym na jego efekt terapeutyczny.

Żelazo

Badania wykazują zmniejszenie bio dostępności karbidopy i/lub lewodopy po podaniu razem z siarczanem żelaza lub glukonianem żelaza.

Inne leki

Do tej pory nie stwierdzono żadnych objawów interakcji przeciwwskazujących na jednoczesne stosowanie standardowych leków przeciwparkinsonowych.

Antagoniści receptorów D2 dopaminy (np. fenytoazyny, butyrofenony, rysperydon) oraz izoniazyd mogą zmniejszać efekt terapeutyczny lewodopy. Wymagana jest staranna obserwacja pacjentów pod kątem utraty efektu przeciwparkinsonowego leczenia.

Donoszono, że stosowanie fenytoiny i papaweryny przeszkadza w pozytywnym działaniu lewodopy w chorobie Parkinsona. Należy obserwować pacjentów przyjmujących te leki jednocześnie z karbidopą/lewodopą pod kątem utraty skuteczności terapeutycznej.

Nie zaleca się stosowania karbidopy/lewodopy z lekami niszczącymi dopaminę (np. z tetrahydrobenazyną) ani z innymi lekami obniżającymi poziom monoamin.

Łączone stosowanie selegliny z karbidopą/lewodopą może prowadzić do ciężkiej hipotensji ortostatycznej, niecharakterystycznej dla monoterapii lewodopą/karbidopą (patz rozdział „Przeciwwskazania”).

Ponieważ lewodopa konkurować może z niektórymi aminokwasami, u niektórych pacjentów przestrzegających diety bogatej w białko może pogorszyć się wchłanianie leku.

Wpływ jednoczesnego stosowania środków przeciwwskrzepowych z karbidopą/lewodopą na biodostępność lewodopy nie został zbadany.

Lek można stosować pacjentom z chorobą/zespołem Parkinsona, którzy przyjmują suplementy witaminowe zawierające chlorowodorek pirydoksyny (witamina B6).

Szczególności stosowania.

Ogólne

Karbidopa/lewodopa nie jest zalecana w leczeniu reakcji pozapiramidowych wywołanych lekami.

Karbidopę/lewodopę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową, chorobami układu sercowo-naczyniowego, płuc, nerek, wątroby, układu endokrynnego lub z wywiadem wrzodu żołądka lub dwunastnicy (ze względu na ryzyko wystąpienia krwawienia z górnych odcinków przewodu pokarmowego).

Leczenie pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych należy prowadzić z ostrożnością.

Ponieważ lek Konfundus® zawiera lewodopę, w przypadku konieczności długotrwałego stosowania zaleca się okresowe badanie czynności wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego oraz narządów układu krwiotwórczego.

Zaburzenia rytmu serca

Karbidopę/lewodopę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego i u których występują objawy resztkowe w postaci arytmii zatokowej lub komorowej. U tych pacjentów należy dokładnie monitorować czynność serca w okresie doboru dawki początkowej.

Senność lub nagłe zapadanie w sen

Stosowanie lewodopy wiązano z występowaniem epizodów senności lub nagłego zapadania w sen. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki nagłych epizodów zapadania w sen w czasie dziennej aktywności pacjentów, w niektórych przypadkach występujące bez świadomości lub objawów poprzedzających. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia takich objawów i zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami w okresie leczenia lewodopą. Pacjenci, u których podczas leczenia lewodopą wystąpiły senność i/lub epizody nagłego zapadania w sen, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami. Ponadto może być rozważana kwestia obniżenia dawki lub odstawienia leczenia.

Dyskinezie

U pacjentów wcześniej leczonych wyłącznie lewodopą może wystąpić dyskineza, ponieważ karbidopa umożliwia większej ilości lewodopy dotrzeć do mózgu i w ten sposób zwiększyć ilość dopaminy. Objawy dyskinezy wskazują na potrzebę zmniejszenia dawki leku.

Zaburzenia psychiczne

Wszystkich pacjentów leczonych karbidopą/lewodopą należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju zmian psychicznych, depresji z myślami samobójczymi oraz innych poważnych objawów antyspołecznego zachowania. Pacjentów z istniejącymi psychotycznymi zaburzeniami należy leczyć z ostrożnością.

Ponieważ lek Konfundus® zawiera lewodopę, jego stosowanie może powodować mimowolne ruchy i zaburzenia psychiczne. Pacjenci, u których w wywiadzie podczas stosowania lewodopy obserwowano ciężkie mimowolne ruchy i epizody psychotyczne, wymagają szczególnej uwagi w przypadku przejścia na lek Konfundus®. Uważa się, że ponieważ te reakcje są związane ze wzrostem poziomu dopaminy w mózgu w wyniku terapii lewodopą, stosowanie leku Konfundus® może spowodować ich nawrót.

Jednoczesne stosowanie leków psychoaktywnych, takich jak fenotiazyny lub butyrofenony, należy prowadzić z ostrożnością, z dokładnym obserwowaniem pacjenta pod kątem utraty działania przeciwparkinsonowskiego.

Zespół neuroleptyczny złośliwy (ZNS)

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu przypominającego zespół neuroleptyczny złośliwy (ZNS), którego objawami klinicznymi były sztywność mięśni, podwyższenie temperatury ciała, zmiany psychiczne oraz podwyższenie poziomu kreatynofosfokinazy w surowicy, po nagłym odstawieniu leków przeciwparkinsonowskich. Dlatego należy dokładnie monitorować stan pacjentów w przypadku nagłego zmniejszenia dawki lub odstawienia leku Konfundus®, szczególnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują neuroleptyki.

