Colchicum-Dispert

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Colchicum-Dispert (Colchicum-Dispert)

Composizione:

Principio attivo: colchicina;

1 compressa rivestita contiene: 0,52–2,42 mg di estratto dai semi di Colchicum autumnale (colchico autunnale) (50–150:1), estratto con cloruro di metilene, corrispondente a 0,5 mg di alcaloidi totali calcolati come colchicina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; magnesio stearato; talco; copovidone; acido stearico 50; amido di mais;

Rivestimento: talco, povidone K 29, diossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000, magnesio ossido leggero, gomma arabica, saccarosio, lacca, sodio croscarmellosa, Opalux AS 250000 (saccarosio, ponzo 4R (E 124), giallo chinolina (E 104), diossido di titanio (E 171), povidone), cera carnauba.

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa rotonda di colore rosso scuro, rivestita.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta che non influenzano il metabolismo dell'acido urico.

Codice ATC M04AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La colchicina si lega ai microtubuli nella fase interfase della divisione cellulare, inibendo la polimerizzazione dei microtubuli e impedendo così la formazione della struttura del citoscheletro, riducendo la motilità e causando la degranulazione dei lisosomi intracellulari. Pertanto, la colchicina agisce contemporaneamente come tossina e riduce il rilascio di lisosomi, chemiotattanti e acido lattico.

L'azione sui leucociti fa sì che la colchicina inibisca il fagocitosi dei cristalli di acido urico. Altera la membrana cellulare dei leucociti e riduce la loro mobilizzazione, migrazione e capacità adesiva. La colchicina riduce l'invio di nuovi granulociti e ostacola la divisione e la migrazione cellulare.

La colchicina non influenza la concentrazione di acido urico nel sangue e nei tessuti.

Farmacocinetica

Assorbimento

La colchicina viene rapidamente ed efficacemente assorbita nel tratto gastrointestinale. Circa 60 minuti dopo l'assunzione di 2 compresse rivestite (contenenti complessivamente 2×0,5 mg di alcaloidi, 2×0,38 mg di colchicina) è stato registrato un livello plasmatico massimo di colchicina pari a 4,2 ng/ml.

Distribuzione

La biodisponibilità orale della colchicina è del 25-50%. Nel plasma, la colchicina si lega debolmente o moderatamente alle proteine (30-50%) e dopo la riassorbimento viene rapidamente eliminata dal plasma e distribuita nei diversi tessuti.

La colchicina si distribuisce rapidamente nei leucociti del sangue periferico e la sua concentrazione in queste cellule può superare quella nel plasma già dopo 72 ore (già dopo 15 minuti la concentrazione è cinque volte superiore a quella nel plasma). Si è osservato che la colchicina esercita un effetto benefico nel trattamento della gotta acuta agendo sui leucociti polimorfonucleati. La colchicina si accumula principalmente nei leucociti, spiegando l'effetto benefico nella artrite gottaosa grazie all'inibizione della migrazione dei granulociti nell'area infiammata.

Metabolismo ed eliminazione

La colchicina viene parzialmente acetilata nel fegato e lentamente metabolizzata in altri tessuti.

L'eliminazione del farmaco e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci; solo il 10-20% viene eliminato con le urine. La percentuale di eliminazione urinaria può essere maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. A causa dell'elevata concentrazione di colchicina nei tessuti, solo il 10% della dose singola viene eliminato entro 24 ore. L'eliminazione della colchicina può protrarsi per oltre 10 giorni dopo il trattamento.

Dopo somministrazione orale di colchicina alla dose di 1 mg, la semivita media di eliminazione è risultata di 4,4 ore nei pazienti con normale funzionalità renale e di 18,8 ore nei pazienti con disfunzione renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• trattamento delle crisi acute di gotta;
• profilassi delle crisi di gotta;
• trattamento del pericardite e profilassi del pericardite ricorrente;
• malattia di Behçet.

