Klevazol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KLEVAZOL® (CLEVAZOL)

Composizione:

Principi attivi: clindamicina, miconazolo;

1 g di crema contiene: fosfato di clindamicina, calcolato come clindamicina 20 mg, nitrito di miconazolo, calcolato come miconazolo 20 mg;

Eccipienti: fenossietanolo ed etilesilglicerina calcolati come fenossietanolo, propilenglicole, isopropil miristato, alcool cetostearilico, etere cetostearilico di polietilenglicole (macrogolo), fosfato di amido idrossipropilico, polossamero, idrossido di sodio, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema vaginale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: crema di colore bianco o quasi bianco. Deve apparire omogenea all'aspetto.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia. Combinazioni di derivati dell'immidazolo. Codice ATC G01AF20.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il fosfato di clindamicina è un estere del clindamicina o 7-(S)-clorolincomicina, un antibiotico semisintetico. Questo antibiotico si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S e influenza il processo di inizio della catena proteica. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, in vivo subisce rapidamente idrolisi con formazione di clindamicina, che presenta attività antibatterica.

La clindamicina in vitro mostra attività contro i microrganismi responsabili della vaginosi batterica, inclusi Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisii, Mycoplasma hominis e anaerobi (specie di Peptostreptococcus e Bacteroides).

Il nitratо di miconazolo è un agente antimicotico e antibatterico topico a spettro ampio appartenente al gruppo degli imidazoli. Il miconazolo inibisce la biosintesi dell'ergosterolo e altera la composizione lipidica della membrana, causando la morte della cellula fungina. Esso esercita un'azione fungicida nei confronti di dermatofiti (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), lieviti e lieviti simili (Candida albicans, Candida glabrata e altre specie di Candida), nonché contro altri funghi patogeni (Malassezia furfur, Aspergillus niger, Penicillium crustaceum). Il nitratо di miconazolo esercita anche un'azione antibatterica, più marcata nei confronti dei batteri Gram-positivi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intravaginale una volta al giorno di 100 mg di fosfato di clindamicina in una concentrazione equivalente a 20 mg di clindamicina per 1 g di crema, la concentrazione plasmatica massima di clindamicina raggiunge in media 20 ng/ml (intervallo: da 3 a 93 ng/ml). Viene assorbito a livello sistemico quasi il 3 % (da 0,1 a 7,0 %) della dose applicata. Secondo altri dati di studi sull'assorbimento sistemico della clindamicina (basati sull'AUC), dopo somministrazione intravaginale in volontarie sane di un suppositorio contenente fosfato di clindamicina una volta al giorno, rispetto a una dose analoga di clindamicina sotto forma di crema vaginale, l'assorbimento sistemico con l'uso della crema è risultato approssimativamente 7 volte inferiore rispetto a quello dopo somministrazione del suppositorio: i valori medi per la crema vaginale erano AUC di 0,4 μg•h/ml (intervallo da 0,13 a 1,16 μg•h/ml) e C_max di 0,02 μg/ml (intervallo da 0,01 a 0,07 μg/ml). Dopo l'applicazione vaginale di 100 mg di fosfato di clindamicina (20 mg/g), la quantità di clindamicina assorbita è pari al 4 %. Dopo somministrazione intravaginale, il nitratо di miconazolo viene assorbito in quantità trascurabile (circa l'1,4 % della dose). Il nitratо di miconazolo non è rilevabile nel plasma sanguigno dopo somministrazione intravaginale. L'escrezione del miconazolo dopo somministrazione sistemica avviene attraverso le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni vulvovaginali miste (batteriche e micotiche), infezioni secondarie e superinfezioni causate da batteri e funghi sensibili al farmaco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al clindamicina fosfato o alla lincomicina, al miconazolo nitrato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale è controindicato in pazienti con enterite regionale, colite ulcerosa e in pazienti con anamnesi positiva per colite associata all’uso di antibiotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È stata dimostrata l’esistenza di resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina. In vitro è stato dimostrato un antagonismo tra clindamicina ed eritromicina.

È necessario prestare cautela nell’uso contemporaneo di clindamicina e farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare, a causa della possibile potenziamento e prolungamento della mioplegia.