Zespół dysregulacji dopaminergicznej

Zespół dysregulacji dopaminergicznej (ZDD) to zaburzenie uzależniające, wywołane nadmiernym stosowaniem leku u niektórych pacjentów leczonych karbidopą/lewodopą. Przed rozpoczęciem leczenia karbidopą/lewodopą pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o potencjalnym ryzyku rozwoju ZDD (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy dokładnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów (ZKI). Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o możliwych zmianach zachowania świadczących o zaburzeniach ZKI (patologiczne hazardzistwo, zwiększona potencja, hiperseksualność, impulsywne pragnienie wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, przejadanie się, impulsywne jedzenie) podczas stosowania agonistów dopaminy i/lub innych leków dopaminergicznych zawierających lewodopę, w tym leku Konfundus®. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przeanalizować schemat leczenia.

Zielona karma

Pacjentom z przewlekłą otwartokątową zieloną kataraktą należy stosować karbidopę/lewodopę z ostrożnością i przy dokładnym monitorowaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego przed i w trakcie leczenia.

Znieczulenie

W przypadku konieczności przeprowadzenia znieczulenia ogólnego leczenie karbidopą/lewodopą można kontynuować do momentu, gdy pacjent może przyjmować doustnie płyny i leki. Jeśli leczenie należy tymczasowo przerwać, przyjmowanie karbidopy/lewodopy może być wznowione, gdy tylko możliwe będzie doustne przyjmowanie leków w tej samej dawce dobowej, co wcześniej.

Melanoma

Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona mają wyższe ryzyko rozwoju czerniaka niż populacja ogólna (około 2–6 razy wyższe). Nie wiadomo, czy to ryzyko związane jest z chorobą Parkinsona czy innymi czynnikami, np. stosowaniem leków przeciwparkinsonowskich. Dlatego w okresie stosowania karbidopy/lewodopy zaleca się pacjentom i osobom opiekującym się nimi regularne badanie skóry w celu wykrycia czerniaka. Optymalnym rozwiązaniem jest okresowe badanie skóry przez dermatologa.

Badania laboratoryjne

Zazwyczaj przy stosowaniu karbidopy/lewodopy poziomy mocznika, kreatyniny i kwasu moczowego we krwi są niższe niż przy monoterapii lewodopą. Przejściowe zaburzenia metaboliczne obejmują wzrost stężenia mocznika we krwi, alaninotransferazy (ALT), asparginianotransferazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), bilirubiny i fosfatazy alkalicznej.

Zgłaszano przypadki obniżenia hemoglobiny, hematokrytu, podwyższenia poziomu glukozy we krwi oraz wzrostu liczby leukocytów, bakterii i krwinek czerwonych w moczu.

Zgłaszano przypadki dodatniego testu Coombsa zarówno przy stosowaniu karbidopy/lewodopy, jak i przy stosowaniu samej lewodopy.

Stosowanie karbidopy/lewodopy może powodować fałszywie dodatnią reakcję na ciała ketonowe w moczu przy użyciu pasków testowych. Ta reakcja nie zmienia się po gotowaniu próbek moczu. Stosowanie metod glukozooksydazowych może dawać fałszywie ujemne wyniki badań glikozurii.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Chociaż wpływ karbidopy/lewodopy na przebieg ciąży jest nieznany, lewodopa i jej kombinacje z karbidopą powodowały wady rozwojowe narządów wewnętrznych i szkieletu w badaniach eksperymentalnych na królikach. Dlatego stosowanie leku Konfundus® u kobiet w wieku rozrodczym wymaga, aby oczekiwana korzyść z leku przewyższała potencjalne zagrożenie dla ciąży.

Okres karmienia piersią.

Nie wiadomo, czy karbidopa wydostaje się do mleka matki. W badaniu z udziałem kobiety z chorobą Parkinsona, która karmiła piersią, stwierdzono wydzielanie lewodopy do mleka matki. Biorąc pod uwagę, że wiele leków wydostaje się do mleka matki oraz możliwe poważne działania niepożądane u niemowląt, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu stosowania leku Konfundus® lub zaprzestaniu karmienia piersią, biorąc pod uwagę ważność terapii dla matki.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Ponieważ indywidualna odpowiedź na stosowanie karbidopy/lewodopy może być różna, niektóre działania niepożądane podczas terapii lekiem Konfundus® mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub innych urządzeń.

Pacjentów, którzy podczas leczenia lewodopą mieli epizody senności i/lub nagłego zapadania w sen, należy poinformować o konieczności unikania prowadzenia samochodu lub innych rodzajów działalności wymagających pełnej koncentracji uwagi, ponieważ w takim przypadku pacjenci narażają siebie i innych osoby na ryzyko doznania urazów, w tym śmiertelnych (np. podczas użytkowania urządzeń mechanicznych). Ma to trwać do momentu, gdy takie epizody senności i/lub nagłego zapadania w sen ustąpią (patrz sekcja „Szczególności stosowania”).

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do doustnego przyjmowania.

Jeśli tabletka pęka podczas wyjmowania z opakowania, należy ją przyjąć tylko wtedy, gdy można przyjąć całą dawkę. Jeśli nie jest to możliwe, należy wyrzucić fragmenty tej tabletki i wziąć inną tabletę z opakowania. Stosowanie części wymaganej dawki leku może spowodować pogorszenie objawów.

