Codesan® IC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CODESAN® IS (CODESAN IS)

Composición:

Cada tableta contiene fosfato de codeína hemihidrato (en cálculo sobre base de codeína) 9,5 mg, extracto seco de termpsis (Herba Thermopsidis Lanceolatae) (1,23:1,0, agente de extracción: etanol al 25 %) 20 mg, raíz de regaliz (Liquiritiae radix) (triturada) 200 mg, hidrocarbonato de sodio 200 mg;

sustancias auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, gelatina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color amarillo o marrón con inclusiones, de forma cilíndrica plana, con una ranura; en un lado de la tableta se encuentra el logotipo del fabricante, en el otro lado una línea.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos combinados que contienen antitusígenos y expectorantes. Derivados del opio y expectorantes. Código ATC R05FA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento combinado cuya acción se debe a la acción de sus componentes.

Codeína es un antitusígeno de acción central – un alcaloide de la serie fenantrénica; pertenece al grupo de analgésicos narcóticos y es un agonista de los receptores opioides. Disminuye la excitabilidad del centro de la tos e interrumpe los reflejos que provocan tos persistente. Tiene acción analgésica y sedante. En menor grado que la morfina, deprime la respiración y con menor frecuencia provoca miosis, náuseas y estreñimiento. En dosis bajas no provoca depresión del centro respiratorio, no altera la función del epitelio ciliado ni disminuye la secreción bronquial. Potencia la acción de analgésicos, hipnóticos y agentes sedantes. En concentraciones terapéuticas, la codeína puede provocar enrojecimiento de la piel y sensación de calor, acompañados de sudoración excesiva y picazón. El uso frecuente e injustificado de codeína, así como su administración en dosis elevadas, favorece la aparición de reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal.

Extracto de termpsís contiene resinas, mucílagos, aceites esenciales, saponinas, ácido ascórbico y alcaloides biológicamente activos: termopsina, cicitizina, pahicarpina, anagirina y homotermopsina. Los componentes del extracto de termpsís estimulan el centro respiratorio y el centro del vómito, ejerciendo un marcado efecto expectorante que se manifiesta en el aumento de la función secretora de las glándulas bronquiales, el incremento de la actividad del epitelio ciliado, la aceleración de la evacuación del secreto y el aumento del tono de los músculos lisos de los bronquios gracias a un efecto vagotrópico central. Los aceites esenciales y otras sustancias presentes en el extracto de termpsís, al eliminarse a través de las vías respiratorias, provocan un aumento de la secreción de las glándulas bronquiales y la fluidificación de la flema.

Raíz de regaliz ejerce acción expectorante, antiinflamatoria y espasmolítica. Las propiedades expectorantes se deben al contenido de glicirricina, que estimula la actividad del epitelio ciliado en la tráquea y los bronquios y potencia la función secretora de las mucosas de las vías respiratorias superiores. La raíz de regaliz tiene acción espasmolítica sobre los músculos lisos gracias a la presencia de compuestos flavónicos, siendo la licoritósido el más activo. La acción antiinflamatoria de los preparados de regaliz consiste en la inhibición de reacciones inflamatorias provocadas por histamina, serotonina y bradicinina, y se debe a la formación, durante la hidrólisis de la glicirricina, del ácido glicirrízico, que ejerce un efecto similar al de los corticosteroides.

Hidrocarbonato de sodio estimula la secreción en las glándulas bronquiales, así como la función motora del epitelio ciliado y de los bronquiolos, desplaza el pH del moco bronquial hacia el lado alcalino y provoca una fluidificación directa (hidratación) de la flema, favoreciendo la evacuación del moco de las vías respiratorias durante la tos y reduciendo el reflejo de la tos. Al administrarse por vía oral, el hidrocarbonato de sodio puede tener efecto antiácido. Debe tenerse en cuenta que durante la neutralización del ácido clorhídrico se libera dióxido de carbono, que estimula los receptores de la mucosa gástrica, aumentando la secreción de gastrina y provocando un aumento secundario de la secreción de ácido clorhídrico.

Farmacocinética.

La codeína y otros componentes del medicamento se absorben bien en el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima de codeína en plasma se alcanza dentro de la primera hora. Debido a su lipofilia, la codeína atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, se acumula en el tejido adiposo y, en menor grado, en tejidos con alto nivel de perfusión (pulmón, hígado, riñones y bazo). El período de semivida de eliminación desde el plasma es de 3–4 horas. Se metaboliza mediante desmetilación O- y N- en el hígado, formando morfina y norcodeína. La codeína y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86 % de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta como codeína libre, el 10 % como morfina libre y conjugada, y otro 10 % como norcodeína libre o conjugada. Solo se detectan trazas de productos de excreción en las heces.

El resto de componentes del medicamento se eliminan del organismo por los riñones y a través de las vías respiratorias con el secreto bronquial.

