Clonidina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Clonidina-Darnytsia (Clophelin-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: clonidina;

ogni compressa contiene clonidina cloridrato (clophelin) 150 µg (0,15 mg);

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta con biconcavità e linea di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione centrale. Agonisti dei recettori imidazolinici. Codice ATC C02AC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Clonidina – agente ipotensivo ad azione centrale, agonista selettivo dei recettori α2-adrenergici postsinaptici dei neuroni adrenergici. Determina una riduzione del tono del sistema nervoso simpatico. Non influenza la sintesi delle catecolammine, ma riduce il rilascio di noradrenalina dalle terminazioni nervose grazie a un meccanismo di feedback negativo indotto dalla stimolazione dei recettori α2-adrenergici. Questa azione determina una riduzione della resistenza vascolare periferica totale, una diminuzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, nonché una riduzione della pressione arteriosa. Oltre all'azione centrale, la clonidina può agire come agonista dei recettori α1-adrenergici postsinaptici periferici dei vasi sanguigni, determinando in alcuni casi un lieve aumento della pressione arteriosa all'inizio del trattamento. Il medicinale aumenta il flusso ematico renale e riduce leggermente quello cerebrale. Riduce la pressione intraoculare, esercita un effetto sedativo e analgesico, attenua i sintomi da astinenza da oppiacei e da alcol, nonché la sensazione di paura immotivata.

Farmacocinetica.

L'assorbimento dopo somministrazione orale è rapido. La biodisponibilità con l'uso prolungato è di circa il 65%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (TCmax) dopo somministrazione orale è di 1,5-2,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20-40%. Attraversa facilmente e rapidamente la barriera ematoencefalica, la placenta e passa nel latte materno.

Viene metabolizzato nel fegato (circa il 50% del farmaco assorbito). Viene escreto attraverso i reni (40-60%) e attraverso l'intestino (20%). Il tempo di emivita (T1/2) è di 12-16 ore; in caso di compromissione della funzionalità renale, può arrivare fino a 41 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Crisi ipertensiva (ad eccezione della crisi ipertensiva da feocromocitoma); raramente nel trattamento dell'ipertensione arteriosa (in terapia combinata); sindrome da astinenza da oppiacei (in terapia combinata).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla clonidina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Ipertensione arteriosa.

Disturbi del ritmo cardiaco – sindrome da debolezza del nodo senoatriale, bradiaritmia marcata, blocco atrioventricolare di II e III grado.

Shock cardiogeno. Infarto miocardico recente.

Grave malattia coronarica ischemica.

Marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali. Alterazioni della circolazione cerebrale dovute ad arteriosclerosi.

Malattie ostruttive delle arterie periferiche. Gravi disturbi della circolazione periferica. Sindrome di Raynaud.

Alterazioni della funzionalità renale.

Stati depressivi (anche in anamnesi), assunzione contemporanea di antidepressivi triciclici.

Intolleranza al galattosio, carenza di lattasi, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Consumo di alcol.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (incluso l'etanolo) può determinare un potenziamento reciproco dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale e lo sviluppo di disturbi depressivi. Sono stati riportati casi di delirio acuto con l'uso contemporaneo di flufenazina e clonidina. I sintomi sono scomparsi alla sospensione della clonidina e sono ricomparsi alla ripresa del trattamento.

Gli effetti ipotensivi della clonidina sono ridotti da corticosteroidi, antidepressivi triciclici, anorettici (ad eccezione del fenfluramina), simpaticomimetici, farmaci antiinfiammatori non steroidei e nifedipina, nonché da α-bloccanti non selettivi (inclusi fentolamina e tolazolina – a causa del blocco dei recettori α2-adrenergici); sono invece aumentati da vasodilatatori, diuretici, antistaminici e farmaci antipsicotici (clorpromazina, aloperidolo).

I β-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio e i glicosidi cardiaci aumentano il rischio di bradicardia o (in singoli casi) possono causare blocco atrioventricolare. Aumenta il rischio di sindrome da astinenza con l'uso concomitante di β-bloccanti, nonché il rischio di sviluppo o peggioramento dei disturbi vascolari periferici. Sono stati riportati casi di grave bradicardia con l'uso contemporaneo di clonidina e diltiazem, con conseguente ricovero ospedaliero e necessità di stimolazione cardiaca.

Non è raccomandato l'uso contemporaneo con antiaritmici, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, noradrenalina, reserpina, glicosidi cardiaci, ipoglicemizzanti orali e antiacidi.