Adulti, bambini e adolescenti

• nella febbre familiare mediterranea, per la profilassi delle crisi e la prevenzione dell'amiloidosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al colchicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, l'uso della colchicina in concomitanza con inibitori della glicoproteina P o inibitori forti del CYP3A4 deve essere evitato a causa dell'aumentato rischio di effetti avversi. Sono stati riportati casi di tossicità della colchicina potenzialmente letale o letale in questi pazienti anche con dosi terapeutiche.

Il medicinale è controindicato nei pazienti sottoposti a dialisi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La colchicina può compromettere l'assorbimento della vitamina B12.

La colchicina è un substrato del CYP3A4 e della glicoproteina P.

In presenza di inibitori del CYP3A4 o della glicoproteina P, la concentrazione ematica di colchicina può aumentare.

L'uso concomitante di colchicina con ciclosporina, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine), fibrati, ketoconazolo, alcuni farmaci anti-HIV, antibiotici macrolidi, cimetidina, verapamil, diltiazem, ranolazina, digossina, grandi quantità di succo di pompelmo (1000 ml/giorno) e altri inibitori del CYP3A4 o della glicoproteina P, specialmente nei pazienti con insufficienza renale, può causare alterazioni del midollo osseo, agranulocitosi, neuromiopatia, miopatia o rabdomiolisi e altri effetti indesiderati, nonché livelli elevati, potenzialmente letali, di colchicina nel siero.

Sono stati riportati casi di interazioni farmacologiche potenzialmente letali o letali in pazienti trattati con colchicina in associazione con inibitori forti della glicoproteina P e del CYP3A4.

Nel caso in cui sia necessario un trattamento con un inibitore della glicoproteina P o un inibitore forte del CYP3A4, potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose di colchicina nei pazienti con funzionalità renale o epatica normale. L'associazione di colchicina con tali inibitori deve essere evitata nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di colchicina con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, gemfibrozil o fibrati (associati a miotossicità) e ciclosporina può portare a miopatia. I sintomi di solito regrediscono entro un periodo che va da una settimana a diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento.

L'associazione di colchicina con eritromicina/claritromicina è controindicata.

Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di colchicina dopo somministrazione singola di ketoconazolo, ritonavir, verapamil e diltiazem.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il colchicina è potenzialmente tossica, pertanto è fondamentale non superare il dosaggio prescritto da un professionista sanitario esperto e competente.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale e malattie cardiovascolari.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale possono manifestarsi malattie del midollo osseo, agranulocitosi, neuromiopatia, miopatia e rabdomiolisi.

È necessaria particolare cautela nei pazienti con alterazioni più gravi della circolazione e della funzionalità renale (disidratazione, alterazioni della pressione arteriosa, compromissione renale).

Pazienti con disturbi gastrointestinali.

Nei pazienti con disturbi gastrointestinali è possibile un peggioramento dei sintomi, dovuto all’azione antimiotica della colchicina, che può causare diarrea, nausea, vomito e dolore addominale.

Trattamento delle crisi acute di gotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina 30–50 ml/min), il medicinale deve essere utilizzato con cautela. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda una riduzione del dosaggio o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto stretto controllo al fine di evitare effetti indesiderati.

Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) la dose iniziale deve essere di 1 compressa (0,5 mg) al giorno. Il dosaggio deve essere aumentato con attento monitoraggio per evitare effetti indesiderati. Sebbene non sia necessario un aggiustamento del dosaggio specifico per il trattamento delle crisi di gotta, nei pazienti con compromissione renale grave il ciclo di trattamento non deve essere ripetuto con frequenza superiore a una volta ogni 2 settimane. Nei pazienti con crisi di gotta che richiedono cicli ripetuti di trattamento, si deve considerare la possibilità di una terapia alternativa.

Nei pazienti sottoposti a dialisi, il trattamento con colchicina è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Trattamento delle crisi acute di gotta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Per il trattamento delle crisi di gotta nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario un aggiustamento del dosaggio raccomandato, ma è richiesta un’attenta sorveglianza per la comparsa di effetti indesiderati. Nei pazienti con compromissione epatica grave si deve considerare la possibilità di ridurre il dosaggio.

Trattamento nei pazienti anziani.

