Кодесан ic

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОДЕСАН® ИС (CODESAN ИС)

Состав:

1 таблетка содержит фосфат кодеина гемигидрат (в пересчете на основу кодеина) 9,5 мг, экстракт сухой термопсиса (Herba Thermopsidis Lanceolatae) (1,23:1,0, экстрагент: 25 % этанол) 20 мг, корня солодки (Liquiritiae radix) (измельченного) 200 мг, натрия гидрокарбонат 200 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого или коричневого цвета с вкраплениями, плоскоцилиндрической формы, с фаской; на одной стороне таблетки нанесен товарный знак предприятия, на другой стороне — риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, содержащие противокашлевые средства и отхаркивающие. Производные опия и отхаркивающие. Код АТХ R05F A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированное лекарственное средство, действие которого обусловлено действием его компонентов.

Кодеин является противокашлевым средством центрального действия — алкалоидом фенантренового ряда; относится к группе наркотических анальгетиков, является агонистом опиоидных рецепторов. Уменьшает возбудимость кашлевого центра и прерывает рефлексы, провоцирующие длительный кашель. Оказывает анальгезирующее и седативное действие. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту и запоры. В небольших дозах не вызывает угнетения дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию. Усиливает действие анальгетиков, снотворных и седативных средств. В терапевтических концентрациях кодеин может вызывать покраснение кожи и ощущение тепла, сопровождающееся усиленным потоотделением и зудом. Частое необоснованное применение кодеина, а также прием в больших дозах способствуют проявлению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Экстракт термопсиса содержит смолы, слизи, эфирные масла, сапонины, аскорбиновую кислоту, а также биологически активные алкалоиды: термопсин, цитизин, пахикарпин, анагирин, гомотермопсин. Компоненты экстракта термопсиса возбуждают дыхательный центр и стимулируют рвотный центр, оказывают выраженное отхаркивающее действие, проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта. Эфирные масла и другие вещества, содержащиеся в экстракте термопсиса, выделяясь через дыхательные пути, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение мокроты.

Корень солодки оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Отхаркивающие свойства обусловлены содержанием глицеризина, который стимулирует активность реснитчатого эпителия в трахее и бронхах, а также усиливает секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Корень солодки оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы благодаря содержанию флавоноидных соединений, наиболее активным из которых считается ликвиритозид. Противовоспалительное действие препаратов солодки заключается в подавлении воспалительных реакций, вызванных гистамином, серотонином и брадикинином, и обусловлено образованием при гидролизе глицеролизина глицеризиновой кислоты, которая оказывает кортикостероидоподобное действие.

Натрия гидрокарбонат стимулирует секрецию в бронхиальных железах, а также моторную функцию реснитчатого эпителия и бронхиол, смещает рН бронхиального секрета в щелочную сторону и вызывает непосредственное разжижение (гидратацию) мокроты, способствует эвакуации слизи из дыхательных путей при кашле и ослабляет кашлевой рефлекс. При приеме внутрь натрия гидрокарбонат может оказывать антацидный эффект. Следует учитывать, что при нейтрализации соляной кислоты выделяется углекислый газ, который раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливая выделение гастрина с последующим вторичным усилением секреции соляной кислоты.

Фармакокинетика.

Кодеин и другие компоненты лекарственного средства хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. При применении внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени — в тканях с высоким уровнем перфузии (лёгкие, печень, почки и селезёнка). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–4 часа. Метаболизируется путём О- и N-деметилирования в печени с образованием морфина и норкодеина. Кодеин и его метаболиты выводятся почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов, и до 86 % дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70 % дозы выводится в виде свободного кодеина, 10 % — в виде свободного и конъюгированного морфина и ещё 10 % — в виде свободного или конъюгированного норкодеина. Только следы продуктов экскреции обнаруживаются в кале.

Остальные компоненты лекарственного средства выводятся из организма почками и через дыхательные пути с бронхиальным секретом.

Максимальное действие лекарственного средства проявляется через 30–60 минут после приёма внутрь и продолжается в течение 2–6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Кашель при заболеваниях лёгких и дыхательных путей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кодеину или к другим опиоидным анальгетикам, или к любому из компонентов лекарственного средства; острая респираторная депрессия, лёгочная недостаточность, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), кровохарканье, органические поражения сердца (миокардит, перикардит, инфаркт миокарда), артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотензия, аритмии, эпилепсия; черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается вздутие живота, риск паралитической непроходимости кишечника; тяжёлые заболевания печени и почек с нарушением их функции; гипокалиемия, тяжёлая степень ожирения, состояние алкогольного опьянения, алкоголизм.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности или лактации;
• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.

Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/депрессией центральной нервной системы (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что при применении кодеина подобные явления не были задокументированы, нельзя исключить возможность такой взаимодействия. Следовательно, кодеин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Алкоголь: возможно усиление гипотензивного, седативного эффекта алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность.

Анестетики, натрия оксибат: возможно усиление депрессии центральной нервной системы и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии.

Нейролептики: усиление седативного и гипотензивного эффектов.

Анксиолитики и снотворные средства: усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии.

Антигистаминные средства: одновременное применение кодеина и антигистаминных препаратов с седативными свойствами может привести к усилению депрессии центральной нервной системы и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии.

Антигипертензивные средства: усиление гипотензивного действия.

