Клевазол®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЛЄВАЗОЛ® (CLEVAZOL)

Состав:

действующие вещества: clindamycin, miconazole;

1 г крема содержит: клиндамицина фосфата в пересчете на клиндамицин 20 мг, миконазола нитрата в пересчете на миконазол 20 мг;

вспомогательные вещества: феноксиэтанол и этилгексилглицерин в пересчете на феноксиэтанол, пропиленгликоль, изопропилмиристат, спирт цетостеариловый, полиэтиленгликоль (макрогола) цетостеариловый эфир, гидроксипропилкрахмала фосфат, полоксамер, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем вагинальный.

Основные физико-химические свойства: крем белого или почти белого цвета. По внешнему виду должен быть однородным.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Комбинации производных имидазола. Код АТХ G01А F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клиндамицина фосфат является сложным эфиром клиндамицина или 7-(S)-хлорлинкомицина — полуcинтетического антибиотика. Данный антибиотик преимущественно связывается с рибосомальной субъединицей 50S и влияет на процесс инициации белковой цепи. Хотя клиндамицин фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро подвергается гидролизу с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью.

Клиндамицин in vitro проявляет активность в отношении микроорганизмов, вызывающих бактериальный вагиноз, включая Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis и анаэробы (виды Peptostreptococcus и Bacteroides).

Миконазола нитрат — местное противогрибковое и антибактериальное средство широкого спектра действия группы имидазолов. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Candida), а также на другие патогенные грибы (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает антибактериальное действие, более выраженное в отношении грамположительных бактерий.

Фармакокинетика.

После интравагинального применения 1 раз в сутки 100 мг клиндамицина фосфата в концентрации, эквивалентной 20 мг клиндамицина на 1 г крема, максимальная сывороточная концентрация клиндамицина достигает в среднем 20 нг/мл (интервал — от 3 до 93 нг/мл). Почти 3 % (от 0,1 до 7,0 %) применённой дозы абсорбируется системно. Согласно другим данным исследований системного всасывания клиндамицина (на основе AUC) при интравагинальном введении здоровым пациенткам-добровольцам 1 суппозитория с клиндамицина фосфатом 1 раз в сутки по сравнению с аналогичной дозой клиндамицина в виде вагинального крема, системное всасывание при применении крема было приблизительно в 7 раз ниже, чем после введения суппозитория: средние значения для вагинального крема AUC и Cmax составили 0,4 мкг•ч/мл (в пределах от 0,13 до 1,16 мкг•ч/мл) и 0,02 мкг/мл (в пределах от 0,01 до 0,07 мкг/мл) соответственно. После введения во влагалище 100 мг клиндамицина фосфата (20 мг/г) количество всасывающегося клиндамицина составляет 4 %. При интравагинальном применении миконазола нитрата абсорбция происходит в незначительном количестве (приблизительно 1,4 % дозы). Миконазола нитрат в плазме крови при интравагинальном введении не определяется. Экскреция миконазола при системном применении происходит с мочой в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Смешанные (бактериальные и грибковые) вульвовагинальные инфекции, вторичные и суперинфекции, вызванные чувствительными к препарату бактериями и грибами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к клиндамицина фосфату или линкомицину, миконазолу нитрату или к любому компоненту препарата.

Препарат противопоказан пациентам с регионарным энтеритом, язвенным колитом, а также пациентам, у которых в анамнезе имеется колит, связанный с применением антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно существование перекрестной резистентности между клиндамицином и линкомицином. In vitro продемонстрирован антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клиндамицина и средств, блокирующих нервно-мышечную проводимость, из-за возможности усиления и пролонгирования миоплегии.

У пациенток, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином, аценокумаролом и флуиндоном), отмечалось увеличение значений коагуляционных проб [протромбинового времени / международного нормализованного отношения (МНО)] и/или продолжительности кровотечения. Таким образом, у пациенток, получающих лечение антагонистами витамина К, необходимо регулярно контролировать показатели коагуляционных проб.

Отмечено взаимодействие миконазола с изоформами СYР2С9 и СYР3А4 системы цитохрома Р450. Миконазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) и других препаратов, подвергающихся биотрансформации ферментами СYР2С9 (например, пероральные гипогликемические средства и фенитоин) и СYР3А4 (например, ингибиторы редуктазы НМG-СоА — симвастатин, ловастатин; блокаторы кальциевых каналов — дигидропиридины, верапамил). Поэтому терапию препаратами, содержащими миконазол, следует проводить под контролем врача. При одновременном применении с антикоагулянтами необходимо осуществлять мониторинг протромбинового индекса.

При лечении препаратом не следует применять одновременно другие вагинальные лекарственные средства.

Применение Клевазола® снижает надежность механической контрацепции (латекссодержащих средств: презервативы, вагинальные диафрагмы).

Особенности применения.

Перед началом применения препарата может возникнуть необходимость проведения лабораторного анализа на наличие других возбудителей инфекций, включая Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis и гонококки.

Во время или после применения антимикробных средств могут возникать симптомы, указывающие на псевдомембранозный колит. Случаи псевдомембранозного колита отмечались при применении почти всех антибактериальных средств, и тяжесть может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо учитывать такую возможность у пациентов, у которых развилась диарея после применения антибактериальных средств. После отмены препарата симптомы умеренных расстройств могут уменьшаться.