Colchicum-Dispert deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani il dosaggio deve essere scelto con particolare attenzione, considerando l’aumentata frequenza di riduzione della funzionalità renale o epatica e la possibile terapia concomitante.

Il medicinale contiene sostanze ausiliarie nella composizione di Opalux AS 250000, che possono causare reazioni allergiche, inclusa l’asma, nei pazienti sensibili a tali sostanze.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lactasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Le reazioni allergiche si verificano più frequentemente nei pazienti con ipersensibilità all’acido acetilsalicilico.

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ad altre persone, prima e dopo l’uso.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’effetto del medicinale non è stato studiato nel trattamento delle crisi di gotta nelle donne in gravidanza; tuttavia, i dati pubblicati di alcuni studi non hanno evidenziato un aumento del rischio di aborto spontaneo, morte fetale intrauterina o effetti teratogeni nelle donne in gravidanza che hanno utilizzato colchicina per il trattamento della febbre familiare mediterranea. I dati pubblicati degli studi sugli animali riguardanti l’impatto sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo indicano che la colchicina esercita tossicità embrio-fetale, teratogenicità e alterazioni dello sviluppo postnatale a seguito di esposizioni raggiunte dopo somministrazione del farmaco alle dosi terapeutiche indicate o superiori.

La colchicina può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità e quando non sia possibile sostituirla con farmaci più sicuri.

Allattamento

La colchicina viene escreta nel latte materno.

I dati fisico-chimici e farmacodinamici/tossicologici disponibili sulla colchicina indicano l’escrezione nel latte materno e un potenziale rischio per il neonato; pertanto, il rischio per il lattante non può essere escluso.

Colchicum-Dispert non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità

I dati pubblicati degli studi non clinici hanno dimostrato che il colchicina altera la formazione dei microtubuli, influenzando meiosi e mitosi.

L’uso della colchicina provoca anomalie morfologiche degli spermatozoi e riduzione del numero di spermatozoi negli uomini, nonché alterazioni del processo di penetrazione spermatica, della seconda divisione meiotica e della divisione cellulare dell’ovocita nelle donne in trattamento con colchicina.

Sebbene l’infertilità negli uomini causata dall’assunzione di colchicina sia un evento raro, sono stati riportati casi di azoospermia dopo l’interruzione del trattamento.

I dati clinici e gli studi epidemiologici sul trattamento con colchicina nelle donne non hanno evidenziato un chiaro legame tra l’assunzione di colchicina e l’infertilità femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere ingerite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Trattamento delle crisi acute di gotta deve iniziare il più presto possibile (entro le prime 12 ore dall'inizio della crisi di gotta). L'effetto atteso si manifesterà entro 12 ore.

All'inizio assumere 2 compresse (1 mg di principio attivo), quindi dopo 1 ora assumere 1 compressa (0,5 mg di principio attivo). Successivamente, non assumere compresse per le successive 12 ore.

Se necessario, dopo 12 ore è possibile ripetere l'assunzione. Dose massima giornaliera: 1 compressa (0,5 mg di principio attivo) ogni 8 ore, finché i sintomi non migliorano.

Il ciclo di trattamento deve essere interrotto dopo il miglioramento dei sintomi o dopo l'assunzione di 12 compresse (6 mg). Durante il ciclo di trattamento non si devono assumere più di 12 compresse (6 mg).

Un nuovo ciclo di trattamento può essere iniziato non prima di 3 giorni (72 ore) dopo la fine del ciclo precedente.

Prevenzione delle crisi di gotta: negli adulti, assumere 1–2 compresse (0,5–1 mg di principio attivo) al giorno per un periodo non superiore a 6 mesi. La durata individuale del trattamento deve essere stabilita dopo aver valutato fattori quali la frequenza delle riacutizzazioni, la durata della malattia e la presenza e dimensioni dei tofi.

Trattamento della febbre mediterranea familiare.

Può essere assunto come dose singola oppure suddividendo in due somministrazioni giornaliere le dosi superiori a 1 mg al giorno.

