Клофелин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Клофелин-Дарница (Clophelin-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: clonidine;

1 таблетка содержит клонидина гидрохлорида (клофелина) 150 мкг (0,15 мг);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТХ С02А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клофелин — гипотензивное средство центрального действия, селективный агонист постсинаптических α2-адренорецепторов адренергических нейронов. Вызывает снижение тонуса симпатического отдела нервной системы. Не влияет на синтез катехоламинов, но уменьшает выход норадреналина из нервных окончаний за счёт обратной связи при стимуляции α2-адренорецепторов. В результате такого действия снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается частота сердечных сокращений и ударный объём, а также снижается артериальное давление. Помимо центрального действия, клофелин может действовать как агонист периферических постсинаптических α1-адренорецепторов сосудов, что в отдельных случаях при применении препарата проявляется незначительным повышением артериального давления в начале лечения. Препарат увеличивает почечный и несколько уменьшает церебральный кровоток. Снижает внутриглазное давление, оказывает седативное и анальгезирующее действие, уменьшает проявления опиоидной и алкогольной абстиненции, чувство необоснованного страха.

Фармакокинетика.

Абсорбция после приёма внутрь быстрая. Биодоступность при длительном применении — около 65 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TСmax) после приёма внутрь — 1,5–2,5 часа. Связывание с белками плазмы крови — 20–40 %. Легко и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (около 50 % препарата, который был всосан). Выводится почками (40–60 %) и через кишечник (20 %). Период полувыведения (T1/2) — 12–16 часов, при нарушении функции почек — до 41 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертонический криз (за исключением гипертонического криза при феохромоцитоме); редко — для лечения артериальной гипертензии (в составе комплексной терапии); абстинентный синдром при опиоидной наркомании (в составе комплексной терапии).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к клонидину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Артериальная гипотензия.

Нарушения сердечного ритма — синдром слабости синусового узла, выраженная брадиаритмия, атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Кардиогенный шок. Недавний инфаркт миокарда.

Тяжелая ишемическая болезнь сердца.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга. Нарушения мозгового кровообращения вследствие атериосклероза.

Облитерирующие заболевания периферических артерий. Тяжелые нарушения периферического кровообращения. Синдром Рейно.

Нарушения функции почек.

Депрессивные состояния (в том числе в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Прием алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При совместном применении с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (в т.ч. с этанолом), возможно взаимное усиление угнетающего действия на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств. Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезали после отмены клонидина и возвращались при возобновлении его применения.

Гипотензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, трициклические антидепрессанты, аноректические средства (за исключением фенфлурамина), симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные средства и нифедипин, неселективные α-адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин — за счет блокады α2-адренорецепторов); усиливают — вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства, антипсихотические средства (хлорпромазин, галоперидол).

β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии или (в отдельных случаях) приводят к развитию атриовентрикулярной блокады. Повышается риск развития синдрома отмены при одновременном применении с β-блокаторами, развития или усиления периферических сосудистых нарушений. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что приводило к госпитализации и необходимости применения кардиостимуляции.

Не рекомендуется назначать одновременно с антиаритмическими средствами, производными фенотиазина, наркотическими анальгетиками, норадреналином, резерпином, сердечными гликозидами, пероральными гипогликемическими средствами, антацидами.

При одновременном применении с атенололом, пропранололом развиваются аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту.

Гормональные контрацептивы при приеме внутрь могут усиливать седативное действие лекарственного средства.

Клонидин может снижать эффективность леводопы и пиребедила у пациентов с болезнью Паркинсона.

Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином.

Особенности применения.

Во время лечения клонидином запрещается употреблять алкогольные напитки.

Внезапное прекращение применения лекарственного средства может привести к развитию синдрома отмены (повышение артериального давления, нервозность, головная боль, тошнота), поэтому отмену лекарственного средства следует проводить только постепенно в течение 1–2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами.

Синдром отмены может развиться через 18–72 часа после приема последней дозы лекарственного средства. При развитии синдрома отмены следует немедленно возобновить применение препарата и в дальнейшем постепенно отменять его, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и летальных исходов после резкой отмены лекарственного средства. Вероятность такой реакции на прекращение терапии возрастает при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии β-блокаторами, поэтому в подобных случаях рекомендуется особая осторожность. Для предотвращения синдрома отмены лекарственное средство не следует назначать пациентам, которые не имеют условий для его регулярного применения.

Если при комбинированном применении клонидина и блокатора β-адренорецепторов требуется временное прекращение лечения, то сначала следует отменить β-адреноблокатор, чтобы предотвратить симпатическую гиперреактивность, а затем постепенно отменять клонидин, особенно если он применялся в высоких дозах.

С осторожностью назначать пациентам с полинейропатией, запорами.

Пациентов следует предупредить, что седативный эффект лекарственного средства усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных лекарственных средств.

С осторожностью назначать Клофелин-Дарниця пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и снижать секрецию инсулина.

