Колдфлю

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОЛДФЛЮ (COLDFLU)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит: парацетамол 500 мг, кофеин 30 мг, фенилпропаноламина гидрохлорид 25 мг, хлорфенирамина малеат 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, титана диоксид (Е 171), повидон, натрия метилгидроксибензоат (Е 217), натрия пропилгидроксибензоат (Е 219), магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель Понсо 4R лейк (Е 124).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, с вкраплениями, круглой формы, плоские со скошенными краями, с насечкой с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B.

Фармакологические свойства.

Действие лекарственного средства зависит от действия отдельных компонентов.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат для лечения симптомов гриппа и простуды.

Оказывает жаропонижающее, деконгестивное, обезболивающее и противоаллергическое действие.
Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и слабо выраженным противовоспалительным действием за счёт подавления синтеза простагландинов в центральной нервной системе (ЦНС). Уменьшает возбуждение центра терморегуляции в гипоталамусе.

Хлорфенирамина малеат — блокатор гистаминовых рецепторов, подавляет биологические эффекты гистамина. Обладает противоаллергическим действием, способствует уменьшению проявлений местных экссудативных реакций слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Подавляет симптоматику ринита, ринорею, жжение в глазах, неприятные ощущения в носоглотке и гортани.

Фенилпропаноламина гидрохлорид — адреномиметик. Благодаря сосудосуживающему действию, а также в результате прямой стимуляции α-адренорецепторов кровеносных сосудов слизистой оболочки носа уменьшает явления назальной гиперемии, отёка, улучшает проходимость дыхательных путей.

Механизм действия кофеина обусловлен подавлением фермента фосфодиэстеразы, что приводит к внутриклеточному накоплению цАМФ. Последний усиливает гликогенолиз, стимулирует метаболизм в органах и тканях, в том числе в ЦНС и мышцах. Кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга. Нейрохимический механизм стимулирующего действия кофеина заключается в его способности блокировать специфические Р1 «пуриновые» (или аденозиновые) рецепторы мозга, эндогенным лигандом которых является аденозин, уменьшающий процессы возбуждения в мозге. Кофеин стимулирует ЦНС, повышает умственную и физическую активность, уменьшает чувство усталости, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений.

Кофеин возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает тонус сосудов головного мозга, расширяет сосуды скелетных мышц, сердца, почек, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Колдфлю обеспечивает терапевтический эффект в течение 12 часов после приёма.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут.

Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма. Он проходит через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. При применении обычных терапевтических доз парацетамол связывается с белками плазмы крови незначительно, однако при повышении концентрации степень связывания увеличивается.

Парацетамол преимущественно метаболизируется в печени двумя путями: глюкуронидацией и сульфацией. Выводится с мочой, преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Период полувыведения составляет от 1 до 3 часов.

Кофеин хорошо всасывается из пищеварительной системы. Распределяется в организме равномерно. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация: деметилирование и окисление. Выводится с мочой в виде метаболитов, около 8 % — в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3,9–5,3 часа, полностью выводится в течение 24 часов.

Фенилпропаноламина гидрохлорид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Не подвергается пресистемному метаболизму, поэтому биодоступность составляет около 100 %. Период полураспада — 3–5 часов. Около 90–100 % выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов после приёма.

Хлорфенирамина малеат хорошо абсорбируется из ЖКТ, действие его начинается через 30 минут после приёма и продолжается в течение 3–6 часов. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень и, возможно, внутрипеченочной рециркуляции. Приём хлорфенирамина с пищей значительно уменьшает его биодоступность. Незначительное количество препарата выделяется в неизменённом виде с мочой. Большая часть выводится из организма в виде продуктов метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа, сопровождающихся повышенной температурой тела, ознобом, головной болью, насморком и заложенностью носа, чиханием, ломотой и болью в теле.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, артериальная гипертензия, острый панкреатит, гипертиреоз, феохромоцитома, заболевания крови (включая выраженную анемию, лейкопению), тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые формы сахарного диабета, алкоголизм, гипертрофия предстательной железы со задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, пилородуоденальная обструкция, бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения сна.

Повышенная возбудимость. Нарушения сна. Эпилепсия. Применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения.

Повышенная чувствительность к бромокриптину или другим алкалоидам спорыньи, тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, психические расстройства.

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, β-блокаторами или другими антигипертензивными лекарственными средствами и симпатомиметиками.

Пожилой возраст пациента (от 60 лет). Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст до 12 лет.

