Klevazol®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Klevazol® (CLEVAZOL)

Skład:

Substancje czynne: clindamycin, miconazole;

1 g kremu zawiera: fosforanu klin damycyny w przeliczeniu na klin damycynę 20 mg, nitranu mik onazolu w przeliczeniu na mik onazol 20 mg;

Substancje pomocnicze: fenoksyetanol oraz etyloheksylogliceryna w przeliczeniu na fenoksyetanol, glikol propylenowy, izoprylomirystan, alkohol cetostearylowy, etery makrogolu (PEG) cetostearylowe, fosforan krochmalu hydroksypropylowego, poloksymer, wodorotlenek sodu, woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Krem pochwy.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: biały lub prawie biały krem. Wygląd zewnętrzny powinien być jednolity.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwmikrobowe i antyseptyczne stosowane w ginekologii. Kombinacje pochodnych imidazolu. Kod ATX G01AF20.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Fosforan klin damycyny jest estrem klin damycyny lub 7-(S)-chlorolin komy cyny, antybiotykiem półsyntetycznym. Ten antybiotyk wiąże się głównie z podjednostką rybosomu 50S i wpływa na proces inicjacji łańcucha białkowego. Choć fosforan klin damycyny jest nieaktywny in vitro, in vivo szybko ulega hydrolizie z powstaniem klin damycyny, która charakteryzuje się aktywnością przeciwbakteryjną.

Klin damycyna in vitro wykazuje aktywność przeciw mikroorganizmom powodującym bakteryjne zapalenie pochwy, w tym Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis oraz bakteriom beztlenowym (gatunki Peptostreptococcus i Bacteroides).

Nitrat mikonazolu – lek przeciwbakteryjny i przeciwdrożdżakowy o szerokim spektrum działania z grupy imidazoli. Mikonazol hamuje biosyntezę ergosterolu i zmienia skład lipidów błonowych, prowadząc do śmierci komórki grzyba. Wykazuje działanie grzybobójcze wobec dermatofitów (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), drożdżaków i drożdżopodobnych grzybów (Candida albicans, Candida glabrata oraz inne gatunki Candida), a także innych patogennych grzybów (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Nitrat mikonazolu wykazuje działanie przeciwbakteryjne, bardziej wyraźne wobec bakterii Gram-dodatnich.

Farmakokinetyka.

Po donosowym stosowaniu 1 raz dziennie 100 mg fosforanu klin damycyny w stężeniu odpowiadającym 20 mg klin damycyny na 1 g kremu, średnie stężenie klin damycyny w surowicy osiąga 20 ng/ml (zakres: od 3 do 93 ng/ml). Systemowo wchłania się około 3 % (od 0,1 do 7,0 %) zastosowanej dawki. Według innych danych badań nad wchłanianiem systemowym klin damycyny (na podstawie AUC) po donosowym podaniu zdrowym pacjentkom – ochotniczkom 1 dopochwowy supozycjorium zawierającego fosforan klin damycyny 1 raz dziennie, w porównaniu z analogiczną dawką klin damycyny w postaci kremu dopochwowego, wchłanianie systemowe po zastosowaniu kremu było około 7 razy niższe niż po podaniu supozycjorium: średnie wartości AUC i C maks dla kremu dopochwowego wynosiły odpowiednio 0,4 μg•godz/ml (w zakresie od 0,13 do 1,16 μg•godz/ml) i 0,02 μg/ml (w zakresie od 0,01 do 0,07 μg/ml). Po wprowadzeniu do pochwy 100 mg fosforanu klin damycyny (20 mg/g) ilość wchłanianej klin damycyny wynosi 4 %. Po donosowym stosowaniu nitratu mikonazolu wchłania się on w niewielkiej ilości (około 1,4 % dawki). Nitrat mikonazolu nie jest wykrywalny w osoczu krwi po donosowym podaniu. Wydalanie mikonazolu po ogólnoustrojowym podaniu odbywa się z moczem w postaci metabolitów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Mieszane (bakteryjne i grzybicze) infekcje pochwy i macicy, infekcje wtórne i nadinfekcje wywołane wrażliwymi na lek bakteriami i grzybami.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na fosforan klin damycyny lub lin komycynę, nitran mikonazolu lub którykolwiek składnik leku.

Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z regionalnym zapaleniem jelita, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego oraz u pacjentów z wywiadem kolitu związanego z zastosowaniem antybiotyków.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wykazano występowanie krzyżowej oporności między klin damycyną a lin komycyną. In vitro wykazano antagonizm między klin damycyną a erytromycyną.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu klin damycyny i leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe z uwagi na możliwość nasilenia i przedłużenia mioplegii.

