Kofex™

ISTRUZIONI PER L’USO DEL MEDICINALE Kofex™ (COFEX)

Composizione:

Principi attivi:

5 ml di sciroppo contengono: clorfeniramina maleato 4 mg, fosfato di codeina 10 mg;

Eccipienti: saccarosio; soluzione di sorbitolo non cristallizzante (E 420); soluzione di glucosio; metil p-idrossibenzoato di sodio (E 219); propil p-idrossibenzoato di sodio (E 217); benzoato di sodio (E 211); acido citrico monoidrato; colorante Giallo Arancio FCF (E 110); aroma di lampone; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: sciroppo di colore arancione, limpido, con odore e sapore gradevole.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati per la tosse e i raffreddori. Antitussivi, escluse le combinazioni con espettoranti. Alcaloidi oppioidi e derivati.

Codice ATC R05DA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Clorfeniramina, componente di Kofex™, è un agente antiallergico, bloccante dei recettori istaminici H1. Il maleato di clorfeniramina elimina gli effetti dell'istamina endogenamente rilasciata, responsabili di edema tissutale e reazioni vascolari, riducendo le manifestazioni dei sintomi associati alla rinite allergica e alla febbre da fieno. Determina un moderato effetto sedativo ed ha attività anticolinergica.

Codeina è un alcaloide della serie della fenantrena, appartenente all'oppio, con azione antitussiva di tipo centrale. È un agonista dei recettori oppioidi. Per proprietà è simile alla morfina, ma con un'azione analgesica molto più debole. Stimolando i recettori oppioidi dei neuroni cerebrali, riduce l'eccitazione del centro della tosse. Rispetto alla morfina, in misura minore inibisce il centro respiratorio e la peristalsi intestinale, tuttavia con un uso prolungato può causare stitichezza.

Farmacocinetica.

Il metabolismo del clorfeniramina marcatore radioattivo è stato studiato in volontari sani. Dosi singole di maleato di clorfeniramina da 12 mg, somministrate per via orale a ciascuno dei 6 volontari, hanno determinato una concentrazione plasmatica media massima di circa 17 mg/ml dopo 2 ore dall'assunzione, con un'emivita di eliminazione compresa tra 12 e 15 ore. I metaboliti della clorfeniramina erano presenti nel plasma per almeno 48 ore. Mediamente, quasi il 34% della dose è stato escreto nelle urine entro 48 ore; meno dell'1% è stato eliminato con le feci. A due volontari è stata somministrata una dose singola di 4 mg per via endovenosa, con un'emivita plasmatica di circa 15 minuti durante la fase iniziale di eliminazione e di 28 ore durante la seconda fase metabolica. Dopo somministrazione orale, circa un terzo della dose è stato eliminato con le urine entro 48 ore e solo una quantità trascurabile è stata ritrovata nelle feci. Il confronto dei dati sui metaboliti riscontrati nelle feci dopo somministrazione orale e endovenosa suggerisce che la clorfeniramina possa subire circolazione enteropatica. La clorfeniramina viene escreta attivamente nelle urine sia come sostanza invariata che sotto forma di monodesmetilclorfeniramina e didesmetilclorfeniramina, oltre che di composti non identificati. Studi in vitro hanno mostrato che la clorfeniramina si lega alle proteine plasmatiche per circa il 72%. L'emivita biologica media della clorfeniramina in 5 volontari sani è stata di 30,3 ore (con oscillazioni da 20,6 a 42,5 ore) dopo somministrazione orale di 8 mg di maleato di clorfeniramina a digiuno, risultando significativamente più lunga rispetto ai precedenti valori di emivita registrati.

Codeina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. L'effetto antitussivo, dopo somministrazione della dose terapeutica, si manifesta entro 2 ore e dura da 4 a 6 ore. La codeina si distribuisce rapidamente nei tessuti corporei, principalmente negli organi parenchimali come fegato, milza e reni.