Не рекомендуется применять больным с повышенным уровнем свертываемости крови, склонностью к тромбообразованию.

Не применять одновременно с лекарственными средствами, подавляющими или усиливающими аппетит, и амфетаминоподобными психостимуляторами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные взаимодействия, в которые может вступать каждый отдельный компонент лекарственного средства Колдфлю, хорошо известны. Нет оснований предполагать, что применение этих ингредиентов в комбинации может влиять на профиль медикаментозного взаимодействия.

Парацетамол

При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечений. При эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Парацетамол следует с осторожностью применять одновременно с флоклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатотоксичные препараты могут увеличить вероятность кумуляции парацетамола и передозировки. Риск развития гепатотоксических эффектов парацетамола может возрастать у пациентов, получающих лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как барбитураты и противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), а также противотуберкулезные средства — рифампицин и изониазид.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и приводит к увеличению его максимальных уровней в плазме крови. Аналогичным образом домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола. Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с возможным снижением его эффекта вследствие возможной индукции его метаболизма в печени.

Абсорбция парацетамола может уменьшаться при одновременном применении с колестирамином, однако снижение абсорбции незначительно, если колестирамин применяют через 1 час.

Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может приводить к развитию нейтропении и повышению риска поражения печени. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. Для пациентов, одновременно принимающих пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить.

Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться в результате длительного или чрезмерного употребления алкоголя. Парацетамол может влиять на результаты тестов по определению уровня мочевой кислоты фосфорно-вольфрамокислым методом.

Фенилпропаноламин

Взаимодействие фенилпропаноламина гидрохлорида с ингибиторами МАО вызывает гипертензивный эффект, с трициклическими антидепрессантами (амитриптилином) — повышает риск кардиоваскулярных побочных эффектов, с дигоксином и сердечными гликозидами — приводит к аритмиям и инфаркту миокарда. Фенилпропаноламин при применении с другими симпатомиметиками увеличивает риск побочных сердечно-сосудистых реакций, может снижать эффективность β-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (резерпина, метилдопы) с повышением риска артериальной гипертензии и побочных сердечно-сосудистых реакций.

Хлорфенирамин

Мапротилин (четырехциклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергического действия: может усиливаться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин. Применение хлорфенирамина одновременно с ингибиторами МАО, фуразолидоном может привести к гипертоническому кризу, нервному возбуждению, гиперпирексии. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, производные фенотиазина повышают риск задержки мочи, сухости во рту, запоров. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, метисергид) повышает риск эрготизма, с галотаном — увеличивает риск желудочковой аритмии.

Значительно усилить угнетающее действие хлорфенирамина малеата может одновременное применение препарата со снотворными средствами, барбитуратами, успокаивающими средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками, алкоголем. Хлорфенирамина малеат усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, трициклических антидепрессантов, противопаркинсонических препаратов.

Отмечена несовместимость хлорфенирамина малеата с кальция хлоридом, канамицина сульфатом, норадреналином, фенобарбиталом.

Кофеин

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств. Кофеин увеличивает вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, аденозин-5'-трифосфата (АТФ). При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в желудочно-кишечном тракте, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления.

Ототоксические и фотосенсибилизирующие препараты при одновременном применении могут усиливать побочные эффекты. Трициклические антидепрессанты усиливают симпатомиметическое действие. Глюкокортикостероиды увеличивают риск развития глаукомы.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, в связи с риском тяжелого поражения печени при передозировке.

Препарат не рекомендуется применять одновременно с сосудосуживающими средствами. Не превышать указанные дозы.

При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме парацетамола может вызывать нарушение функции печени.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам при нарушении функции почек и/или печени легкой и средней степени тяжести, остром гепатите, выраженной гемолитической анемии, хроническом недоедании и обезвоживании, сердечно-сосудистых заболеваниях легкой и средней степени тяжести, сахарном диабете легкой и средней степени тяжести, гипертрофии предстательной железы без задержки мочи, поскольку пациенты могут быть склонны к развитию задержки мочеиспускания, пациентам со стенозирующей пептической язвой, болезни Рейно, заболеваниям щитовидной железы (кроме гипертиреоза), хроническими заболеваниями легких, а также пациентам, которые принимают лекарственные средства, влияющие на печень, и пожилым лицам.

У пациентов, принимавших парацетамол, в очень редких случаях отмечались серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Применение лекарственного средства следует прекратить при появлении сыпи на коже или других признаках гиперчувствительности.