El efecto máximo del medicamento se manifiesta a los 30–60 minutos tras la administración oral y dura entre 2 y 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tos asociada a enfermedades pulmonares y de las vías respiratorias.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína o a otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento; depresión respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben utilizar opioides durante un ataque asmático), hemoptisis, alteraciones orgánicas del corazón (miocarditis, pericarditis, infarto de miocardio), hipertensión arterial, hipotensión arterial marcada, arritmias, epilepsia; traumatismos craneoencefálicos o estados asociados con aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, el codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); período posterior a cirugía en las vías biliares, úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se produce distensión abdominal, riesgo de obstrucción intestinal paralítica; enfermedades graves del hígado y riñón con alteración de su función; hipokalemia, obesidad severa, estado de embriaguez alcohólica, alcoholismo.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión del tratamiento con inhibidores de MAO.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los adsorbentes, astringentes y protectores pueden reducir la absorción de los componentes del medicamento en el tracto gastrointestinal.

Antidepresivos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides.

La administración conjunta de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) con meperidina ha estado asociada con una fuerte estimulación/depresión del sistema nervioso central (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque no se han documentado fenómenos similares con el uso de codeína, no puede descartarse dicha interacción. Por lo tanto, no debe administrarse codeína simultáneamente con inhibidores de MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos.

Alcohol: puede potenciarse el efecto hipotensor y sedante del alcohol, así como su depresión sobre la función respiratoria.

Anestésicos, oxibato de sodio: puede producirse un aumento de la depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Neurolépticos: potenciación de los efectos sedantes e hipotensores.

Ansiolíticos y medicamentos hipnóticos: potenciación del efecto sedante y aumento del riesgo de depresión respiratoria.

Antihistamínicos: la administración simultánea de codeína y antihistamínicos con propiedades sedantes puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial.

Medicamentos antihipertensivos: potenciación del efecto hipotensor.

Anticolinérgicos (por ejemplo, atropina): riesgo de estreñimiento severo, que puede conducir a obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Medicamentos antiarrítmicos: el codeína retrasa la absorción de mexiletina. Al administrarse simultáneamente codeína y quinidina, es probable que la acción farmacológica de la codeína se reduzca significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo.

Cisaprida, metoclopramida, domperidona: el codeína antagoniza el efecto de cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.

Medicamentos antidiarreicos: aumento del riesgo de estreñimiento severo.

Analgésicos no narcóticos: potenciación del efecto analgésico.

Antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona): posible aceleración del síndrome de abstinencia.

Cloranfenicol: aumento de la concentración plasmática de codeína debido a la inhibición de su metabolismo.

Ciprofloxacino: los opioides reducen la concentración plasmática de ciprofloxacino.

Ritonavir: posible aumento de los niveles de analgésicos opioides (especialmente codeína) en plasma.

Medicamentos antiulcerosos: la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que conduce a un aumento de su concentración plasmática.

Efecto sobre pruebas diagnósticas instrumentales: el uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que estos retardan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar mediante Technetium Tc 99m Disofenin, ya que el tratamiento con opioides puede causar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

La administración simultánea del medicamento Codsan® IS junto con broncodilatadores y antibacterianos en el tratamiento de enfermedades catarrales acompañadas de tos húmeda con expectoración difícil de expulsar es racional.

El uso combinado de preparaciones de raíz de regaliz con glucósidos cardíacos, medicamentos antiarrítmicos (quinidina), diuréticos tiazídicos y de asa, corticosteroides adrenales y laxantes puede agravar la hipokalemia.

Características de la aplicación.

No se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados debido al riesgo de desarrollar dependencia al codeína.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática reducida (ver sección «Contraindicaciones»), con antecedentes de abuso de sustancias. Se debe reducir la dosis de codeína en pacientes debilitados, en aquellos con hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones»), hipotiroidismo, hipertrofia de la próstata, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), insuficiencia renal (ver se游戏副本 «Contraindicaciones»), enfermedades inflamatorias intestinales (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el intestino grueso) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis de la uretra, trastornos convulsivos, miastenia grave, pacientes en estado de shock. En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos, por lo que podría ser conveniente reducir la dosis de codeína. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía intestinal (debido a la posible disminución de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes tienen mayor predisposición a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento derivado del uso de codeína). El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). En pacientes con enfermedades de las vías biliaferas (especialmente con litiasis biliar), se debe evitar el uso de analgésicos opioides o utilizarlos combinados con espasmolíticos.

La administración de meperidina y, posiblemente, de otros analgésicos opioides a pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), puede provocar reacciones muy graves e incluso letales. Si el uso de codeína en pacientes que están tomando inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO al menos 2 semanas antes de iniciar la terapia con codeína (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que puedan tener dependencia física, la interrupción del tratamiento debe realizarse de forma gradual para evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se convierte en su metabolito activo, la morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si un paciente presenta deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se alcanzará un efecto terapéutico adecuado. Se ha demostrado que hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si un paciente presenta un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos —síntomas de toxicidad por opioides— incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la conversión rápida de codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más elevados de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen: confusión, somnolencia, respiración superficial, miosis (contracción de las pupilas), náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, fatales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en distintas poblaciones:

Niños con función respiratoria comprometida

La administración de codeína está contraindicada en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o de los pulmones, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden intensificar los síntomas de toxicidad de la morfina.

