Colchicum-Dispert

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Colchicum-Dispert (Colchicum-Dispert)

Composición:

Principio activo: colchicina;

1 comprimido recubierto contiene: 0,52–2,42 mg de extracto de semillas de Colchicum autumnale (mejuelgo o crocus de otoño) (50–150:1), agente de extracción: cloruro de metileno, equivalente a 0,5 mg de alcaloides totales calculados como colchicina;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; estearato de magnesio; talco; copovidona; ácido esteárico 50; almidón de maíz;

Recubrimiento: talco, povidona K 29, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000, óxido de magnesio ligero, acacia, sacarosa, goma laca, croscarmelosa sódica, Opalux AS 250000 (sacarosa, rojo Ponceau 4R (E 124), amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), povidona), cera de carnauba.

Forma farmacéutica.

Comprimidos recubiertos.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimido redondo, recubierto, de color rojo oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota que no afectan al metabolismo del ácido úrico.

Código ATC M04A C01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La colchicina se une a los microtúbulos en la fase de interfase de la división celular, inhibiendo la polimerización de los microtúbulos y, por tanto, impide la formación de la estructura del citoesqueleto, reduce la movilidad y provoca la desgranulación de los lisosomas intracelulares. Por consiguiente, la colchicina actúa simultáneamente como un tóxico y reduce la liberación de lisosomas, quimioatractantes y ácido láctico.

Al actuar sobre los leucocitos, la colchicina inhibe la fagocitosis de los cristales de ácido úrico. Altera la membrana celular de los leucocitos y reduce su movilización, migración y capacidad adhesiva. La colchicina disminuye la invasión de nuevos granulocitos y obstaculiza la división y migración celular.

La colchicina no afecta la concentración de ácido úrico en sangre ni en los tejidos.

Farmacocinética.

Absorción

La colchicina se absorbe rápidamente y de forma eficaz en el tracto gastrointestinal. Aproximadamente 60 minutos después de la administración de 2 comprimidos recubiertos (que contienen en total 2×0,5 mg de alcaloides, 2×0,38 mg de colchicina) se registró un nivel máximo de colchicina de 4,2 ng/ml en plasma sanguíneo.

Distribución

La biodisponibilidad oral de la colchicina es del 25-50 %. En el plasma sanguíneo, la colchicina se une débilmente o moderadamente a las proteínas (30-50 %) y tras la reabsorción se elimina rápidamente del plasma y se distribuye en diversos tejidos.

La colchicina se distribuye rápidamente en los leucocitos de la sangre periférica, y su concentración en estas células puede superar la concentración en plasma sanguíneo ya a las 72 horas (a los 15 minutos, la concentración es cinco veces mayor que en el plasma sanguíneo). Se ha determinado que la colchicina ejerce un efecto beneficioso en el tratamiento de la gota aguda al actuar sobre los leucocitos polimorfonucleares. La colchicina se acumula principalmente en los leucocitos, lo que justifica su efecto beneficioso en la artritis gotosa gracias a la inhibición de la migración de los granulocitos hacia el sitio de inflamación.

Metabolismo y excreción

La colchicina se acetila parcialmente en el hígado y se metaboliza lentamente en otros tejidos.

La excreción del fármaco y sus metabolitos se produce principalmente por las heces, mientras que solo del 10-20 % se excreta por orina. El porcentaje excretado por orina puede ser mayor en pacientes con alteraciones de la función hepática. Debido a la alta concentración de colchicina en los tejidos, solo el 10 % de la dosis administrada se elimina en las primeras 24 horas. La excreción de la colchicina puede continuar durante más de 10 días tras el tratamiento.

Tras la administración oral de colchicina en una dosis de 1 mg, el periodo medio de semivida fue de 4,4 horas en pacientes con función renal normal y de 18,8 horas en pacientes con disfunción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento de los brotes agudos de gota;
• Profilaxis de los brotes de gota;
• Tratamiento del pericarditis y profilaxis del pericarditis recurrente;
• Enfermedad de Behçet.