U pacjentek stosujących klin damycynę w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną, acenokumarolem i fluindyonem) obserwowano wzrost wartości badań koagulacyjnych [czasu protrombinowego / międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR)] oraz/lub przedłużenie czasu krwawienia. W związku z tym u pacjentek leczonych antagonistami witaminy K należy często monitorować wyniki badań koagulacyjnych.

Zanotowano interakcję mikonazolu z izoformami CYP2C9 i CYP3A4 układu cytochromu P450. Mikonazol potencjuje działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych (np. warfaryny) oraz innych leków poddawanych biotransformacji przez enzymy CYP2C9 (np. doustne leki hipoglikemizujące i fenytoina) i CYP3A4 (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA — symwastatyna, lowastatyna; blokery kanałów wapniowych — dihydropirydyna, werapamil). Dlatego leczenie lekami zawierającymi mikonazol należy prowadzić pod kontrolą lekarza. W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami przeciwkrzepliwymi konieczne jest monitorowanie wskaźnika protrombinowego.

Podczas leczenia lekiem Klevazol® nie należy stosować jednocześnie innych leków dopochwowych.

Stosowanie Klevazol®® zmniejsza skuteczność mechanicznej antykoncepcji (środków zawierających lateks: prezerwatywy, przeciwwstawki pochwowe).

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem stosowania leku może istnieć potrzeba przeprowadzenia badań laboratoryjnych w celu wykrycia innych patogenów infekcyjnych, w tym Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis oraz gonokoków.

Podczas lub po zastosowaniu środków przeciwbakteryjnych mogą wystąpić objawy wskazujące na kolit pseudomembranacyjny. Przypadki kolitu pseudomembranacyjnego odnotowano przy stosowaniu niemal wszystkich środków przeciwbakteryjnych, a nasilenie objawów może wahać się od łagodnego do stanu zagrażającego życiu. Dlatego należy uwzględnić taką możliwość u pacjentów, u których po zastosowaniu środków przeciwbakteryjnych rozwinęła się biegunka. Po odstawieniu leku objawy łagodnego zaburzenia mogą ustąpić.

W przypadku wystąpienia pseudomembranacyjnej biegunki należy przerwać stosowanie leku. Należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentkom z chorobą zapalną jelit, w szczególności z chorobą Crohna.

Może wystąpić rzadkie przypadki ostrego uszkodzenia nerek, w tym ostrej niewydolności nerek. Dlatego należy rozważyć konieczność monitorowania czynności nerek u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię, u których występuje już zaburzona czynność nerek lub którzy stosują jednocześnie leki nefrotoksyczne (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Nie zaleca się stosowania leku Klevazol® jednocześnie z innymi produktami przeznaczonymi do wstrzykiwania do pochwy (takimi jak tampony, środki do przemywania).

Należy unikać dostania się leku do oczu i jamy ustnej.

Podczas leczenia nie zaleca się przemywania pochwy, stosowania tamponów ani mydła o kwaśnym pH, które mogą obniżać skuteczność leku. Pacjentki należy poinformować, że w trakcie leczenia należy powstrzymać się od stosunków seksualnych.

Krem zawiera składniki, które mogą uszkadzać wyroby z lateksu lub gumy, takie jak prezerwatywy lub przeciwwczynne pęcherze pochwowe. Dlatego nie należy stosować tych wyrobów podczas przyjmowania leku.

Nie zaleca się stosowania takich środków w ciągu 72 godzin po zakończeniu leczenia lekiem, ponieważ ich skuteczność przeciwwczynną oraz właściwości ochronne przed chorobami przenoszonymi drogą płciową, w tym AIDS, mogą być obniżone.

W przypadku wystąpienia silnego podrażnienia błony śluzowej pochwy lub ostrych bóli pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Propylenoglikol może powodować podrażnienie skóry.

Alkohol cetylostearylowy może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie leku.

Nieprawidłowe stosowanie leku może prowadzić do oporności mikroorganizmów i nasilenia ich wzrostu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Klevazol®, krem do wstrzykiwania do pochwy, jest przeciwwskazany w I trymestrze ciąży.

Nie ma dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży.

W badaniach przedklinicznych po zastosowaniu kremu Klevazol® do pochwy nie stwierdzono działania teratogennego ani embriotoksyjnego.

Według danych badań klinicznych stosowanie jednego z składników leku – fosforanu klin damycyny – w postaci kremu pochwowego u kobiet w II trymestrze ciąży nie prowadziło do zwiększenia częstości wad wrodzonych.

Według danych FDA nitran mikonazolu należy do kategorii C pod względem potencjału teratogennego. W badaniach przedklinicznych u zwierząt nie stwierdzono działania embriotoksyjnego, fetotoksyjnego ani teratogennego po dożylnej aplikacji mikonazolu.