L'uso concomitante con atenololo e propranololo determina effetto ipotensivo additivo, sedazione e secchezza orale.

I contraccettivi ormonali possono potenziare l'effetto sedativo del medicinale.

La clonidina può ridurre l'efficacia della levodopa e della piribedile nei pazienti con malattia di Parkinson.

La clonidina può aumentare la concentrazione di ciclosporina e la concentrazione ematica di glucosio, riducendo la secrezione di insulina; ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di uso concomitante con insulina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con clonidina è vietato assumere bevande alcoliche.

L’interruzione improvvisa del farmaco può provocare la comparsa di un sindrome da astinenza (aumento della pressione arteriosa, nervosismo, cefalea, nausea); pertanto l’interruzione del trattamento deve essere effettuata gradualmente nell’arco di 1-2 settimane, tenendo conto della terapia concomitante con altri farmaci.

La sindrome da astinenza può manifestarsi da 18 a 72 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose del farmaco. In caso di comparsa della sindrome da astinenza, si deve immediatamente riprendere l’assunzione del farmaco e successivamente interromperlo gradualmente, sostituendolo con altri agenti ipotensivi. Sono stati riportati casi di encefalopatia ipertensiva, alterazioni della circolazione cerebrale e addirittura esiti letali dopo l’interruzione brusca del farmaco. La probabilità di tale reazione all’interruzione del trattamento aumenta con l’uso di dosi elevate o con la prosecuzione concomitante della terapia con beta-bloccanti; in tali casi si raccomanda particolare cautela. Per prevenire la sindrome da astinenza, il farmaco non deve essere prescritto a pazienti che non dispongono delle condizioni necessarie per un uso regolare.

Se durante un trattamento combinato con clonidina e un beta-bloccante è necessaria una sospensione temporanea della terapia, si dovrà prima interrompere il beta-bloccante per prevenire una iperreattività simpatica, per poi sospendere gradualmente la clonidina, specialmente se somministrata in dosi elevate.

Prescrivere con cautela a pazienti affetti da polineuropatia o stitichezza.

I pazienti devono essere avvertiti che l’effetto sedativo del farmaco viene potenziato dall’assunzione concomitante di barbiturici o di altri farmaci sedativi.

Prescrivere con cautela Clonidina-Darnytsia a pazienti affetti da diabete mellito, poiché la clonidina può mascherare i sintomi di ipoglicemia e ridurre la secrezione di insulina.

Prescrivere con cautela a pazienti anziani – è possibile una maggiore sensibilità al farmaco; a pazienti con insufficienza renale – è possibile un rallentamento dell’eliminazione del farmaco. È possibile un aumento transitorio della concentrazione dell’ormone della crescita. L’uso della clonidina può causare riduzione e inibizione della salivazione, favorendo lo sviluppo di carie, parodontite e candidosi orale.

Non efficace in caso di feocromocitoma.

L’assunzione di Clonidina-Darnytsia può provocare un attacco acuto di porfiria ed è considerata pericolosa per i pazienti affetti da porfiria.

I pazienti che utilizzano lenti a contatto devono essere avvertiti che il farmaco riduce la produzione di lacrime.

Durante il trattamento con Clonidina-Darnytsia si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa. Si deve prestare cautela durante sforzi fisici prolungati, specialmente in posizione eretta e in condizioni di caldo, a causa del rischio di reazioni ortostatiche. È possibile lo sviluppo di una reazione positiva debole al test di Coombs.

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio di tipo Lapp non devono assumere questo farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati sull’uso della clonidina in donne in gravidanza sono limitati. La clonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, a meno che il beneficio atteso per la madre non superi il rischio per il feto. Durante la gravidanza, il farmaco deve essere assunto solo su prescrizione medica. È necessario un attento monitoraggio dello stato della madre e del bambino durante il trattamento con clonidina.

Durante la gravidanza si preferirà la formulazione orale di clonidina; l’amministrazione endovenosa deve essere evitata.

La clonidina attraversa la barriera placentare e può ridurre la frequenza cardiaca fetale. Non può essere escluso un transitorio aumento della pressione arteriosa nei neonati dopo il parto.

I risultati degli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva.

Se necessario l’uso del farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e posologia di somministrazione.

Da assumere per via orale negli adulti. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da una piccola quantità di liquido. Il medico stabilisce la posologia di Clonidina-Darnytsia individualmente per ogni paziente.

