Колхикум-дисперт

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Колхікум-Дисперт (Colchicum-Dispert)

Состав:

действующее вещество: colchicine;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 0,52–2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (Colchicum autumnale) (50–150:1), экстрагент — метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчете на колхицин;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк; коповидон; кислота стеариновая 50; крахмал кукурузный;

оболочка: тальк, повидон К 29, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, магния оксид легкий, акация, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолиновый жёлтый (E 104), диоксид титана (Е 171), повидон), воск карнаубский.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: тёмно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты.

Код АТХ М04А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Колхицин связывается с микротрубочками на этапе интерфазного деления клетки, что ингибирует полимеризацию микротрубочек и, таким образом, препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулирует внутриклеточные лизосомы. Следовательно, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты.

Действуя на лейкоциты, колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инфильтрацию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток.

Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях.

Фармакокинетика.

Всасывание

Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Примерно через 60 минут после приема 2 таблеток, покрытых оболочкой (суммарно содержащих 2×0,5 мг алкалоидов, 2×0,38 мг колхицина), был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови.

Распределение

Пероральная биодоступность колхицина составляет 25–50 %. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30–50 %) и после реабсорбции быстро выводится из плазмы крови и распределяется в различных тканях.

Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрация в этих клетках уже через 72 часа может превышать концентрацию в плазме крови (через 15 минут концентрация в пять раз превышает концентрацию в плазме крови). Установлено, что колхицин оказывает благоприятное действие при лечении острой подагры, влияя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятное действие колхицина при подагрическом артрите благодаря ингибированию миграции гранулоцитов в область воспаления.

Метаболизм и выведение

Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях.

Выведение препарата и его метаболитов преимущественно происходит с калом, лишь 10–20 % выводится с мочой. Процент выведения с мочой может быть выше у пациентов с нарушением функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях только 10 % однократной дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться более 10 суток после лечения.

После перорального приема колхицина в дозе 1 мг средний период полувыведения составлял 4,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 часа у пациентов с почечной дисфункцией.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым

• лечение острых приступов подагры;
• профилактика приступов подагры;
• лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита;
• болезнь Бехчета.

Взрослым, детям и подросткам

• при семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к колхицину или к компонентам препарата.

Пациентам с нарушением функции почек или печени следует избегать применения колхицина вместе с ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами CYP3A4 из-за повышенного риска возникновения неблагоприятных эффектов колхицина. Сообщалось о жизнеугрожающей и летальной токсичности колхицина у таких пациентов при применении в терапевтических дозах.

Препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Колхицин может ухудшать всасывание витамина В₁₂.

Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина.

При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может повышаться.

Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами ГМГ-СоА-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми противовирусными препаратами ВИЧ, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством грейпфрутового сока (1000 мл/сут) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать поражение костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови.

Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4.

В случае необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина. Одновременного применения таких ингибиторов и колхицина следует избегать у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связанных с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев.

Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина противопоказано.

Сообщалось о повышении уровня колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема.

Особенности применения.

Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, обладающим необходимыми знаниями и опытом.

Пациенты с нарушением функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз.

Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с более тяжелыми нарушениями кровообращения и функции почек (дегидратация, изменения АД, нарушение функции почек).

Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами.

У пациентов с желудочно-кишечными расстройствами возможно усиление симптомов, связанное с анти митотическим действием колхицина, которое приводит к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке.

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции почек.

Для лечения приступов подагры пациентам с легким (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с умеренным нарушением функции почек следует снизить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов должно проводиться под тщательным контролем с целью предотвращения побочных эффектов.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует начинать прием с 1 таблетки (0,5 мг) в сутки. Дозу следует увеличивать под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Хотя коррекция дозы не требуется для лечения приступов подагры, пациентам с тяжелым нарушением функции почек повторение курса лечения следует проводить не чаще одного раза в 2 недели. Пациентам с приступами подагры, требующими повторных курсов лечения, следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам, находящимся на диализе, лечение колхицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения приступов подагры пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция рекомендуемой дозы не требуется, однако необходимо тщательное наблюдение за появлением побочных эффектов. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Лечение пациентов пожилого возраста.

Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью подбирать дозировку, учитывая повышенную частоту снижения функции почек или печени, а также сопутствующую медикаментозную терапию.

Препарат содержит вспомогательные вещества в составе Opalux AS 250000, которые могут вызвать развитие аллергических реакций, включая астму, у чувствительных к этим веществам пациентов.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Влияние препарата не изучалось при лечении приступов подагры у беременных женщин, однако опубликованные данные ряда исследований не продемонстрировали доказательств повышенного риска выкидыша, мертворождения или тератогенных эффектов у беременных, которые использовали колхицин для лечения семейной средиземноморской лихорадки. Опубликованные данные исследований на животных, касающиеся влияния на репродуктивную функцию и развитие, свидетельствуют о том, что колхицин проявляет эмбриофетальную токсичность, тератогенность и изменяет постнатальное развитие при экспозициях, достигаемых после применения препарата в указанных терапевтических или более высоких дозах.

Колхицин можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости и невозможности замены другими, более безопасными препаратами.

Кормление грудью

Колхицин выделяется в грудное молоко.

Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные по колхицину указывают на его выделение с грудным молоком и угрозу для ребенка, поэтому риск для грудного ребенка не исключен.

Колхикум-Дисперт не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Опубликованные данные неклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз.

Применение колхицина приводит к морфологическим аномалиям сперматозоидов и снижению числа сперматозоидов у мужчин, а также нарушает процесс проникновения сперматозоидов, второй мейотический деление и деление клеток яйцеклетки у женщин, принимающих колхицин.

Хотя бесплодие у мужчин вследствие приема колхицина является редким явлением, сообщалось о случаях азооспермии после прекращения приема препарата.

Сообщения о клинических случаях и эпидемиологические исследования у женщин, касающиеся лечения колхицином, не установили четкой связи между приемом колхицина и женским бесплодием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно быстрее (в течение первых 12 часов с момента начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 часов.

Сначала следует принять 2 таблетки (1 мг препарата), затем через 1 час — 1 таблетку (0,5 мг препарата). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов.

При необходимости через 12 часов прием можно повторить. Максимальная суточная доза — 1 таблетка (0,5 мг препарата) каждые 8 часов, пока симптомы не уменьшатся.

Курс лечения необходимо завершить после уменьшения симптомов или после приема 12 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 12 таблеток (6 мг).

Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дня (72 часа) после окончания предыдущего курса.

Профилактика приступов подагры: взрослым следует принимать 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарата) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определить после оценки таких факторов, как частота обострений, продолжительность заболевания, а также наличие и размер тофусов.

Лечение семейной средиземноморской лихорадки.

Можно принимать в виде разовой дозы или разделить несколько доз, превышающих 1 мг в сутки, и принимать их дважды в день.

Дозировку колхицина следует постепенно увеличивать до максимума 3 мг в сутки, чтобы контролировать течение заболевания при отсутствии ответа на лечение при стандартной дозировке. Увеличивать суточную дозу следует под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Тщательный контроль необходим при наличии нарушений функции почек или печени. Для таких пациентов начальную дозу следует уменьшить на 50 %.

Взрослым принимать 2–6 таблеток (1–3 мг препарата) в сутки. Большинству пациентов требуется 1–1,5 мг в сутки, однако некоторые пациенты могут нуждаться в дозировке 2,0 мг или более.

Детям колхицин можно принимать только по назначению врача под наблюдением медицинского работника.

Рекомендуемая доза колхицина для детей составляет:

• 1 таблетка (0,5 мг препарата) в сутки детям в возрасте до 5 лет;
• 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарата) в сутки детям в возрасте от 5 до 10 лет;
• 2–3 таблетки (1–1,5 мг препарата) в сутки детям в возрасте от 10 лет.