Optymalną dawkę dobową karbidopy/lewodopy należy dobrać dokładnie przez indywidualne dozowanie dla każdego pacjenta.

Preparat Konfundus® zawiera karbidopę i lewodopę w stosunku 1:10 (25 mg/250 mg).

W trakcie doboru dawki należy zapewnić stałą obserwację stanu pacjenta. Nieprzywolne ruchy, w szczególności blefarospazm, są wczesnymi objawami przedawkowania u niektórych pacjentów.

Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali lewodopy

Dla pacjentów rozpoczynających terapię preparatem Konfundus®, początkowa dawka karbidopy/lewodopy powinna wynosić 12,5 mg/125 mg (½ tabletu) jeden lub dwa razy dziennie.

Jeśli to konieczne, dawkę karbidopy/lewodopy można stopniowo zwiększać o 12,5 mg/125 mg (½ tabletu) codziennie lub o 25 mg/250 mg (1 tablet) co drugi dzień, aż do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego.

Działanie terapeutyczne leku pojawia się w ciągu jednego dnia, czasem już po jednej dawce. Pełna skuteczna dawka leku osiągana jest w ciągu siedmiu dni, w porównaniu z tygodniami i miesiącami stosowania lewodopy samodzielnie.

Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali lewodopę

Przyjmowanie lewodopy należy przerwać co najmniej 12 godzin (24 godziny dla postaci o przedłużonym uwalnianiu) przed rozpoczęciem terapii preparatem Konfundus®.

Dawka dobowa preparatu Konfundus® powinna zapewnić około 20% poprzedniej dziennej dawki lewodopy.

Początkowa dawka

Dla pacjentów przyjmujących mniej niż 1500 mg lewodopy dziennie, początkowa dawka dobowa powinna wynosić 75–100 mg karbidopy i 300–400 mg lewodopy w 3–4 dawkach (stosuje się preparat w stosunku karbidopy/lewodopy 1:4).

Dla pacjentów przyjmujących więcej niż 1500 mg lewodopy dziennie, początkowa dawka preparatu Konfundus® powinna wynosić 1 tabletę 3–4 razy dziennie.

Dawka utrzymaniowa. Przy stosowaniu leku kombinowanego Konfundus® należy uwzględnić indywidualne cechy pacjentów; dawkowanie można stopniowo zmieniać w zależności od efektu terapeutycznego.

Jeśli wymagana jest większa ilość lewodopy, dawkę karbidopy/lewodopy można zwiększać o 12,5 mg/125 mg (½ tabletu) codziennie lub o 25 mg/250 mg (1 tablet) co drugi dzień, aż do maksymalnej dawki dobowej – 200 mg karbidopy i 2 g lewodopy (8 tabletek w 3–4 dawkach) dla pacjentów o masie ciała 70 kg.

Pacjenci przyjmujący inne inhibitory dekarboksylazy. Gdy przejście pacjenta z lewodopy na lek kombinowany Konfundus® wiąże się z przyjmowaniem innych inhibitorów dekarboksylazy, ich stosowanie należy przerwać co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem terapii preparatem. Terapię preparatem Konfundus® należy rozpocząć od dawki odpowiadającej ilości lewodopy zawartej we wcześniejszych lekach w kombinacji lewodopa/inhibitor dekarboksylazy.

Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwparkinsoniczne. Kombinacja preparatu Konfundus® z inhibitorami monoaminooksydazy-B (MAO-B) może zwiększyć skuteczność leku w kontrolowanych przypadkach akinezy i/lub dyskinezy.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie preparat Konfundus® i inne leki przeciwparkinsoniczne może wystąpić konieczność dostosowania dawek tych leków.

Pacjenci w wieku podeszłym

Preparat stosuje się u pacjentów w wieku podeszłym.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie są ustalone, dlatego nie zaleca się go stosować pacjentom poniżej 18. roku życia.

Przedawkowanie

Zasady leczenia przy ostrym przedawkowaniu karbidopą/lewodopą są głównie takie same jak przy ostrym przedawkowaniu lewodopą, jednak zastosowanie pirydoksyny jest nieskuteczne w niwelowaniu działania składników preparatu Konfundus®. Należy monitorować EKG pacjenta w celu wykrycia arytmii. W przypadku wystąpienia arytmii należy stosować odpowiednie leki przeciwarytmiczne. Należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego przyjmowania przez pacjenta innych leków razem z karbidopą/lewodopą. Brak doświadczenia w stosowaniu dializy, dlatego jej znaczenie w leczeniu przedawkowania karbidopą/lewodopą jest nieznane. W przypadku stosowania karbidopy okres półwylądowania lewodopy wynosi około dwóch godzin.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne, które często występują podczas stosowania leków zawierających karbidopę/lewodopę, są spowodowane centralną neurofarmakologiczną aktywnością dopaminy. Zazwyczaj mogą one ustąpić lub osłabnąć po zmniejszeniu dawki. Najczęstsze objawy to dyskineza, w tym ruchy choreopodobne, dystoniczne i inne ruchy mimowolne, oraz nudności. Skurcze mięśni i blefaryzmy mogą być wczesnymi objawami, wskazującymi na potrzebę zmniejszenia dawki.

Zakażenia i inwazje: zakażenia dróg moczowych (częstość: bardzo często).

