Cofex™

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO COFEX™ (COFEX)

Composición:

Principios activos:

5 ml de jarabe contienen: clorfeniramina maleato 4 mg, fosfato de codeína 10 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa; solución de sorbitol que no cristaliza (E 420); solución de glucosa; metilparahidroxibenzoato sódico (E 219); propilparahidroxibenzoato sódico (E 217); benzoato sódico (E 211); ácido cítrico monohidrato; colorante Amarillo del Oeste FCF (E 110); aroma de frambuesa; agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: jarabe de color naranja, transparente, con olor y sabor agradables.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para la tos y los resfriados. Antitúsivos, excepto combinaciones con expectorantes. Alcaloides opiáceos y sus derivados.

Código ATC R05DA.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Clorfenamina, componente de CoFex™, es un agente antialérgico, bloqueador de los receptores histamínicos H1. El maleato de clorfenamina contrarresta los efectos del histamina liberada endógenamente, efectos que provocan edema tisular, reacciones vasculares y disminuyen las manifestaciones de los síntomas relacionados con la rinitis alérgica y la fiebre del heno. Produce un efecto sedante moderado y posee actividad anticolinérgica.

Codeína es un alcaloide del grupo de los fenantrénicos del opio, un antitusígeno de acción central. Es un agonista de los receptores opioides. Sus propiedades son similares a las de la morfina, aunque su efecto analgésico es considerablemente más débil. Al estimular los receptores opioides de las neuronas cerebrales, disminuye la excitación del centro de la tos. En menor grado que la morfina, suprime el centro respiratorio y la peristalsis intestinal, sin embargo, con uso prolongado puede provocar estreñimiento.

Farmacocinética.

El metabolismo del clorfenamina marcado con radioisótopos fue estudiado en voluntarios sanos. Dosis únicas de maleato de clorfenamina de 12 mg, administradas por vía oral a seis voluntarios, produjeron una concentración máxima media de clorfenamina en suero de aproximadamente 17 mg/ml a las 2 horas después de la administración, con una semivida de eliminación de 12-15 horas. Los metabolitos de la clorfenamina estuvieron presentes en el suero sanguíneo durante al menos 48 horas. En promedio, casi el 34 % de la dosis se excretó por la orina en un período de 48 horas; menos del 1 % se excretó en heces. A dos voluntarios se les administró una dosis única de 4 mg por vía intravenosa, y la semivida en suero sanguíneo fue de aproximadamente 15 minutos durante la fase inicial de distribución y de 28 horas durante la segunda fase de metabolismo. Tras la administración oral, cerca de un tercio de la dosis se excretó por la orina tras 48 horas, y solo una cantidad insignificante se encontró en heces. La comparación de los datos sobre el contenido de metabolitos en las excreciones fecales tras administración oral e intravenosa sugiere que la clorfenamina puede experimentar circulación enterohepática. La clorfenamina se excreta activamente por la orina en forma inalterada, así como en forma de monodesmetilclorfenamina y didesmetilclorfenamina, y de compuestos no identificados. Estudios in vitro mostraron que la clorfenamina se une aproximadamente en un 72 % a las proteínas del suero sanguíneo. El período biológico medio de semivida de la clorfenamina en 5 voluntarios sanos fue de 30,3 horas (variando entre 20,6 y 42,5 horas) tras la administración oral de 8 mg de maleato de clorfenamina en ayunas, siendo significativamente más prolongado que los períodos de semivida previamente registrados.

La codeína se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La actividad antitusígena tras la administración del fármaco en dosis terapéutica comienza a las 2 horas y dura entre 4 y 6 horas. La codeína se distribuye rápidamente por los tejidos corporales, principalmente en órganos parenquimatosos como el hígado, el bazo y los riñones.

