Clonidina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CLOFELINA (Clophelinum)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene clonidina cloridrato 0,15 mg;

Eccipienti: amido di patata, magnesio stearato, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, di colore bianco, con superficie biconvessa.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione centrale. Agonisti dei recettori imidazolinici. Codice ATC C02A C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Agente antipertensivo che agisce sui meccanismi centrali di regolazione della pressione arteriosa. L'effetto ipotensivo del farmaco è associato alla riduzione della resistenza vascolare periferica totale, alla diminuzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca. Il meccanismo d'azione è determinato dalla stimolazione dei recettori alfa-2-adrenergici postsinaptici delle strutture inibitorie del cervello e dalla riduzione del flusso degli impulsi simpatici verso i vasi sanguigni e il cuore. La Clonidina aumenta il flusso ematico renale, aumenta la resistenza dei vasi cerebrali e riduce leggermente il flusso ematico cerebrale. Il farmaco esercita un marcato effetto sedativo e riduce i sintomi da astinenza da oppiacei e alcol.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 100%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 30-60 minuti dall'assunzione e persiste per 8-12 ore. La Clonidina presenta un'elevata lipofilia e si distribuisce ampiamente nei tessuti, inclusivo del sistema nervoso centrale. Circa il 50% del farmaco circolante viene metabolizzato nel fegato formando composti inattivi. Viene escreto con le urine per il 40-60% e con le feci per circa il 10%. Il periodo di emivita varia notevolmente, mediamente 12 ore (6-24 ore). L'eliminazione della Clonidina risulta rallentata nei pazienti con marcata insufficienza renale. Rispetto agli uomini, nelle donne si osserva un'emivita più prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Crisi ipertensiva (ad eccezione della crisi ipertensiva da feocromocitoma);
• raramente nel trattamento dell'ipertensione arteriosa (in regime di terapia combinata);
• sindrome da astinenza da dipendenza da oppiacei (in regime di terapia combinata).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla clonidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• ipotensione arteriosa;
• disturbi della circolazione cerebrale, marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali;
• malattie ostruttive delle arterie periferiche, gravi disturbi della circolazione periferica, sindrome di Raynaud;
• marcata bradiaritmia, blocco atrioventricolare di II-III grado, sindrome da insufficienza del nodo del seno, shock cardiogeno;
• grave malattia coronarica ischemica, recente infarto miocardico;
• gravi disturbi della funzionalità renale;
• stati depressivi (anche in anamnesi);
• assunzione concomitante di antidepressivi triciclici, consumo di alcol.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'abbassamento della pressione arteriosa indotto dalla clonidina può essere ulteriormente potenziato dall'assunzione concomitante di altri farmaci ipotensivi, come diuretici, vasodilatatori, beta-bloccanti, antagonisti del calcio e inibitori dell'ACE; tuttavia, l'effetto dei bloccanti alfa1-adrenergici in associazione con la clonidina può essere imprevedibile.

Glicosidi cardiaci, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio – aumento del rischio di bradicardia o (in singoli casi) di blocco AV; aumento del rischio di sindrome da sospensione in caso di terapia combinata con beta-bloccanti, insorgenza o peggioramento di disturbi vascolari periferici. Sono stati riportati casi di grave bradicardia in seguito all'assunzione concomitante di clonidina e diltiazem o verapamil, che hanno richiesto ricovero ospedaliero e l'impiego di stimolazione cardiaca.

Atenololo, propranololo – effetto ipotensivo additivo, azione sedativa e bocca secca.

Antistaminici, fenfluramina, anestetici – aumento dell'effetto ipotensivo.

Simpatomimetici (adrenalina, noradrenalina) – riduzione dell'effetto ipotensivo della clonidina, rischio di ipertensione arteriosa in caso di assunzione concomitante.

Alfa-bloccanti non selettivi (es. fentolamina, tolazolina), medicinali con proprietà di bloccanti dei recettori alfa2-adrenergici (ad esempio, mirtazapina) – riduzione antagonista, dipendente dalla dose, dell'effetto ipotensivo alfa2-mediato della clonidina.

Antidepressivi triciclici, farmaci antipsicotici con proprietà di bloccanti dei recettori alfa-adrenergici (clorpromazina, aloperidolo) – possibile insorgenza o peggioramento di reazioni ortostatiche, riduzione dell'effetto ipotensivo, aumento del rischio di ipertensione arteriosa da rimbalzo in caso di sospensione brusca della clonidina.

Tranquillanti, sonniferi, alcol, altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale – possibile potenziamento dell'effetto sedativo, sviluppo di disturbi depressivi. È stato riportato un caso di delirio acuto in seguito all'assunzione concomitante di fluofenazina e clonidina. I sintomi sono scomparsi alla sospensione della clonidina e sono ricomparsi alla ripresa del trattamento.

Corticosteroidi, farmaci antiinfiammatori non steroidei, estrogeni, agenti anoressizzanti (esclusa la fenfluramina), nifedipina – riduzione dell'effetto ipotensivo della clonidina.

Contraccettivi ormonali – in caso di assunzione orale, possibile potenziamento dell'effetto sedativo del farmaco.