In pazienti trattate con clindamicina in associazione ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione) sono stati osservati aumenti dei valori dei test di coagulazione [tempo di protrombina / rapporto normalizzato internazionale (INR)] e/o della durata del sanguinamento. Pertanto, in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare frequentemente i parametri della coagulazione.

È stata segnalata un’interazione del miconazolo con le isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4 del sistema del citocromo P450. Il miconazolo potenzia l’effetto degli anticoagulanti orali (ad esempio warfarin), di altri farmaci sottoposti a biotrasformazione da parte degli enzimi CYP2C9 (ad esempio ipoglicemizzanti orali e fenitoina) e CYP3A4 (ad esempio inibitori della reduttasi HMG-CoA — simvastatina, lovastatina; bloccanti dei canali del calcio — diidropiridina, verapamil). Pertanto, la terapia con farmaci contenenti miconazolo deve essere effettuata sotto controllo medico. Quando si associa il medicinale ad anticoagulanti, è necessario effettuare il monitoraggio dell’indice di protrombina.

Durante il trattamento con il medicinale non si devono utilizzare contemporaneamente altri farmaci vaginali.

L’uso di Klevazol® riduce l’efficacia dei metodi contraccettivi meccanici (contenenti lattice: preservativi, diaframmi vaginali).

Caratteristiche di impiego.

Prima di iniziare il trattamento, può rendersi necessario effettuare un'analisi di laboratorio per verificare la presenza di altri agenti infettivi, inclusi Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis e gonococchi.

Durante o dopo l'uso di agenti antimicrobici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa. Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con quasi tutti gli agenti antibatterici, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, si deve considerare questa eventualità nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di agenti antibatterici. Dopo l'interruzione del farmaco, i sintomi di un disturbo moderato possono attenuarsi.

In caso di comparsa di diarrea pseudomembranosa, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Si deve iniziare un'adeguata terapia antibiotica. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questo caso.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela alle pazienti affette da malattie infiammatorie intestinali, in particolare morbo di Crohn.

Possono verificarsi rari casi di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Pertanto, si deve considerare la necessità di monitorare la funzionalità renale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata, già affetti da compromissione renale o che assumono farmaci nefrotossici concomitanti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non si raccomanda l'uso contemporaneo del medicinale Klevazol® con altri prodotti destinati all'applicazione intravaginale (ad esempio tamponi, soluzioni per lavande vaginali).

Si deve evitare il contatto del medicinale con gli occhi e con la cavità orale.

Durante il trattamento non si raccomandano lavande vaginali, l'uso di tamponi né di saponi con pH acido, poiché possono ridurre l'efficacia del medicinale. Le pazienti devono essere informate che durante il trattamento devono astenersi dai rapporti sessuali.

La crema contiene ingredienti che possono danneggiare dispositivi in lattice o gomma, come preservativi o diaframmi vaginali contraccettivi. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati durante il trattamento con il medicinale.

Non si raccomanda l'uso di tali dispositivi entro 72 ore dal termine del trattamento, poiché la loro efficacia contraccettiva e la protezione dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusa l'AIDS, potrebbero risultare ridotte.

In caso di marcato irritazione della mucosa vaginale o di dolore acuto, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Il propilenglicole può causare irritazione cutanea.

L'alcool cetostearilico può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

In caso di reazione allergica, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale.

L'uso improprio del medicinale può portare a resistenza dei microrganismi e alla loro crescita eccessiva.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Klevazol®, crema per applicazione intravaginale, è controindicato durante il primo trimestre di gravidanza.

Non sono disponibili studi adeguatamente controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Negli studi preclinici, l'applicazione intravaginale della crema Klevazol® non ha evidenziato effetti teratogeni né embriotossici.

Secondo dati clinici sull'uso di uno dei componenti del medicinale – clindamicina fosfato – sotto forma di crema vaginale in donne durante il secondo trimestre di gravidanza, non si è osservato un aumento della frequenza di anomalie congenite.

Secondo la classificazione della FDA, il nitrito di miconazolo appartiene alla categoria C per potenziale teratogenicità. Studi preclinici su animali hanno dimostrato l'assenza di effetti embriotossici, fetotossici e teratogenici con somministrazione endovenosa di miconazolo.