La codeína se metaboliza en el hígado a morfina y norcodeína. Casi el 90 % de la codeína se excreta en un período de 24 horas, principalmente por los riñones. Los productos excretados en la orina son codeína libre o conjugada con glucurónido (aproximadamente el 70 %), norcodeína libre o conjugada (aproximadamente el 10 %), normorfina (menos del 4 %) e hidrocodona (menos del 1 %). Restos del fármaco se encuentran en las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la tos seca, irritativa y agotadora de origen alérgico o infeccioso, asociada a enfermedades de las vías respiratorias superiores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorfenamina o a otros antihistamínicos, codeína u otros opioides, o a cualquier otro componente del medicamento. Enfermedades obstructivas respiratorias, enfisema, neumonía, asma bronquial, depresión respiratoria aguda, traumatismos craneoencefálicos, aumento de la presión intracraneal, estados tras intervenciones quirúrgicas en las vías biliares, obstrucción intestinal paralítica, intoxicación alcohólica, insuficiencia cardíaca descompensada, hipertensión arterial severa, arritmias, epilepsia, alteraciones graves de la función hepática y renal, hipocoagulación, glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática con dificultad miccional, estenosis piloroduodenal o obstrucción del cuello de la vejiga urinaria, hipertiroidismo. No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

No debe administrarse en niños menores de 12 años. Los medicamentos que contienen codeína están contraindicados en menores de 12 años para el tratamiento de la tos y resfriados debido al riesgo de efectos adversos graves, incluyendo problemas respiratorios. Está contraindicado también en pacientes de cualquier edad con hipersensibilidad a la codeína, así como en aquellos que son "metabolizadores ultrarrápidos", es decir, que transforman la codeína en morfina muy rápidamente, ya que presentan un mayor riesgo de efectos adversos tras la administración de codeína.

No se recomienda el uso de medicamentos que contienen codeína en niños con alteraciones de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, insuficiencia cardíaca y/o respiratoria grave, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmones, traumatismos múltiples o grandes intervenciones quirúrgicas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son similares a los de una sobredosis e incluyen confusión mental, somnolencia, respiración superficial, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves pueden aparecer trastornos circulatorios y respiratorios que podrían poner en peligro la vida, incluso con resultado letal (muy raro).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Clorfenamina maleato

Las bebidas alcohólicas o medicamentos que deprimen el sistema nervioso central pueden potenciar el efecto depresor de fármacos similares o de antihistamínicos como la clorfenamina, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), incluyendo furazolidona (agente antibacteriano) y procarbazina (agente antineoplásico): no se recomienda la administración simultánea, ya que podrían prolongarse y potenciarse los efectos anticolinérgicos y la depresión del sistema nervioso central propios de los antihistamínicos.

Antidepresivos tricíclicos o maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros medicamentos con acción anticolinérgica: puede potenciarse el efecto anticolinérgico de estos fármacos o de antihistamínicos como la clorfenamina. En caso de aparición de efectos adversos gastrointestinales, debe consultarse inmediatamente al médico, ya que podría producirse una obstrucción intestinal paralítica.

Los medicamentos ototóxicos podrían enmascarar síntomas de ototoxicidad como zumbidos en los oídos, mareo y pérdida de conciencia.

Los medicamentos fotosensibilizantes podrían provocar un efecto fotosensibilizante adicional.

La clorfenamina maleato puede inhibir la acción de los anticoagulantes.

Fosfato de codeína

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente con codeína: agentes anticolinérgicos (atropina), medicamentos antidiarreicos (loperamida, caolín) — aumenta el riesgo de estreñimiento agudo que puede conducir a obstrucción intestinal; metoclopramida y domperidona — posible antagonismo de efecto; anestésicos y fármacos antipsicóticos — posible potenciación de los efectos sedantes e hipotensores; medicamentos antihipertensivos — potenciación del efecto hipotensor; antidepresivos tricíclicos — potenciación del efecto sedante; quinidina — disminución del efecto analgésico de la codeína.

La administración simultánea de codeína con antagonistas opioides (buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede provocar síntomas del síndrome de abstinencia.

Debe evitarse la administración simultánea con ciprofloxacino — los opioides reducen la concentración del fármaco en plasma sanguíneo; la administración de ritonavir puede aumentar los niveles de codeína en plasma sanguíneo; la cimetidina inhibe el metabolismo de los analgésicos opioides, lo que conduce a un aumento de la concentración de codeína en plasma sanguíneo. Cuando se administra simultáneamente, ralentiza la absorción de mexiletina.