Metilfenidato – sono stati riportati gravi effetti indesiderati in seguito all'assunzione concomitante (il nesso causale non è stato stabilito).

Levodopa, piribedil – la clonidina può ridurre la loro efficacia nei pazienti con morbo di Parkinson.

Ciclosporina – possibile aumento della concentrazione ematica di ciclosporina.

Farmaci antidiabetici (ad esempio, insulina) – la clonidina può aumentare la concentrazione ematica di glucosio a causa della riduzione della secrezione di insulina, cosa da tenere in considerazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere istruiti a non interrompere il trattamento senza consultare il medico. L'interruzione improvvisa del farmaco può portare allo sviluppo di una sindrome da sospensione a causa dell'aumento della concentrazione di catecolammine nel plasma sanguigno: rapido aumento della pressione arteriosa, nervosismo, agitazione, cefalea, palpitazioni, tachicardia, nausea, sudorazione, tremori. Pertanto, la sospensione del farmaco deve essere effettuata gradualmente nell'arco di 1-2 settimane, tenendo conto della terapia concomitante.

La sindrome da sospensione può manifestarsi da 18 a 72 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di clonidina. In caso di comparsa della sindrome da sospensione, si deve immediatamente riprendere l'assunzione del farmaco e successivamente interromperlo gradualmente, sostituendolo con altri agenti ipotensivi. Sono stati riportati casi di encefalopatia ipertensiva, alterazioni della circolazione cerebrale e di esito fatale dopo la brusca interruzione della clonidina.

La probabilità di tale reazione all'interruzione del trattamento con clonidina aumenta con l'uso di dosi elevate del farmaco o con la prosecuzione della terapia concomitante con beta-bloccanti; pertanto, in queste situazioni si raccomanda particolare cautela.

Se durante un trattamento combinato con beta-bloccanti si rende necessario interrompere o sospendere la terapia antipertensiva, i beta-bloccanti (per prevenire l'iperreattività simpatica) devono essere sempre sospesi per primi, in modo graduale, alcuni giorni prima di iniziare la sospensione graduale del farmaco Clonidina, specialmente se era stato somministrato a dosi elevate.

Per prevenire la sindrome da sospensione, il farmaco non deve essere prescritto a pazienti che non dispongono delle condizioni necessarie per un uso regolare.

Il farmaco deve essere usato con cautela:

• nei pazienti con bradiaritmia lieve o moderata;
• nei pazienti con diabete mellito, poiché la clonidina può mascherare i sintomi di ipoglicemia e ridurre la secrezione di insulina;
• nei pazienti con polineuropatia, stitichezza;
• nei pazienti anziani – a causa del rischio di maggiore sensibilità al farmaco;
• nei pazienti con alterata funzionalità renale – a causa del rischio di ritardo nell'eliminazione del farmaco;
• nelle persone che usano lenti a contatto per la correzione visiva – la clonidina può causare secchezza oculare.

Nell'ipertensione arteriosa causata da feocromocitoma non ci si aspetta un effetto terapeutico della clonidina.

L'uso di clonidina può portare a una riduzione della salivazione. Ciò favorisce lo sviluppo di carie, parodontite e candidosi orale. È possibile un transitorio aumento della concentrazione dell'ormone della crescita (somatotropina). È possibile lo sviluppo di una reazione di Coombs debolmente positiva.

Durante il trattamento con Clonidina è vietato assumere bevande alcoliche.

I pazienti devono essere avvertiti che l'effetto sedativo del farmaco si intensifica con l'assunzione contemporanea di alcol, barbiturici o altri farmaci sedativi.

Durante il trattamento con Clonidina si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa.

Si deve prestare cautela durante sforzi fisici prolungati, specialmente in posizione eretta e in condizioni di caldo intenso, a causa del rischio di reazioni ortostatiche.

Il farmaco contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato in pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del farmaco durante la gravidanza è controindicato.

Se necessario l'uso del farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli o nell'usare macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio d'uso.

Da assumere per via orale negli adulti. Le dosi e le modalità di trattamento vengono stabilite dal medico individualmente per ogni paziente.

Assumere le compresse dopo i pasti, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquidi.

Ipertensione arteriosa. Dose iniziale raccomandata: 0,075 mg 2-4 volte al giorno. In caso di insufficiente efficacia, la dose singola può essere aumentata ogni 2-3 giorni fino a 0,15-0,3 mg (1-2 compresse) per assunzione, 3 volte al giorno.

Durante il periodo di aggiustamento della dose, si raccomanda di utilizzare forme farmaceutiche di clonidina che consentano un dosaggio adeguato.

La dose giornaliera è generalmente compresa tra 0,3-0,45 mg (1 compressa da 2 a 3 volte al giorno).

In caso di insufficiente efficacia con dosi giornaliere di 0,45-0,6 mg (3-4 compresse), è opportuno ricorrere a una terapia combinata, inclusi diuretici o altri agenti ipotensivi (escluso il nifedipino), sempre su prescrizione medica.

La dose singola non deve superare 0,3 mg. La dose massima giornaliera è di 0,9 mg (6 compresse).

