Coldflu

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale COLDFLU (COLDFLU)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, fenilpropanolamina cloridrato 25 mg, clorfeniramina maleato 2 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, biossido di titanio (E 171), povidone, metilparaidrossibenzoato di sodio (E 217), propilparaidrossibenzoato di sodio (E 219), stearato di magnesio, sodio amilglicolato (tipo A), colorante Ponceau 4R lake (E 124).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa, con inclusioni, di forma rotonda, piatte con bordi smussati, con una linea di frattura su un lato e lisce sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B.

Proprietà farmacologiche

L'effetto del medicinale dipende dall'azione dei singoli componenti.

Farmacodinamica

Farmaco combinato per il trattamento dei sintomi dell'influenza e del raffreddore.

Esercita un'azione antipiretica, decongestionante, analgesica e antiallergica.
Il paracetamolo possiede attività analgesica, antipiretica e debole attività anti-infiammatoria, dovuta all'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC). Riduce l'eccitazione del centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

Il maleato di clorfeniramina è un bloccante dei recettori dell'istamina che inibisce gli effetti biologici dell'istamina. Ha un'azione antiallergica e favorisce la riduzione delle manifestazioni di reazioni esudative locali della mucosa nasale e dei seni paranasali. Inibisce la sintomatologia del rinite, della rinorrea, del bruciore agli occhi e delle sensazioni spiacevoli nella rinofaringe e nella laringe.

Il cloridrato di fenilpropanolamina è un adrenomimetico. Grazie all'effetto vasocostrittore e alla stimolazione diretta dei recettori α-adrenergici dei vasi sanguigni della mucosa nasale, riduce l'iperemia nasale, l'edema e migliora la permeabilità delle vie respiratorie.

Il meccanismo d'azione della caffeina è dovuto all'inibizione dell'enzima fosfodiesterasi, che porta all'accumulo intracellulare di cAMP. Quest'ultimo potenzia il glicogenolisi, stimola il metabolismo negli organi e nei tessuti, compresi il SNC e i muscoli. La caffeina potenzia e regola i processi di eccitazione nella corteccia cerebrale. Il meccanismo neurochimico dell'effetto stimolante della caffeina consiste nella sua capacità di bloccare specifici recettori purinergici (o adenosinici) di tipo P1 nel cervello, il cui ligando endogeno è l'adenosina, che riduce i processi di eccitazione cerebrale. La caffeina stimola il SNC, aumenta l'attività mentale e fisica, riduce la sensazione di affaticamento e aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache.

La caffeina stimola il centro respiratorio e vasomotore, aumenta il tono dei vasi cerebrali, dilata i vasi dei muscoli scheletrici, del cuore e dei reni e riduce l'aggregazione piastrinica.

Coldflu assicura un effetto terapeutico per 12 ore dopo l'assunzione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente ed quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 10–60 minuti.

Il paracetamolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti corporei. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Quando somministrato alle usuali dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche, ma con l'aumentare della concentrazione aumenta anche il grado di legame.

Il paracetamolo è principalmente metabolizzato nel fegato attraverso due vie: glucuronidazione e solfatazione. Viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di coniugati glucuronidici e solfato. Il periodo di emivita è compreso tra 1 e 3 ore.

La caffeina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Si distribuisce uniformemente nell'organismo ed attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. La biotrasformazione avviene tramite demetilazione e ossidazione. Viene escreta nelle urine principalmente come metaboliti, circa l'8% in forma invariata. Il periodo di emivita è di 3,9–5,3 ore ed è completamente eliminata entro 24 ore.

Il cloridrato di fenilpropanolamina viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore. Non subisce metabolismo presistemico, pertanto la biodisponibilità è di circa il 100%. Il periodo di dimezzamento è di 3–5 ore. Circa il 90–100% viene escreto in forma invariata nelle urine entro 24 ore dall'assunzione.

Il maleato di clorfeniramina viene ben assorbito dal TGI; il suo effetto inizia entro 30 minuti dall'assunzione e dura da 3 a 6 ore. Subisce metabolismo al primo passaggio epatico e possibilmente una ricircolazione intraepatica. L'assunzione di clorfeniramina con il cibo riduce significativamente la sua biodisponibilità. Una piccola quantità del farmaco viene escreta in forma invariata nelle urine. La maggior parte viene eliminata dall'organismo sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle infezioni virali respiratorie acute (IVRA) e dell'influenza, accompagnate da febbre, brividi, cefalea, rinite e congestione nasale, starnuti, mialgia e dolori corporei.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Gravi patologie cardiovascolari, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, ipertensione arteriosa, pancreatite acuta, ipertiroidismo, feocromocitoma, malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia), trombosi, tromboflebite, glaucoma ad angolo chiuso, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, forme gravi di diabete mellito, alcolismo, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, asma bronchiale, epilessia, disturbi del sonno.

