Clonidine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOFELINA (Clophelinum)

Composición:

Principio activo: 1 tableta contiene clonidina clorhidrato 0,15 mg;

Excipientes: almidón de papa, estearato de magnesio, lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, de color blanco, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipotensores. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción central. Agonistas de los receptores de imidazolina. Código ATC C02AC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Medicamento antihipertensivo que actúa sobre los mecanismos centrales de regulación de la presión arterial. El efecto hipotensor del medicamento está relacionado con la reducción de la resistencia vascular periférica total, la disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco. El mecanismo de acción se debe a la estimulación de los receptores alfa-2 adrenérgicos postsinápticos en las estructuras inhibitorias del cerebro, lo que provoca una reducción en el flujo de impulsos simpáticos hacia los vasos sanguíneos y al corazón. La clonidina aumenta el flujo sanguíneo renal, incrementa la resistencia de los vasos cerebrales y disminuye ligeramente el flujo sanguíneo cerebral. El medicamento ejerce un marcado efecto sedante y reduce los síntomas de abstinencia por opiáceos y alcohol.

Farmacocinética.

Después de la administración por vía oral, el medicamento se absorbe rápidamente y por completo en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del medicamento es de aproximadamente el 100 %. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. El efecto antihipertensivo comienza entre 30 y 60 minutos tras la administración y persiste durante 8 a 12 horas. La clonidina tiene una elevada lipofilia y se distribuye ampliamente en los tejidos, incluyendo el sistema nervioso central. Aproximadamente el 50 % del fármaco circulante se metaboliza en el hígado, formando compuestos inactivos. Se elimina por orina en un 40-60 % y por heces en un 10 %. El período de semivida varía considerablemente, con un promedio de 12 horas (entre 6 y 24 horas). La eliminación de la clonidina se ralentiza en pacientes con insuficiencia renal grave. En comparación con los hombres, las mujeres presentan un período de semivida más prolongado.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Crisis hipertensiva (excepto crisis hipertensiva en caso de feocromocitoma);
• raramente para el tratamiento de la hipertensión arterial (como parte de un tratamiento combinado);
• síndrome de abstinencia por dependencia a opioides (como parte de un tratamiento combinado).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clonidino o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• hipotensión arterial;
• trastornos de la circulación cerebral, aterosclerosis grave de los vasos cerebrales;
• enfermedades oclusivas de las arterias periféricas, trastornos graves de la circulación periférica, síndrome de Raynaud;
• bradiarritmia marcada, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, síndrome del seno enfermo, shock cardiogénico;
• cardiopatía isquémica grave, infarto de miocardio reciente;
• alteraciones graves de la función renal;
• estados depresivos (incluido antecedentes de depresión);
• administración concomitante de antidepresivos tricíclicos, consumo de alcohol.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La reducción de la presión arterial inducida por el clonidino puede verse potenciada adicionalmente por la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos, tales como diuréticos, vasodilatadores, betabloqueantes, antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA, aunque el efecto de los alfa1-bloqueantes en combinación con clonidino puede ser impredecible.

Glucósidos cardíacos, betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio − aumento del riesgo de bradicardia o (en casos aislados) bloqueo AV; aumento del riesgo de síndrome de abstinencia durante la terapia combinada con betabloqueantes, desarrollo o agravamiento de trastornos vasculares periféricos. Se han descrito casos de bradicardia grave con el uso simultáneo de clonidino y diltiazem o verapamilo, que requirieron hospitalización y uso de estimulación cardíaca.

Atenolol, propranolol − efecto antihipertensivo aditivo, efecto sedante y sequedad de boca.

Antihistamínicos, fenfluramina, anestésicos − aumento del efecto hipotensor.

Simpatomiméticos (adrenalina, noradrenalina) − disminución del efecto hipotensor del clonidino, riesgo de hipertensión arterial con la administración conjunta.

Alfa-bloqueantes no selectivos (por ejemplo, fentolamina, tolazolina), medicamentos con propiedades de bloqueo de receptores alfa2-adrenérgicos (por ejemplo, mirtazapina) − antagonismo dependiente de la dosis que reduce el efecto hipotensor mediado por alfa2 del clonidino.

Antidepresivos tricíclicos, medicamentos antipsicóticos con propiedades de bloqueo de receptores alfa-adrenérgicos (clorpromazina, haloperidol) − posible provocación o agravamiento de reacciones ortostáticas, disminución del efecto hipotensor, aumento del riesgo de hipertensión arterial rebote tras la suspensión brusca del clonidino.

Tranquilizantes, hipnóticos, alcohol, otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central − posible potenciación del efecto sedante, desarrollo de trastornos depresivos. Se ha descrito un caso de delirio agudo con la administración simultánea de flufenazina y clonidino. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del clonidino y reaparecieron al reiniciar su uso.

Corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, estrógenos, agentes anorexígenos (excepto fenfluramina), nifedipino − disminución del efecto hipotensor del clonidino.

