Кофекс™

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОФЕКС™ (COFEX)

Состав:

Действующие вещества:

5 мл сиропа содержат: хлорфенирамина малеата 4 мг, фосфата кодеина 10 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза; сорбитол раствор некристаллизующийся (Е 420); раствор глюкозы; натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219); натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217); натрия бензоат (Е 211); кислота лимонная, моногидрат; краситель Желтый закат FCF (Е 110); ароматизатор малиновый; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп оранжевого цвета, прозрачный, с приятным запахом и вкусом.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты при кашле и простуде. Противокашлевые средства, исключая комбинации с отхаркивающими. Опиоидные алкалоиды и производные.

Код АТХ R05DA.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хлорфенирамин, входящий в состав Кофекса™, является противаллергическим средством, блокатором гистаминовых Н1-рецепторов. Малеат хлорфенирамина устраняет эффекты эндогенно выделившегося гистамина, вызывающие отек тканей, сосудистые реакции, уменьшает проявления симптомов, связанных с аллергическим ринитом, сенной лихорадкой. Оказывает умеренно выраженный седативный эффект, обладает антихолинергической активностью.

Кодеин является алкалоидом опия фенантрениловой группы, противокашлевым средством центрального действия. Агонист опиоидных рецепторов. По своим свойствам схож с морфином, однако анальгезирующее действие выражено значительно слабее. Стимулируя опиоидные рецепторы нейронов головного мозга, уменьшает возбуждение кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, перистальтику кишечника, однако при длительном применении может вызывать запоры.

Фармакокинетика.

Метаболизм радиоактивно меченого хлорфенирамина изучали у здоровых добровольцев. Разовые дозы малеата хлорфенирамина по 12 мг, принятые каждым из 6 добровольцев перорально, приводили к средней пиковой концентрации хлорфенирамина в сыворотке около 17 мг/мл через 2 часа после применения с периодом полувыведения 12–15 часов. Метаболиты хлорфенирамина присутствовали в сыворотке крови не менее 48 часов. В среднем почти 34 % дозы выводилось с мочой в течение 48 часов; менее 1 % выводилось с калом. Двум добровольцам вводили разовые дозы по 4 мг внутривенно, и период полувыведения в сыворотке крови составлял около 15 минут на стадии первичного распада и 28 часов на второй стадии метаболизма. При пероральном применении около ⅓ дозы выводилось с мочой в течение 48 часов, и лишь незначительное количество обнаруживалось в кале. Сравнение данных по содержанию метаболитов в каловых выделениях после перорального и внутривенного применения свидетельствует, что хлорфенирамин может подвергаться кишечно-печеночной циркуляции. Хлорфенирамин активно выводится с мочой в виде неизменённого вещества, а также моно- и дидезметилхлорфенирамина и неидентифицированных соединений. Исследования in vitro показали, что хлорфенирамин приблизительно на 72 % связывается с белками сыворотки крови. Средний биологический период полувыведения хлорфенирамина у 5 здоровых добровольцев составил 30,3 часа (колебался от 20,6 до 42,5 часов) после приёма 8 мг малеата хлорфенирамина перорально натощак и был значительно продолжительнее, чем ранее зарегистрированные периоды полураспада.

Кодеин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Противокашлевая активность при приёме препарата в терапевтической дозе развивается через 2 часа и продолжается в течение 4–6 часов. Кодеин быстро распределяется в тканях организма, преимущественно в паренхиматозных органах, таких как печень, селезёнка и почки.

Кодеин метаболизируется в печени до морфина и норкодеина. Почти 90 % кодеина выводится в течение 24 часов, преимущественно почками. Продукты, выделяющиеся с мочой: свободный или глюкуронидконъюгированный кодеин (около 70 %), свободный или конъюгированный норкодеин (около 10 %), норморфин (менее 4 %) и гидрокодон (менее 1 %). Остатки препарата содержатся в фекалиях.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение сухого, раздражающего, изнурительного кашля аллергического или инфекционного характера, связанного с заболеваниями верхних дыхательных путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к хлорфенирамину или другим антигистаминным препаратам, кодеину или другим опиоидам, либо к другим компонентам, входящим в состав препарата. Обструктивные заболевания дыхательных путей, эмфизема, пневмония, бронхиальная астма, острое угнетение дыхания, черепно-мозговые травмы, повышенное внутричерепное давление, состояния после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, паралитическая непроходимость кишечника, алкогольная интоксикация, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, аритмии, эпилепсия, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипокоагуляция, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, пилородуоденальный стеноз или обструкция шейки мочевого пузыря, гипертиреоз. Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Не применять детям в возрасте до 12 лет. Лекарственные средства, содержащие кодеин, противопоказаны детям до 12 лет для лечения кашля и простуды из-за риска серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием. Пациентам любого возраста с повышенной чувствительностью к кодеину, а также тем, кто являются «ультрабыстрыми метаболизаторами», для лечения кашля и простуды, что означает, что они превращают кодеин в морфин очень быстро, поскольку они подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов при применении кодеина.