При возникновении псевдомембранозной диареи применение препарата следует прекратить. Необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациенткам с воспалительными заболеваниями кишечника, в частности болезнью Крона.

Могут наблюдаться редкие случаи острого поражения почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому следует рассмотреть необходимость мониторинга функции почек у пациентов, получающих длительную терапию, и у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек или получающих сопутствующие нефротоксичные препараты (см. раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять препарат Клевазол® одновременно с другими средствами, предназначенными для интравагинального введения (такими как тампоны, средства для спринцевания).

Следует избегать попадания препарата в глаза и полость рта.

Во время лечения не рекомендуется спринцевание, использование тампонов, а также мыла с кислой рН, которые могут снижать эффективность препарата. Пациенток следует предупредить о том, что в течение лечения следует воздерживаться от половых контактов.

Крем содержит ингредиенты, которые могут повреждать изделия из латекса или резины, такие как презервативы или вагинальные противозачаточные диафрагмы. Поэтому эти изделия не следует применять во время лечения препаратом.

Не рекомендуется применять такие средства в течение 72 часов после лечения препаратом, поскольку их противозачаточная эффективность и защитные свойства от заболеваний, передаваемых половым путём, включая СПИД, могут быть снижены.

При появлении выраженного раздражения слизистой оболочки влагалища или ощущении острой боли пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Пропиленгликоль может вызывать раздражение кожи.

Спирт цетостеариловый может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

При развитии аллергической реакции необходимо прекратить приём препарата.

Нарушение способа применения препарата может привести к резистентности микроорганизмов и их усиленному росту.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клевазол®, крем для интравагинального введения, противопоказан для применения в I триместре беременности.

Отсутствуют хорошо контролируемые исследования по применению препарата у беременных женщин.

При интравагинальном применении крема Клевазол® в доклинических исследованиях не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия.

По данным клинических исследований применения одного из компонентов препарата — клиндамицина фосфата — в форме вагинального крема у женщин во II триместре беременности не приводило к увеличению частоты врождённых аномалий.

По данным FDA, нитрат миконазола относится к категории С по потенциалу тератогенности. Доказано отсутствие его эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия при внутривенном применении у животных в доклинических исследованиях.

Вместе с тем клинические исследования по применению миконазола при беременности отсутствуют.

С учётом данных доклинических исследований крема Клевазол® и данных клинических исследований компонентов препарата, крем Клевазол® можно применять во II и III триместрах беременности под наблюдением врача в случаях, когда, по заключению врача, потенциальные преимущества от лечения превышают возможный риск для плода.

Период лактации

Неизвестно, проникают ли миконазол и клиндамицин в грудное молоко после применения вагинального крема Клевазол®. Однако сообщалось о наличии клиндамицина в грудном молоке после перорального или парентерального применения. Тем не менее, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска при назначении интравагинального крема Клевазол® в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза составляет один полный аппликатор (5 г крема, что соответствует 100 мг
миконазола нитрата и 100 мг клиндамицина). Крем вводить интравагинально, предпочтительно перед сном, в течение 7 дней подряд.

Инструкция по применению аппликатора:

1. Постепенно нажимая на поршень, выдавите крем из аппликатора.
2. Выньте пустой аппликатор из влагалища и выбросьте его.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены. Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.

Препарат при интравагинальном применении не может всасываться в количествах, достаточных для возникновения системных побочных эффектов. При случайном приеме препарата внутрь возможно возникновение эффектов, сопоставимых с терапевтическими концентрациями клиндамицина при системном применении, то есть препарат может всасываться в количествах, достаточных для возникновения системных эффектов. В случае передозировки следует применять общие симптоматические и поддерживающие меры при необходимости.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергические реакции, включая крапивницу, анафилактоидные реакции; медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Общие расстройства со стороны организма в целом: генерализованная боль, лихорадка.

В месте введения: жжение, зуд, боль в месте введения, локализованный отек (вагинит).

Со стороны половой системы и молочных желез: вульвовагинальное раздражение, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение, выделения из влагалища, эндометриоз, боль в тазу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: локализованная боль в нижней части живота, спастическая боль в животе, генерализованная боль в животе, неприятный запах изо рта, жжение, вздутие живота, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, запор, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, сыпь, зуд (не в месте введения препарата), макулопапулезная сыпь и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, инфекции мочевыводящих путей, глюкозурия, протеинурия, острые поражения почек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, полиартрит.

Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, бактериальные инфекции, клостридииозный колит (вызванный Clostridioides difficile).

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия.

Клєвазол® крем для интравагинального применения имеет незначительную абсорбцию, поэтому вероятность возникновения системных реакций крайне низка.

При системном применении одного из компонентов препарата — клиндамицина — описаны нижеперечисленные побочные реакции.

Со стороны эндокринной системы: гипертиреоз.

Со стороны органов дыхания: носовые кровотечения, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: временная нейтропения (лейкопения), агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, напоминающая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Беременность, послеродовой и перинатальный период: патологические роды.

Результаты лабораторных исследований: отклонение от нормы в микробиологическом тесте.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, выявленных после утверждения лекарственного средства, имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 г в тюбиках; 1 тюбик и 3 аппликатора в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 84500, Донецкая обл., г. Бахмут, ул. Сибірцева, 2.

Заявитель. ПАО «ФИТОФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 02100, г. Киев, бульвар Верховной Рады, дом 7, этаж 3, помещение 18.