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, swędzenie, choroba Schönleina-Henocha.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka, przebarwienie potu na ciemny kolor, zaczerwienienie, nadmierne pocenie się, czerniak.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego: leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, agranulocytoza.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu serca i/lub kołatania serca, objawy ortostatyczne, w tym epizody hipotensji tętniczej, zawroty głowy, nadciśnienie tętnicze, zapalenie żył, ból w klatce piersiowej.

Zaburzenia układu oddechowego: duszność, zaburzenia oddychania, chrypka.

Zaburzenia układu pokarmowego: wymioty, krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód dwunastnicy, biegunka, przebarwienie śliny na ciemny kolor, wzdęcia, suchość w ustach, gorzki smak w ustach, ślinotok, dysfagia, bruxizm, odruchy gaworzenia, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia, uczucie pieczenia języka.

Zaburzenia układu moczowego: ciemny kolor moczu, zatrzymywanie moczu, nietrzymanie moczu, priapizm.

Zaburzenia narządu wzroku: podwójne widzenie, nieostre widzenie, rozszerzenie źrenic, kryzys okulogirny.

Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała, obrzęki.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym polipy jelitowe): czerniak (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia układu nerwowego: dyskineza, w tym ruchy choreopodobne, dystoniczne i inne ruchy mimowolne; blefaryzmy, ból głowy, omdlenia, złośliwy zespół neuroleptyczny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”); epizody bradykinezy (fenomen „włącz-wyłącz”); zawroty głowy; parestezje; zaburzenia snu, w tym senność, nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe epizody zasypiania; drgawki; osłabienie, ataksja, „zamrażanie”, nasilony drżenie rąk, mimowolne skurcze mięśni, trismus, aktywacja utajonego zespołu Hornera, bezsenność, upadki, zaburzenia chodu, zespół dysregulacji dopaminergicznej1.

Zaburzenia psychiczne: anoreksja, dysforia, epizody psychotyczne (w tym urojenia, halucynacje i myśli paranoiczne); depresja z lub bez tendencji samobójczych; demencja; niepokój; uczucie drażliwości, dezorientacja; podwyższone libido; zmniejszenie ostrości myślenia, dezorientacja, niepokój, euforia, zaburzenia kontroli impulsywnej zachowania2.

Inne: ogólne osłabienie, patologiczne zmęczenie.

1Zespół dysregulacji dopaminergicznej (ZDD) – to zaburzenie uzależnieniowe, które występuje u niektórych pacjentów stosujących karbidopę/lewodopę. U pacjentów z tym zespołem obserwuje się zachowania kompulsywne związane z nadużywaniem leków dopaminergicznych w dawkach wyższych niż te potrzebne do odpowiedniego kontroli objawów ruchowych, co może w niektórych przypadkach prowadzić do rozwoju ciężkiej dyskinezy (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

2Zaburzenia kontroli impulsywnej zachowania

Patologiczna gra, podwyższone libido, hiperseksualność, impulsywne pragnienie wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, przejadanie się, impulsywne jedzenie podczas stosowania agonistów dopaminergicznych i/lub innych leków zawierających karbidopę i lewodopę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blistrze; 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Sp. z o.o. „GLEDFARM LTD”.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Dawidowskiego Hrygorija 54.

INSTRUKCJA

do stosowania leku w medycynie

Konfundus®

(CONFUNDUS®)

Skład:

Substancje czynne: karbidopa, lewodopa;

1 tabletka zawiera karbidopę w postaci monohydratu karbidopy w ilości 25 mg, lewodopę 250 mg;

Substancje pomocnicze: skrobia prażelatynizowana, celuloza mikrokryształowa, krospowidon, hydroksypropyloceluloza, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: płaskie tabletki w kształcie motyla, od białego do prawie białego koloru, z głęboką linią złamania z jednej strony i normalną linią złamania z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwprzyparkinsonowe. Środki dopaminergiczne. DOFA i jej pochodne. Lewodopa z inhibitorem dekarboksylazy. Kod ATX N04BA02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Konfundus® – lek przeciwparkinsonowy o działaniu kombinowanym, zawierający metaboliczny prekursor dopaminy – lewodopę, stosowaną jako terapia zastępcza w chorobie/syndromie Parkinsona, oraz inhibitor obwodowej dekarboksylazy L-DOPA – karbidopę, która zapobiega metabolizmowi lewodopy do dopaminy w obwodowym krążeniu krwi, zwiększając w ten sposób ilość lewodopy docierającej do mózgu i przekształcającej się tam do dopaminy. Taka kombinacja pozwala stosować mniejsze dawki lewodopy, co zmniejsza częstość i nasilenie działań niepożądanych.

Stosowanie kombinacji karbidopy/lewodopy sprzyja złagodzeniu wielu objawów choroby/syndromu Parkinsona, szczególnie sztywności i bradykinezji. Często kombinacja ta jest skuteczna wobec drżenia, dysfagii, sialorei oraz niestabilności posturalnej.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lewodopa jest szybko, ale zmiennie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 1 godziny. Lewodopa metabolizowana jest głównie poprzez dekarboksylację do dopaminy, z której część przekształca się do noradrenaliny. Do 30 % lewodopy przekształca się do 3-O-metylodopy, której okres półtrwania wynosi od 9 do 22 godzin. Oколо 80 % lewodopy wydalone jest z moczem w ciągu 24 godzin, głównie w postaci kwasu homowanilinowego i kwasu dihydroksyfenylooctowego. Mniej niż 1 % wydaje się w postaci niezmienionej.