Детям с амилоидной нефропатией могут потребоваться более высокие суточные дозы: от 3 до 4 таблеток (1,5–2 мг препарата) в сутки.

Лечение острого перикардита и рецидивирующего перикардита.

Рекомендуемая суточная доза колхицина при остром и рецидивирующем перикардите составляет 1–2 таблетки (0,5 мг – 1 мг) в сутки.

В большинстве клинических исследований применяемая доза колхицина составляла 2 таблетки (1 мг).

Болезнь Бехчета.

Рекомендуемая доза колхицина составляет 2–4 таблетки (1–2 мг препарата) в сутки.

Нарушения функции почек

С осторожностью следует применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Пациентам со среднетяжелыми нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Таким пациентам следует тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов колхицина. За информацией о лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек обращайтесь к разделу «Противопоказания».

Нарушения функции печени

С осторожностью следует применять пациентам с легкими/среднетяжелыми нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов колхицина. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Противопоказания».

Особые группы пациентов

Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получает сопутствующую терапию умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендуемую дозу колхицина для перорального применения следует уменьшить и тщательно наблюдать за возникновением побочных эффектов.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 4 лет из-за недостаточности данных о применении.

Передозировка.

Передозировка и игнорирование рекомендаций по взаимодействию лекарственных средств может вызвать отравление, сопровождающееся сильной болью, а также может привести к летальному исходу.

Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями и пожилые пациенты имеют повышенный риск токсичности. Пациентам при передозировке колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов, следует немедленно пройти медицинское наблюдение.

Острая интоксикация может наблюдаться после приема внутрь примерно 20 мг (40 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (10 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приема внутрь дозы 10 мг или более в течение нескольких дней.

Поскольку колхицин подавляет митоз, больше всего поражаются органы с более высокой скоростью пролиферации.

Симптомы

Точная доза колхицина, вызывающая значительную токсичность, неизвестна. Были зарегистрированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приема более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицином показал, что те, кто приняли менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более легкой токсичности, проявлявшейся желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, наблюдались более серьезные реакции, такие как миелосупрессия. Была зафиксирована 100 % смертность у тех, кто принял более 0,8 мг/кг.

Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приема и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемию, диарею, тошноту и рвоту, сопровождающиеся электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжелых случаях.

Вторая стадия с осложнениями, угрожающими жизни, в период от 24 до 72 часов после приема может сопровождаться такими симптомами, как полиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия.

Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Если пациент выживает, восстановление поврежденных органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопецией, начинающейся примерно через 1 неделю после первоначальной передозировки.

Терапия

Антидота не существует.

При передозировке колхицина следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, а также применить активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку выделения являются основным путем выведения колхицина.

У взрослых можно вызвать рвоту, например, с помощью теплого гипертонического раствора хлорида натрия (2–3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1–0,15 мг/кг массы тела).

У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100–200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приемом активированного угля.

Гемодиализ неэффективен (из-за большого объема распределения).

Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция водно-электролитного баланса). Может потребоваться осторожное обезболивание анальгетиками и применение атропина (по показаниям), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержки сердечной функции можно назначить дигоксин.

Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может потребоваться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции легких.

Не следует применять опиаты!

Следует тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови.

Побочные реакции.

При кратковременном и длительном применении наиболее частными побочными реакциями у пациентов, начавших приём колхицина, являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, которые, как правило, проявляются в течение 24 часов. Типичными симптомами являются спазмы, тошнота, диарея, боль в животе и рвота. При тяжёлых побочных реакциях дозу необходимо уменьшить, поскольку это может привести к повышенной токсичности. Для уменьшения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при остром приступе подагры дозу следует снизить.

В зависимости от частоты возникновения побочные реакции распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), а также с неизвестной частотой (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Ниже указаны известные побочные реакции колхицина, которые, как правило, являются обратимыми после временного прекращения лечения.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

При температуре не выше 25 °С в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По 25 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармаселект Интернешнл Бетелигангс ГмбХ / Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.