Adultos, niños y adolescentes

• En la fiebre mediterránea familiar, para la profilaxis de los brotes y la prevención de la amiloidosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al colchicina o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Debe evitarse el uso de colchicina junto con inhibidores de la glucoproteína P o inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con disfunción hepática o renal, debido al aumento del riesgo de efectos adversos de la colchicina. Se han notificado casos de toxicidad de la colchicina potencialmente mortales y letales en estos pacientes, incluso con dosis terapéuticas.

El medicamento está contraindicado en pacientes sometidos a diálisis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La colchicina puede alterar la absorción de la vitamina B12.

La colchicina es sustrato del CYP3A4 y de la glucoproteína P.

En presencia de inhibidores del CYP3A4 o de la glucoproteína P, la concentración sanguínea de colchicina puede aumentar.

La administración concomitante de colchicina con ciclosporina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), fibratos, ketoconazol, medicamentos anti-VIH, antibióticos macrólidos, cimetidina, verapamilo, diltiazem, ranolazina, digoxina, una ingesta elevada de zumo de pomelo (1000 ml/día) y otros inhibidores del CYP3A4 o de la glucoproteína P, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede provocar alteraciones medulares, agranulocitosis, neuropatía, miopatía o rabdomiólisis y otros efectos adversos, así como niveles elevados de colchicina en suero, potencialmente peligrosos para la vida.

Se han registrado interacciones medicamentosas graves y letales en pacientes que recibieron colchicina en combinación con inhibidores potentes de la glucoproteína P y del CYP3A4.

Si es necesario tratar con un inhibidor de la glucoproteína P o un inhibidor potente del CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de colchicina en pacientes con función renal o hepática normal. Debe evitarse la administración concomitante de estos inhibidores y colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de colchicina con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, gemfibrozilo o fibratos (relacionados con miotoxicidad) y ciclosporina puede provocar miopatía. Los síntomas suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento, entre una semana y varios meses.

La administración concomitante de colchicina y eritromicina/claritromicina está contraindicada.

Se ha notificado un aumento en los niveles plasmáticos de colchicina tras una dosis única de ketoconazol, ritonavir, verapamilo y diltiazem.

Características de uso.

La colchicina es potencialmente tóxica, por lo que es fundamental no exceder la dosis prescrita por un profesional con los conocimientos y experiencia necesarios.

Pacientes con alteración de la función renal y enfermedades cardiovasculares.

En pacientes con alteración de la función renal pueden presentarse enfermedades de la médula ósea, agranulocitosis, neuropatía mielínica, miopatía y rabdomiólisis.

Se requiere especial precaución en pacientes con alteraciones más graves de la circulación y de la función renal (deshidratación, alteraciones de la presión arterial, disfunción renal).

Pacientes con trastornos gastrointestinales.

En pacientes con trastornos gastrointestinales puede producirse un empeoramiento de los síntomas debido al efecto antimítico de la colchicina, que puede provocar diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

Tratamiento de los ataques agudos de gota en pacientes con alteración de la función renal.

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con disfunción renal leve (clearance de creatinina de 50–80 ml/min) o moderada (clearance de creatinina de 30–50 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución. En pacientes con disfunción renal moderada se debe considerar la reducción de la dosis o el aumento del intervalo entre dosis. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse bajo estricto control para evitar efectos adversos.

En pacientes con disfunción renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis inicial debe ser de 1 comprimido (0,5 mg) al día. La dosis debe aumentarse bajo estricto control para evitar efectos adversos. Aunque no se requiere ajuste de dosis para el tratamiento de los ataques de gota, en pacientes con disfunción renal grave los ciclos de tratamiento no deben repetirse con más frecuencia de una vez cada 2 semanas. En pacientes con ataques de gota que requieran ciclos repetidos de tratamiento, se debe considerar la posibilidad de utilizar una terapia alternativa.

En pacientes sometidos a diálisis, el tratamiento con colchicina está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Tratamiento de los ataques agudos de gota en pacientes con alteración de la función hepática.

