Codesan® IC

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE CODESAN® IC (CODESAN IC)

Composizione:

Ogni compressa contiene: fosfato di codeina emiidrato (equivalente a base di codeina) 9,5 mg, estratto secco di termopsi (Herba Thermopsidis Lanceolatae) (1,23:1,0, solvente: etanolo 25%) 20 mg, radice di liquirizia (Liquiritiae radix) (in polvere) 200 mg, bicarbonato di sodio 200 mg;

Eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, gelatina, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore giallo o marrone con inclusioni, di forma cilindrica piatta con biconcavità; su un lato della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda, sull'altro lato una linea.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati combinati contenenti antitussivi ed espettoranti. Derivati dell'oppio ed espettoranti. Codice ATC R05FA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale combinato, il cui effetto è determinato dall'azione dei suoi componenti.

Codeina è un agente antitussivo ad azione centrale – un alcaloide della serie fenantrenica; appartiene al gruppo degli analgesici narcotici ed è un agonista dei recettori oppioidi. Riduce l'eccitabilità del centro della tosse e interrompe i riflessi che provocano la tosse prolungata. Esplica un'azione analgesica e sedativa. Rispetto alla morfina, in misura minore inibisce la respirazione, raramente provoca miosi, nausea e stitichezza. In piccole dosi non causa depressione del centro respiratorio, non altera la funzione dell'epitelio ciliato e non riduce la secrezione bronchiale. Potenzia l'azione di analgesici, ipnotici e sedativi. A concentrazioni terapeutiche, la codeina può causare arrossamento della pelle e sensazione di calore, accompagnati da sudorazione intensificata e prurito. L'uso frequente e non giustificato della codeina, così come l'assunzione in dosi elevate, favorisce la comparsa di reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale.

L'estrazione di Thermopsis contiene resine, muco, oli essenziali, saponine, acido ascorbico e alcaloidi biologicamente attivi: thermopsina, citisina, pachicarpina, anagrina, omothermopsina. I componenti dell'estrazione di Thermopsis stimolano il centro respiratorio e il centro del vomito, esercitando un marcato effetto espettorante, che si manifesta con l'aumento della funzione secretoria delle ghiandole bronchiali, il potenziamento dell'attività dell'epitelio ciliato, l'accelerazione dell'evacuazione del secreto e l'aumento del tono della muscolatura liscia dei bronchi grazie all'effetto vagotropo centrale. Gli oli essenziali e altre sostanze presenti nell'estrazione di Thermopsis, eliminati attraverso le vie respiratorie, provocano un aumento della secrezione delle ghiandole bronchiali e la fluidificazione dell'espettorato.

La radice di liquirizia esercita un'azione espettorante, antinfiammatoria e spasmolitica. Le proprietà espettoranti sono dovute alla presenza della glicirizina, che stimola l'attività dell'epitelio ciliato nella trachea e nei bronchi e potenzia la funzione secretoria delle mucose delle vie aeree superiori. La radice di liquirizia esercita un'azione spasmolitica sulla muscolatura liscia grazie ai composti flavonoidi, tra cui il liquiritoside è considerato il più attivo. L'effetto antinfiammatorio dei preparati di liquirizia consiste nell'inibizione delle reazioni infiammatorie indotte da istamina, serotonina e bradichinina ed è dovuto alla formazione, in seguito all'idrolisi della glicirrizina, dell'acido glicirrizinico, che esercita un'azione simile a quella dei corticosteroidi.

Il bicarbonato di sodio stimola la secrezione nelle ghiandole bronchiali e la funzione motoria dell'epitelio ciliato e dei bronchioli, sposta il pH del muco bronchiale verso il lato alcalino, determina una diretta fluidificazione (idratazione) dell'espettorato, favorisce l'evacuazione del muco dalle vie respiratorie durante la tosse e attenua il riflesso della tosse. Assunto per via orale, il bicarbonato di sodio può esercitare un effetto antacidico. Va considerato che durante la neutralizzazione dell'acido cloridrico si sviluppa anidride carbonica, che stimola i recettori della mucosa gastrica, aumentando la secrezione di gastrina con conseguente potenziamento secondario della secrezione di acido cloridrico.

Farmacocinetica.