In casi eccezionali, è ammesso un aumento della dose giornaliera fino a 1,2 mg (8 compresse), ma esclusivamente sotto controllo medico e in regime di ricovero ospedaliero.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia, all'effetto clinico ottenuto e alla tollerabilità del farmaco.

Crisi ipertensiva. Somministrare 0,15-0,3 mg (1-2 compresse) per via sublinguale (in assenza di marcata secchezza orale).

Nel caso di astinenza da alcol o da oppiacei. Somministrare per via orale esclusivamente in regime di ricovero ospedaliero e sotto controllo della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca: 0,15-0,3 mg (1-2 compresse) 3 volte al giorno, con intervallo di 6-8 ore. In caso di comparsa di effetti indesiderati, ridurre gradualmente la dose singola nell'arco di 2-3 giorni, quindi, se necessario, interrompere il trattamento.

Negli anziani, in particolare in presenza di alterazioni cerebrovascolari, il farmaco va somministrato con cautela.

Nei bambini.

Il farmaco è controindicato nell'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: secchezza orale, miosi, stato sedativo fino al coma, ipotensione arteriosa sintomatica, reazioni ortostatiche, bradicardia, all'ECG: allargamento del complesso QRS, possibili rallentamenti della conduzione AV e sindrome da precoce ripolarizzazione, vomito intermittente, ipotermia, depressione respiratoria (possibile apnea), alterazioni della coscienza, collasso. Può verificarsi un aumento paradossale della pressione arteriosa dovuto alla stimolazione dei recettori alfa1-adrenergici periferici (solitamente con dosi superiori a 10 mg).

Trattamento: interruzione del farmaco e terapia sintomatica. Lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, se necessario. In caso di marcata ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici inotropi (dopamina o mesatone); in caso di grave ipertensione persistente, può rendersi necessario l'uso di alfa-bloccanti; in caso di marcata depressione del sistema nervoso centrale o apnea: somministrare 2-4 mg di naloxone per via endovenosa, ripetendo se necessario; in caso di bradicardia sintomatica: somministrare solfato di atropina. Come antidoto specifico può essere utilizzato tolazolina: 1 mg di tolazolina somministrato per via endovenosa o 50 mg per via orale neutralizza l'effetto di 0,6 mg di clonidina. L'emodialisi è inefficace.

Effetti indesiderati.

Apparato digerente: secchezza delle mucose della cavità orale, riduzione dell'appetito/anoressia, nausea, vomito, costipazione, riduzione della secrezione gastrica, dolore addominale, pseudo-ostruzione intestinale, dolore alle ghiandole salivari, compresa la ghiandola parotide, parotite.

Sistema epatobiliare: lievi alterazioni transitorie dei test funzionali epatici, epatite.

Sistema cardiovascolare: bradicardia/tachicardia, scompenso cardiaco congestizio, edemi, alterazioni dell'ECG (blocco del nodo senoatriale, bradicardia nodale, blocco AV di alto grado, aritmie), ipotensione ortostatica/crollo, palpitazioni, sindrome di Raynaud, sincope. Sono stati riportati casi di bradicardia sinusale e di blocco AV sia in concomitanza con l'uso di glicosidi cardiaci che in assenza di questi.

Sistema nervoso e disturbi psichici: astenia, compresa affaticabilità aumentata, debolezza, cefalea; disturbi del sonno, compresi sonnolenza/insonnia, capogiri, sedazione, confusione mentale, alterazioni della percezione, riduzione della velocità delle reazioni psichiche e fisiche, ansia, eccitazione, nervosismo, depressione, sogni vividi e/o incubi, delirio, allucinazioni (compresi visive e uditive), parestesie, tremore.

Pelle e tessuto sottocutaneo: pallore/iperemia cutanea, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee, compresa orticaria, angioedema, alopecia.

Sistema endocrino: ginecomastia.

Disturbi metabolici: aumento transitorio dei livelli di glucosio, della creatinfosfocinasi nel siero, ritenzione di ioni sodio e acqua, manifestata da edema degli arti inferiori e aumento di peso.

Apparato muscoloscheletrico: crampi ricorrenti ai muscoli del polpaccio, mialgie, artralgie.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: congestione nasale, secchezza della mucosa nasale, disturbi della respirazione.

Organi della vista: disturbi dell'accomodazione, visione offuscata, riduzione della lacrimazione, secchezza oculare, sensazione di bruciore agli occhi.

Apparato urinario e riproduttivo: difficoltà e ritardo nella minzione, nicturia, riduzione della potenza e/o del desiderio sessuale, disfunzione erettile.

Sistema emopoietico e sistema linfatico: trombocitopenia.

Altri: febbre, sensazione di malessere; in caso di sospensione improvvisa – sindrome da sospensione (brusco aumento della pressione arteriosa); test di Coombs debolmente positivo, aumento della sensibilità all'alcol, molto raramente con somministrazione sublinguale (in caso di crisi ipertensiva) – edema delle mucose.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Ucraina, 08200, Oblast' di Kiev, città di Irpin', via Centrale, 113-A.