Para el tratamiento de los ataques de gota en pacientes con disfunción hepática leve o moderada, no se requiere ajuste de la dosis recomendada, pero es necesaria una observación cuidadosa para detectar posibles efectos adversos. En pacientes con disfunción hepática grave se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.

Tratamiento de pacientes de edad avanzada.

Colchicum-Dispert debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

En pacientes ancianos, la selección de la dosis debe hacerse con precaución, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función renal o hepática, así como el uso concomitante de otros medicamentos.

El medicamento contiene sustancias auxiliares en la composición Opalux AS 250000, que pueden provocar reacciones alérgicas, incluyendo asma, en pacientes sensibles a estas sustancias.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Las reacciones alérgicas son más frecuentes en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico.

El medicamento debe guardarse en un lugar inaccesible para otras personas, tanto antes como después de su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han estudiado los efectos del medicamento en el tratamiento de los ataques de gota en mujeres embarazadas. Sin embargo, datos publicados de varios estudios no han demostrado evidencia de un aumento del riesgo de aborto espontáneo, muerte fetal o efectos teratogénicos en embarazadas que utilizaron colchicina para el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar. Datos publicados de estudios en animales sobre el efecto en la función reproductiva y el desarrollo indican que la colchicina ejerce toxicidad embriofetal, teratogenicidad y alteraciones en el desarrollo postnatal tras exposiciones alcanzadas tras la administración del fármaco en dosis terapéuticas indicadas o superiores.

La colchicina solo debe usarse durante el embarazo si es absolutamente necesario y no exista la posibilidad de sustituirlo por otros medicamentos más seguros.

Lactancia

La colchicina se excreta en la leche materna.

Los datos físico-químicos y farmacodinámicos/tóxicos disponibles sobre la colchicina indican su excreción en la leche materna y el riesgo para el lactante, por lo que no puede descartarse el riesgo para el niño amamantado.

Colchicum-Dispert no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los datos publicados de estudios no clínicos indican que la colchicina interfiere con la formación de microtúbulos, afectando la meiosis y la mitosis.

El uso de colchicina provoca anomalías morfológicas de los espermatozoides y disminución del número de espermatozoides en hombres, así como alteraciones en el proceso de penetración de los espermatozoides, en la segunda división meiótica y en la división celular del ovocito en mujeres que toman colchicina.

Aunque la infertilidad en hombres debida al uso de colchicina es un fenómeno raro, se han notificado casos de azoospermia tras la interrupción del tratamiento.

Los informes de casos clínicos y estudios epidemiológicos en mujeres tratadas con colchicina no han establecido una relación clara entre el uso de colchicina y la infertilidad femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tragarse enteras, con una cantidad suficiente de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Tratamiento de los ataques agudos de gota debe iniciarse lo antes posible (dentro de las primeras 12 horas desde el inicio del ataque de gota). Se espera que el efecto terapéutico aparezca dentro de las 12 horas.

Inicialmente, se deben tomar 2 tabletas (1 mg del principio activo), seguidas de 1 tableta (0,5 mg del principio activo) después de 1 hora. Tras esto, no se deben tomar más tabletas durante las siguientes 12 horas.

Si es necesario, tras 12 horas puede repetirse la toma. La dosis máxima diaria es de 1 tableta (0,5 mg del principio activo) cada 8 horas, hasta que los síntomas mejoren.

El tratamiento debe finalizarse tras la mejoría de los síntomas o tras haber tomado 12 tabletas (6 mg). Durante el curso del tratamiento no se deben tomar más de 12 tabletas (6 mg).

Un nuevo curso de tratamiento no debe iniciarse antes de 3 días (72 horas) tras finalizar el curso anterior.

Prevención de los ataques de gota: los adultos deben tomar 1–2 tabletas (0,5–1 mg del principio activo) al día durante un período no superior a 6 meses. La duración individual del tratamiento debe determinarse tras evaluar factores como la frecuencia de las exacerbaciones, la duración de la enfermedad y la presencia y tamaño de los tofos.

Tratamiento de la fiebre mediterránea familiar.