La codeina e gli altri componenti del medicinale vengono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima di codeina nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1 ora. Grazie alla sua lipofilicità, la codeina attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica, si accumula nel tessuto adiposo e, in misura minore, nei tessuti ad alto livello di perfusione (polmoni, fegato, reni e milza). Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 3–4 ore. Viene metabolizzata nel fegato attraverso O- e N-dimetilazione, con formazione di morfina e norcodeina. La codeina e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente dai reni sotto forma di coniugati con l'acido glucuronico. La maggior parte dei prodotti di escrezione viene eliminata con le urine entro 6 ore e fino all'86% della dose viene eliminato dall'organismo entro 24 ore. Circa il 70% della dose viene escreta come codeina libera, il 10% come morfina libera e coniugata e un ulteriore 10% come norcodeina libera o coniugata. Solo tracce dei prodotti di escrezione sono rilevabili nelle feci.

Gli altri componenti del medicinale vengono eliminati dall'organismo attraverso i reni e le vie respiratorie con il secreto bronchiale.

L'effetto massimo del medicinale si manifesta entro 30–60 minuti dall'assunzione orale e dura da 2 a 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Tosse nelle malattie dei polmoni e delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al codiceina o ad altri analgesici oppioidi, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale; depressione respiratoria acuta, insufficienza polmonare, malattie ostruttive delle vie respiratorie, asma bronchiale (gli oppiacei non devono essere utilizzati durante un attacco asmatico), emottisi, lesioni organiche del cuore (miocardite, pericardite, infarto del miocardio), ipertensione arteriosa, marcata ipotensione arteriosa, aritmie, epilessia; traumi cranici o condizioni associate ad aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codiceina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); periodo successivo ad interventi chirurgici sulle vie biliari, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione; condizioni in cui l'inibizione della peristalsi deve essere evitata o in cui si sviluppa meteorismo, rischio di occlusione intestinale paralitica; gravi malattie del fegato e dei reni con compromissione della loro funzione; ipokaliemia, grave obesità, stato di intossicazione alcolica, alcolismo.

L'uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:

• bambini di età inferiore ai 12 anni;
• bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa;
• donne durante la gravidanza o l'allattamento;
• pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.

Non utilizzare contemporaneamente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori MAO.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Assorbenti, agenti astringenti e protettivi possono ridurre l'assorbimento dei componenti del medicinale nel tratto gastrointestinale.

Antidepressivi: gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi.

L'uso concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) con petidina è stato associato a gravi effetti di eccitazione/depressione del sistema nervoso centrale (compresa ipertensione/ipotensione arteriosa). Sebbene non siano stati documentati casi simili con la codiceina, non si può escludere che tale interazione possa verificarsi. Pertanto, la codiceina non deve essere utilizzata contemporaneamente agli inibitori MAO né nelle 2 settimane successive alla sospensione del trattamento con questi farmaci.

Alcol: possibile potenziamento degli effetti ipotensivi e sedativi dell'alcol e dell'effetto depressivo dell'alcol sulla funzione respiratoria.

Anestetici, ossibutirato di sodio: possibile potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Neurolettici: potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Ansiolitici e sonniferi: potenziamento dell'effetto sedativo, aumento del rischio di depressione respiratoria.

Antistaminici: l'uso concomitante di codiceina e antistaminici con proprietà sedative può portare a un potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e/o della depressione respiratoria e/o dell'ipotensione arteriosa.

Farmaci antiipertensivi: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Anticolinergici (ad esempio atropina): rischio di grave stitichezza, che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria.

Farmaci antiaritmici: la codiceina rallenta l'assorbimento della mexiletina. L'uso concomitante di codiceina e chinidina probabilmente ridurrà notevolmente l'effetto farmacologico della codiceina a causa dell'effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo.

Cisapride, metoclopramide, domperidone: la codiceina antagonizza l'effetto della cisapride, del metoclopramide e della domperidone sull'attività gastrointestinale.

Farmaci antidiarroici: aumento del rischio di grave stitichezza.

Analgesci non narcotici: potenziamento dell'effetto analgesico.

Antagonisti oppioidi (ad esempio buprenorfina, naloxone, naltrexone): possibile accelerazione dello sviluppo del sindrome da astinenza.

Cloramfenicolo: aumento della concentrazione plasmatica di codiceina per inibizione del suo metabolismo.

Ciprofloxacina: gli oppioidi riducono la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina.

Ritonavir: possibile aumento dei livelli plasmatici degli analgesici oppioidi (in particolare della codiceina).

Farmaci antiulcera: la cimetidina può inibire il metabolismo della codiceina, portando ad un aumento della sua concentrazione plasmatica.

Effetto sugli esami strumentali: l'uso di oppiacei può interferire con lo studio dell'evacuazione del contenuto gastrico, poiché gli oppiacei ritardano lo svuotamento gastrico, così come con la visualizzazione epatobiliare mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia con oppiacei può causare un restringimento dello sfintere di Oddi e un aumento della pressione nelle vie biliari.