С осторожностью назначать пожилым пациентам — возможна повышенная чувствительность к лекарственному средству; пациентам с почечной недостаточностью — возможна задержка выведения препарата. Возможное транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона. Применение клонидина может привести к уменьшению и подавлению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

Неэффективен при феохромоцитоме.

Прием Клофелина-Дарниця может привести к возникновению острого приступа порфирии и считается опасным для пациентов с порфирией.

Пациентам, которые используют контактные линзы, следует помнить, что лекарственное средство снижает выработку слезной жидкости.

При лечении Клофелином-Дарниця рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, в жаркую погоду, из-за риска ортостатических реакций. Возможен развитие слабоположительной реакции Кумбса.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или Lapp-дефицитом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о применении клонидина у беременных женщин ограничены. Клонидин не следует использовать во время беременности, особенно в первом триместре, если ожидаемая польза для матери не превышает риска для плода. Во время беременности лекарственное средство следует принимать только по назначению врача. Необходим тщательный контроль состояния матери и ребенка при применении клонидина.

Во время беременности следует отдавать предпочтение пероральной форме клонидина, внутривенное введение следует избегать.

Клонидин проникает через плацентарный барьер и может снижать частоту сердечных сокращений плода. Не может быть исключено послеродовое транзиторное повышение артериального давления у новорождённых.

Результаты доклинических исследований не указывают на наличие прямого или опосредованного вредного влияния на репродуктивную функцию.

При необходимости применения лекарственного средства грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым внутрь. Таблетки принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Дозы Клофелина-Дарница врач назначает индивидуально каждому пациенту.

Артериальная гипертензия. Лечение начинать с низких доз. При лёгкой или средней степени тяжести артериальной гипертензии сначала назначать 75 мкг 2 раза в сутки. При необходимости разовую и суточную дозу препарата можно постепенно повышать по указанию врача. В среднем доза составляет 75–150 мкг (1/2–1 таблетка) 2–3 раза в сутки. Для получения дозы 75 мкг — таблетку необходимо разламывать по риске пополам.

Разовые дозы клонидина, превышающие 300 мкг, допустимо назначать только в исключительных случаях, по возможности в условиях стационара.

Длительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от течения заболевания, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата.

Гипертонический криз. Назначать по 150–300 мкг (1–2 таблетки) сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту).

Абстинентный синдром. Назначать в условиях стационара при ежедневном контроле артериального давления и частоты пульса. При этом Клофелин-Дарница назначают в суточной дозе 300–750 мкг, разделённой на 4–6 приёмов.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Симптомы: апноэ, угнетение дыхания, миоз (выраженное сужение зрачков), гипотермия, сонливость, нарушения сознания, включая кому, коллапс, расширение комплекса QRS, возможное замедление AV-проводимости и синдром ранней реполяризации, резкое снижение артериального давления, ортостатические реакции, брадикардия, периодическая рвота, ксеростомия. Возможен парадоксальный подъём артериального давления.

Лечение. При симптомах передозировки препарат следует отменить и провести симптоматическую терапию. В качестве специфического антидота можно применять унитиол и тиосульфат натрия. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: снижение продукции слёзной жидкости, сухость глаз, нарушение аккомодации, нечёткость зрения, ощущение жжения в глазах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: сухость слизистой оболочки носа, заложенность носа, нарушение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, анорексия, тошнота, рвота, боль в слюнных железах (в т.ч. в околоушной железе), паротит, снижение желудочной секреции, боль в животе, запор, псевдообструкеция толстой кишки, умеренные транзиторные нарушения функциональных проб печени, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – эректильная дисфункция; частота неизвестна – снижение либидо, нарушения и задержка мочеиспускания, никтурия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, седация, астения, слабость, тревожность, возбуждение, нарушение сна, в том числе сонливость/бессонница, повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций; парестезия, нарушение восприятия, галлюцинации, делирий, ночные кошмары, нервозность, спутанность сознания, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, «гемитонический криз» – резкое кратковременное снижение артериального давления с последующим резким повышением в начале лечения, застойная сердечная недостаточность, синкопе, синусовая брадикардия, аритмии, включая брадиаритмию, тахикардию, АV-блокады, сердцебиение, синдром Рейно (бледность, похолодание конечностей). О случаях синусовой брадикардии и АV-блокад сообщалось как при одновременном применении сердечных гликозидов, так и без них.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отёк. Очень редко при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) – отёк слизистых оболочек, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, бледность, гиперемия, высыпания (в т.ч. крапивница), алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: снижение потенции и гинекомастия у мужчин.

Лабораторные показатели: гипергликемия, изменение функциональных проб печени, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, слабо положительная проба Кумбса.

Другие: задержка Na+ и воды, проявляющаяся отёками стоп и голеней, увеличение массы тела, жар, недомогание, повышение чувствительности к алкоголю.

При внезапной отмене (синдром отмены): артериальная гипертензия (5–20 %), стенокардия, состояние тревожности или напряжения, нервозность, головная боль, гиперсаливация, тошнота, рвота, сильное сердцебиение. Дрожание кистей и пальцев, потливость. Спазмы в желудке, нарушение сна.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.