Docierając do krwi, lewodopa konkurowuje z innymi aminokwasami obojętnymi podczas przechodzenia przez barierę krew–mózg. Po dostaniu się do neuronów prążkowia lewodopa ulega dekarboksylacji do dopaminy, która jest następnie magazynowana i uwalniana z neuronów presynaptycznych. Ponieważ lewodopa jest bardzo szybko dekarboksylowana w przewodzie pokarmowym i w wątrobie, bardzo niewielka jej część dociera do mózgu w postaci niezmienionej. Dekarboksylacja obwodowa zmniejsza skuteczność terapeutyczną lewodopy i jest przyczyną dużej liczby działań niepożądanych. Z tego powodu lewodopę stosuje się zazwyczaj razem z inhibitorem obwodowej dekarboksylazy, takim jak karbidopa, aby osiągnąć ten sam efekt terapeutyczny przy podawaniu niższych dawek.

Po podaniu doustnym karbidopa, w przypadku braku lewodopy, jest szybko, ale nie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Około 50 % karbidopy wykrywa się w moczu, z czego około 3 % tej ilości leku wydaje się w postaci niezmienionej.

Karbidopa nie przenika przez barierę krew–mózg, ale przechodzi przez łożysko i wydostaje się do mleka matki. Wydalanie karbidopy jest szybkie – w ciągu 7 godzin praktycznie cały lek wydaje się w postaci niezmienionej z moczem.

Karbidopa hamuje obwodową dekarboksylację lewodopy do dopaminy, ale ponieważ nie przenika przez barierę krew–mózg, osiągany jest skuteczny poziom dopaminy w mózgu przy zastosowaniu mniejszych dawek lewodopy, co zmniejsza ryzyko wystąpienia obwodowych działań niepożądanych, szczególnie nudności, wymiotów i zaburzeń rytmu serca.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Choroba Parkinsona.
Zespół Parkinsona.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.
Jednoczesne stosowanie nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (należy przerwać stosowanie tych leków co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lekiem Konfundus®). Lek można stosować wyłącznie z selektywnymi inhibitorami MAO-B w dawkach zalecanych (np. z selegyliny hydrochloridem) (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji**”)**.
Jaskra zamkniętocięciowa.
Sądowne zmiany barwnikowe skóry lub melanoma w wywiadzie.
Ciężkie psychozy.
Ciąża.
Karmienie piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu karbidopy/lewodopy z poniższymi lekami.

Środki przeciwhypertensyjne

Hipotensja ortostatyczna może wystąpić w przypadkach, gdy karbidopę/lewodopę dodaje się do leczenia pacjentów otrzymujących leki przeciwhypertensyjne. Może być konieczna korekta dawki leku przeciwhypertensyjnego.

Antydepresanty

Rzadko pojawiały się doniesienia o reakcjach, w tym nadciśnieniu tętniczym i dyskinezie, występujących przy jednoczesnym stosowaniu trójcyklicznych antydepresantów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki antycholinergiczne

Środki antycholinergiczne mogą wpływać na wchłanianie leku i tym samym na jego efekt terapeutyczny.

Żelazo

Badania wykazują obniżenie biodostępności karbidopy i/lub lewodopy po podaniu razem z siarczanem żelaza lub glukonianem żelaza.

Inne leki

Do chwili obecnej nie stwierdzono żadnych oznak interakcji, które mogłyby przeszkadzać w jednoczesnym stosowaniu standardowych leków przeciwParkinsonowskich.

Antagoniści receptorów D2 dopaminy (np. fenytozyny, butyrofenony, rysperydon) oraz izoniazyd mogą zmniejszać efekt terapeutyczny lewodopy. Konieczna jest staranna obserwacja pacjentów pod kątem utraty działania przeciwParkinsonowskiego leczenia.

Doniesiono, że stosowanie fenytoiny i papaweryny może zakłócać pozytywny wpływ lewodopy w chorobie Parkinsona. Należy obserwować pacjentów przyjmujących te leki jednocześnie z karbidopą/lewodopą pod kątem utraty skuteczności terapeutycznej.

Nie zaleca się stosowania karbidopy/lewodopy z lekami niszczącymi dopaminę (np. z tetrabenazyną) lub z innymi lekami zmniejszającymi zawartość monoamin.

Jednoczesne stosowanie selegyliny z karbidopą/lewodopą może prowadzić do ciężkiej hipotensji ortostatycznej, niecharakterystycznej dla monoterapii lewodopą/karbidopą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, u niektórych pacjentów przestrzegających diety bogatej w białko może pogorszyć się wchłanianie leku.

Wpływ jednoczesnego stosowania środków przeciwwskazowych z karbidopą/lewodopą na biodostępność lewodopy nie został zbadany.

Lek można stosować pacjentom z chorobą/zespołem Parkinsona, którzy przyjmują suplementy witaminowe zawierające chlorowodorek pirydoksyny (witamina B6).

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne

Karbidopa/lewodopa nie jest zalecana w leczeniu zaburzeń pozapiramidowych wywołanych lekami.

Karbidopę/lewodopę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z astmą oskrzelową, chorobami układu sercowo-naczyniowego, płuc, nerek, wątroby, układu endokrynnego lub z wywiadem wrzodu żołądka lub dwunastnicy (ze względu na ryzyko krwawienia z górnych odcinków przewodu pokarmowego).

Leczenie pacjentów z wywiadem napadów drgawkowych należy prowadzić z ostrożnością.