L'assunzione contemporanea del medicinale Codesan® IC con broncodilatatori e agenti antibatterici nel trattamento delle malattie da raffreddamento accompagnate da tosse produttiva con espettorato difficile da espellere è razionale.

L'uso di preparati a base di radice di liquirizia in combinazione con glicosidi cardiaci, farmaci antiaritmici (chinidina), diuretici tiazidici e dell'ansa, corticosteroidi e lassativi può aggravare l'ipokaliemia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non si deve utilizzare il medicinale per un periodo prolungato a causa del rischio di sviluppare dipendenza da codeina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta (vedi sezione «Controindicazioni»), con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti. È necessario ridurre la dose di codeina nei pazienti debilitati, nei pazienti con ipotensione arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»), ipotiroidismo, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica (ad esempio morbo di Addison), insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»), malattie infiammatorie intestinali (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedi sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, miastenia grave, pazienti in stato di shock. Negli anziani il metabolismo e l’eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente; pertanto può essere opportuno ridurre la dose di codeina. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici intestinali (a causa della possibile riduzione della motilità gastrointestinale) o delle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e alla stitichezza indotta dalla codeina). Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine attraverso l’induzione del rilascio di istamina endogena). Nei pazienti con patologie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l’uso di analgesici oppioidi oppure utilizzarli in combinazione con spasmolitici.

L’uso della petidina e, possibilmente, di altri analgesici oppioidi nei pazienti in trattamento con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) può essere associato a reazioni molto gravi, talvolta letali. Se l’uso della codeina in pazienti in trattamento con inibitori della MAO è indispensabile, si deve interrompere la somministrazione degli inibitori della MAO almeno 2 settimane prima dell’inizio della terapia con codeina (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che potrebbero sviluppare dipendenza fisica, la sospensione del trattamento deve essere effettuata gradualmente per evitare un’accelerazione dei sintomi da astinenza.

Metabolismo mediato dal CYP2D6

La codeina viene trasformata nel suo metabolita attivo – morfina – nel fegato tramite l’enzima CYP2D6. Se un paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un effetto terapeutico adeguato. Si è riscontrato che fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se un paziente presenta un metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di sviluppare effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In tali pazienti, la trasformazione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati di quanto previsto.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi sono: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, stitichezza, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, che possono essere pericolosi e, molto raramente, letali.

Di seguito sono riportati i dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultrarapidi per CYP2D6 in diverse popolazioni:

Bambini con funzione respiratoria compromessa

L'uso della codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria può essere compromessa da alterazioni neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Tali fattori possono amplificare i sintomi di tossicità della morfina.

Gli analgesici oppioidi riducono la secrezione salivare, il che può favorire lo sviluppo di carie e candidosi della mucosa orale.

L'uso della codeina richiede una valutazione medica regolare del rapporto rischio/beneficio.

Per favorire l'espulsione e la fluidificazione dell'espettorato si raccomanda l'assunzione di grandi quantità di liquidi caldi.

Durante il trattamento con questo medicinale è vietato assumere alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Periodo di gravidanza

L'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

È stato riportato un possibile legame tra l'insorgenza di malformazioni cardiache e respiratorie nel neonato e l'uso di codeina durante il I trimestre di gravidanza. L'uso regolare di codeina durante la gravidanza può indurre dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. L'uso di codeina durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Gli analgesici oppioidi possono provocare stasi gastrica durante il parto, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.

Periodo di allattamento

L'uso del medicinale durante l'allattamento è controindicato.

Quando somministrata alle usuali dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse, il cui effetto negativo sul neonato è improbabile. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultrarapido tramite CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, e in casi estremamente rari ciò può causare sintomi potenzialmente letali di tossicità da oppioidi nel neonato.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi della vista o convulsioni. Gli effetti dell'alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni; in casi eccezionali, su raccomandazione del medico, il periodo di trattamento può essere prolungato.

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali, dovuto alla variabilità e imprevedibilità della trasformazione della codeina in morfina in questa fascia d’età (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni con funzione respiratoria compromessa, a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La codeina non deve essere utilizzata nei bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 18 anni con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6 (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, stitichezza, cefalea, difficoltà nella minzione, disturbi della coordinazione dei movimenti oculari, aritmia, bradicardia.

Trattamento: lavanda gastrica seguita dall’applicazione di carbone attivo, somministrazione di analettici, atropina e dell’antagonista competitivo della codeina, la naloxone (in condizioni ospedaliere).