Características de aplicación.

No se deben superar las dosis recomendadas.

Cofex™ debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica cuando la eliminación del moco es problemática, así como en pacientes con enfermedades cardiovasculares e hipertensión arterial.

El medicamento contiene metilparahidroxibenzoato sódico (E 219) y propilparahidroxibenzoato sódico (E 217), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

El medicamento contiene benzoato sódico (E 211), que puede irritar moderadamente las membranas mucosas.

El medicamento contiene el colorante Amarillo de anilina FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

El medicamento contiene sacarosa y glucosa, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribirlo a pacientes con diabetes mellitus. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, con alteración en la absorción de glucosa-galactosa o con deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Puede ser perjudicial para los dientes. Dado que el medicamento contiene sorbitol, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa. Asimismo, puede tener un ligero efecto laxante.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

La codeína se transforma en morfina en el hígado por acción de la enzima CYP2D6. Si el paciente presenta deficiencia o ausencia total de esta enzima, no se obtendrá un efecto adecuado. Sin embargo, si el paciente es un "metabolizador rápido" o "ultrarrápido" de la codeína, existe un riesgo aumentado de desarrollar toxicidad por opiáceos (síntomas de sobredosis), incluso con dosis terapéuticas. En estos pacientes, la codeína se convierte rápidamente en morfina, lo que provoca un aumento brusco de los niveles de morfina en el suero sanguíneo.

No se recomienda el uso de codeína en niños con alteraciones de la función respiratoria, incluyendo trastornos neuromusculares, insuficiencia cardíaca y/o respiratoria grave, traumatismos múltiples o grandes intervenciones quirúrgicas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por codeína/morfina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo.

Si fuera necesario tratar con este medicamento, se deberá suspender la lactancia.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral después de las comidas. El jarabe debe tomarse con agua.

Para medir la dosis del jarabe, utilizar el tapón dosificador graduado con marcas de 2,5 ml, 5 ml o 10 ml.

Adultos y niños a partir de 12 años: 5 ml 4 veces al día.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Habitualmente, la duración del tratamiento es de 3 días.

El uso de medicamentos que contienen codeína para el tratamiento de la tos en niños a partir de 12 años solo es posible bajo estricto control médico (en condiciones de hospitalización), en la dosis terapéutica más baja (según la edad) y durante el período más breve posible, únicamente si no ha sido eficaz el tratamiento con antitusígenos no opioides.

Niños.

No administrar a niños menores de 12 años debido al riesgo de efectos adversos graves, incluyendo problemas respiratorios (que, según la evaluación de la UE, pueden presentarse durante el tratamiento de la tos o resfriado en niños).

El medicamento debe administrarse a niños a partir de 12 años únicamente bajo prescripción médica.

El uso de medicamentos que contienen codeína para el tratamiento de la tos en niños a partir de 12 años solo es posible bajo estricto control médico (en condiciones de hospitalización), en la dosis terapéutica más baja (según la edad) y durante el período más breve posible, únicamente si no ha sido eficaz el tratamiento con antitusígenos no opioides.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse: sequedad de la piel y de las membranas mucosas, intensificación de los efectos adversos, alteraciones del tubo digestivo, aumento de la presión intraocular, dolor de cabeza, mareo, excitación del sistema nervioso central y retención urinaria.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son similares a los de la sobredosis e incluyen confusión mental, somnolencia, respiración superficial, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida del apetito. En casos graves pueden presentarse alteraciones circulatorias y respiratorias que podrían poner en peligro la vida y, muy raramente, provocar un desenlace letal.

Síntomas de sobredosis por clorfenamina:

del sistema nervioso central: efecto sedante, apnea, insomnio, alucinaciones, temblor, convulsiones, mareo;

del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca y vascular, disminución de la presión arterial;

otros: zumbido en los oídos, ataxia, visión borrosa, sequedad bucal, dilatación de la pupila, sofocos, hipertermia y alteraciones digestivas.