La codeina viene metabolizzata nel fegato a morfina e norcodeina. Quasi il 90% della codeina viene eliminato entro 24 ore, principalmente attraverso i reni. I prodotti eliminati con le urine comprendono codeina libera o coniugata con glucuronide (circa il 70%), norcodeina libera o coniugata (circa il 10%), normorfina (meno del 4%) e idrocodone (meno dell'1%). Residui del farmaco sono presenti nelle feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento sintomatico della tosse secca, irritativa ed estenuante di origine allergica o infettiva, associata a malattie delle vie respiratorie superiori.

Controindicazioni

Ipersensibilità al clorfeniramina o ad altri antistaminici, alla codeina o ad altri oppioidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Malattie ostruttive delle vie respiratorie, enfisema, polmonite, asma bronchiale, depressione respiratoria acuta, traumi cranioencefalici, aumento della pressione intracranica, stati successivi ad interventi chirurgici sulle vie biliari, occlusione intestinale paralitica, intossicazione da alcol, insufficienza cardiaca scompensata, marcata ipertensione arteriosa, aritmie, epilessia, gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, ipocoagulazione, glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica con difficoltà alla minzione, stenosi piloro-duodenale o ostruzione del collo vescicale. Non utilizzare in associazione con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali inibitori.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni. I medicinali contenenti codeina sono controindicati nei bambini al di sotto dei 12 anni per il trattamento della tosse e dei sintomi da raffreddamento a causa del rischio di effetti collaterali gravi, inclusi disturbi respiratori. I pazienti di qualsiasi età con ipersensibilità alla codeina, nonché i cosiddetti "ultra-rapid metabolizzatori", ovvero coloro che trasformano la codeina in morfina molto rapidamente, sono a maggior rischio di effetti collaterali indesiderati con l'uso di codeina.

I medicinali contenenti codeina non sono raccomandati nei bambini con alterazioni della funzione respiratoria, inclusi disturbi neuromuscolari, gravi insufficienze cardiache e/o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, traumi multipli o grandi interventi chirurgici. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da morfina.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono simili a quelli di un sovradosaggio e comprendono confusione mentale, sonnolenza, respiro superficiale, nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di alterazione della circolazione e della respirazione, potenzialmente letali (molto raro).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Clorfeniramina malato

Bevande alcoliche o farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale possono potenziare l'effetto depressivo di farmaci simili o di antistaminici come la clorfeniramina, causando sintomi da sovradosaggio.

Gli inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO), compresi il furazolidone (farmaco antibatterico) e la procarbazina (farmaco antitumorale): l'assunzione concomitante non è raccomandata poiché possono prolungarsi e intensificarsi gli effetti anticolinergici e la depressione del sistema nervoso centrale propri degli antistaminici.

Antidepressivi triciclici o maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: può potenziarsi l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina. In caso di comparsa di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale, è necessario consultare immediatamente un medico poiché ciò potrebbe portare a un'occlusione intestinale paralitica.

Farmaci ototossici possono mascherare sintomi di ototossicità come ronzii auricolari, vertigini e sincope.

Farmaci fotosensibilizzanti possono indurre un'ulteriore azione fotosensibilizzante.

La clorfeniramina malato può inibire l'azione degli anticoagulanti.

Fosfato di codeina

Deve essere usata con cautela in associazione con la codeina: farmaci anticolinergici (atropina), antidiarroici (loperamide, caolino) – aumenta il rischio di stitichezza acuta, che può portare a occlusione intestinale; metoclopramide e domperidone – possibile antagonismo d'azione; anestetici e farmaci antipsicotici – possibile potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi; farmaci antiipertensivi – potenziamento dell'effetto ipotensivo; antidepressivi triciclici – potenziamento dell'effetto sedativo; chinidina – riduzione dell'effetto analgesico della codeina.

L'uso concomitante di codeina con antagonisti oppioidi (buprenorfina, naloxone, naltrexone) può causare sintomi da astinenza.

È necessario evitare l'uso concomitante con ciprofloxacina – gli oppioidi riducono la concentrazione plasmatica del farmaco; l'assunzione di ritonavir può aumentare i livelli plasmatici di codeina; la cimetidina inibisce il metabolismo degli analgesici oppioidi, causando un aumento della concentrazione plasmatica di codeina. L'associazione rallenta l'assorbimento della mexiletina.