Sovradosaggio di codeina. Una grave depressione del sistema nervoso centrale, in particolare depressione respiratoria, può svilupparsi in caso di assunzione concomitante di altri farmaci con azione sedativa (incluso l’alcol) o in seguito a un significativo superamento della dose di codeina. La triade clinica del sovradosaggio da oppioidi comprende coma, pupille puntiformi e depressione respiratoria (che può causare cianosi), seguita successivamente dalla dilatazione delle pupille in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: ipotermia, respirazione lenta o difficoltosa, convulsioni (in particolare nei bambini), forte capogiro, sonnolenza marcata, debolezza intensa, nervosismo o agitazione, eccitazione emotiva, allucinazioni, confusione mentale, ipotensione arteriosa e tachicardia (meno probabile), bradicardia, insufficienza circolatoria. Può verificarsi dispnea, apnea, collasso, ritenzione urinaria; raramente edema polmonare; possono essere osservati segni di rilascio di istamina. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, progredita fino all’insufficienza renale, in seguito a sovradosaggio di oppioidi.

Il sovradosaggio è aggravato dall’assunzione contemporanea di alcol e di farmaci psicotropi.

Trattamento: misure sintomatiche e di supporto generali, comprese misure per sostenere il centro respiratorio e il monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione del paziente.

L’assunzione di carbone attivo è indicata se trascorso meno di 1 ora dal momento dell’ingestione di codeina, in dosi superiori a 350 mg negli adulti o superiori a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. È necessario somministrare naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. La naloxone è un antagonista competitivo con una breve emivita, pertanto potrebbe essere necessaria la ripetuta somministrazione di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere osservato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone oppure per 8 ore in caso di utilizzo di formulazioni di naloxone a rilascio prolungato.

Sintomi da sovradosaggio di radice di liquirizia: sovradosaggio e uso prolungato (oltre 2 mesi) possono causare alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, con possibile sviluppo di miopatia ipokaliemica e mioglobinuria.

Sintomi da sovradosaggio di thermopsis e sodio idrocarbonato: in caso di grave intossicazione, possono manifestarsi alterazioni della coscienza, agitazione, allucinazioni, convulsioni.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, vertigini, crampi (soprattutto nei neonati e nei bambini), aumento della pressione intracranica, sviluppo di tolleranza o dipendenza.

Disturbi degli organi della vista: costrizione della pupilla, alterazione dell'acutezza visiva, fotofobia, disturbi visivi (in particolare visione offuscata, sdoppiamento dei contorni degli oggetti visibili), miosi.

Disturbi degli organi dell'udito e dell'apparato labirintico: vertigini.

Disturbi psichici: sedazione, depressione, allucinazioni, incubi, stato di agitazione, confusione mentale, improvvisi cambiamenti dell'umore, euforia, disforia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aritmie (tachicardia o bradicardia), sensazione di battito cardiaco accelerato, ipertensione arteriosa, ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa (con l'uso di dosi elevate), iperemia della cute del viso.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, depressione respiratoria (con l'uso di dosi elevate), broncospasmo.

Disturbi del tratto gastrointestinale: dolore nell'area epigastrica, nausea, vomito, stitichezza, dispepsia, bocca secca, spasmi gastrici, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: spasmo dei dotti biliari, che può essere associato a modifiche dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi del sistema endocrino: iperglicemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione aumentata; reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, iperemia della cute, edema del viso.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con l'uso di dosi elevate).

Disturbi del sistema urinario: spasmo delle vie urinarie, difficoltà nella minzione, ritenzione urinaria, disuria, effetto antiduretico.

Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale e della potenza.

Disturbi del sistema immunitario: eruzione maculopapulare (considerata sintomo del sindrome da ipersensibilità, associata all'assunzione orale di codeina), difficoltà respiratorie, febbre, splenomegalia, linfadenopatia.

Altri: ipokaliemia, sensazione di malessere, affaticamento aumentato, ipotermia.

La tolleranza e alcuni degli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale – si sviluppano di solito con l'uso prolungato di codeina.

L'uso regolare e prolungato della codeina porta allo sviluppo di dipendenza, tolleranza e a uno stato di agitazione, irritabilità dopo l'interruzione del trattamento. Va ricordato che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l'interruzione dell'assunzione di codeina, pertanto il ripristino di una dose precedentemente tollerata può rivelarsi letale.

Sindrome da astinenza: l'interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare la sindrome da astinenza. I sintomi possibili includono: insonnia, stato di agitazione, irritabilità, ansia, depressione, debolezza, mancanza di appetito, nausea, vomito, diarrea, sudorazione aumentata, disidratazione, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, febbre, midriasi, tremori, crampi muscolari, aumento della frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e aumento della pressione arteriosa.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.