Irritabilità aumentata. Disturbi del sonno. Epilessia. Uso contemporaneo con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci.

Ipersensibilità alla bromocriptina o ad altri alcaloidi del vischio, gravi malattie dell'apparato digerente, disturbi psichici.

Uso concomitante con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi e simpaticomimetici.

Età avanzata del paziente (oltre i 60 anni). Periodo di gravidanza o allattamento. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Non è raccomandato l'uso nei pazienti con aumentato livello di coagulazione del sangue o predisposizione alla trombosi.

Non utilizzare contemporaneamente a farmaci che inibiscono o stimolano l'appetito e a psicostimolanti di tipo anfetaminico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni farmacologiche in cui possono entrare i singoli componenti del medicinale Coldflu sono ben note. Non ci sono motivi per ritenere che l'uso combinato di questi ingredienti possa alterare il profilo di interazione farmacologica.

Paracetamolo

Con l'uso regolare e prolungato del paracetamolo può intensificarsi l'effetto anticoagulante della warfarina o di altri derivati cumarinici, aumentando il rischio di emorragie. Tale effetto non è significativo con l'uso occasionale del paracetamolo.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in concomitanza con floxacillina, poiché questa associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi da pirrolidone carbossilico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Farmaci epatotossici possono aumentare la probabilità di accumulo e sovradosaggio di paracetamolo. Il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo può aumentare nei pazienti che assumono farmaci induttori degli enzimi microsomiali epatici, come barbiturici e farmaci antiepilettici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), e farmaci antitubercolari come la rifampicina e l'isoniazide.

La metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento del paracetamolo e provoca un incremento dei suoi livelli massimi nel plasma. Analogamente, il domperidone può aumentare la velocità di assorbimento del paracetamolo. Il paracetamolo può prolungare il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo.

Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, con possibile riduzione del suo effetto, probabilmente a causa dell'induzione del suo metabolismo epatico.

L'assorbimento del paracetamolo può ridursi con l'uso concomitante di colestiramina, ma la riduzione è trascurabile se la colestiramina viene assunta un'ora dopo.

L'uso regolare di paracetamolo concomitante allo zidovudina può causare neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il probenecid influenza il metabolismo del paracetamolo. Nei pazienti che assumono contemporaneamente probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

L'epatotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Il paracetamolo può influenzare i risultati dei test per la determinazione dell'acido urico con il metodo fosfotungstico.

Fenilpropanolamina

L'interazione della fenilpropanolamina cloridrato con gli inibitori della MAO causa un effetto ipertensivo; con gli antidepressivi triciclici (amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie e infarto del miocardio. La fenilpropanolamina, se assunta con altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse cardiovascolari, può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di effetti collaterali cardiovascolari.

Clorfeniramina

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina può essere potenziato. L'uso concomitante di clorfeniramina con inibitori della MAO o furazolidone può causare crisi ipertensiva, eccitazione nervosa e iperpiressia. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. L'uso concomitante con alcaloidi del vischio (ergotamina, metisergide) aumenta il rischio di ergotismo; con l'inalazione di alogenati (es. alogeno) aumenta il rischio di aritmia ventricolare.

L'effetto depressivo del maleato di clorfeniramina può essere notevolmente aumentato dall'uso concomitante con: ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici oppioidi e alcol. Il maleato di clorfeniramina potenzia l'effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici e farmaci antiparkinsoniani.

È stata segnalata incompatibilità tra maleato di clorfeniramina e cloruro di calcio, solfato di kanamicina, noradrenalina e fenobarbital.

Caffeina

La caffeina potenzia l'effetto (migliorando la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici e dei farmaci psicostimolanti. La caffeina aumenta la probabilità di danno epatico da farmaci epatotossici.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l'isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi; agisce da antagonista nei confronti degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, da antagonista competitivo nei confronti degli agenti adenosinici e dell'adenosina-5'-trifosfato (ATP). L'uso concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina nell'apparato digerente; con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio. L'uso concomitante di caffeina con inibitori della MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, se usati contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali. Gli antidepressivi triciclici potenziano l'effetto simpaticomimetico. I glucocorticoidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale dell’HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario evitare l’uso concomitante di altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio.

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad agenti vasocostrittori. Non superare le dosi indicate.