Los analgésicos opioides reducen la secreción salival, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

La administración de codeína requiere una evaluación médica periódica de la relación beneficio/riesgo.

Para mejorar la fluidificación y la eliminación del esputo, se recomienda ingerir grandes cantidades de líquidos tibios.

Durante el tratamiento con este medicamento, está prohibido consumir alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se ha informado de una posible asociación entre la aparición de malformaciones del sistema respiratorio y del corazón en recién nacidos y la administración de codeína durante el primer trimestre del embarazo. La administración regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a la aparición de síntomas de abstinencia en el recién nacido. La administración de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. Los analgésicos opioides pueden provocar estasis gástrico durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se administra en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no tendría un efecto negativo sobre el lactante. Sin embargo, si la paciente tiene un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se ven potenciados por los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se toma por vía oral.

Adultos y niños a partir de 12 años: 1 comprimido 2–3 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días; en casos excepcionales, bajo recomendación médica, el período de tratamiento puede prolongarse.

Niños.

La administración de este medicamento está contraindicada en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, provocadas por la vía variable e impredecible de transformación de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (ver sección «Contraindicaciones»).

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No se debe utilizar codeína en niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor de cabeza, dificultad para orinar, alteración de la coordinación del movimiento de los globos oculares, miosis (constricción de la pupila), arritmia, bradicardia.

Tratamiento: lavado gástrico seguido del uso de carbón activado, administración de analepticos, atropina y antagonista competitivo de la codeína, naloxona (en condiciones hospitalarias).

Sobredosis de codeína. Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria, cuando se administra simultáneamente con otros fármacos con efecto sedante (incluido el alcohol) o cuando se supera significativamente la dosis de codeína. La tríada clínica característica de sobredosis por opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (puede causar cianosis), seguida posteriormente de midriasis (dilatación de la pupila) en caso de desarrollarse hipoxia. Otros síntomas de sobredosis por opioides incluyen: hipotermia, respiración lenta o dificultosa, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, somnolencia marcada, debilidad extrema, nerviosismo o inquietud, excitación emocional, alucinaciones, confusión mental, hipotensión arterial y taquicardia (poco frecuente), bradicardia, insuficiencia circulatoria. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; raramente, edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. Se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hacia insuficiencia renal tras sobredosis de opioides.

La sobredosis se intensifica con la ingestión simultánea de alcohol y fármacos psicotrópicos.

Tratamiento: medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo medidas para mantener la función del centro respiratorio y monitoreo de los signos vitales hasta la estabilización del paciente.

La administración de carbón activado es recomendable si no ha transcurrido más de 1 hora desde la ingestión de codeína, en adultos con dosis superiores a 350 mg y en niños con dosis superior a 5 mg/kg de peso corporal. Debe administrarse naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas en caso de haberse utilizado una formulación de naloxona de acción prolongada.

Síntomas de sobredosis por raíz de regaliz: la sobredosis y el uso prolongado (más de 2 meses) pueden provocar alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, pudiendo desarrollarse miopatía hipocaliémica y mioglobinuria.

Síntomas de sobredosis por termodopsi y bicarbonato de sodio: en casos graves de intoxicación, pueden presentarse alteraciones del estado de conciencia, excitación, alucinaciones y convulsiones.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso: somnolencia, dolor de cabeza, mareo, convulsiones (especialmente en lactantes y niños), aumento de la presión intracraneal, desarrollo de tolerancia o dependencia.

De los órganos de la vista: constricción de la pupila, alteración de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (en particular visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles), miosis.

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.

Alteraciones psíquicas: sedación, depresión, alucinaciones, pesadillas, estado de inquietud, confusión mental, cambios bruscos de ánimo, euforia, disforia.

Del sistema cardiovascular: arritmias (taqui- o bradicardia), palpitaciones, hipertensión arterial, hipotensión ortostática, hipotensión arterial (con el uso de dosis elevadas), hiperemia de la piel del rostro.

Del sistema respiratorio: disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas), broncoespasmo.

Del tubo digestivo: dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, espasmos gástricos, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: espasmo de los conductos biliares, que puede estar asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: sudoración excesiva; reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, prurito, hiperemia de la piel, edema facial.

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario: espasmo de los uréteres, dificultad para orinar, retención urinaria, disuria, efecto antidiurético.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Del sistema inmunitario: erupción maculopapular (considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína), dificultad respiratoria, fiebre, esplenomegalia, linfadenopatía.

Otros: hipokalemia, sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia.

La tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes — somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental — generalmente se desarrollan con el uso prolongado de codeína.

La administración regular y prolongada de codeína conduce al desarrollo de dependencia, tolerancia y a la aparición de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del uso de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Síndrome de abstinencia: la interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar un síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: insomnio, estado de inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, debilidad, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, deshidratación, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, fiebre, midriasis, temblor, calambres musculares, aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria, elevación de la presión arterial.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERQUIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokíivska, 40-A.