Ponieważ lek Konfundus® zawiera lewodopę, w przypadku konieczności długotrwałego stosowania zaleca się okresowe badanie funkcji wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego oraz narządów układu krwiotwórczego.

Zaburzenia rytmu serca

Karbidopę/lewodopę należy stosować z ostrożnością u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, u których występują objawy resztkowe w postaci arytmii zatokowo-komorowej lub komorowej. U tych pacjentów należy dokładnie monitorować funkcję serca w okresie doboru dawki wstępnej.

Senność lub nagłe zasypianie

Stosowanie lewodopy wiązano z występowaniem epizodów senności lub nagłego zasypiania. Bardzo rzadko opisywano przypadki nagłych epizodów zasypiania w czasie aktywności dziennych, które w niektórych przypadkach występowały bez świadomości lub objawów poprzedzających. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia takich objawów i należy im zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi w okresie leczenia lewodopą. Pacjenci, u których podczas leczenia lewodopą wystąpiły senność i/lub epizody nagłego zasypiania, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami mechanicznymi. Ponadto może być konieczne rozważenie zmniejszenia dawki lub odstawienia leczenia.

Zaburzenia ruchowe (dyskinezie)

U pacjentów wcześniej leczonych wyłącznie lewodopą możliwe są zaburzenia ruchowe (dyskinezie), ponieważ karbidopa pozwala większej ilości lewodopy dotrzeć do mózgu i w konsekwencji do wytworzenia większej ilości dopaminy. Objawy dyskinezji wskazują na potrzebę zmniejszenia dawki leku.

Zaburzenia psychiczne

Wszystkich pacjentów leczonych karbidopą/lewodopą należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju zmian psychicznych, depresji z myślami samobójczymi oraz innych poważnych objawów zachowania antyspołecznego. Pacjentów z istniejącym stanem psychotycznym należy leczyć z ostrożnością.

Ponieważ lek Konfundus® zawiera lewodopę, jego stosowanie może powodować mimowolne ruchy i zaburzenia psychiczne. Pacjenci, u których w wywiadzie podczas stosowania lewodopy występowały ciężkie mimowolne ruchy i epizody psychotyczne, wymagają szczególnej uwagi w przypadku przejścia na lek Konfundus®. Uważa się, że ponieważ te reakcje są związane ze wzrostem poziomu dopaminy w mózgu w wyniku terapii lewodopą, stosowanie leku Konfundus® może spowodować ich nawrót.

Zespół złośliwego neuroleptycznego (ZZN)

Istnieją doniesienia o wystąpieniu zespołu przypominającego ZZN, którego objawami klinicznymi były sztywność mięśni, podwyższenie temperatury ciała, zaburzenia psychiczne oraz podwyższenie stężenia kreatynofosfokinazy w surowicy, po nagłym odstawieniu leków przeciwparkinsonowskich. Dlatego należy dokładnie monitorować stan pacjentów po nagłym zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku Konfundus®, szczególnie u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują neuroleptyki.

Zespół dysregulacji dopaminergicznej (ZDD)

Zespół dysregulacji dopaminergicznej (ZDD) to zaburzenie uzależnieniowe, spowodowane nadmiernym stosowaniem leku u niektórych pacjentów leczonych karbidopą/lewodopą. Przed rozpoczęciem leczenia karbidopą/lewodopą pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o potencjalnym ryzyku rozwoju ZDD (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy dokładnie monitorować pacjentów pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów (ZKI). Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o możliwych zmianach zachowania świadczących o zaburzeniach ZKI (patologiczna gra, podwyższone libido, hiperseksualność, impulsywne chęci wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, przejadanie się, impulsywne jedzenie) podczas stosowania agonistów dopaminy i/lub innych leków dopaminergicznych zawierających lewodopę, w tym leku Konfundus®. W przypadku wystąpienia takich objawów należy przeanalizować schemat leczenia.

Zielony szpak

Pacjentom z przewlekłym otwartym kątem zieleni szpaku należy stosować karbidopę/lewodopę z ostrożnością i przy dokładnym monitorowaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego przed i podczas leczenia.

Znieczulenie

W przypadku potrzeby zastosowania znieczulenia ogólnego leczenie karbidopą/lewodopą można kontynuować, dopóki pacjent może przyjmować doustnie płyny i leki. Jeśli leczenie trzeba tymczasowo przerwać, przyjmowanie karbidopy/lewodopy może być wznowione, gdy tylko możliwe będzie doustne przyjmowanie leków w tej samej dawce dobowej, co wcześniej.

Melanoma

Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona mają wyższe ryzyko rozwoju melanoma niż populacja ogólna (około 2–6 razy wyższe). Nie wiadomo, czy to ryzyko jest związane z chorobą Parkinsona czy innymi czynnikami, np. stosowaniem leków przeciwparkinsonowskich. Dlatego w okresie stosowania karbidopy/lewodopy zaleca się pacjentom i osobom opiekującym się nimi regularne badanie skóry w celu wykrycia melanoma. Optymalnym rozwiązaniem jest okresowe badanie skóry przez dermatologa.

Badania laboratoryjne

Zazwyczaj przy stosowaniu karbidopy/lewodopy stężenia azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny i kwasu moczowego są niższe niż przy monoterapii lewodopą. Przejściowe zaburzenia metaboliczne obejmują wzrost stężenia mocznika we krwi, alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), bilirubiny i fosfatazy alkalicznej.