Puede administrarse como dosis única o dividir varias dosis que superen 1 mg por día, tomando las dosis dos veces al día.

La dosis de colchicina debe aumentarse progresivamente hasta un máximo de 3 mg por día, para controlar la evolución de la enfermedad en caso de falta de respuesta al tratamiento con dosis estándar. El aumento de la dosis diaria debe realizarse bajo estricto control para evitar efectos adversos. Es necesario un control riguroso en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. En estos pacientes, la dosis inicial debe reducirse en un 50 %.

Adultos: tomar 2–6 tabletas (1–3 mg del principio activo) por día. La mayoría de los pacientes requieren 1–1,5 mg por día, aunque algunos pueden necesitar dosis de 2,0 mg o más.

Niños: la colchicina solo puede administrarse bajo prescripción médica y bajo supervisión de un profesional sanitario.

La dosis recomendada de colchicina para niños es la siguiente:

• 1 tableta (0,5 mg del principio activo) por día para niños menores de 5 años;
• 1–2 tabletas (0,5–1 mg del principio activo) por día para niños de 5 a 10 años;
• 2–3 tabletas (1–1,5 mg del principio activo) por día para niños mayores de 10 años.

Los niños con nefropatía amiloidea pueden requerir dosis diarias más altas: de 3 a 4 tabletas (1,5–2 mg del principio activo) por día.

Tratamiento del pericarditis aguda y pericarditis recurrente.

La dosis diaria recomendada de colchicina en la pericarditis aguda y recurrente es de 1–2 tabletas (0,5 mg –1 mg) por día.

En la mayoría de los estudios clínicos, la dosis de colchicina utilizada ha sido de 2 tabletas (1 mg).

Enfermedad de Behçet.

La dosis recomendada de colchicina es de 2–4 tabletas (1–2 mg del principio activo) por día.

Alteraciones de la función renal

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves de la función renal. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal, debe reducirse la dosis o aumentarse el intervalo entre dosis. En estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Para obtener información sobre el tratamiento de pacientes con alteración grave de la función renal, véase la sección «Contraindicaciones».

Alteraciones de la función hepática

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. En estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos de la colchicina. Para pacientes con alteraciones graves de la función hepática, véase la sección «Contraindicaciones».

Grupos de pacientes especiales

La administración concomitante de colchicina con ciertos medicamentos, principalmente inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/glicoproteína P, aumenta el riesgo de toxicidad de la colchicina. Si un paciente recibe tratamiento concomitante con un inhibidor moderado o potente de CYP3A4 o un inhibidor de la glicoproteína P, debe reducirse la dosis máxima recomendada de colchicina para administración oral y debe vigilarse cuidadosamente la aparición de efectos adversos.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 4 años debido a la insuficiencia de datos sobre su uso.

Sobredosis.

La sobredosis y el incumplimiento de las recomendaciones sobre interacciones medicamentosas pueden provocar envenenamiento, que se manifiesta con dolor intenso y puede conducir a consecuencias letales.

La colchicina tiene un estrecho margen terapéutico y es extremadamente tóxica en caso de sobredosis. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, enfermedades gastrointestinales o cardíacas y los pacientes de edad avanzada tienen un riesgo especial de toxicidad. Los pacientes que hayan ingerido una sobredosis de colchicina deben recibir atención médica inmediata, incluso en ausencia de síntomas iniciales.

La intoxicación aguda puede ocurrir tras la ingestión oral de aproximadamente 20 mg (40 tabletas) de colchicina en adultos y 5 mg (10 tabletas) en niños. La intoxicación crónica puede desarrollarse tras dosis repetidas del medicamento en pacientes con gota, tras la ingestión oral de 10 mg o más durante varios días.

Dado que la colchicina inhibe la mitosis, los órganos con mayor velocidad de proliferación son los más afectados.