Anticonceptivos hormonales − al administrarse por vía oral, puede potenciarse el efecto sedante del medicamento.

Metilfenidato − se han descrito eventos adversos graves con su uso concomitante (la relación causal no ha sido establecida).

Levodopa, piribedilo − el clonidino puede reducir su eficacia en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Ciclosporina − posible aumento de la concentración sanguínea de ciclosporina.

Medicamentos antidiabéticos (por ejemplo, insulina) − el clonidino puede aumentar la concentración de glucosa en sangre debido a la disminución de la secreción de insulina, lo cual debe tenerse en cuenta.

Características de uso.

Se debe informar a los pacientes que no interrumpan el tratamiento sin consultar con el médico. La interrupción repentina del medicamento puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia debido al aumento de la concentración de catecolaminas en el plasma sanguíneo: aumento rápido de la presión arterial, nerviosismo, excitación, dolor de cabeza, palpitaciones, taquicardia, náuseas, sudoración, temblor. Por lo tanto, la suspensión del medicamento debe realizarse gradualmente durante 1-2 semanas, teniendo en cuenta el tratamiento concomitante.

El síndrome de abstinencia puede aparecer entre 18 y 72 horas después de la última dosis de clonidina. En caso de que se desarrolle el síndrome de abstinencia, se debe reanudar inmediatamente la administración del medicamento y, posteriormente, suspenderlo gradualmente, sustituyéndolo por otros agentes antihipertensivos. Se han notificado casos de encefalopatía hipertensiva, alteraciones de la circulación cerebral e incluso resultados fatales tras la suspensión brusca de la clonidina.

La probabilidad de esta reacción tras la interrupción del tratamiento con clonidina aumenta con el uso de dosis altas del medicamento o cuando se continúa el tratamiento concomitante con betabloqueantes; por lo tanto, en tales situaciones se recomienda especial precaución.

Si durante el tratamiento combinado con betabloqueantes surge la necesidad de interrumpir o suspender el tratamiento antihipertensivo, los betabloqueantes (para prevenir la hiperreactividad simpática) deben suspenderse siempre primero, de forma gradual, varios días antes de comenzar la retirada progresiva del medicamento Clonifelin, especialmente si se ha administrado en dosis altas.

Para prevenir el síndrome de abstinencia, no se debe recetar el medicamento a pacientes que no dispongan de condiciones adecuadas para su uso regular.

El medicamento debe administrarse con precaución:

• en pacientes con bradiarritmia leve o moderada;
• en pacientes con diabetes mellitus, ya que la clonidina puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia y reducir la secreción de insulina;
• en pacientes con polineuropatía o estreñimiento;
• en pacientes de edad avanzada, debido al riesgo de mayor sensibilidad al medicamento;
• en pacientes con alteración de la función renal, por el riesgo de retención y disminución de la eliminación del medicamento;
• en personas que usan lentes de contacto para la corrección de la visión, ya que la clonidina puede provocar sequedad ocular.

En la hipertensión arterial causada por feocromocitoma, no se espera efecto terapéutico con clonidina.

La administración de Clonifelin puede provocar disminución de la salivación. Esto favorece el desarrollo de caries, periodontitis y candidiasis en la cavidad bucal. Puede producirse un aumento transitorio de la concentración de la hormona del crecimiento. Es posible el desarrollo de una reacción de Coombs débilmente positiva.

Durante el tratamiento con Clonifelin está prohibido consumir bebidas alcohólicas.

Se debe advertir a los pacientes de que el efecto sedante del medicamento se intensifica con la administración simultánea de alcohol, barbitúricos u otros medicamentos sedantes.

Durante el tratamiento con Clonifelin se recomienda controlar regularmente la presión arterial.

Se debe tener precaución durante esfuerzos físicos prolongados, especialmente en posición vertical y en climas cálidos, debido al riesgo de reacciones ortostáticas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que su uso está contraindicado en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos de motor y de realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor atención y rapidez de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a adultos. Las dosis y los esquemas de tratamiento se prescriben individualmente por el médico para cada paciente.

Las tabletas deben tomarse después de las comidas, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido.

Hipertensión arterial. Administrar en dosis inicial de 0,075 mg de 2 a 4 veces al día. Si la eficacia es insuficiente, la dosis individual se aumentará cada 2-3 días hasta alcanzar 0,15-0,3 mg (1-2 tabletas) por toma, 3 veces al día.

Durante el período de ajuste de la dosis, se recomienda utilizar formas farmacéuticas de clonidina que permitan una dosificación adecuada.

La dosis diaria habitual suele ser de 0,3-0,45 mg (1 tableta de 2 a 3 veces al día).

Si la eficacia es insuficiente con una dosis de 0,45-0,6 mg (3-4 tabletas) al día, es conveniente aplicar un tratamiento combinado, incluyendo diuréticos o otros fármacos antihipertensivos (excepto nifedipino), según indicación médica.