Прием лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к поражению печени.

Хлорфенирамин может маскировать симптомы гиперчувствительности и влиять на результаты кожных проб.

Лекарственное средство должно назначаться только врачом после оценки соотношения «риск/польза» в таких случаях: артериальная гипертензия; сердечные заболевания средней тяжести; нарушения сердечного ритма; заболевания печени; расстройства мочеиспускания. Если по рекомендации врача препарат применяют в течение длительного периода, необходимо проводить контроль функционального состояния печени и картины периферической крови.

Пациентам следует проконсультироваться с врачом:

• если у них есть проблемы с дыханием, такие как астма, эмфизема или хронический бронхит;
• если симптомы не улучшаются в течение 5 дней или если симптомы сопровождаются высокой температурой тела, которая длится более 3 дней, сыпью или длительной головной болью;
• по поводу возможности применения препарата при нарушениях функции почек и печени.

Эти явления могут быть симптомами более серьезного заболевания.

При применении препарата следует избегать чрезмерного употребления кофе, крепкого чая, других тонизирующих напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. Это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, ощущение сердцебиения, головокружение, аритмию.

Если высокая температура сохраняется в течение 3 дней и более или снова повышается, а боль не прекращается в течение 5 дней, необходимо пересмотреть тактику лечения.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные лекарственные средства, обладающие антикоагулянтным эффектом, а также пациентам с затрудненным мочеиспусканием, болезнью Рейно (которая может проявляться возникновением боли в пальцах рук и ног в ответ на холод или стресс).

Необходимо проконсультироваться с врачом по поводу возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Следует учитывать, что у больных с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола. Лекарственное средство может повлиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Пациентам, которые принимают анальгетики каждый день при артрите легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Если симптомы заболевания не исчезают в течение 3 дней, следует обратиться к врачу.

Очень редко сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций. При покраснении кожи, появлении сыпи, пузырей или шелушения кожи необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Вспомогательные вещества

Краситель «Понсо 4R» (Е 124), входящий в состав таблетки, может вызывать аллергические реакции.

Метилпарабен натрия (Е 219) и пропилпарабен натрия (Е 216), входящие в состав таблетки, могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленного типа).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано женщинам во время беременности или в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может вызывать сонливость. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Колдфлю применять внутрь. Таблетку следует принимать, запивая большим количеством воды.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет назначают по 1 таблетке каждые 6 часов, но не более 4 таблеток в сутки. Длительность лечения определяет врач. Максимальный срок применения без консультации врача — 3 дня.

Не превышать рекомендованную дозу.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с нарушениями функции печени или с синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети. Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

В случае передозировки лекарственного средства симптомы, вызванные передозировкой парацетамола, будут наиболее выраженными.

Симптомы, вызванные передозировкой парацетамола: гепатотоксический эффект, в тяжелых случаях развивается некроз печени. Передозировка парацетамола, включая высокую общую дозу, получаемую в течение длительного периода, может вызвать индуцированную анальгетиками нефропатию с необратимым нарушением функции печени.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска: регулярное чрезмерное употребление этанола, глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, кахексия), применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, у детей младшего возраста, у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов печени (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенилтоином, примидоном, рифампицином, зверобоем). При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота и отсутствие аппетита. Первой симптомом поражения печени может быть боль в животе, которая не всегда проявляется в первые 24–48 часов, а может возникать позже, в течение периода до 4–6 дней после приема лекарственного средства. Поражение печени обычно возникает максимум через 72–96 часов после приема препарата. Возможны отклонения от нормы со стороны метаболизма глюкозы (гипогликемия) и метаболический ацидоз, кровотечения. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени и проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией. Сообщалось о случаях возникновения сердечных аритмий и панкреатита.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки и риска поражения органов. В первые часы после подозреваемой передозировки необходимо провести промывание желудка. Назначение N-ацетилцистеина как антидота внутривенно или перорально на раннем этапе — не позднее чем через 10 часов после передозировки. Может быть полезным применение активированного угля и мониторинг дыхания и кровообращения. При возникновении судорог можно применить диазепам.

При передозировке фенилпропаноламина гидрохлорида возникают гипергидроз, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, бессонница, изменения поведения, головная боль, головокружение, сонливость, нарушение сознания, тахикардия, аритмии, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги, тошнота, рвота, раздражительность, беспокойство, артериальная гипертензия.