Препарат, содержащий кодеин, не рекомендуется для применения у детей с нарушением дыхательной функции, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелую сердечную и/или дыхательную недостаточность, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширные хирургические вмешательства. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.

Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичны симптомам передозировки и включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни, вплоть до летального исхода (очень редко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хлорфенирамина малеат

Алкогольные напитки или препараты, угнетающие центральную нервную систему, могут усиливать угнетающее действие подобных или антигистаминных препаратов, таких как хлорфенирамин, что может вызвать симптомы передозировки.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), включая фуразолидон (антибактериальное средство) и прокарабазин (противоопухолевое средство): одновременный прием не рекомендуется, поскольку могут удлиняться и усиливаться антихолинергическое действие и угнетение центральной нервной системы, присущие антигистаминным препаратам.

Трициклические антидепрессанты или мапротилин (четырехциклический антидепрессант) и другие препараты с антихолинергическим действием: может усиливаться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин. При возникновении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо как можно скорее обратиться к врачу, поскольку это может привести к паралитической непроходимости кишечника.

Ототоксические препараты могут маскировать такие симптомы ототоксичности, как шум в ушах, головокружение и обморок.

Фотосенсибилизирующие препараты могут вызвать появление дополнительного фотосенсибилизирующего действия.

Хлорфенирамина малеат может угнетать действие антикоагулянтов.

Кодеина фосфат

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином: антихолинергические средства (атропин), противодиарейные средства (лоперамид, каолин) — повышается риск острого запора, что может привести к кишечной непроходимости; метоклопрамид и домперидон — возможен антагонизм действия; анестетики и антипсихотические средства — возможное усиление седативного и гипотензивного эффектов; антигипертензивные средства — усиление гипотензивного действия; трициклические антидепрессанты — усиление седативного эффекта; хинидин — снижение анальгетического эффекта кодеина.

Одновременное применение кодеина с опиоидными антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может вызвать симптомы синдрома отмены.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина — опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме крови; прием ритонавира может повышать уровень кодеина в плазме крови; циметидин ингибирует метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови. При одновременном применении замедляется абсорбция мексилетина.

Особенности применения.

Нельзя превышать рекомендуемые дозы.

Кофекс™ следует с осторожностью назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, при которой выведение слизи является проблемой, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией.

Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Препарат содержит натрия бензоат (Е 211), который может умеренно раздражать слизистые оболочки.

Препарат содержит краситель Желтый Запад FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Препарат содержит сахарозу, глюкозу, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом. Препарат не следует принимать пациентам с редким наследственным непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью. Может быть вредным для зубов. Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять пациентам с редким наследственным непереносимостью фруктозы. Также может оказывать незначительный послабляющий эффект.

Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит или полностью отсутствует этот фермент, адекватного эффекта не будет. Однако, если пациент является «быстрым» или «ультрабыстрым» метаболизатором кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности (симптомы передозировки), даже при применении терапевтических доз. У таких пациентов кодеин быстро превращается в морфин, что приводит к резкому повышению уровня морфина в сыворотке крови.

Кодеин не рекомендуется для применения у детей с нарушением дыхательной функции, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелую сердечную и/или дыхательную недостаточность, множественные травмы или после обширных хирургических вмешательств. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности кодеина/морфина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не следует применять в период беременности.

В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь после еды. Сироп запивать водой.

Для дозирования сиропа использовать мерный колпачок с делениями 2,5 мл, 5 мл или 10 мл.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: по 5 мл 4 раза в сутки.

Длительность лечения определяет врач индивидуально. Обычно длительность лечения составляет 3 суток.

Применение содержащих кодеин препаратов при лечении кашля у детей в возрасте от 12 лет возможно только под постоянным медицинским контролем (в условиях стационара), в минимальной терапевтической дозе (в зависимости от возраста) в течение кратчайшего срока при неэффективности лечения ненаркотическими противокашлевыми средствами.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет из-за риска серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (которые, согласно обзору ЕС, могут возникать при лечении кашля или простуды у детей).