Jednocześnie brakuje badań klinicznych dotyczących stosowania mikonazolu w czasie ciąży.

Uwzględniając dane badań przedklinicznych kremu Klevazol® oraz dane badań klinicznych składników leku, krem Klevazol® można stosować w II i III trymestrze ciąży pod nadzorem lekarza w przypadkach, gdy według oceny lekarza potencjalne korzyści z leczenia przewyższają możliwy ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy mikonazol i klin damycyna przenikają do mleka matki po zastosowaniu kremu pochwowego Klevazol®. Jednakże donoszono o obecności klin damycyny w mleku matki po doustnym lub parenteralnym stosowaniu. Należy jednak dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przy przepisywaniu kremu Klevazol® do wstrzykiwania do pochwy w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Brak danych.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka to jeden pełny aplikator (5 g kremu, co odpowiada 100 mg nitratu mikonazolu i 100 mg klin damycyny). Krem podaje się doodbytniczo, najlepiej przed snem, przez 7 kolejnych dni.

Instrukcja dotycząca stosowania aplikatora:

1. Powoli naciskając na tłoczek, wyciśnij krem z aplikatora.
2. Wyjąć pusty aplikator z pochwy i wyrzucić go.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie są ustalone. Brak doświadczeń z zastosowaniem leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Lek przy donosowym stosowaniu nie może być wchłaniany w ilościach wystarczających do wywołania skutków ubocznych systemowych. Przy przypadkowym przyjęciu leku doustnie możliwe jest wystąpienie efektów porównywalnych z terapeutycznymi stężeniami klin damycyny w przypadku stosowania systemowego, tzn. lek może być wchłaniany w ilościach wystarczających do wywołania skutków systemowych. W przypadku przedawkowania należy podjąć ogólne środki objawowe i wspomagające w razie potrzeby.

Działania niepożądane.

Ze strony układu odpornościowego: nadwrażliwość, reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, reakcje anafilaktyczne; reakcja lekowa z eozynofilią i objawami systemowymi (zespołem DRESS).

Ogólne zaburzenia ze strony organizmu jako całości: ból ogólny, gorączka.

W miejscu podania: pieczenie, swędzenie, ból w miejscu podania, obrzęk lokalny (waginit).

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: podrażnienie pochwy i sromu, zaburzenia cyklu menstruacyjnego, krwawienie maciczne, upławy z pochwy, endometrioza, ból w miednicy.

Ze strony przewodu pokarmowego: ból lokalny w dolnej części brzucha, ból spastyczny brzucha, ból ogólny brzucha, nieprzyjemny zapach z ust, pieczenie, wzdęcia, biegunka, nudności, wymioty, meteorizm, dyspepsja, zaparcia, kolit pseudobłoniasty.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: zaczerwienienie, wysypka, swędzenie (nie w miejscu podania leku), wysypka makularna i płytkowa oraz ostrze ogólne wysiękowe pustulopustularne.

Ze strony nerek i układu moczowego: dyzuria, infekcje dróg moczowych, glukozuria, białkomocz, ostre uszkodzenia nerek.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: ból pleców, poliartryt.

Infekcje i inwazje: infekcje pochwy, infekcje bakteryjne, kolit spowodowany przez Clostridioides difficile.

Ze strony układu nerwowego środkowego: zawroty głowy, ból głowy, dysgezja.

Krem Klevazol® do stosowania dopochwowego charakteryzuje się niewielką absorpcją, dlatego ryzyko wystąpienia reakcji systemowych jest bardzo niskie.

Podczas stosowania systemowego jednego z składników leku – klin damycyny – opisano poniższe działania niepożądane.

Ze strony układu endokrynnego: nadczynność tarczycy.

Ze strony układu oddechowego: krwawienia z nosa, infekcje dróg oddechowych górnych.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: tymczasowa neutropenia (leukopenia), agranulocytoza, trombocytopenia.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: wielopostaciowe zaczerwienienie przypominające zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny nekrolyz epidermy.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzowego: żółtaczka.

Ze strony narządów słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Ciąża, stan poporodowy i stan okołoporodowy: patologiczne porody.

Wyniki badań laboratoryjnych: wynik testu mikrobiologicznego poza normą.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po dopuszczeniu leku do obrotu, jest ważne. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności. 2 lata.

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 20 g w tubach; 1 tuba oraz 3 aplikatory w kartonie.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA «FITOFARM».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 84500, obwód doniecki, miasto Bachmut, ul. Sybiertsewa 2.

Wnioskodawca. SPÓŁKA AKCYJNA «FITOFARM».

Adres wnioskodawcy.

Ukraina, 02100, miasto Kijów, pl. Rady Najwyższej 7, piętro 3, pomieszczenie 18.