La dosis individual del medicamento no debe exceder los 0,3 mg. La dosis diaria máxima es de 0,9 mg (6 tabletas).

En casos excepcionales, se permite aumentar la dosis diaria hasta 1,2 mg (8 tabletas), únicamente bajo supervisión médica y en condiciones de hospitalización.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad, el efecto clínico alcanzado y la tolerancia al medicamento.

Crisis hipertensiva. Administrar 0,15-0,3 mg (1-2 tabletas) por vía sublingual (en ausencia de sequedad marcada en la boca).

En casos de abstinencia alcohólica u opioide. Administrar por vía oral únicamente en condiciones hospitalarias y bajo control de la presión arterial y la frecuencia del pulso: 0,15-0,3 mg (1-2 tabletas) 3 veces al día, con intervalos de 6-8 horas. En caso de aparición de efectos adversos, la dosis individual se reducirá progresivamente durante 2-3 días, y posteriormente, si es necesario, el medicamento se suspenderá.

Pacientes de edad avanzada, especialmente con alteraciones cerebrovasculares, deben recibir el medicamento con precaución.

Niños.

El medicamento está contraindicado para su uso en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas: sequedad de boca, miosis, estado sedante que puede incluir coma, hipotensión arterial sintomática, reacciones ortostáticas, bradicardia, en el ECG: ensanchamiento del complejo QRS, posibles retrasos en la conducción AV y síndrome de repolarización precoz, vómitos intermitentes, hipotermia, depresión respiratoria (posible apnea), alteraciones de la conciencia, colapso. Puede presentarse un aumento paradójico de la presión arterial debido a la estimulación de los receptores alfa1-adrenérgicos periféricos (generalmente con dosis superiores a 10 mg).

Tratamiento: suspensión del medicamento y tratamiento sintomático. Lavado gástrico y/o administración de carbón activado según necesidad. En caso de hipotensión arterial severa, administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos inotrópicos (dopamina o mesatón).

En caso de hipertensión grave y persistente, puede ser necesario el uso de alfa-bloqueantes; en depresión marcada del sistema nervioso central o apnea, administrar 2-4 mg de naloxona por vía intravenosa, repitiendo si es necesario; en caso de bradicardia sintomática, administrar sulfato de atropina. Como antídoto específico puede utilizarse tolazolina: 1 mg de tolazolina por vía intravenosa o 50 mg por vía oral neutralizan el efecto de 0,6 mg de clonidina. La hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Aparato digestivo: sequedad de las mucosas de la cavidad bucal, disminución del apetito/anorexia, náuseas, vómitos, estreñimiento, disminución de la secreción gástrica, dolor abdominal, pseudoobstrucción del intestino grueso, dolor en las glándulas salivales, incluida la glándula parótida, parotiditis.

Sistema hepatobiliar: alteraciones transitorias leves en las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis.

Aparato cardiovascular: bradicardia/taquicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, edemas, alteraciones en el ECG (bloqueo del nódulo sinusal, bradicardia nodal, bloqueo AV de alto grado, arritmias), hipotensión ortostática/colapso, palpitaciones, síndrome de Raynaud, síncope. Se han notificado casos de bradicardia sinusal y bloqueo AV tanto con la administración concomitante de glucósidos cardíacos como sin ella.

Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos: astenia, incluida fatiga excesiva, debilidad, cefalea; trastornos del sueño, incluidos somnolencia/insomnio, mareo, sedación, confusión, alteraciones en la percepción, disminución de la velocidad de las reacciones mentales y físicas, ansiedad, excitación, nerviosismo, depresión, sueños vívidos y/o pesadillas, delirio, alucinaciones (incluidas visuales y auditivas), parestesias, temblor.

Piel y tejido subcutáneo: palidez/hiperemia de la piel, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, incluida urticaria, angioedema, alopecia.

Sistema endocrino: ginecomastia.

Alteraciones metabólicas: aumento transitorio de los niveles de glucosa y de creatinfosfocinasa en suero sanguíneo, retención de iones de sodio y agua, manifestada como edema de extremidades inferiores y aumento de peso.

Aparato músculo-esquelético: calambres musculares intermitentes en la pantorrilla, mialgias, artralgias.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: congestión nasal, sequedad de la mucosa nasal, alteraciones respiratorias.

Órganos de la visión: trastornos de acomodación, visión borrosa, disminución de la secreción lagrimal, sequedad ocular, sensación de ardor en los ojos.

Aparato urinario y genital: dificultad y retención miccional, nicturia, disminución de la potencia y/o del libido, disfunción eréctil.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: trombocitopenia.

Otros: fiebre, sensación de malestar general; en caso de suspensión repentina, síndrome de abstinencia (aumento brusco de la presión arterial); prueba de Coombs débilmente positiva, aumento de la sensibilidad al alcohol; muy raramente, con administración sublingual (en crisis hipertensivas), edema de las mucosas.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «Agrofarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralna, 113-A.