Caratteristiche di impiego.

Non si devono superare le dosi raccomandate.

Kofex™ deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica, quando l’eliminazione del muco rappresenta un problema, nonché ai pazienti con patologie cardiovascolari e ipertensione arteriosa.

Il medicinale contiene sodio metilparaossibenzoato (E 219) e sodio propilparaossibenzoato (E 217), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Il medicinale contiene benzoato di sodio (E 211), che può provocare un lieve irritazione delle mucose.

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Il medicinale contiene saccarosio e glucosio; ciò va tenuto presente quando si somministra il medicinale a pazienti affetti da diabete mellito. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi. Può essere dannoso per i denti. Poiché il medicinale contiene sorbitolo, non deve essere utilizzato in pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio. Può inoltre causare un lieve effetto lassativo.

Durante il trattamento con questo medicinale, si deve evitare l’assunzione di alcol.

La codeina viene trasformata in morfina nel fegato per mezzo del CYP2D6. Se il paziente presenta una carenza o l’assenza totale di questo enzima, non si otterrà un effetto adeguato. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore “veloce” o “ultrarapido” della codeina, esiste un rischio aumentato di tossicità oppiacea (sintomi da sovradosaggio), anche con dosi terapeutiche. In questi pazienti, la codeina si trasforma rapidamente in morfina, causando un brusco aumento della concentrazione di morfina nel plasma.

La codeina non è raccomandata per l’uso in bambini con alterazioni della funzione respiratoria, comprese le malattie neuromuscolari, insufficienza cardiaca e/o respiratoria grave, traumi multipli o interventi chirurgici maggiori. Tali fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da codeina/morfina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Qualora fosse necessario un trattamento con questo medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale, si deve evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere per via orale dopo i pasti. Il succo deve essere assunto con acqua.

Per misurare il dosaggio del succo, utilizzare il tappo dosatore graduato con divisioni da 2,5 ml, 5 ml o 10 ml.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 5 ml 4 volte al giorno.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Di norma, la durata del trattamento è di 3 giorni.

I medicinali contenenti codeina possono essere utilizzati nel trattamento della tosse nei bambini a partire dai 12 anni soltanto sotto stretto controllo medico (in condizioni di ricovero ospedaliero), alla dose terapeutica più bassa (in base all'età) e per il periodo più breve possibile, qualora il trattamento con antitussivi non oppioidi si riveli inefficace.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni di età a causa del rischio di effetti collaterali gravi, inclusi disturbi respiratori (che, secondo una revisione dell'UE, possono verificarsi nel trattamento della tosse o del raffreddore nei bambini).

Nei bambini a partire dai 12 anni, il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica.

I medicinali contenenti codeina possono essere utilizzati nel trattamento della tosse nei bambini a partire dai 12 anni soltanto sotto stretto controllo medico (in condizioni di ricovero ospedaliero), alla dose terapeutica più bassa (in base all'età) e per il periodo più breve possibile, qualora il trattamento con antitussivi non oppioidi si riveli inefficace.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi: secchezza della pelle e delle mucose, intensificazione degli effetti collaterali, disturbi gastrointestinali, aumento della pressione intraoculare, cefalea, vertigini, eccitazione del sistema nervoso centrale, ritenzione urinaria.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono analoghi ai sintomi di sovradosaggio e includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, nausea, vomito, stitichezza e mancanza di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di alterazione della circolazione e della respirazione, potenzialmente letali e, molto raramente, con esito fatale.

Sintomi di sovradosaggio da clorfeniramina:

del sistema nervoso centrale: effetto sedativo, apnea, insonnia, allucinazioni, tremore, convulsioni, vertigini;

del sistema cardiovascolare: insufficienza cardiocircolatoria, riduzione della pressione arteriosa;

altri: acufene, atassia, annebbiamento della vista, secchezza della bocca, midriasi, vampate di calore, ipertermia e disturbi gastrointestinali.