Il dosaggio di colchicina deve essere aumentato gradualmente fino a un massimo di 3 mg al giorno, per controllare l'andamento della malattia in assenza di risposta al dosaggio standard. L'aumento della dose giornaliera deve essere effettuato sotto stretto controllo al fine di evitare effetti indesiderati. Un controllo accurato è necessario in caso di alterazioni della funzionalità renale o epatica. Per tali pazienti, la dose iniziale deve essere ridotta del 50%.

Adulti: assumere da 2 a 6 compresse (1–3 mg di principio attivo) al giorno. La maggior parte dei pazienti richiede 1–1,5 mg al giorno, ma alcuni possono necessitare di dosi pari a 2,0 mg o superiori.

Bambini: la colchicina può essere assunta solo su prescrizione medica e sotto supervisione sanitaria.

La dose raccomandata di colchicina nei bambini è la seguente:

• 1 compressa (0,5 mg di principio attivo) al giorno per bambini fino a 5 anni di età;
• 1–2 compresse (0,5–1 mg di principio attivo) al giorno per bambini dai 5 ai 10 anni di età;
• 2–3 compresse (1–1,5 mg di principio attivo) al giorno per bambini dai 10 anni in su.

Ai bambini con nefropatia amiloide possono essere necessarie dosi giornaliere più elevate: da 3 a 4 compresse (1,5–2 mg di principio attivo) al giorno.

Trattamento del pericardite acuta e del pericardite ricorrente.

La dose giornaliera raccomandata di colchicina nel pericardite acuta e ricorrente è di 1–2 compresse (0,5–1 mg) al giorno.

Nella maggior parte degli studi clinici, la dose di colchicina utilizzata è di 2 compresse (1 mg).

Malattia di Behçet.

La dose raccomandata di colchicina è di 2–4 compresse (1–2 mg di principio attivo) al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

Deve essere usata con cautela nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità renale, è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. In questi pazienti, è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati della colchicina. Per informazioni sul trattamento di pazienti con grave compromissione renale, vedere la sezione «Controindicazioni».

Alterazioni della funzionalità epatica

Deve essere usata con cautela nei pazienti con lievi/moderate alterazioni della funzionalità epatica. In questi pazienti, è necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati della colchicina. Per i pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Gruppi di pazienti particolari

L'uso concomitante di colchicina con alcuni farmaci, in particolare inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/glicoproteina P, aumenta il rischio di tossicità della colchicina. Se un paziente riceve un trattamento concomitante con un inibitore moderato o potente di CYP3A4 o un inibitore della glicoproteina P, la dose massima raccomandata di colchicina per uso orale deve essere ridotta e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio per la comparsa di effetti indesiderati.

Bambini

Il medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 4 anni a causa dell'insufficienza di dati sull'uso.

Sovradosaggio.

L'assunzione eccessiva e la mancata osservanza delle raccomandazioni relative alle interazioni tra farmaci possono causare avvelenamento, accompagnato da forti dolori, e può portare a esito letale.

La colchicina ha un intervallo terapeutico ristretto ed è estremamente tossica in caso di sovradosaggio. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, malattie gastrointestinali o cardiache e i pazienti anziani hanno un rischio particolare di tossicità. I pazienti che assumono una dose eccessiva di colchicina, anche in assenza di sintomi iniziali, devono essere immediatamente sottoposti a sorveglianza medica.

Un'intossicazione acuta può verificarsi dopo l'assunzione orale di circa 20 mg (40 compresse) di colchicina negli adulti e di 5 mg (10 compresse) nei bambini. Un'intossicazione cronica può verificarsi dopo somministrazioni ripetute del farmaco in pazienti con gotta, dopo l'assunzione orale di dosi pari a 10 mg o superiori per alcuni giorni.

Poiché la colchicina inibisce la mitosi, gli organi con maggiore velocità di proliferazione sono quelli più colpiti.