Антихолинергические средства (например, атропин): риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи.

Антиаритмические средства: кодеин замедляет всасывание мексилетина. При одновременном применении кодеина и хинидина фармакологическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм.

Цизаприд, метоклопрамид, домперидон: кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.

Антидиарейные средства: повышение риска тяжёлого запора.

Ненаркотические анальгетики: усиление анальгезирующего действия.

Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налтрексон, налоксон): возможное ускорение развития синдрома отмены.

Хлорамфеникол: повышение концентрации кодеина в плазме крови за счёт ингибирования его метаболизма.

Ципрофлоксацин: опиоиды снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови.

Противоязвенные препараты: циметидин может ингибировать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Влияние на инструментальные исследования: применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Технеция Тс 99m Дизофенина, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Одновременный приём лекарственного средства Кодесан® ИС с бронхолитиками, антибактериальными средствами при лечении простудных заболеваний, сопровождающихся влажным кашлем с трудноотделяемой мокротой, является рациональным.

Применение препаратов корня солодки в комбинации с сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами (хинидин), тиазидными и петлевыми диуретиками, адренокортикостероидами и слабительными средствами может усилить гипокалиемию.

Особенности применения.

Не следует применять лекарственное средство в течение длительного времени из-за риска развития привыкания к кодеину.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек или печени (см. раздел «Противопоказания»), при наличии в анамнезе злоупотребления наркотиками. Следует снизить дозу кодеина у ослабленных пациентов, пациентов с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например, болезнью Аддисона), почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, обусловленной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запорам вследствие применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда и с реакциями, имеющими летальные последствия. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, у которых может развиться физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускоренного развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента полностью отсутствует CYP2D6, адекватный терапевтический эффект достигнут не будет. Установлено, что до 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин происходит быстро и приводит к достижению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.

Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Дети со скомпрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена в связи с нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики снижают выделение слюны, что может способствовать развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки полости рта.

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Для улучшения разжижения и выведения мокроты рекомендуется употребление большого количества тёплой жидкости.

Во время лечения препаратом запрещено употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между развитием у новорождённых пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет появление симптомов абстиненции у новорождённого. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорождённого. Опиоидные анальгетики могут вызывать желудочную задержку во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Период грудного вскармливания

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут достигаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет — по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Продолжительность лечения — 5 суток; в исключительных случаях по рекомендации врача срок лечения может быть увеличен.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития тяжёлых и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого метаболизма кодеина в морфин у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития тяжёлых и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не следует применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, запор, головная боль, затруднение мочеиспускания, нарушение координации движений глазных яблок, аритмия, брадикардия.

Лечение: промывание желудка с последующим применением активированного угля, введение аналептиков, атропина, конкурентного антагониста кодеина — налоксона (в стационарных условиях).

Передозировка кодеина. Тяжёлая депрессия центральной нервной системы, в частности угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы кодеина. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может привести к цианозу), с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, замедлённое или затруднённое дыхание, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, выраженная слабость, нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, артериальная гипотензия и тахикардия (маловероятны), брадикардия, сердечно-сосудистая недостаточность. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеотделения; редко — отёк лёгких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности, при передозировке опиоидов.

Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг жизненных показателей до стабилизации состояния.

Приём активированного угля целесообразен, если с момента приёма кодеина прошло не более 1 часа при превышении дозы у взрослых более 350 мг, у детей — более 5 мг/кг массы тела. Необходимо применить налоксон при возникновении комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому может потребоваться повторное применение высоких доз у пациентов с тяжёлым отравлением. Состояние пациента следует наблюдать не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Симптомы передозировки корня солодки: передозировка и длительное применение (более 2 месяцев) может вызывать нарушения водно-электролитного баланса, в результате чего возможны развитие гипокалиемической миопатии и миоглобулинурин.

Симптомы передозировки термопсиса и гидрокарбоната натрия: при тяжёлом отравлении возможны нарушения сознания, возбуждение, галлюцинации, судороги.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, судороги (особенно у новорождённых и детей), повышение внутричерепного давления, развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, нечёткость, двоение в глазах), миоз.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Психические расстройства: седация, депрессия, галлюцинации, кошмарные сновидения, состояние беспокойства, спутанность сознания, внезапные перепады настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (тахи- или брадикардии), ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия (при применении высоких доз), гиперемия кожи лица.

Со стороны дыхательной системы: одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз), бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, запор, диспепсия, сухость во рту, спазмы желудка, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением уровней печеночных ферментов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Нарушения метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение; аллергические реакции, в т.ч. сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожи, отёк лица.

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые движения мышц, ригидность мышц (при применении высоких доз).

Со стороны мочевыделительной системы: спазм мочевыводящих путей, затруднённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Со стороны иммунной системы: макулопапулёзная сыпь (рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанного с пероральным применением кодеина), затруднённое дыхание, лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия.

Прочие: гипокалиемия, ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания — как правило, развиваются при длительном применении кодеина.

Регулярный длительный приём кодеина приводит к развитию зависимости, толерантности и появлению состояния беспокойства, раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены: внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, слабость, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, дегидратация, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, лихорадка, мидриаз, тремор, мышечные судороги, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, повышение артериального давления.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Товарищество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км Старокиевского шоссе, 40-А.