Un sovradosaggio causato da clorfeniramina malato può provocare aumento della sudorazione, irritabilità, agitazione, sonnolenza, nausea, vomito, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, iperreflessia, aumento della pressione arteriosa, convulsioni, coma.

In caso di sovradosaggio da clorfeniramina malato possono manifestarsi sintomi di tipo anticolinergico: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale. L'effetto depressivo sul SNC è accompagnato da disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare (riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare).

Trattamento: lavanda gastrica e pulizia intestinale, somministrazione di lassativi. In caso di sovradosaggio è necessaria una terapia sintomatica; in caso di grave ipertensione arteriosa, si devono utilizzare beta-bloccanti.

Terapia sintomatica: non somministrare stimolanti (agenti analettici).

Sintomi di sovradosaggio da codeina: depressione respiratoria (riduzione della frequenza o del volume respiratorio, respiro di Cheyne-Stokes, cianosi), costrizione delle pupille, eccessiva sonnolenza che può evolvere in stordimento o coma, debolezza muscolare, pelle fredda e sudaticcia; talvolta bradicardia e ipotensione arteriosa.

Trattamento: terapia sintomatica. È necessario prestare particolare attenzione al ripristino di un adeguato scambio gassoso respiratorio, garantendo la pervietà delle vie aeree e istituendo ventilazione assistita o artificiale. L'antidoto specifico è il cloridrato di naloxone (per via endovenosa); se necessario, somministrare dosi aggiuntive dell'antidoto a intervalli di 2-3 minuti. Le elevate concentrazioni plasmatiche di codeina non possono essere ridotte mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati del maleato di clorfeniramina:

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche, broncospasmo;

Dal sistema cardiovascolare: alterazioni della pressione arteriosa, aritmia, sensazione di battito cardiaco accelerato, tachicardia;

Dal sistema emopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia, anemia aplastica;

Dal sistema nervoso: effetto sedativo, vertigini, disturbi della coordinazione, affaticamento, cefalea, confusione mentale, ansia, eccitazione, nervosismo, tremore, irritabilità, insonnia, euforia, pararestesia, vertigini, tinnito, labirintite acuta, nevrosi, nevrite, convulsioni, in rari casi sonnolenza;

Dal tratto gastrointestinale: disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore nell'area epigastrica;

Dal sistema urinario e riproduttivo: difficoltà nella minzione e ritenzione urinaria, alterazioni del ciclo mestruale; impotenza;

Dal sistema respiratorio: congestione nasale;

Altri: secchezza delle mucose, sudorazione eccessiva, fotofobia, disturbi della vista (offuscamento, visione doppia).

Effetti indesiderati del fosfato di codeina:

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema;

Dal sistema nervoso: effetto sedativo, sonnolenza, confusione mentale, debolezza, vertigini, letargia, alterazioni delle capacità fisiche e mentali, timidezza, convulsioni, disforia, improvvisi cambiamenti dell'umore, depressione respiratoria, perdita di coscienza, eccitazione, ansia, depressione, cefalea, aumento della pressione intracranica;

Dal tratto gastrointestinale: perdita di appetito, nausea, vomito, stitichezza, spasmo delle vie biliari, secchezza della bocca;

Dal sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa, compresa quella ortostatica, bradicardia, tachicardia, sensazione di battito cardiaco accelerato, vertigini;

Dal sistema urinario e riproduttivo: spasmo dello sfintere della vescica e ritenzione urinaria, riduzione del desiderio sessuale, impotenza;

Altri: vampate di calore, sudorazione eccessiva, prurito, ipotermia, miosi, alterazioni dell'acutezza visiva, diplopia, rigidità muscolare, sindrome da astinenza.

Nei bambini e negli anziani si verificano più frequentemente effetti anticolinergici e stimolazione paradossale (aumento dell'energia, agitazione, nervosismo).

Con l'uso prolungato in dosi elevate può svilupparsi tolleranza e dipendenza da codeina.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

60 ml in un flacone con tappo dosatore; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Genome Biotech Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Plot No. D-121, 122, 123, MIDC Malegaon, Tal. Sinnar, Nashik 422103, Maharashtra, India.