Tuttavia, non sono disponibili studi clinici sull'uso di miconazolo durante la gravidanza.

Alla luce dei dati degli studi preclinici con la crema Klevazol® e dei dati clinici sui singoli componenti, la crema Klevazol® può essere utilizzata durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza sotto stretto controllo medico, nei casi in cui, a giudizio del medico, i potenziali benefici del trattamento superino il possibile rischio per il feto.

Allattamento

Non è noto se il miconazolo e la clindamicina passino nel latte materno dopo l'applicazione della crema vaginale Klevazol®. Tuttavia, è stato riportato che la clindamicina è presente nel latte materno dopo somministrazione orale o parenterale. Pertanto, si deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio prima di prescrivere la crema intravaginale Klevazol® durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dati non disponibili.

Modalità e dosaggio.

La dose raccomandata è un intero applicatore (5 g di crema, corrispondenti a 100 mg di miconazolo nitrato e 100 mg di clindamicina). La crema va introdotta per via intravaginale, preferibilmente prima di coricarsi, per 7 giorni consecutivi.

Istruzioni per l'uso dell'applicatore:

1. Premere lentamente lo stantuffo per espellere la crema dall'applicatore.
2. Rimuovere l'applicatore vuoto dalla guaina e gettarlo via.

Bambini.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nei bambini. L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

Il medicinale, quando somministrato per via intravaginale, non può essere assorbito in quantità sufficienti a causare effetti sistemici indesiderati. In caso di ingestione accidentale per via orale, possono manifestarsi effetti paragonabili a quelli delle concentrazioni terapeutiche di clindamicina in seguito a somministrazione sistemica; pertanto, il medicinale può essere assorbito in quantità sufficienti a causare effetti sistemici. In caso di sovradosaggio, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto generali, se necessario.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni allergiche, inclusi orticaria, reazioni anafilattoidi; reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Disturbi generali e condizioni inerenti al sito di somministrazione: dolore generalizzato, febbre.

Sito di applicazione: bruciore, prurito, dolore in sede di applicazione, edema localizzato (vaginite).

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: irritazione vulvovaginale, alterazioni del ciclo mestruale, emorragia uterina, secrezioni vaginali, endometriosi, dolore pelvico.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dolore localizzato nella parte inferiore dell’addome, dolore addominale spasmodico, dolore addominale generalizzato, alito cattivo, pirosi, distensione addominale, diarrea, nausea, vomito, meteorismo, dispepsia, stitichezza, colite pseudomembranosa.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, eruzioni cutanee, prurito (non in sede di applicazione del farmaco), eruzione maculopapulare ed esantema pustoloso acuto generalizzato.

Disturbi renali e del sistema urinario: disuria, infezioni del tratto urinario, glucosuria, proteinuria, lesioni renali acute.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore alla schiena, poliartrite.

Infezioni e infestazioni: infezioni vaginali, infezioni batteriche, colite da Clostridioides difficile.

Disturbi del sistema nervoso centrale: capogiri, cefalea, disgeusia.

Klevazol® crema per uso intravaginale presenta un’assorbimento trascurabile; pertanto, la probabilità di reazioni sistemiche è estremamente bassa.

Quando uno dei componenti del medicinale, la clindamicina, viene somministrato per via sistemica, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati.

Disturbi del sistema endocrino: ipertiroidismo.

Disturbi del sistema respiratorio: epistassi, infezioni delle vie respiratorie superiori.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: neutropenia temporanea (leucopenia), agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema multiforme simile al sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema epatobiliare: ittero.

Disturbi dell’orecchio e dell’organo dell’equilibrio: vertigine.

Gravidanza, stato post-partum e periodo perinatale: complicanze ostetriche.

Risultati degli esami di laboratorio: test microbiologico fuori norma.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati, osservati dopo l’autorizzazione del medicinale, è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 g in tubo; 1 tubo e 3 applicatori in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «FITOFARM».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 84500, Regione di Donetsk, città di Bakhmut, via Sibyceva, 2.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. S.A. «FITOFARM».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 02100, città di Kiev, via Verkhovnoi Rady, n. 7, piano 3, locale 18.