Durante l’assunzione del medicinale è necessario evitare il consumo di bevande alcoliche, poiché l’alcol etilico, assunto contemporaneamente al paracetamolo, può causare alterazioni della funzionalità epatica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale e/o epatica di grado lieve o moderato, epatite acuta, grave anemia emolitica, malnutrizione cronica e disidratazione, malattie cardiovascolari di grado lieve o moderato, diabete mellito di grado lieve o moderato, ipertrofia prostatica senza ritenzione urinaria (dato che tali pazienti possono essere predisposti allo sviluppo di ritenzione urinaria), ulcera peptica stenotica, malattia di Raynaud, patologie della tiroide (escluso ipertiroidismo), malattie croniche polmonari, nonché nei pazienti che assumono medicinali che influiscono sul fegato e negli anziani.

In pazienti che hanno assunto paracetamolo, molto raramente sono state osservate gravi reazioni cutanee, come esantema pustoloso acuto generalizzato, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. L’assunzione del medicinale deve essere interrotta in caso di comparsa di eruzioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità.

L’assunzione del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate può causare danno epatico.

La clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei.

Il medicinale deve essere prescritto esclusivamente da un medico dopo valutazione del rapporto rischio/beneficio nei seguenti casi: ipertensione arteriosa; malattie cardiache di grado moderato; aritmie; patologie epatiche; disturbi della minzione. Se il medicinale viene assunto per un periodo prolungato su indicazione medica, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l’emocromo periferico.

I pazienti devono consultare un medico:

• se hanno problemi respiratori, come asma, enfisema o bronchite cronica;
• se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o se sono associati a febbre alta che persiste per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente;
• per valutare la possibilità di utilizzo del medicinale in caso di alterazioni della funzione renale ed epatica.

Questi fenomeni possono essere sintomi di una patologia più grave.

Durante l’assunzione del medicinale è necessario evitare un eccessivo consumo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e medicinali contenenti caffeina. Ciò può causare insonnia, tremori, tensione, irritabilità, palpitazioni, capogiri, aritmia.

Se la febbre persiste per 3 giorni o più, o se ricompare, e se il dolore non scompare entro 5 giorni, è necessario rivedere la strategia terapeutica.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare un medico se il paziente sta assumendo warfarin o altri medicinali con effetto anticoagulante, nonché in caso di difficoltà urinarie o malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress).

È necessario consultare un medico per valutare la possibilità di utilizzo del medicinale in pazienti con alterazioni della funzione renale ed epatica.

Bisogna considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo aumenta. Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

In pazienti con gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare un medico.

Se i sintomi della malattia non scompaiono entro 3 giorni, è necessario rivolgersi al medico.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere immediatamente il medicinale e cercare immediatamente assistenza medica.

Sostanze ausiliarie

Il colorante «Ponzo 4R» (E 124), contenuto nella compressa, può causare reazioni allergiche.

Il metilparabene sodico (E 219) e il propilparabene sodico (E 216), contenuti nella compressa, possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato nelle donne durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale può causare sonnolenza. È necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio.

Coldflu va assunto per via orale. La compressa deve essere assunta con abbondante acqua.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere 1 compressa ogni 6 ore, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento è stabilita dal medico. La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni.

Non superare la dose raccomandata.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con sindrome di Gilbert è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Bambini. L'uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del medicinale, i sintomi causati dal sovradosaggio di paracetamolo saranno i più evidenti.

Sintomi causati dal sovradosaggio di paracetamolo: effetto epatotossico, nei casi gravi si sviluppa necrosi epatica. Il sovradosaggio di paracetamolo, compresa un'elevata dose totale assunta per un periodo prolungato, può causare nefropatia indotta da analgesici con alterazioni irreversibili della funzione epatica.

Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio come consumo cronico eccessivo di etanolo, cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni al fegato.

Esiste il rischio di intossicazione, specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, in quelli con malnutrizione cronica e in quelli che assumono induttori degli enzimi epatici (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni).

In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, al coma e all'esito letale.

Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a livello degli organi emopoietici possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale si possono manifestare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario si possono verificare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi del sovradosaggio di paracetamolo che si manifestano entro le prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito e perdita di appetito. Il primo segno di danno epatico può essere dolore addominale, che non sempre si manifesta entro le prime 24-48 ore, ma può apparire successivamente, fino a 4-6 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica di solito entro massimo 72-96 ore dall'assunzione del farmaco. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio (ipoglicemia) e acidosi metabolica, emorragie. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico, manifestandosi con forte dolore alla schiena, ematuria e proteinuria. Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del rischio di danno d'organo. Nelle prime ore dopo un sospetto sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico. È indicata la somministrazione precoce di N-acetilcisteina come antidoto, per via endovenosa o orale, entro e non oltre 10 ore dal sovradosaggio. Può essere utile l'uso di carbone attivo e il monitoraggio della funzione respiratoria e circolatoria. In caso di convulsioni può essere somministrato diazepam.