Ipertensione arteriosa. Iniziare il trattamento con dosi basse. Nell’ipertensione arteriosa di lieve o media entità, inizialmente somministrare 75 mcg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose singola e la dose giornaliera possono essere aumentate gradualmente su indicazione del medico. In media, la dose è di 75-150 mcg (1/2-1 compressa) da 2 a 3 volte al giorno. Per ottenere una dose di 75 mcg, la compressa deve essere spezzata a metà lungo il solco di frattura.

Dosi singole di clonidina superiori a 300 mcg possono essere prescritte solo in casi eccezionali e, se possibile, in condizioni di ricovero ospedaliero.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all’andamento della malattia, all’effetto clinico raggiunto e alla tollerabilità del farmaco.

Crise ipertensiva. Somministrare 150-300 mcg (1-2 compresse) per via sublinguale (in assenza di marcata secchezza orale).

Sindrome da astinenza. Da somministrare in condizioni di ricovero ospedaliero con controllo giornaliero della pressione arteriosa e della frequenza del polso. In questo caso, Clonidina-Darnytsia viene somministrata in una dose giornaliera di 300-750 mcg, suddivisa in 4-6 somministrazioni.

Nei bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: apnea, depressione respiratoria, miosi (pronunciata costrizione delle pupille), ipotermia, sonnolenza, alterazioni della coscienza, fino al coma, collasso, allargamento del complesso QRS, possibile rallentamento della conduzione AV e sindrome da precoce ripolarizzazione, marcato abbassamento della pressione arteriosa, reazioni ortostatiche, bradicardia, vomito intermittente, xerostomia. È possibile un aumento paradossale della pressione arteriosa.

Trattamento. In caso di sintomi da sovradosaggio, il farmaco deve essere sospeso e deve essere istituita una terapia sintomatica. Come antidoto specifico possono essere utilizzati unitiol e tiosolfato di sodio. L’emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'occhio e del sistema oculare: ridotta produzione di lacrime, secchezza oculare, disturbi dell'accomodazione, visione offuscata, sensazione di bruciore agli occhi.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: secchezza della mucosa nasale, congestione nasale, difficoltà respiratorie.

Disturbi gastrointestinali: secchezza della mucosa orale, riduzione dell'appetito, anoressia, nausea, vomito, dolore alle ghiandole salivari (inclusa la ghiandola parotide), parotite, riduzione della secrezione gastrica, dolore addominale, stitichezza, pseudo-ostruzione intestinale, lievi e transitori disturbi nei test funzionali epatici, epatite.

Disturbi renali e del sistema urinario: frequente – disfunzione erettile; frequenza sconosciuta – riduzione del libido, disturbi e ritenzione urinaria, nicturia.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, cefalea, depressione, sedazione, astenia, debolezza, ansia, eccitazione, disturbi del sonno, inclusi sonnolenza/insonnia, affaticamento, rallentamento della velocità delle reazioni psichiche e motorie; parestesia, alterazioni della percezione, allucinazioni, delirio, incubi notturni, nervosismo, confusione mentale, tremore.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: ipotensione ortostatica, "crisi ipertensiva" – rapida e temporanea riduzione della pressione arteriosa seguita da un brusco aumento all'inizio del trattamento, insufficienza cardiaca congestizia, sincope, bradicardia sinusale, aritmie, inclusi bradiaritmia, tachicardia, blocchi AV, palpitazioni, sindrome di Raynaud (pallore, freddo agli arti). Sono stati riportati casi di bradicardia sinusale e blocchi AV sia in concomitanza con l'uso di glicosidi cardiaci che senza.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria ed edema angioneurotico. Molto raramente, con somministrazione sublinguale (in caso di crisi ipertensiva) – edema delle mucose, difficoltà respiratorie.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, pallore, iperemia, eruzioni cutanee (inclusa orticaria), alopecia.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi ricorrenti ai muscoli del polpaccio, mialgie, artralgie.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: riduzione della potenza e ginecomastia negli uomini.

Esami di laboratorio: iperglicemia, alterazioni nei test funzionali epatici, aumento del livello di creatinfosfocinasi nel siero, test di Coombs debolmente positivo.

Altri: ritenzione di Na+ e acqua, manifestata da edema ai piedi e polpacci, aumento di peso corporeo, calore, malessere, aumento della sensibilità all'alcol.

In caso di sospensione improvvisa (sindrome da sospensione): ipertensione arteriosa (5-20%), angina pectoris, stato di ansia o tensione, nervosismo, cefalea, ipersalivazione, nausea, vomito, forte palpitazione cardiaca. Tremore delle mani e delle dita, sudorazione. Crampi addominali, disturbi del sonno.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in una confezione blister; 5 confezioni blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.