La sobredosis provocada por el maleato de clorfenamina puede causar sudoración excesiva, irritabilidad, inquietud, somnolencia, náuseas, vómitos, alteración de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, hiperreflexia, aumento de la presión arterial, convulsiones y coma.

En caso de sobredosis por maleato de clorfenamina pueden observarse síntomas de tipo anticolinérgico: midriasis, fotofobia, sequedad de la piel y de las membranas mucosas, aumento de la temperatura corporal y atonía intestinal. La depresión del SNC se acompaña de alteraciones respiratorias y del sistema cardiovascular (disminución de la frecuencia del pulso, disminución de la presión arterial hasta la insuficiencia vascular).

Tratamiento: lavado gástrico y purga intestinal, administración de laxantes. En caso de sobredosis es necesaria una terapia sintomática; en caso de hipertensión arterial grave, se deben utilizar betabloqueantes.

Tratamiento sintomático: no deben emplearse estimulantes (medicamentos analepticos).

Síntomas de sobredosis por codeína: depresión respiratoria (disminución del ritmo o del volumen respiratorio, respiración de Cheyne-Stokes, cianosis), pupilas contraídas, somnolencia excesiva que puede evolucionar hacia estupor o coma, debilidad muscular, piel fría y pegajosa; ocasionalmente, bradicardia e hipotensión arterial.

Tratamiento: terapia sintomática. Es necesario prestar especial atención a la recuperación del intercambio gaseoso respiratorio adecuado, asegurando la permeabilidad de las vías respiratorias y estableciendo ventilación asistida o artificial. El antídoto específico es clorhidrato de naloxona (vía intravenosa); si es necesario, se administrará dosis adicional del antídoto cada 2-3 minutos. No es posible reducir las concentraciones plasmáticas excesivamente altas de codeína mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Efectos adversos.

Efectos adversos del maleato de clorfenamina:

Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas, broncoespasmo;

Del sistema cardiovascular: alteraciones de la presión arterial, arritmia, sensación de palpitaciones, taquicardia;

Del sistema hematopoyético: trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, anemia aplásica;

Del sistema nervioso: efecto sedante, mareo, alteraciones de la coordinación, fatiga excesiva, cefalea, confusión mental, ansiedad, excitación, nerviosismo, temblor, irritabilidad, insomnio, euforia, parestesia, vértigo, tinnitus, laberintitis aguda, neurosis, neuritis, convulsiones, en casos aislados – somnolencia;

Del tubo digestivo: trastornos dispepsia, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor en la región epigástrica;

Del sistema urinario y reproductor: dificultad para orinar y retención urinaria, alteraciones del ciclo menstrual; impotencia;

Del sistema respiratorio: congestión nasal;

Otros: sequedad de las mucosas, sudoración excesiva, fotofobia, alteraciones visuales (visión borrosa, diplopía).

Efectos adversos del fosfato de codeína:

Del sistema inmunológico: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria, angioedema;

Del sistema nervioso: efecto sedante, somnolencia, confusión mental, debilidad, mareo, letargo, alteraciones de la actividad mental y física, miedo, convulsiones, disforia, cambios bruscos del estado de ánimo, depresión respiratoria, pérdida de conciencia, excitación, ansiedad, depresión, cefalea, aumento de la presión intracraneal;

Del tubo digestivo: pérdida de apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, espasmo de los conductos biliares, sequedad bucal;

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, incluyendo la ortostática, bradicardia, taquicardia, sensación de palpitaciones, mareo;

Del sistema urinario y reproductor: espasmo del esfínter de la vejiga y retención urinaria, disminución del libido, impotencia;

Otros: sofocos, sudoración excesiva, prurito, hipotermia, miosis, alteraciones de la agudeza visual, diplopía, rigidez muscular, síndrome de abstinencia.

En niños y pacientes de edad avanzada, son más frecuentes los efectos anticolinérgicos y la excitación paradójica (aumento de la energía, inquietud, nerviosismo).

Con el uso prolongado en dosis elevadas, puede desarrollarse tolerancia y dependencia a la codeína.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 ml en frasco con tapón dosificador; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Genom Biotech Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela n.º D-121, 122, 123, EMDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nasik 422103, estado de Maharashtra, India.