ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОФЕЛИН (Clophelinum)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит клонидина гидрохлорида 0,15 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТС С02А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антигипертензивное средство, влияющее на центральные механизмы регуляции артериального давления. Гипотензивное действие препарата обусловлено снижением общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Механизм действия связан со стимуляцией постсинаптических альфа-2-адренорецепторов тормозных структур головного мозга и снижением потока симпатических импульсов к сосудам и сердцу. Клофелин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, несколько уменьшает церебральный кровоток. Препарат оказывает выраженное седативное действие, уменьшает проявления опиатной и алкогольной абстиненции.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Антигипертензивный эффект развивается через 30–60 минут после приема и сохраняется в течение 8–12 часов. Клофелин обладает высокой липофильностью и широко распределяется в тканях, включая центральную нервную систему. Около 50 % циркулирующего в крови препарата метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений. Выводится с мочой — 40–60 %, с калом — 10 %. Период полувыведения колеблется в широких пределах и в среднем составляет 12 часов (6–24 часа). Элиминация Клофелина замедляется у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. У женщин по сравнению с мужчинами отмечается более продолжительный период полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертонический криз (кроме гипертонического криза при феохромоцитоме);
редко для лечения артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии);
абстинентный синдром при опиоидной наркотической зависимости (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к клонидину или другим компонентам препарата;
артериальная гипотензия;
нарушения мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
облитерирующие заболевания периферических артерий, тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
выраженная брадиаритмия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок;
тяжелая ишемическая болезнь сердца, недавно перенесенный инфаркт миокарда;
выраженные нарушения функции почек;
депрессивные состояния (в том числе в анамнезе);
одновременное применение трициклических антидепрессантов, прием алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Снижение артериального давления, вызванное клонидином, может дополнительно усиливаться при одновременном применении других гипотензивных препаратов, таких как диуретики, вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, однако эффект альфа1-адреноблокаторов при совместном применении с клонидином может быть непредсказуемым.

Сердечные гликозиды, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов — повышение риска развития брадикардии или (в отдельных случаях) AV-блокады; повышение риска развития синдрома отмены при комбинированной терапии с бета-блокаторами, развитие или усиление периферических сосудистых нарушений. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема или верапамила, потребовавших госпитализации и применения кардиостимуляции.

Атенолол, пропранолол — аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту.

Антигистаминные средства, фенфлурамин, анестетики — усиление гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин) — снижение гипотензивного эффекта клонидина, риск артериальной гипертензии при совместном применении.

Неселективные альфа-адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин), препараты со свойствами блокаторов альфа2-адренорецепторов (например, міртазапін) — дозозависимое антагонистическое ослабление альфа2-опосредованного гипотензивного эффекта клонидина.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства со свойствами блокаторов альфа-адренорецепторов (хлорпромазин, галоперидол) — возможное провоцирование или усиление ортостатических реакций, снижение гипотензивного эффекта, повышается риск рикошетной артериальной гипертензии при резкой отмене клонидина.

Транквилизаторы, снотворные средства, алкоголь, другие препараты, угнетающие центральную нервную систему — возможное усиление седативного эффекта, развитие депрессивных расстройств. Сообщался случай острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезли после отмены клонидина и повторились при возобновлении его применения.

Кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, анорексигенные средства (кроме фенфлурамина), нифедипин — снижение гипотензивного эффекта клонидина.

Гормональные контрацептивы — при приеме внутрь возможно усиление седативного эффекта препарата.

Метилфенидат — сообщалось о серьезных нежелательных явлениях при их одновременном применении (причинная связь не установлена).

Леводопа, пирбедил — клонидин может снижать их эффективность у пациентов с болезнью Паркинсона.

Циклоспорин — возможное повышение концентрации циклоспорина в крови.

Протидиабетические препараты (например, инсулин) — клонидин может повышать концентрацию глюкозы в крови вследствие снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать.

Особенности применения.

Пациентов следует проинструктировать, чтобы они не прекращали лечение без консультации с врачом. Внезапное прекращение приема препарата может привести к развитию синдрома отмены вследствие повышения концентрации катехоламинов в плазме крови: быстрое повышение артериального давления, нервозность, возбуждение, головная боль, ощущение сердцебиения, тахикардия, тошнота, потливость, тремор. Поэтому отмену препарата следует проводить постепенно в течение 1–2 недель с учетом сопутствующей терапии.

Синдром отмены может возникнуть через 18–72 часа после приема последней дозы клонидина. В случае развития синдрома отмены необходимо немедленно возобновить применение препарата и в дальнейшем постепенно отменять его, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и летального исхода после резкой отмены клонидина.

Вероятность такой реакции на прекращение лечения клонидином возрастает при применении высоких доз препарата или при продолжении сопутствующей терапии бета-блокаторами, поэтому в подобных ситуациях рекомендуется особая осторожность.

Если при комбинированном лечении с бета-блокаторами возникает необходимость прервать или прекратить антигипертензивную терапию, бета-блокаторы (для предотвращения симпатической гиперреактивности) следует всегда отменять первыми, постепенно, за несколько дней до начала постепенной отмены препарата Клофелин, особенно если его применяли в высоких дозах.

Для предотвращения синдрома отмены препарат не следует назначать пациентам, у которых отсутствуют условия для его регулярного применения.

Препарат следует применять с осторожностью:

пациентам с легкой и умеренной степенью брадиаритмии;
пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и снижать секрецию инсулина;
пациентам с полинейропатией, запорами;
пациентам пожилого возраста — из-за риска повышенной чувствительности к препарату;
пациентам с нарушением функции почек — из-за риска задержки выведения препарата;
лицам, использующим контактные линзы для коррекции зрения, — клонидин может вызывать сухость глаз.

При артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, терапевтический эффект клонидина не ожидается.

Применение клофелина может привести к снижению слюноотделения. Это способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта. Возможное транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона. Возможен развитие слабоположительной реакции Кумбса.

Во время лечения Клофелином запрещается употреблять алкогольные напитки.

Пациентов следует предупредить, что седативный эффект препарата усиливается при одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или других седативных препаратов.

При лечении Клофелином рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении в жаркую погоду, из-за риска ортостатических реакций.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым внутрь. Дозы и схемы лечения назначает врач индивидуально для каждого пациента.

Таблетки принимать после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия. Назначать в начальной дозе 0,075 мг 2–4 раза в сутки. При недостаточной эффективности разовую дозу повышать каждые 2–3 дня до 0,15–0,3 мг (1–2 таблетки) на прием 3 раза в сутки.

В период подбора дозы рекомендуется применять лекарственные формы препаратов клонидина с возможностью соответствующего дозирования.

Суточная доза обычно составляет 0,3–0,45 мг (1 таблетка 2–3 раза в сутки).

При недостаточной эффективности в дозе 0,45–0,6 мг (3–4 таблетки) в сутки целесообразно применять комбинированную терапию, в т.ч. салуретики или другие гипотензивные средства (кроме нифедипина) по назначению врача.

Разовая доза препарата не должна превышать 0,3 мг. Максимальная суточная доза – 0,9 мг (6 таблеток).

В исключительных случаях допустимо повышение суточной дозы до 1,2 мг (8 таблеток) – только под наблюдением врача в условиях стационара.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от течения заболевания, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата.

Гипертонический криз. Назначать 0,15–0,3 мг (1–2 таблетки) сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту).

При алкогольной или опиатной абстиненции. Назначать внутрь только в условиях стационара под контролем артериального давления и частоты пульса по 0,15–0,3 мг (1–2 таблетки) 3 раза в сутки с интервалом 6–8 часов. При развитии побочных эффектов разовую дозу постепенно снижать в течение 2–3 дней, после чего, при необходимости, препарат отменить.

Пациентам пожилого возраста, особенно при цереброваскулярных нарушениях, назначать с осторожностью.

Дети.

Препарат противопоказан к применению в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы: сухость во рту, сужение зрачков, седативное состояние, включая кому, симптоматическую артериальную гипотензию, ортостатические реакции, брадикардию, на ЭКГ — расширение комплекса QRS, возможны замедление AV-проводимости и синдром ранней реполяризации, периодическая рвота, гипотермия, угнетение дыхания (возможно апноэ), нарушения сознания, коллапс. Возможен парадоксальный подъём артериального давления, обусловленный стимуляцией периферических альфа1-адренорецепторов (обычно при дозе свыше 10 мг).

Лечение: отмена препарата и симптоматическое лечение. Промывание желудка и/или введение активированного угля — по необходимости. При резкой артериальной гипотензии — внутривенное введение жидкости и/или инотропных симпатомиметиков (допамин или мезатон);

при тяжелой стойкой гипертензии может возникнуть необходимость в применении альфа-адреноблокаторов; при выраженной депрессии центральной нервной системы, апноэ — 2–4 мг налоксона внутривенно, при необходимости повторить; при симптоматической брадикардии — применение сульфата атропина. В качестве специфического антидота можно применять толазолин: 1 мг толазолина при внутривенном введении или 50 мг при применении внутрь нейтрализуют эффект 0,6 мг клонидина. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Пищеварительная система: сухость слизистых оболочек полости рта, снижение аппетита/анорексия, тошнота, рвота, запоры, снижение желудочной секреции, боли в животе, псевдообструкукция толстого кишечника, боли в слюнных железах, в т.ч. околоушной железе, паротит.

Гепатобилиарная система: умеренные транзиторные нарушения функциональных проб печени, гепатит.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия/тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отеки, изменения ЭКГ (блокада синусового узла, узловая брадикардия, высокая степень АV-блокады, аритмии), ортостатическая гипотензия/коллапс, сердцебиение, синдром Рейно, синкопе. О случаях синусовой брадикардии и АV-блокады сообщалось как при одновременном применении сердечных гликозидов, так и без него.

Нервная система и психические расстройства: астения, в т.ч. повышенная утомляемость, слабость, головная боль; нарушения сна, в т.ч. сонливость/бессонница, головокружение, седация, спутанность сознания, нарушения восприятия, снижение скорости психических и физических реакций, тревожность, возбуждение, нервозность, депрессия, яркие и/или кошмарные сновидения, делирий, галлюцинации (в т.ч. зрительные, слуховые), парестезии, тремор.

Кожа и подкожная клетчатка: бледность/гиперемия кожи, реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, в т.ч. крапивницу, ангионевротический отек, алопецию.

Эндокринная система: гинекомастия.

Метаболические нарушения: транзиторное повышение уровня глюкозы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови, задержка ионов натрия и воды, проявляющаяся отеками нижних конечностей, увеличением массы тела.

Опорно-двигательный аппарат: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии.

Органы дыхания, грудной клетки и средостения: заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа, нарушения дыхания.

Органы зрения: нарушения аккомодации, нечеткость зрения, снижение слезоотделения, сухость глаз, ощущение жжения в глазах.

Мочеполовая система: затруднения и задержка мочеиспускания, никтурия, снижение потенции и/или либидо, эректильная дисфункция.

Кровеносная и лимфатическая системы: тромбоцитопения.

Прочие: лихорадка, ощущение недомогания; при резкой отмене — синдром отмены (резкое повышение артериального давления); слабоположительная проба Кумбса, повышенная чувствительность к алкоголю, очень редко при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) — отек слизистых оболочек.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Агрофарм».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.