Opisywano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu, podwyższenie poziomu glukozy we krwi oraz zwiększenie liczby leukocytów, bakterii i erytrocytów w moczu.

Opisywano przypadki dodatniego testu Coombsa zarówno przy stosowaniu karbidopy/lewodopy, jak i przy stosowaniu samej lewodopy.

Stosowanie karbidopy/lewodopy może powodować fałszywie dodatnią reakcję na ciała ketonowe w moczu przy użyciu pasków testowych. Ta reakcja nie zmienia się po gotowaniu próbek moczu. Stosowanie metod opartych na glukozooksydazie może dawać fałszywie ujemne wyniki badań glikozurii.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Chociaż wpływ karbidopy/lewodopy na przebieg ciąży jest nieznany, lewodopa oraz jej kombinacje z karbidopą powodowały wady rozwojowe narządów wewnętrznych i szkieletu w badaniach doświadczalnych na królikach. Dlatego stosowanie leku Konfundus® u kobiet w wieku rozrodczym wymaga, aby oczekiwana korzyść z leku przewyższała potencjalne ryzyko dla ciąży.

Okres karmienia piersią.

Nie wiadomo, czy karbidopa wydostaje się do mleka matki. W badaniu z udziałem kobiety z chorobą Parkinsona, która karmiła piersią, stwierdzono wydzielanie lewodopy do mleka matki. Biorąc pod uwagę, że wiele leków wydostaje się do mleka matki oraz możliwe poważne działania niepożądane u niemowląt, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu stosowania leku Konfundus® lub o zaprzestaniu karmienia piersią, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Ponieważ indywidualna odpowiedź na stosowanie karbidopy/lewodopy może być różna, niektóre działania niepożądane terapii lekiem Konfundus® mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub innych urządzeń mechanicznych.

Pacjentów, którzy podczas leczenia lewodopą mieli epizody senności i/lub nagłego zasypiania, należy poinformować o konieczności unikania prowadzenia samochodu lub innych czynności wymagających pełnej koncentracji uwagi, ponieważ w takiej sytuacji pacjenci narażają siebie i innych na ryzyko urazów, w tym zakończonych śmiercią (np. przy obsłudze urządzeń mechanicznych). Powinno to trwać tak długo, aż takie epizody senności i/lub nagłego zasypiania ustąpią (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Sposób stosowania i dawki.

Preparat przeznaczony do doustnego przyjmowania.

Jeśli tablet pęka podczas wyjmowania z opakowania, należy go przyjąć tylko wtedy, gdy można przyjąć całą dawkę. Jeśli nie jest to możliwe, należy wyrzucić fragmenty tabletu i wziąć inny tablet z opakowania. Stosowanie części wymaganej dawki leku może spowodować pogorszenie objawów.

Optymalną dawkę dobową karbidopy/lewodopy należy ustalać poprzez staranne doładowanie indywidualnie dla każdego pacjenta.

Preparat Konfundus® zawiera karbidopę i lewodopę w stosunku 1:10 (25 mg/250 mg).

W trakcie doboru dawki należy zapewnić stałą obserwację stanu pacjenta. Niezamierzone ruchy, w szczególności blefarospazm, są wczesnymi objawami przedawkowania u niektórych pacjentów.

Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej lewodopy

Dla pacjentów rozpoczynających terapię preparatem Konfundus®, początkowa dawka karbidopy/lewodopy powinna wynosić 12,5 mg/125 mg (½ tabletu) jeden lub dwa razy dziennie.

W razie potrzeby dawkę karbidopy/lewodopy można stopniowo zwiększać o 12,5 mg/125 mg (½ tabletu) codziennie lub o 25 mg/250 mg (1 tablet) co drugi dzień, aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego.

Działanie terapeutyczne preparatu pojawia się w ciągu jednego dnia, czasem już po jednej dawce. Pełna skuteczna dawka osiągana jest w ciągu siedmiu dni, w porównaniu z tygodniami i miesiącami stosowania lewodopy samodzielnie.

Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej lewodopę

Przyjmowanie lewodopy należy przerwać co najmniej 12 godzin (24 godziny dla form leków o przedłużonym uwalnianiu) przed rozpoczęciem terapii preparatem Konfundus®.

Dawka dobową preparatu Konfundus® należy dobrać tak, aby zapewnić około 20% poprzedniej dawki dziennej lewodopy.

Początkowa dawka

Dla pacjentów przyjmujących mniej niż 1500 mg lewodopy dziennie, początkowa dawka dzienna powinna wynosić 75–100 mg karbidopy i 300–400 mg lewodopy w 3–4 dawkach (stosuje się preparat w stosunku karbidopy/lewodopy 1:4).

Dla pacjentów przyjmujących więcej niż 1500 mg lewodopy dziennie, początkowa dawka preparatu Konfundus® powinna wynosić 1 tabletę 3–4 razy dziennie.

Utrzymująca dawka. Przy stosowaniu leku kombinowanego Konfundus® należy uwzględnić indywidualne cechy pacjentów; dawkowanie można stopniowo dostosowywać w zależności od efektu terapeutycznego.

Pacjenci przyjmujący inne inhibitory dekarboksylazy. Gdy przejście pacjenta z lewodopy na kombinowany preparat Konfundus® odbywa się równolegle z przyjmowaniem innych inhibitorów dekarboksylazy, ich stosowanie należy przerwać co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem terapii preparatem. Terapię preparatem Konfundus® należy rozpocząć od dawki odpowiadającej ilości lewodopy zawartej we wcześniejszych lekach w kombinacji lewodopa/inhibitor dekarboksylazy.

Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwparkinsonowe. Kombinacja preparatu Konfundus® z inhibitorami monoaminooksydazy-B (MAO-B) może zwiększyć skuteczność leku w kontrolowanych przypadkach akinezy i/lub dyskinezy.

U pacjentów przyjmujących równocześnie preparat Konfundus® i inne leki przeciwparkinsonowe może istnieć potrzeba dostosowania dawki tych leków.

Pacjenci w wieku podeszłym

Preparat stosuje się u pacjentów w wieku podeszłym.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania preparatu u dzieci nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania u pacjentów w wieku do 18 lat.

Przedawkowanie.

Zabiegi lecznicze w przypadku ostrzego przedawkowania karbidopy/lewodopy są głównie takie same jak przy ostrym przedawkowaniu lewodopy, jednak zastosowanie pirydoksyny jest nieskuteczne w niwelowaniu działania składników preparatu Konfundus®. Należy monitorować EKG pacjenta w celu wykrycia zaburzeń rytmu. W przypadku wystąpienia zaburzeń rytmu należy stosować odpowiednie leki przeciwarytmiczne. Należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego przyjmowania przez pacjenta innych leków razem z karbidopą/lewodopą. Brak doświadczenia w stosowaniu dializy, w związku z tym jej znaczenie w leczeniu przedawkowania karbidopy/lewodopy jest nieznane. W przypadku stosowania karbidopy końcowy okres półwydalenia lewodopy wynosi około dwóch godzin.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne, które często występują podczas stosowania leków zawierających karbidopę/lewodopę, są spowodowane centralną neurofarmakologiczną aktywnością dopaminy. Zazwyczaj mogą one ustąpić lub osłabnąć po zmniejszeniu dawki. Najczęstszymi objawami są dyskinezie, w tym ruchy choreopodobne, dystonie i inne ruchy mimowolne, oraz nudności. Skurcze mięśni i blefarospazm mogą być wczesnymi objawami wskazującymi na konieczność zmniejszenia dawki.

Zakażenia i inwazje: infekcje dróg moczowych (częstość: bardzo często).

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę, swędzenie, chorobę Schönleina-Henocha.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka, ciemne zabarwienie potu, zaczerwienienie, nadmierne pocenie się, melanoma.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego: leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, agranulocytoza.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu serca i/lub kołatania serca, objawy ortostatyczne, w tym epizody hipotensji tętniczej, napływy gorąca, nadciśnienie tętnicze, zapalenie żył, ból w klatce piersiowej.

Zaburzenia układu oddechowego: duszności, zaburzenia oddychania, chrypka.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: wymioty, krwawienie przewodu pokarmowego, wrzód dwunastnicy, biegunka, ciemne zabarwienie śliny, dyspepsja, suchość w ustach, gorzki smak w ustach, ślinotok, dysfagia, bruxizm, odruchy, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia, uczucie pieczenia na języku.

Zaburzenia układu moczowego: ciemny kolor moczu, zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, steryd.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: podwójne widzenie, nieostre widzenie, rozszerzenie źrenic, kryz oczny.

Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała, obrzęki.

Nowotwory łagodne, złośliwe i niejednoznaczne (w tym torbiel, polipy): melanoma (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia układu nerwowego: dyskinezie, w tym ruchy choreopodobne, dystonie i inne ruchy mimowolne; blefarospazm, ból głowy, omdlenia, złośliwy zespół neuroleptyczny (patrz sekcja „Przeciwwskazania”); epizody bradykinezy (zjawisko „włącz-wyłącz”); zawroty głowy; parestezje; zaburzenia snu, w tym senność, nadmierna senność w ciągu dnia i nagłe zasypianie; drgawki; osłabienie, ataksja, sztywność, nasilony drżenie rąk, mimowolne skurcze mięśni, trismus, aktywacja utajonego zespołu Hornera, bezsenność, upadki, zaburzenia chodu, zespół dysregulacji dopaminergicznej¹.

Zaburzenia psychiczne: anoreksja, dysforia, epizody psychotyczne (w tym urojenia, halucynacje i myśli paranoiczne); depresja z lub bez skłonności samobójczych; demencja; niepokój, uczucie irytacji, dezorientacja; obniżenie ostrości myślenia, dezorientacja, niepokój, euforia, zaburzenia kontroli impulsywnego zachowania².

Inne: ogólne osłabienie, patologiczne zmęczenie.

¹Zespół dysregulacji dopaminergicznej (ZDD) – to zaburzenie uzależniające, które występuje u niektórych pacjentów stosujących karbidopę/lewodopę. U pacjentów z tym zespołem obserwuje się zachowania kompulsywne związane z nadużywaniem leków dopaminergicznych w dawkach wyższych niż te potrzebne do odpowiedniego kontroli objawów ruchowych, co może w niektórych przypadkach prowadzić do rozwoju ciężkich dyskinezji (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

²Zaburzenia kontroli impulsywnego zachowania

Patomorficzna gra hazardowa, zwiększone libido, hiperseksualność, impulsywne pragnienie wydawania pieniędzy lub robienia zakupów, objadanie się, impulsywne jedzenie podczas stosowania agonistów dopaminy i/lub innych leków zawierających karbidopę i lewodopę (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletów w blistrze; 10 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria dostępności.

Na receptę.

Producent.

Kusum Healthcare Pvt Ltd/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.