Детям в возрасте от 12 лет препарат применять только по назначению врача.

Применение содержащих кодеин препаратов при лечении кашля у детей в возрасте от 12 лет возможно только под постоянным медицинским контролем (в условиях стационара), в минимальной терапевтической дозе (в зависимости от возраста) в течение кратчайшего срока при неэффективности лечения ненаркотическими противокашлевыми средствами.

Передозировка.

При передозировке возможны: сухость кожи и слизистых оболочек, усиление побочных реакций, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение внутриглазного давления, головная боль, головокружение, возбуждение центральной нервной системы, задержка мочи.

Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичны симптомам передозировки и включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и очень редко заканчиваться летальным исходом.

Симптомы передозировки хлорфенирамином:

со стороны центральной нервной системы: седативный эффект, апноэ, бессонница, галлюцинации, тремор, судороги, головокружение;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая недостаточность, снижение артериального давления;

другие: шум в ушах, атаксия, затуманенность зрения, сухость во рту, расширение зрачков, приливы, гипертермия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Передозировка, вызванная действием хлорфенирамина малеата, может привести к повышенному потоотделению, раздражительности, беспокойству, сонливости, тошноте, рвоте, нарушению сознания, нарушению сердечного ритма, тахикардии, экстрасистолии, гиперрефлексии, повышению артериального давления, судорогам, коме.

При передозировке хлорфенирамина малеата могут наблюдаться антихолинергические симптомы: мидриаз, фотофобия, сухость кожи и слизистых оболочек, повышение температуры тела, атония кишечника. Подавление ЦНС сопровождается нарушениями дыхания и нарушениями функции сердечно-сосудистой системы (уменьшение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности).

Лечение: промывание желудка и очищение кишечника, назначение слабительных средств. При передозировке необходима симптоматическая терапия, при тяжелой артериальной гипертензии — применение β-адреноблокаторов.

Симптоматическое лечение: не следует применять стимуляторы (аналептические средства).

Симптомы передозировки кодеином: угнетение дыхания (снижение ритма или дыхательного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сужение зрачков, повышенная сонливость, переходящая в состояние ступора или комы, вялость скелетной мускулатуры, холодная и липкая кожа; иногда — брадикардия и артериальная гипотензия.

Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо уделять особое внимание восстановлению правильного дыхательного газообмена, обеспечив свободную проходимость дыхательных путей и при необходимости установив вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Специфический антидот — гидрохлорид налоксона (внутривенно), при необходимости вводить дополнительные дозы антидота с интервалом в 2–3 минуты. Слишком высокие концентрации кодеина в плазме нельзя снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочное действие хлорфенирамина малеата:

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь на коже, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм;

со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения артериального давления, аритмия, ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия;

со стороны крови: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия;

со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, нарушение координации, повышенная утомляемость, головная боль, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, нервозность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезия, вертиго, звон в ушах, острый лабиринтит, невроз, неврит, судороги, в отдельных случаях — сонливость;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею, запор, боль в эпигастральной области;

со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания и задержка мочи, нарушения менструального цикла; импотенция;

со стороны дыхательной системы: заложенность носа;

другие: сухость слизистых оболочек, повышенное потоотделение, светобоязнь, нарушения зрения (затуманенность, двоение).

Побочное действие фосфата кодеина:

со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек;

со стороны нервной системы: седативный эффект, сонливость, спутанность сознания, слабость, головокружение, летаргия, нарушение умственной и физической активности, боязливость, судороги, дисфория, внезапные изменения настроения, угнетение дыхания, потеря сознания, возбуждение, тревожность, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления;

со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, запор, спазм желчевыводящих путей, сухость во рту;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, включая ортостатическую, брадикардия, тахикардия, ощущение учащенного сердцебиения, головокружение;

со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря и задержка мочеиспускания, снижение либидо, импотенция;

другие: приливы, повышенное потоотделение, зуд, гипотермия, миоз, нарушение остроты зрения, диплопия, мышечная ригидность, синдром отмены.

У детей и пожилых пациентов чаще возникают антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (повышение энергичности, беспокойство, нервозность).

При длительном применении в высоких дозах возможна толерантность и зависимость от кодеина.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 мл во флаконе с мерным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дженом Биотек Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № D-121, 122, 123, ЕмАйДиСи Малегаон, Тал. Синнар, Насик 422103, штат Махараштра, Индия.