При передозировке хлорфенирамина малеата состояние может варьироваться от угнетенного до возбужденного (беспокойство и судороги). Могут наблюдаться атропиноподобные симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых, повышение температуры тела, атония кишечника, снижение уровня сознания, повышение температуры, задержка мочи, тахикардия, тошнота, рвота, возбужденное состояние, галлюцинации, психические расстройства, приступ или аритмия. Угнетение ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и нарушениями работы сердечно-сосудистой системы (уменьшение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности). Редко у пациентов с длительной ажитацией, судорогами или у пациентов в коме могут развиваться рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Симптомы передозировки кофеина. Высокие дозы кофеина могут вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию, гипертензию с последующей гипотензией, наджелудочковую и желудочковую аритмию, проявления со стороны центральной нервной системы (головокружение, бессонница, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, конвульсии, ажитация, беспокойство, делирий, повышенная тактильная или болевая чувствительность), головную боль, озноб, приливы, бред, ригидность, изменение сознания, потерю аппетита, слабость, жар, галлюцинации, гипокалиемию, гипонатриемию, повышение содержания сахара в крови, метаболический ацидоз, острый некроз скелетных мышц. Клинически значимые симптомы передозировки кофеином связаны также с поражением печени парацетамолом.

Специфического антидота кофеина нет, однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов β-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект. Необходимо промыть желудок, рекомендуется оксигенотерапия, при судорогах — диазепам. Симптоматическая терапия.

В течение первых 6 часов после подозреваемой передозировки необходимо провести промывание желудка с последующей госпитализацией больного.

В течение первых 8 часов после передозировки — применение метионина перорально или внутривенное введение цистеамина или N-ацетилцистеина; симптоматическая терапия; при тяжелой гипертензии — применение α-, β-адреноблокаторов, мониторинг состояния дыхательной и кровеносной систем (не применять адреналин).

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная), зуд, крапивница, пурпура, аллергический и ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, локальный медикаментозный дерматит, эритродермия, мультиформная эритема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кровоизлияния, фотосенсибилизация, включая летальные исходы.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия; реакции повышенной чувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная и эритематозная сыпь, крапивница); мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса–Джонсона), анафилактический шок, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), гиперчувствительный некролитический ангиит, отек лица, отек век, отек языка, отек рук.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, тревожность, нервное возбуждение, чувство страха, раздражительность, нарушение сна, бессонница, сонливость, спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, депрессивные состояния, эйфория, затрудненное дыхание, тремор, ощущение покалывания и тяжести в конечностях, чувство дискомфорта, шум в ушах, эпилептические припадки, тревожность, в отдельных случаях — кома, судороги, дискинезия, изменения поведения, общая слабость.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой (аспирину) кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам, сухость в носу, цианоз, одышка.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сухость глаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, першение в горле, охриплость голоса, дискомфорт и боль в эпигастральной области, диарея, кровотечения, запор, метеоризм, гиперсаливация, снижение аппетита, обострение язвенной болезни.

Со стороны печеночно-желчной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи; гепатотоксическое действие, гепатонекроз (при применении высоких доз).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипергликемической комы.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия (особенно у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), синяки или кровотечения, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца). При длительном применении в больших дозах — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нарушение мочеиспускания, дизурия, увеличение экскреции натрия и кальция, задержка мочи и затруднение мочеиспускания, асептическая пиурия, почечная колика, нефротоксический эффект, олигурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия или рефлекторная брадикардия, аритмия, одышка, боль в области сердца, ощущение сердцебиения, отеки, дистрофия миокарда (зависимый от дозы эффект при длительном применении).

Другие: общая слабость, повышенное потоотделение, лихорадка, гипогликемия, глюкозурия, нарушение обмена цинка и меди, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, заложенность носа; возможное ложное повышение уровня мочевой кислоты в крови, определяемое методом Биттнера; незначительное повышение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты, ванилилминдальной кислоты и катехоламинов в моче.

При длительном применении в высоких дозах: повреждение клубочкового аппарата, почек, кристаллурия, образование уратных, цистиновых и/или оксалатных конкрементов в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность, повреждение инсулярного аппарата, поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) и нарушение синтеза гликогена вплоть до развития сахарного диабета. Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усиливать побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в стрипе; по 1 стрипу в картонном конверте; по 50 конвертов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дженом Биотек Пвт. Лтд.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № D-121, 122, 123, ЭмАйДиСи Малегаон, Тал. Синнар, Насик 422103, штат Махараштра, Индия.