Síntomas

La dosis exacta de colchicina que produce una toxicidad significativa es desconocida. Se han registrado casos letales tras la administración de colchicina en dosis de 7 mg durante 4 días, mientras que otros pacientes sobrevivieron tras la ingestión de más de 60 mg. Un análisis de 150 pacientes tras sobredosis de colchicina reveló que aquellos que tomaron menos de 0,5 mg/kg sobrevivieron y tendieron a presentar una toxicidad más leve, caracterizada por trastornos gastrointestinales, mientras que aquellos que tomaron entre 0,5 mg y 0,8 mg/kg presentaron reacciones más graves, como mielosupresión. Se observó una mortalidad del 100 % en aquellos que tomaron más de 0,8 mg/kg.

La primera fase de la intoxicación aguda por colchicina comienza dentro de las 24 horas tras la ingestión e incluye trastornos gastrointestinales como deshidratación, dolor abdominal, gastroenteritis hemorrágica, hipovolemia, diarrea, náuseas y vómitos, acompañados de desequilibrio electrolítico, leucocitosis y hipotensión en casos graves.

La segunda fase, con complicaciones que ponen en peligro la vida, entre 24 y 72 horas tras la ingestión, puede presentar síntomas como insuficiencia multiorgánica, insuficiencia renal aguda, confusión mental, coma, neuropatía motora y sensorial periférica, depresión miocárdica, pancitopenia, arritmia, insuficiencia respiratoria y coagulopatía.

La muerte puede ocurrir como consecuencia de insuficiencia respiratoria y cardiovascular.

Si el paciente sobrevive, la recuperación de los órganos dañados puede ir acompañada de leucocitosis de rebote y alopecia, que comienza aproximadamente una semana después de la sobredosis inicial.

Tratamiento

No existe antídoto.

En caso de sobredosis de colchicina, debe realizarse lavado gástrico, preferiblemente dentro de los 60 minutos, y administrar carbón activado. No debe tratarse la diarrea, ya que la evacuación intestinal es la principal vía de eliminación de la colchicina.

En adultos, puede inducirse el vómito, por ejemplo, con solución hipertónica tibia de cloruro de sodio (2–3 cucharaditas por vaso) o con apomorfina (0,1–0,15 mg/kg de peso corporal).

En niños menores de 6 años, se utiliza 1 cucharada de jarabe de ipecacuana en 100–200 ml de zumo para inducir el vómito, seguido de lavado gástrico y administración repetida o continua de carbón activado.

La hemodiálisis es ineficaz (debido al amplio volumen de distribución).

El tratamiento es principalmente sintomático y de soporte (control de la respiración, mantenimiento de la presión arterial y circulación, corrección del equilibrio de líquidos y electrolitos). Puede ser necesario un alivio analgésico cuidadoso con analgésicos y el uso de atropina (opcional), así como benzodiazepinas, papaverina o tanalbina en caso de convulsiones. Para el soporte de la función cardíaca puede administrarse digoxina.

Se recomienda el tratamiento profiláctico con antibióticos. En caso de hipertensión de la presión del líquido cefalorraquídeo, está indicado el uso de dexametasona. También puede ser necesaria la realización de una punción lumbar. Puede surgir la necesidad de utilizar un respirador de oxígeno o realizar ventilación mecánica.

No deben usarse opioides.

Debe vigilarse y controlarse cuidadosamente los parámetros hemodinámicos, cardíacos y respiratorios, así como los niveles séricos de electrolitos.

Reacciones adversas.

Durante el uso a corto y largo plazo, las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que inician el tratamiento con colchicina son las de tipo gastrointestinal, tales como diarrea, que generalmente aparecen dentro de las primeras 24 horas. Los síntomas típicos incluyen calambres, náuseas, diarrea, dolor abdominal y vómitos. En caso de reacciones adversas graves, la dosis debe reducirse, ya que de lo contrario podría provocar una mayor toxicidad. Para reducir las reacciones adversas gastrointestinales durante un ataque agudo de gota, se debe disminuir la dosis.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), así como aquellas de frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

A continuación se indican las reacciones adversas conocidas de la colchicina, que generalmente son reversibles tras la interrupción temporal del tratamiento.

Plazo de caducidad.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

20 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

25 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viena, Austria / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.