Sintomi

La dose esatta di colchicina che determina una tossicità significativa non è nota. Sono stati riportati casi letali dopo l'assunzione di colchicina in dosi di 7 mg nell'arco di 4 giorni, mentre altri pazienti sono sopravvissuti dopo aver assunto più di 60 mg. Una revisione di 150 pazienti dopo sovradosaggio di colchicina ha mostrato che coloro che avevano assunto meno di 0,5 mg/kg sono sopravvissuti e hanno manifestato una tossicità più lieve, caratterizzata da disturbi gastrointestinali, mentre coloro che avevano assunto da 0,5 a 0,8 mg/kg hanno sviluppato reazioni più gravi, come mielosoppressione. È stata osservata una mortalità del 100% nei pazienti che avevano assunto più di 0,8 mg/kg.

La prima fase dell'avvelenamento acuto da colchicina inizia entro 24 ore dall'assunzione e comprende disturbi gastrointestinali come disidratazione, dolore addominale, gastroenterite emorragica, ipovolemia, diarrea, nausea e vomito, accompagnati da squilibrio elettrolitico, leucocitosi e riduzione della pressione nei casi gravi.

La seconda fase, con complicanze potenzialmente letali, si verifica tra 24 e 72 ore dopo l'assunzione e può manifestarsi con sintomi come insufficienza multiorgano, insufficienza renale acuta, confusione mentale, coma, neuropatia motoria e sensoriale periferica, depressione miocardica, pancitopenia, aritmia, insufficienza respiratoria e coagulopatia.

La morte può verificarsi a causa di insufficienza respiratoria e cardiovascolare.

Se il paziente sopravvive, il recupero degli organi danneggiati può essere accompagnato da leucocitosi di ritorno e alopecia, che inizia circa una settimana dopo il sovradosaggio iniziale.

Terapia

Non esiste un antidoto.

In caso di sovradosaggio di colchicina, è necessario praticare il lavaggio gastrico, preferibilmente entro 60 minuti, e somministrare carbone attivo. La diarrea non deve essere trattata, poiché l'evacuazione è la principale via di eliminazione della colchicina.

Negli adulti, è possibile indurre il vomito, ad esempio con una soluzione ipertonica calda di cloruro di sodio (2–3 cucchiaini da tè per bicchiere) o con apomorfina (0,1–0,15 mg/kg di peso corporeo).

Nei bambini di età inferiore a 6 anni, 1 cucchiaio da tavola di sciroppo di ipecacuana in 100–200 ml di succo è utilizzato per indurre il vomito, seguito da lavaggio gastrico e da assunzione ripetuta o continua di carbone attivo.

L'emodialisi è inefficace (a causa del grande volume di distribuzione).

Il trattamento è principalmente sintomatico e di supporto (controllo della respirazione, supporto della pressione arteriosa e della circolazione, correzione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico). Potrebbe essere necessario un trattamento antidolorifico cauto con analgesici e l'uso di atropina (facoltativo), nonché benzodiazepine, papaverina o tanalbina in caso di convulsioni. Per il supporto della funzione cardiaca, può essere prescritta digossina.

Si raccomanda un trattamento profilattico con antibiotici. In caso di aumento della pressione del liquido cefalorachidiano, è indicato il desametasone. Potrebbe essere necessaria anche una puntura lombare. Potrebbe rendersi necessario l'uso di un respiratore a ossigeno o la ventilazione meccanica assistita.

Non somministrare oppiacei!

È necessario monitorare attentamente e controllare i parametri emodinamici, cardiaci e respiratori, nonché i livelli ematici degli elettroliti.

Reazioni avverse

Con l'uso a breve e a lungo termine, le reazioni avverse più comuni nei pazienti che iniziano il trattamento con colchicina sono quelle a carico del tratto gastrointestinale, come la diarrea, che di solito si manifesta entro 24 ore. I sintomi tipici includono crampi, nausea, diarrea, dolore addominale e vomito. In caso di reazioni avverse gravi, è necessario ridurre il dosaggio, poiché ciò potrebbe portare a una tossicità maggiore. Per ridurre le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale durante un attacco acuto di gotta, è necessario ridurre la dose.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rare (< 1/10000), e con frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse note della colchicina, che generalmente si risolvono in modo reversibile dopo una temporanea interruzione del trattamento.

Termine di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

20 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

25 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.