In caso di sovradosaggio di fenilpropanolamina cloridrato si possono manifestare iperidrosi, eccitazione psicomotoria o depressione del SNC, insonnia, alterazioni del comportamento, cefalea, vertigini, sonnolenza, alterazioni della coscienza, tachicardia, aritmie, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni, nausea, vomito, irritabilità, agitazione, ipertensione arteriosa.

In caso di sovradosaggio di clorfeniramina maleato lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (agitazione e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi di tipo anticolinergico: midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale, riduzione del livello di coscienza, ritenzione urinaria, tachicardia, nausea, vomito, stato eccitato, allucinazioni, disturbi psichici, crisi o aritmia. La depressione del SNC è accompagnata da alterazioni respiratorie e disturbi cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare). Rabdomiolisi e insufficienza renale possono raramente svilupparsi in pazienti con agitazione prolungata, convulsioni o in pazienti in coma.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Dosi elevate di caffeina possono causare dolore nell'area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, ipertensione con successiva ipotensione, aritmie sopraventricolari e ventricolari, manifestazioni a livello del sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa), cefalea, brividi, vampate, delirio, rigidità, alterazioni della coscienza, perdita di appetito, debolezza, calore, allucinazioni, ipokaliemia, iponatriemia, aumento della glicemia, acidosi metabolica, necrosi acuta del muscolo scheletrico. I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Non esiste un antidoto specifico per la caffeina, ma misure di supporto come l'uso di antagonisti dei recettori β-adrenergici possono attenuare l'effetto cardiotoxico. È necessario lo svuotamento gastrico, è raccomandata l'ossigenoterapia, in caso di convulsioni si utilizza il diazepam. Terapia sintomatica.

Nelle prime 6 ore dopo un sospetto sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico seguito dal ricovero del paziente.

Nelle prime 8 ore dopo il sovradosaggio, somministrare metionina per via orale oppure somministrare per via endovenosa cisteamina o N-acetilcisteina; terapia sintomatica; in caso di grave ipertensione, utilizzare α- e β-bloccanti; monitoraggio della funzione respiratoria e circolatoria (non utilizzare adrenalina).

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose), prurito, orticaria, porpora, edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematosa acuta generalizzata, dermatite medicamentosa locale, eritrodermia, eritema multiforme, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), emorragie, fotosensibilizzazione, anche con esiti letali.

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi; reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata ed eritematosa, orticaria); eritema multiforme esudativo (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), shock anafilattico, edema angioneurotico, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angite necrotizzante ipersensibile, edema del viso, edema delle palpebre, edema della lingua, edema delle mani.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza sconosciuta – acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, irritabilità nervosa, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, confusione mentale, allucinazioni, incubi notturni, stati depressivi, euforia, difficoltà respiratorie, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, sensazione di disagio, acufene, crisi epilettiche, ansia; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, debolezza generale.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico (aspirina) e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, secchezza nasale, cianosi, dispnea.

Disturbi dell'organo visivo: alterazioni della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi dell'organo dell'udito e dell'apparato vestibolare: acufene, vertigini.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza orale, sensazione di raucedine in bocca, raucedine, disagio e dolore nell'area epigastrica, diarrea, emorragie, stitichezza, meteorismo, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, esacerbazione dell'ulcera peptica.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero; effetto epatotossico, necrosi epatica (con somministrazione di alte dosi).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma iperglicemico.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia emolitica (soprattutto in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), ecchimosi o emorragie, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al torace). Con l'uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi renali e del sistema urinario: nefrotossicità, nefrite interstiziale, necrosi papillare, alterazioni della minzione, disuria, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, piuria asettica, colica renale, effetto nefrotossico, oliguria.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore al torace, palpitazioni, edemi, distrofia del miocardio (effetto dose-dipendente con uso prolungato).

Altri: debolezza generale, sudorazione intensa, febbre, ipoglicemia, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, congestione nasale; possibile aumento falso dei livelli di acido urico nel sangue, rilevato con il metodo di Bittner; lieve aumento dell'acido 5-idrossiindolacetico, acido vanilmandelico e catecolammine nelle urine.

Con l'uso prolungato in dosi elevate: danno all'apparato glomerulare, ai reni, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalatici nei reni e nelle vie urinarie, insufficienza renale, danno all'apparato insulare, al pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino all'insorgenza di diabete mellito. L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). L'acidosi piruglutammica può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

4 compresse in uno strip; 1 strip in una bustina di cartone; 50 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genom Biotech Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. D-121, 122, 123, MIDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nashik 422103, Maharashtra, India.